Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, сообщает следующее.

Росздравнадзор доводит до сведения специалистов здравоохранения письмо ООО «Эбботт Лэбораториз» о новых данных по безопасности лекарственного препарата Клацид СР (МНН: Кларитромицин), таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой, 500 мг (блистер) 5/7/10/14 х 1/2 (пачка картонная), производства «Эйсика Куинборо Лимитед», Великобритания (регистрационное удостоверение П N015763/01 от 04.06.2009).

Приложение: на 11 л. в 1 экз.

Врио руководителя М.А. Мурашко

Изменения информации по безопасности препарата Клацид* (Кларитромицин), таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Компания ООО «Эбботт Лэбораториз» свидетельствует вам свое почтение и информирует о новых данных по безопасности препарата Клацид* (Кларитромицин), таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 500 мг, производства Эйсика Куинборо Лимитед, Великобритания, на основании изменений, утвержденных министерством здравоохранения Российской Федерации (решение о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный препарат для медицинского применения № 20-3-434836/ИД/ИЗМ-У от 14.08.2013).

Изменения затрагивают следующие разделы инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения (новые данные выделены полужирным курсивным шрифтом):

Фармакологические свойства

Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно * разведение.

Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном рН, чем при кислом.

Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий.

Другие микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность H.pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H.pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H.pylori, у 2-х — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H.pylori были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):

Аэробные грам-положительные микроорганизмы

Streptococcus agalactiae

Streptococci (группы С, F, G)

Viridans group streptococci

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного соединения, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет H.influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Распределение, метаболизм и выведение

Здоровые

У пациентов, принимающих 500 мг препарата Клацид* СР один раз в день после приема пищи, максимальная концентрация (*) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозировках.

Пациенты

Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные пациентов, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т.е. только 1-2% сывороточного уровня в спинномозговой жидкости при нормальной проницаемости гемато-энцефалического барьера).

Нарушения функиии печени

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушениями функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушения функиии почек

При нарушении функции почек увеличиваются * и минимальная концентрация * кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако, после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина, не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

— инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

— инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, синусит);

— инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

Противопоказания

— Тяжелая почечная недостаточность — клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.

— Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Пациенты с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт».

— Пациенты с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).

— Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью.

— Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени или почек.

— Пациенты с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»).

— Период грудного вскармливания.

— Дети до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

— Почечная недостаточность средней степени тяжести.

— Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.

— Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем).

— Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

— Беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность использования кларитромицина во время беременности и лактации не установлена.

Кларитромицин выводится вместе с грудным молоком. При необходимости приема в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь.

Взрослым и детям старше 12 лет — по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в день во время еды.

При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 2 таблеток (1000 мг) 1 раз в день во время еды.

Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.

Нарушения функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Клацид* СР противопоказано. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (КК от 30 до 60 мл/мин) дозу препарата уменьшают вдвое, что составляет не более 500 мг (1 таблетка) в сутки.

Побочное действие

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто *, часто *, нечасто *, неизвестно (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Аллергические реакции

Часто: сыпь.

Неизвестно: анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, бессонница;

Неизвестно: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов

Часто: интенсивное потоотделение.

Неизвестно: акне, пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагии.

Со стороны мочевыделительной системы

Неизвестно: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия, ухудшение аппетита.

Неизвестно: гипогликемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: мышечный спазм*(3), костно-мышечная скованность*(1), миалгия*(2).

Неизвестно: рабдомиолиз*(2), миопатия, усиление симптомов миастении gravis.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота.

Неизвестно: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: астма*(1), носовое кровотечение*(2), тромбоэмболия легочной артерии*(1).

Со стороны органов чувств

Часто: дисгевзия, извращение вкуса.

Нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.

Неизвестно: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: вазодилатация*(1).

Неизвестно: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт».

Лабораторные показатели

Часто: отклонение в печеночной пробе.

Неизвестно: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (MHO), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.

Общие расстройства

Очень часто: флебит в месте инъекции*(1).

