ЛЕКЦИЯ ■

Казакова Л.М.

Кемеровская государственная медицинская академия,

г. Кемерово

НЕЙТРОПЕНИИ У ДЕТЕЙ

В лекции представлены основные варианты первичных, генетически детерминированных нейтропений, их клиника, диагностика и лечение.

Ключевые слова: дети; лейкопения; нейтропения.

Kazakova L.M.

Kemerovo State Medical Academy,

GRANULOCYTOPENIA AT CHILDREN

Key words: children; leucopenia; granylocytopenia.

Нейтропении относятся к частым гематологическим синдромам у детей. Они могут протекать на фоне нормального содержания лейкоцитов в периферической крови, либо на фоне лейкопении.

В норме содержание лейкоцитов у детей раннего возраста варьирует в пределах 10,0-8,79 х 109/л, после 3-х лет — 7,19-5.74 х 109/л. Лейкопенией принято считать снижение числа лейкоцитов менее 4,5 х 109/л у детей раннего возраста и менее 4,0 х 109/л у детей старше 3-х лет. Количество нейтрофиль-ных лейкоцитов (палочкоядерные и сегментоядерные) до 4-5 лет в лейкограмме составляет 28-41 %, в последующие периоды жизни — 55-60 %, что в пересчете на абсолютные цифры составляет 2000-4000 в 1 мкл.

Нейтропения диагностируется при снижении ней-трофильных гранулоцитов до 1000/мкл и ниже у грудных детей и до 1500/мкл и ниже у детей старше 1 года.

Продукция нейтрофильных лейкоцитов, как и всех остальных клеток крови, идет в костном мозге. Морфологически распознаваемым предшественником гранулоцитов служит миелобласт, число которых в миелограмме в норме менее 5 %. Все клетки гранулоцитарного ряда в миелограмме делятся на пролиферирующий пул (миелобласты, промиелоциты, миелоциты) и созревающий пул (метамиелоциты палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофи-лы). Содержание в миелограмме каждой клеточной популяции возрастает по мере созревания и макси-

Корреспонденцию адресовать:

Казакова Любовь Михайловна,

650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а, ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия»,

Тел. раб.: 8 (3842) 39-64-35.

мально в ней представлены палочкоядерные (16-23 %) и сегментоядерные (17-20 %) нейтрофилы.

Зрелые нейтрофилы находятся в костном мозге от 67 до 102 часов, в среднем 76 часов, и их количество в 20-50 раз больше, чем в периферической крови. Это важный резерв нейтрофильных грануло-цитов, которые выходят на периферию при их потребности, иногда в больших количествах (при бактериальных инфекциях). В периферической крови нейтрофильные лейкоциты находятся от нескольких минут до 6 часов и далее уходят в ткани, где и выполняют свою основную функцию: защиту организма от бактериальных и грибковых инфекций путем фагоцитоза. После завершения фагоцитоза нейтро-фильные лейкоциты погибают и метаболизируют-ся.

В сосудистом русле нейтрофильные гранулоциты делятся на два пула: циркулирующий и маргинальный, в которых содержится одинаковое количество клеток и это контролируется вегетативной нервной системой. При ваготонии (ацетилхолин) увеличивается маргинальный пул нейтрофилов, а при симпа-тикотонии (адреналин) — циркулирующий. При заборе капиллярной крови на анализ мы исследуем циркулирующий пул нейтрофилов.

Нейтропении могут развиваться в результате снижения их продукции костным мозгом, либо путем разрушения на периферии, либо путем перераспределения в циркуляции за счет роста маргинального пула.

У детей нейтропении делят на наследственные и приобретенные.

Наследственные нейтропении:

Синдром Костманна.

Семейная доброкачественная нейтропения. Циклическая нейтропения.

Синдром «ленивых лейкоцитов» или миелокахексия.

■ НЕЙТРОПЕНИИ У ДЕТЕЙ

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Приобретенные:

Иммунные нейтропении.

Доброкачественная лейкопения.

СИНДРОМ КОСТМАННА

Впервые описан в 1956 г. R. Kostmann у 14 детей, родители которых состояли в кровном родстве. Все эти дети умерли до года от бактериальных инфекций. Тип наследования — аутосомно-рецессив-ный. Позже были описаны спорадические случаи, у некоторых из них выявлена мутация гена, ответственного за синтез эластазы нейтрофилов.

В основе синдрома лежит нарушение созревания нейтрофилов в костном мозге. В миелограмме присутствует только пролиферирующий пул (миелоб-ласты, промиелоциты, миелоциты), зрелые клетки единичные, отмечается увеличение эозинофилов и моноцитов. В периферической крови — нейтропения на фоне выраженной лейкопении. Абсолютное количество нейтрофильных лейкоцитов — 200-300/мкл, моноцитоз, эозинофилия. Клинически с первых месяцев жизни появляются стоматиты, гингивиты, отиты, повторяющиеся пневмонии, сепсис.

В лечении рекомендуется пожизненно использовать гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ):

— Филграстим (нейпоген) в дозе 6-100 мкг/кг в сутки, подкожно. Эффект дозозависмый. Суточная доза подбирается индивидуально, на которой количество нейтрофильных гранулоцитов будет выше 1000/мкл;

— Ленограстим (граноцит) в дозе 1-10 мкг/кг в сутки, максимально 40 мкг/кг в сутки.

При наличии мутации гена, кодирующего синтез эластазы, лечение Г-КСФ не показано. При резистентности к Г-КСФ имеет смысл пойти на пересадку стволовых клеток. При наличии бактериальных инфекций необходимо назначение антибиотиков широкого спектра.

СЕМЕЙНАЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ НЕЙТРОПЕНИЯ

Впервые описана в 1939 г. H. Huber и в 1941 г. M. Gansslen. Аутосомно-доминантный тип наследования. Характеризуется доброкачественным течением. Бактериальные инфекции протекают в более легкой форме, чем при синдроме Костманна и не сопровождаются летальностью.

В основе заболевания лежит нарушение созревания нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге на стадии метамиелоцитов. В периферической крови лейкопения, достигающая иногда 1,5 х 109/л и нейтропения, может быть моноцитоз. С возрастом число нейтрофилов повышается.

В клинике редкие стоматиты, гингивиты, рецидивирующий фурункулез и другие инфекции, требующие антибактериальной терапии. В лечении Г-КСФ эти дети не нуждаются. Исключение составляет появление тяжелых инфекций.

ЦИКЛИЧЕСКАЯ НЕЙТРОПЕНИЯ

Впервые описана в 1910 г. M. Leale у ребенка с рецидивирующим фурункулезом. Частота синдрома 1-2 на 100000 населения. Тип наследования — ауто-сомно-рецессивный. В основе болезни лежит нарушение регуляции гранулоцитопоэза, имеется мутация гена, кодирующего синтез эластазы нейтрофилов.

Клинические проявления сводятся к регулярно повторяющемуся агранулоцитозу с интервалом чаще в 3 недели, но может и через 30-45 дней. Во время агранулоцитоза появляются лихорадка, стоматит, гингивит, ангина, абсцессы в легких, сепсис, увеличиваются лимфатические узлы в подчелюстной и шейной областях. В периферической крови в этот период наблюдаются лейкопения, единичные нейтрофилы, моноцитоз, эозинофилия.

В миелограмме отсутствуют зрелые нейтрофилы, увеличено число моноцитов, эозинофилов.

Количество нейтрофилов начинает снижаться за 1-3 дня до клинических проявлений, агранулоцитоз держится 3-5 дней, после чего идет рост нейтрофиль-ных лейкоцитов.

Лечение: за 2-3 дня до развития агранулоцито-за рекомендуется вводить Г-КСФ до нормализации анализа периферической крови. Кроме того, во время агранулоцитоза необходима антибактериальная терапия и, в очень тяжелых случаях, введение иммуноглобулина внутривенно.

СИНДРОМ «ЛЕНИВЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ» («LAZY-LEUKOCYTE» SYNDROME)

Первое описание синдрома принадлежит Zulzer в 1964 г. Заболевание наследуется аутосомно-рецис-сивно. В основе заболевания — нарушение хемотаксиса нейтрофилов из-за дефекта клеточной мембраны (патология белка). Кроме того, в костном мозге повышается апоптоз клеток. В миелограмме наблюдается гиперклеточность всех элементов, в том числе зрелых гранулоцитов, но они не выходят в периферическую кровь из-за угнетения хемотаксиса. В связи с этим на периферии выявляют лейкопению и нейтропению в сочетании с моноцитозом и эози-нофилией.

В клинике наблюдаются частые инфекции верхних дыхательных путей, стоматиты, гингивиты, пневмонии уже на первом году жизни. На фоне бактериальных инфекций появляется нейтрофильный лейкоцитоз, который через 2-3 дня сменяется лейкопений. Активная терапия проводится в период бактериаль-

Сведения об авторах:

Казакова Любовь Михайловна, доктор мед. наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии ГОУ ВПО «Кем-ГМА Росздрава», г. Кемерово, Россия.