Часто: боль в месте инъекции*(1), воспаление в месте инъекции*(1).

Нечасто: недомогание*(4), гипертермия*(3), астения, боль в грудной клетке*(4), озноб*(4), утомляемость*(4).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: целлюлит*(1), кандидоз, гастроэнтерит*(2), вторичные инфекции (в том числе вагинальные)*(3).

Неизвестно: псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение концентрации ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

Передозировка

Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта и провести симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией СУРЗА-индуктора в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного приема кларитромицина и некоторых препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Взаимодействия, обусловленные CYP3A

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма CYP3A (например, флувастатин).

Непрямые антикоагулянты

При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение MHO и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время.

Теофиллин, карбамазепин

При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Бензодиазепины (например, алпрозолам, мидазолам, триазолам)

При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействия с другими препаратами

Колхицин

Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с кларитромицином.

Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с нарушенной функцией печени или почек (см. раздел «Противопоказания «).

Зидовудин

Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.

Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и вальпроевая кислота

Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина.

Блокаторы кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и * саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и * кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинарином/ритонавиром.

Особые указания

Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту C.difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств.

Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT.

Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.

Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), заболеваниях acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию. У пациентов, принимающих кларитромицин, сообщалось об усугублении симптомов миастении gravis.

В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют. Следует принимать во внимание потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В случае возникновения вопросов, касающихся темы данного письма или применения препарата Клацид* (Кларитромицин), а также сообщения о нежелательных явлениях, выявленных у пациентов, получавших препарат Клацид* (Кларитромицин), просим Вас направлять их в компанию ООО «Эбботт Лэбораториз» по следующему адресу:

125171, г. Москва, Ленинградское шоссе 16а, строение 1,

Бизнес центр «Метрополис»

Телефон: +7 495 258 42 80

Факс: +7 495 258 42 81

Email: abbott-russia@abbott.com

Дополнительно, необходимо направлять сообщения о побочных действиях, в том числе побочных действиях, не указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов, о серьезных нежелательных реакциях, приведших к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющих собой угрозу жизни, требующих госпитализации или приведшей к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности; о непредвиденных нежелательных реакциях, в том числе связанных с применением лекарственного препарата в соответствии с инструкцией по применению, сущность и тяжесть которых не соответствовали информации о лекарственном препарате, содержащейся в инструкции по его применению; об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по адресу:

109074, г. Москва, Славянская площадь 4, строение 1,

Телефон/Факс: +7 499 578 01 31

Email: pharmaroszdravnadzor.ru

* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

*(1) Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения препарата Клацид*, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

*(2) Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения препарата Клацид*, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

*(3) Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения препарата Клацид*, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

*(4) Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения препарата Клацид*, таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Менеджер по фармаконадзору
Регуляторный отдел,
ООО «Эбботт Лэбораториз»
А. Ряхин

Эритромицин . Макролид , кольцо представляет собой лактон (циклический эфир ) в верхнем левом.

В макролидах представляют собой класс природных продуктов , которые состоят из большого макроциклического лактона кольца , к которому один или несколько дезокси сахар , как правило , кладиноз и дезозамин может быть присоединен,. Лактоновые кольца, как правило , 14-, 15- или 16-членные. Макролиды относятся к поликетиде классу натуральных продуктов. Некоторые макролиды имеют антибиотик или противогрибковую активность и могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов .

Примеры

Антибиотик макролиды

США FDA утвержденных:

  • Азитромицин — уникальный; не активно ингибирует CYP3A4
  • Кларитромицин
  • эритромицин
  • Fidaxomicin
  • Телитромицин

Non-US FDA утвержденных:

  • карбомицин
  • джозамицин
  • китазамицин
  • Мидекамицин / мидекамицин ацетат
  • олеандомицин
  • Solithromycin
  • Спирамицин — утвержден в ЕС, а также в других странах
  • Troleandomycin — используется в Италии и Турции
  • Tylosin / tylocine — используется в животных
  • рокситромицин

кетолиды

Кетолиды представляют собой класс антибиотиков , которые структурно связаны с макролидами. Они используются для лечения инфекций дыхательных путей , вызванных макролид-резистентных бактерий. Кетолиды особенно эффективны, так как они имеют два участка связывания рибосом.