ЛЕКЦИЯ ■

ных инфекций антибиотиками широкого спектра. В тяжелых случаях используют Г-КСФ.

ПРИОБРЕТЕННЫЕ НЕЙТРОПЕНИИ

Среди приобретенных нейтропений преобладают иммунные формы, особенно у детей первых 2-х лет жизни. Выделяют трансиммунные, аллоиммунные и аутоиммунные формы.

Первые две формы наблюдаются у новорожденных.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Трансиммунные нейтропении развиваются в тех случаях, когда беременная страдает аутоиммунной нейтропенией. Антитела к нейтрофилам относятся к классу ^О. Они проходят через плаценту и оседают на нейтрофилах плода, приводя их к гибели.

При аллоиммунных вариантах ангтигены нейтро-фильных лейкоцитов матери и плода не совпадают. При попадании лейкоцитов плода в материнский кровоток вырабатываются антитела к ним, которые переходят к плоду, вызывая нейтропению. Частота ал-лоимммунных нейтропений у новорожденных — 2 на 1000 живорожденных. В лечении они не нуждаются.

Выздоровление при этих двух вариантах наступает через 3-4 месяца.

Аутоиммунные формы могут провоцироваться вирусными инфекциями, приемом медикаментов (сульфаниламиды, антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты др.), реже — вакцинацией.

По течению они делятся на острые (до 4-х месяцев) и хронические (нейтропения держится более 4-х месяцев).

Острый агранулоцитоз чаще развивается у детей старшего возраста, сопровождается лихорадкой, некротической ангиной, стоматитом, гингивитом, пневмонией, сепсисом. Миелограмма при этом соответствует норме, а в периферической крови выражена нейтропения (менее 500 клеток в 1 мкл), при этом общее число лейкоцитов может быть в норме за счет лимфоцитов, отмечается плазматизация последних.

Хронические нейтропении чаще бывают легкими и не требуют лечения. При среднетяжелых и тяжелых нейтропениях (число нейтрофилов от 1500 до 500 клеток в 1 мкл) возникают бактериальные инфекции, свойственные дефициту нейтрофильных гранулоцитов.

Диагностика иммунных форм нейтропений базируется на выявлении антител к нейтрофилам.

Лечение: при острых агранулоцитозах назначаются антибиотики широкого спектра действия, иммуноглобулины внутривенно в курсовой дозе 1,5-2 г/кг. При хронических среднетяжелых и тяжелых формах назначается преднизолон в дозе 2-5 мг/кг в сутки и Г-КСФ. При бактериальных инфекциях необходимо назначение антибиотиков и иммуноглобулинов.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ ЛЕЙКОПЕНИЯ (LEUCOPENIA INNOCENS)

Эта форма лейкопении относится к перераспределительным лейкопениям в связи с увеличением мар-

гинального пула лейкоцитов за счет циркулирующего. Чаще встречается у лиц на фоне преобладания влияния парасимпатической иннервации, в пользу чего свидетельствуют тенденция к брадикардии, артериальная гипотония, стойкий красный дермографизм. Нередко она диагностируется у спортсменов. В целом доброкачественная лейкопения регистрируется у 20-120 человек на 1000. Она не сопровождается развитием бактериальных инфекций и является случайной находкой при исследовании анализа периферической крови.

В миелограмме отклонения от нормы не наблюдаются. В крови отмечаются лейкопения (2.0-3.6 х 109/л) и нейтропения (900-1800 клеток в 1 мкл). Иногда число лейкоцитов нормальное, а нейтрофиль-ные гранулоциты снижены до 1500 клеток в 1 мкл.

Для диагностики доброкачественной нейтропении используется адреналиновая проба (проба Frey). Перед проведением пробы исследуется периферическая кровь и, если имеется нейтропения, вводят подкожно 0,1 % раствор адреналина в возрастной дозе. Через 30 минут исследуется периферическая кровь и, с интервалом в 30 минут, еще дважды проводится подсчет лейкоцитов и нейтрофилов. При доброкачественной нейтропении на введение адреналина число нейтрофилов увеличивается на 50-350 % по сравнению с исходными цифрами. Через 2-3 часа количество лейкоцитов и нейтрофилов возвращается к прежним цифрам.