Кетолиды включают в себя:

  • Телитромицин — первый и единственный одобрил ketolide
  • Cethromycin
  • Solithromycin

Fluoroketolides

Fluoroketolides представляют собой класс антибиотиков, которые структурно связаны с кетолидами. В fluoroketolides три рибосом места взаимодействия.

Fluoroketolides включают в себя:

  • Solithromycin — первый и пока единственный fluoroketolide (еще не утвержден)

Non-антибиотические макролиды

Препараты такролимус , пимекролимус , и сиролимус , которые используются в качестве иммунодепрессантов или иммуномодуляторов, также являются макролиды. Они имеют сходную активность по отношению к циклоспорину .

Противогрибковые препараты

Полиеновые противогрибковые , такие как амфотерицин В , нистатин и т.д., являются подгруппой макролидов. Cruentaren является еще одним примером противогрибкового макролид.

Токсичные макролиды

Разнообразие токсичных макролиды , продуцируемые бактериями, были выделены и охарактеризованы, например, mycolactones .

Пользы

Антибиотики макролиды используются для лечения инфекций , вызванных грам-положительных бактерий (например, пневмококк ) и ограниченные грамотрицательные бактерии (например, Bordetella коклюша , гемофильной инфекции ), а также некоторые инфекции дыхательных путей и мягких тканей. Противомикробный спектр макролидов немного шире , чем у пенициллина , и, следовательно, макролиды являются общей заменой для пациентов с аллергией к пенициллину. Бета-гемолитические стрептококки , пневмококки , стафилококки и энтерококки , как правило , чувствительны к макролидам. В отличие от пенициллина, макролиды , как были показаны , чтобы быть эффективными против легионелл , микоплазм , микобактерий , некоторых риккетсий и хламидии .

Макролиды не должны быть использованы на не-жвачных травоядных, таких как лошади и кроликов. Они быстро вызвать реакцию вызывает фатальное расстройство пищеварения. Он может быть использован в лошадей менее чем один год, но следует позаботиться , чтобы другие лошади (например, мать жеребенка) не вступают в контакт с лечением макролидов.

Макролиды можно вводить в различных формах, которые включают таблетки, капсулы, суспензии, injectings и местно.

Механизм действия

антибактериальный

Макролиды являются ингибиторами синтеза белка . Механизм действия макролидов является ингибирование бактериального биосинтеза белка , и они , как полагают , чтобы сделать это путем предотвращения пептидилтрансферазном от добавления растущий пептид , присоединенный к тРНК к следующей аминокислоты (аналогично хлорамфеникол ), а также ингибирующее рибосомальной перевод . Другой потенциальный механизм преждевременной диссоциации пептидил-тРНК из рибосомы.

Макролидных антибиотиков сделать это путем связывания обратимо сайта P на 50S субъединицей бактериальной рибосомы . Это действие считается бактериостатическим . Макролиды активно концентрируется в лейкоцитах , и , таким образом , транспортируются в очаге инфекции.

Иммуномодуляция

Диффузный панбронхеолиты

Макролидные антибиотики эритромицин, кларитромицин и рокситромицин доказали свою эффективность в долгосрочном лечении для идиопатического , Азии-распространенного заболевание легкого диффузный панбронхиолит (РОП). Успешные результаты макролидов в DPB происходит от контроля симптомов через иммуномодуляции (регулировка иммунного ответа), с дополнительным преимуществом низких доз требований.