НЕЙТРОПЕНИЯ ПРИ СОМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Необходимо помнить, что, помимо наследственных и иммунных, так называемых первичных форм, нейтропения наблюдается при многих соматических заболеваниях. В частности, это обязательный гематологический синдром при остром лейкозе, аплас-тической анемии и миелодиспластическом синдроме; часто встречается при системной красной волчанке и других болезнях соединительной ткани.

Первичные иммунодефицитные состояния также нередко протекают с нейтропенией (болезнь Брутона, сцепленная с Х-хромосомой, дисгаммаглобулине-мия, ретикулярный дисгенез, гипоплазия лимфоидной ткани и др.).

Спленогенные нейтропении наблюдаются при спле-номегалии, обусловленной портальной гипертензией.

При синдроме Швахмана, наряду с нейтропени-ей, имеют место кистозный фиброз поджелудочной железы с нарушением ее экзокринной функции, диарея, отставание в физическом развитии, метафизар-ная хондродисплазия.

Тяжелая алиментарная дистрофия также может сопровождаться нейтропенией.

Прием цитостатических препаратов нередко приводит к развитию миелотоксической лейко- и нейтро-пении.

Все названные заболевания имеют свою клиническую картину, свои диагностические критерии, позволяющие отличить их от генетически детерминирован-

■ НЕЙТРОПЕНИИ У ДЕТЕЙ

ных первичных нейтропений, для которых характерны тяжелые бактериальные инфекции с обязательным вовлечением в процесс слизистых ротовой полости (стоматиты, гингивиты) и типичные изменения в ми-елограмме и периферической крови.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Румянцев, А.Г. Гематология детского возраста /Румянцев А.Г. -СПб.: Гиппократ, 1998. — 520 с.

2. Финогенова, Н.А. Практическое руководство по детским болезням М.: Медпрактика, 2004. — Т. IV. — 287 с.

5. Уиллоуби, М. Детская гематология /Уиллоуби М. — М.: Медицина, 1981. — 348 с.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ВРАЧИ СОВЕТУЮТ ЖЕНЩИНАМ РОЖАТЬ ДО 35 ЛЕТ ВО ИЗБЕЖАНИЕ ПРОБЛЕМ С ЗАЧАТИЕМ РЕБЁНКА Женщинам следует рассмотреть возможность создания семьи и материнства до 35 лет, иначе в более старшем возрасте они рискуют остаться бездетными. По словам медиков из Королевского колледжа акушеров и гинекологов (Лондон), оптимальный возраст для зачатия ребёнка у женщин — от 20 до 35 лет.

После 35 лет вероятность успешного зачатия снижается, а риски выкидыша, кесарева сечения, рождения мёртвого младенца и осложнённых родов двойни или тройни, наоборот, повышаются. Акушеры обеспокоены распространённой во многих странах тенденцией, когда женщина решает стать матерью только в 30-40 лет, в большинстве случаев из-за стремления получить образование, построить карьеру и не связывать себя узами брака с партнёром. Врачи не советуют «бросать вызов природе» и разумно планировать деторождение, чтобы, в том числе, защитить здоровье своего потомства, так как старший возраст матери ассоциируется с различными проблемами детского развития, включая гипертонию и синдром Дауна. Возраст, когда женщины впервые становятся мамами, продолжает увеличиваться. Если ещё 20 лет назад поздними родами считались роды, когда возраст матери составлял 30-35 лет, то в настоящее время возрастной материнский порог в западных странах повышен до 45 лет. Гинекологи предупреждают, что чем старше женщина, тем быстрее снижается качество яйцеклеток в яичниках: до 10 % женщин страдают от раннего старения яичников. Биологические факторы, определяющие репродуктивное старение, не изменились с развитием технологий, поэтому медицина по-прежнему не может обмануть природу. Например, шанс на успешное искусственное оплодотворение для женщин моложе 35 лет составляет 31 %, а в возрасте старше 42 лет — менее 5 %.

  • Применение вещества Толбутамид
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Толбутамид
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Толбутамид
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Толбутамид

Латинское название вещества Толбутамид

Tolbutamidum (род. Tolbutamidi)

Химическое название

N—4-метилбензолсульфонамид (в виде натриевой соли)

Брутто-формула

C12H18N2O3S

Фармакологическая группа вещества Толбутамид

  • Гипогликемические синтетические и другие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
  • Код CAS

    64-77-7

    Характеристика вещества Толбутамид

    Белый кристаллический порошок, слегка горького вкуса. Нерастворим в воде, но образует водорастворимые соли со щелочами, растворим в спирте.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — гипогликемическое.

    Стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Уменьшает уровень гликозилированного гемоглобина, понижает концентрацию глюкозы (натощак) в сыворотке крови у больных со средней и тяжелой формами инсулиннезависимого сахарного диабета. Тормозит постпищевую гипергликемию, увеличивает толерантность к глюкозе и Cl свободной жидкости (в незначительной степени). Оказывает слабое антидиуретическое действие. Не влияет на липидный профиль плазмы крови. При назначении в дозе 3 г здоровым или больным с инсулиннезависимым сахарным диабетом постепенно понижает уровень глюкозы в крови (на 30% и более в течение 1 ч). Восстановление исходного уровня гликемии происходит через 6–12 ч (повышение дозы до 6 г/сут не сопровождается увеличением эффекта).

    В экспериментах на крысах и мышах не выявлено канцерогенного и мутагенного действия. У крыс при дозах, превышающих рекомендуемые для человека в 25–100 раз, обнаружены проявления тератогенного эффекта. Изучение влияния на фертильность не проводилось.

    Быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию и скорость наступления эффекта. Обнаруживается в крови через 20 мин. Cmax достигается через 3–4 ч, спустя 24 ч в плазме идентифицируются лишь следовые количества, длительность действия — 6–12 ч. Связывание с белками плазмы — 96 %, T1/2 — 4,5–6,5 ч. Окисляется по метильному радикалу в карбоксильное неактивное производное (1-бутил−3-п-карбоксифенилсульфонилмочевина), 75% которого за 24 ч выводится с мочой.

    Применение вещества Толбутамид

    Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности низкокалорийной диеты, адекватной физической нагрузки и др.).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, сахарный диабет типа 1, лихорадка, травмы, оперативные вмешательства, беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Заболевания органов ЖКТ, печени и почек (требуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано. В случае применения при беременности обязательна отмена за 1 мес до предполагаемых родов и переход на инсулинотерапию. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Толбутамид

    Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипонатриемия.

    Со стороны органов ЖКТ: боль в эпигастральной области, анорексия, тошнота, рвота, диспепсия, запор (до 1,4 % случаев). Редко — холестатический гепатит (желтое окрашивание кожи и склер, обесцвечивание стула, потемнение мочи, боль в правом подреберье).

    Аллергические реакции: не более чем в 1,1% случаев — эритема, макулопапулезные высыпания, крапивница, зуд.

    Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация (до 1,1%).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в 1% случаев и менее — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.

    Прочие: головная боль, изменение вкусовых ощущений.

    Взаимодействие

    Эффективность ослабляют минерало- и глюкокортикоиды, амфетамины, противосудорожные средства (производные гидантоина), аспарагиназа, баклофен, антагонисты кальция, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), хлорталидон, пероральные контрацептивы, эпинефрин, этакриновая кислота, фуросемид, глюкагон, салицилаты, тиазидные диуретики, гормоны щитовидной железы, триамтерен и др. препараты, вызывающие гипергликемию. Анаболические стероиды и андрогены повышают гипогликемическую активность. Кетоназол, миконазол, сульфинпиразон блокируют инактивацию и усиливают гипогликемию. Непрямые антикоагулянты, НПВС, хлорамфеникол, клофибрат, гуанетидин, ингибиторы МАО, пробенецид, сульфаниламиды, рифампицин увеличивают концентрацию свободной фракции в крови (за счет взаимовытеснения из связи с белками плазмы) и ускоряют биотрансформацию. На фоне алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобного синдрома (абдоминальная боль, тошнота, рвота, головная боль). Антитиреоидные и миелотоксические препараты повышают вероятность развития агранулоцитоза; последние, кроме того, провоцируют тромбоцитопению.

    Передозировка

    Симптомы: гипогликемия.