С макролидов терапии в DPB, большое сокращение бронхиол воспаления и повреждения достигается за счет подавления не только нейтрофильных гранулоцитов пролиферации , но и лимфоцитами активность и обструктивных выделениями в дыхательные пути. Противомикробные и антибиотические эффекты макролидов, однако, не полагает, участвуют в их полезных эффектах в стороне лечения DPB. Это очевидно, так как дозировка лечения является слишком низкой , чтобы бороться с инфекцией, а в DPB случаев с возникновением макролидной устойчивостью бактерии синегнойной палочкой , макролид терапия все еще производит существенные противовоспалительные результаты.

сопротивление

Основное средство бактериальной устойчивости к макролидам происходит путем поста-транскрипционного метилирования 23S бактериальной рибосомальной РНК. Это приобретенная резистентность может быть либо плазмида -опосредованной или хромосомной, то есть, в результате мутации, и приводит к перекрестной устойчивости к макролидам, линкозамидам и стрептограминам (ые MLS-устойчивый фенотип).

Два другого типа приобретенной устойчивости редко можно увидеть включает производство наркотиков инактивирующих ферментов (эстеразы или киназы), а также производство активных АТФ-зависимых эффлюксные белков, которые транспортируют препарат вне клетки.

Азитромицин был использован для лечения стрептококкового горла ( стрептококки группы А (газ) инфекции , вызванная Streptococcus Пирролидонилпептидазы ) у пациентов , чувствительные к пенициллину, однако макролид устойчивых штаммов газа не являются редкостью. Цефалоспорины это еще один вариант для этих пациентов.

Побочные эффекты

В 2008 году British Medical Journal статьи подчеркивается , что сочетание некоторых макролидов и статинов (используется для снижения уровня холестерина) , не рекомендуется и может привести к изнурительной миопатии . Это потому , что некоторые макролиды (кларитромицин и эритромицин, азитромицин не) являются мощными ингибиторами этого цитохрома P450 системы, особенно CYP3A4 . Макролиды, в основном эритромицин и кларитромицин, также есть класс эффект QT пролонгации , что может привести к пуантам де пуанты . Макролиды проявляют энтерогепатическую переработку ; то есть, препарат всасывается в кишечнике и направляется в печень, только чтобы быть выводится из организма в двенадцатиперстную кишку в желчи из печени. Это может привести к накоплению продукта в системе, тем самым вызывая тошноту. У детей раннего возраста применение эритромицина было связано со стенозом привратника.

Некоторые макролиды также известны , чтобы вызвать холестаз , состояние , при котором желчь не может течь из печени в двенадцатиперстную кишку. Новое исследование обнаружило связь между использованием эритромицина в младенческом возрасте и развития IHPS у детей раннего возраста. Тем не менее, ни одна значимая связь не была обнаружена между употреблением макролиды во время беременности или кормления грудью.

взаимодействия

Макролиды не следует принимать с колхицином , поскольку это может привести к токсичности колхицина. Симптомы токсичности колхицина включают желудочно — кишечные расстройства, лихорадка, миалгия, панцитопения и органной недостаточности.

внешняя ссылка

И.В. ЛЕЩЕНКО, д.м.н., профессор, З.Д. БОБЫЛЕВА, д.м.н., Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Екатеринбург
Успех антибиотикотерапии зависит от правильно выбранного антибиотика, своевременности его назначения, состояния макроорганизма (пациент) и микроорганизма (резистентность бактериального патогена к лекарственному препарату), биодоступности и биоэквивалентности. Последнее относится к генерическим препаратам, столь широко представленным на отечественном фармакологическом рынке.
Макролидные антибиотки занимают одно из ведущих мест в антибактериальной терапии внебольничных пневмоний (ВП) различной этиологии. По фармакокинетическим характеристикам макролиды относятся к тканевым антибиотикам. К особенностям фармакокинетики наиболее часто назначаемых при лечении ВП антибиотиков (бета-лактамов и макролидов) относится способность макролидов к большей концентрации в очаге инфекции, чем в плазме крови (табл. 1) .

Таблица 1. Фармакокинетика бета-лактамов и макролидов
Бета-лактамы Макролиды
Сывороточная концентрация = концентрации в очаге инфекции Концентрация в очаге инфекции больше, чем концентрация в плазме крови
Возможность экстраполировать in vivo результаты минимальной подавляющей концентрации, полученные in vitro Трудно экстраполировать in vivo результаты минимальной подавляющей концентрации, полученные in vitro

Одним из широко представленных на фармакологическом рынке макролидных антибиотиков является азитромицин.

Доказано, что азитромицин может действовать не только бактериостатически, как и другие макролиды, но и, в отличие от антибиотиков этого класса, бактерицидно. Бактерицидный эффект достигается благодаря способности азитромицина создавать очень большие внутриклеточные концентрации на многие патогены, находящиеся внутри клеток . Уже в первые сутки приема азитромицин создает концентрации в очаге инфекции, преимущественно в альвеолярных макрофагах, многократно превышающие минимальную подавляющую концентрацию (МПК) (рис. 1, 2) .

Особенностью азитромицина является способность создавать не только высокие концентрации в очаге инфекции, но и обеспечивать концентрацию препарата, в несколько раз превышающую МПК после 3-дневного приема в течение 7 дней, что практически соответствует 10-дневной антибактериальной терапии .
Азитромицин проявляет постантибиотический эффект и постантибиотический суб-МПК, т. е. влияние на микроорганизмы после воздействия субингибирующих концентраций антибиотика не только против Streptococcus pneumoniae, но и в отношении Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila. Азитромицин является единственным макролидом с природной активностью в отношении Haemophilus Influenzae, а по продолжительности постантибиотического эффекта у Haemophilus Influenzae и Legionella pneumophila он превосходит кларитромицин .

Известно, что азитромицин и другие макролиды обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием . Уникальность азитромицина не только как антибиотика, обладающего антибактериальным, но и иммуномодулирующим свойством, может быть связана с особым строением молекулы. По химическому строению азитромицин является 15-членным макролидом и его коренное отличие от «классических» 14-членных макролидов состоит в том, что в состав его молекулы входит атом азота. В эксперименте на здоровых добровольцах, которые принимали азитромицин в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней, было продемонстрировано двухфазное иммуномодулирующее действие препарата . Ранний иммуномодулирующий эффект азитромицина проявляется в усилении естественного иммунного ответа организма на инфекцию, поздний (отсроченный) противовоспалительный эффект антибиотика способствует разрешению воспаления. Макролиды, и в частности азитромицин, повышают активность Т-киллеров. Они накапливаются в нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, усиливают их миграцию в очаг воспаления, повышают фагоцитарную активность, стимулируют секрецию интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-4. Кроме того, азитромицин ускоряет апоптоз нейтрофилов после ликвидации патогена. С противовоспалительным действием макролидов связано уменьшение гиперреактивности дыхательных путей, как правило, сопровождающей бронхолегочные инфекции . Механизмы иммуномодулирующего действия азитромицина отражены на рисунке 3.

Важным условием при выборе антибиотика является ожидаемая частота и тяжесть нежелательных явлений. Азитромицин, как и вообще макролиды, относится к наименее токсичным антибиотикам . Чаще других нежелательных явлений при его применении наблюдаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (<12%). Они обычно легко выражены и, как правило, не требуют отмены препарата. При парентеральном применении азитромицина отмечаются болезненность в месте венепункции и постинфузионный флебит, которые регистрируют в 6,5 и 3% случаев соответственно . Существенно реже встречаются нежелательные явления, требующие отмены препарата (<3%): сыпь, упорная диарея, тошнота и рвота, лабораторные признаки цитолиза и холестаза, боли в животе и сонливость. Крайне редко наблюдаются и аллергические реакции . Характерной чертой аллергических проявлений при применении азитромицина является возобновление аллергических реакций в отдаленные сроки после прекращения симптоматической терапии, что требует 3—4-недельного наблюдения за больным. Несколько чаще непереносимость макролидов

наблюдается при назначении антибиотиков в высоких дозах. Однако даже при внутривенном введении 4,0 г раствора азитромицина частота болей в животе и тошноты не превышает 0,5%.

Одной из важных сторон безопасности антибиотиков является определение их кардиотоксичности, связанной с влиянием на проводящую систему сердца. Результаты проведенных исследований убедительно свидетельствуют о сердечно-сосудистой безопасности макролидов. Частота развития жизнеугрожающих аритмий при их применении чрезвычайно низка и не превышает 1 случай на 100 тыс. назначений . В эксперименте (Poluzzi E. et al.) и в исследовании H. Svanstrom et al. выявлено, что среди макролидов азитромицин оказывает наименьший аритмогенный потенциал .

Что касается гепатотоксичности, то по сравнению с многими антибиотиками азитромицин отличает наименьшая частота гепатотоксических реакций, в т. ч. и по сравнению с другими макролидами (рис. 4) .

В этой связи распространяемые мифы о гепато- и кардиотоксичности макролидов (азитромицин) недопустимы, т. к. это может привести к избыточному потреблению оставшихся классов антибиотиков и росту устойчивости микроорганизмов .
Согласно национальным и международным рекомендациям по ВП азитромицин применяется для лечения нетяжелой ВП как в качестве монотерапии (1-я группа больных ВП), так и в качестве комбинированной антибактериальной терапии (АБТ) (2-я группа) .
Показаниями для назначения макролидов при нетяжелом течении ВП являются:
• подозрение на «атипичную» этиологию заболевания (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniaе, Legionella spp.);
• аллергия на ?-лактамы;
• отсутствие эффекта при лечении ?-лактамами.
На основании национальных рекомендаций по внебольничной пневмонии у взрослых нами разработан алгоритм ведения больных с ВП в амбулаторных условиях, представленный в таблицах 2 и 3 .

Таблица 2. Больные с нетяжелой пневмонией без сопутствующих заболеваний, не принимавшие последние 3 мес. антибактериальные препараты (1-я группа)
Частота посещений участкового врача Наименование исследований
(частота)
Наименование АБП
(все антибиотики назначаются внутрь)
4 раза
1-й — при обращении к врачу — постановка диагноза (клинически), определение тяжести состояния больного и показаний для амбулаторного лечения, назначение анализа крови и рентгенологического исследования органов грудной клетки.
2-й — через 3—4 суток антибактериальной терапии: клиническая оценка эффективности лечения (улучшение самочувствия, снижение или нормализация температуры), оценка рентгенологических данных и анализа крови.
3-й — через 7—10 дней антибактериальной терапии для решения вопроса об отмене антибиотиков или продолжении лечения (антибиотики продолжаются в течение 3 суток после нормализации температуры тела).
4-й — через 14—16 суток от начала лечения для решения вопроса о трудоспособности больного
1. Общий анализ крови 2 раза.
2. Рентгенография (крупнокадровая ФГ*) грудной клетки в 2 проекциях 2 раза.
Исследования проводятся на 1—3-й и на 14—16-й день заболевания со дня обращения больного к врачу
Препараты выбора (назначается один антибиотик):
• Амоксициллин 500—1 000 мг 3 раза/сут;
• Азитромицин 500 мг 1 раз/сут (курсовая доза 1,5 г);
• Кларитромицин СР 1000 мг 1 раз/сут;
• Кларитромицин 500 мг 2 раза/сут
* ФГ здесь и в таблице 3 флюорография.

Таблица 3. Больные с нетяжелой пневмонией с сопутствующими заболеваниями и/или принимавшие за последние 3 мес. антибактериальные препараты ? 2 дней (2-я группа)
Частота посещений участкового врача Наименование исследований
(частота)
Наименование лекарственных препаратов
(все препараты назначаются внутрь)
4—5 раз
1-й — при обращении к врачу — постановка диагноза (клинически), определение тяжести состояния больного и показаний для амбулаторного лечения, назначение анализа крови и рентгенологического исследования органов грудной клетки.
2-й — через 3—4 суток антибактериальной терапии.
3-й — через 7—10 дней антибактериальной терапии для решения