    Лечение: отмена препарата, прием глюкозы и/или изменение режима питания при обязательном мониторинге уровня глюкозы в крови; при тяжелой гипогликемии (кома, эпилептиформные припадки) — немедленная госпитализация; введение 50% раствора глюкозы в/в струйно с одновременной инфузией (в/в капельно) 10% раствора глюкозы, обеспечивающей уровень гликемии выше 100 мг/дл. Мониторинг уровня глюкозы в крови необходим еще 1–2 сут после выхода пациента из состояния комы. Диализ неэффективен.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Толбутамид

    При переводе больного с терапии гипогликемическими средствами не требуется перерыв в лечении. Исключение составляет хлорпропамид, имеющий длительный T1/2, обусловливающей необходимость перерыва в терапии или тщательного наблюдения за больным в течение 1–2 нед из-за высокого риска развития гипогликемии. Способ перехода с инсулинотерапии зависит от дозы гормона: при дозе до 20 ЕД инсулина в сутки его одномоментно отменяют и сразу назначают толбутамид; при дозе 20–40 ЕД в сутки ее уменьшают на 30–50%, а выше 40 ЕД в сутки — на 20% (только в условиях стационара) и одновременно назначают толбутамид (при развитии гипогликемического эффекта толбутамида дозу инсулина продолжают уменьшать). В течение всего периода отмены инсулина необходимо трехкратное определение глюкозы и ацетона в моче. Появление глюкозурии и/или ацетонурии свидетельствует об инсулинзависимом сахарном диабете и требует перевода на инсулинотерапию.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Бутамида таблетки 0.0005

    Этиология и патогенез

    Чаще встречается миелотоксический агранулоцитоз (Цитостатическая болезнь) и иммунный. Последний может быть обусловлен появлением аутоантител (например, при системной красной волчанке) и антител к гранулоцитам после приема медикаментов, оказавшихся гаптенами (при попадании в организм эти медикаменты, соединяясь с белком, обретают свойства антигена). Гаптеновый агранулоцитоз развивается под влиянием диакарба, амидопирина, антипирина, ацетилсалициловой кислоты, барбитуратов, изониазида, мепротана, фенацетина, бутадиена, новокаинамида, индометацина, левамизола, сульфаниламидов, метициллина, триметоприма (входит в состав бактрима), хингамина, инсектицидов, клозапина и др.

    Патогенез изучен недостаточно. При аутоиммунных формах поражения преждевременная гибель гранулоцитов и их костномозговых предшественников обусловлена аутоантителами. Механизм индивидуальной реакции организма на введение медикамента при гаптеновом агранулоцитозе неясен. Однажды появившись, гаптеновый агранулоцитоз будет неизменно повторяться при введении в организм того же препарата — гаптена.

    Клиническая картина и симптомы

    Клиническая картина болезни обусловлена агранулоцитозом, для которого характерны септические осложнения: ангины, пневмонии и т. п. При гаптеновом агранулоцитозе гранулоцитов в крови обычно нет, но число лимфоцитов, тромбоцитов, ретикулоцитов нормальное. Геморрагии не бывает. При аутоиммунном агранулоцитозе изредка возможно появление антител и к тромбоцитам, тогда возникает тромбоцитопеническая геморрагическая пурпура. Клиническая картина во многом напоминает проявления цитостатической болезни.

    Диагностика

    Клинически анализ крови (лейкопения – снижение уровня лейкоцитов, уменьшение отсутствие гранулоцитов в крови).

    Лечение

    Больных срочно госпитализируют и помещают в асептические условия (изолятор, ультрафиолетовое облучение воздуха с защитой больного, персонал входит в масках, шапочках, бахилах). Антибактериальная терапия. При аутоиммунном агранулоцитозе показаны глюкокортикоиды. Лечение больных с иммунными агранулоцитозами желательно проводить в условиях специализированного (гематологического отделения) стационара.

    Прогноз

    Прогноз аутоиммунного агранулоцитоза определяется основным заболеванием (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и т. п.). Гаптеновый агранулоцитоз дает высокий процент смертельных исходов. Резко отягощается прогноз гаптенового агранулоцитоза при повторном применении вызвавшего агранулоцитоз препарата на фоне болезни. Поскольку нередко врач не может установить, какой именно медикамент оказался гаптеном, приходится исключать из употребления больным не только во время болезни, но и в дальнейшем (на всю жизнь!) все подозреваемые препараты, применявшиеся непосредственно перед развитием агранулоцитоза. Именно это правило является профилактикой повторных агранулоцитозов гаптенового типа.

    Отзывы (0)

    Добавить отзыв или оставить комментарий

    Добавить отзыв или комментарий*

    * Обращаем ваше внимание! Данный портал является исключительно информационным и не отправляет запросы и отзывы непосредственно в мед. учереждения. Исключение составляют разделы в которых непосредственно отвечает специалист того или иного учерждения о чем дополнительно сообщается на СТРАНИЦЕ СПЕЦИАЛИСТА.

    Имя: *

    Агранулоциты

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *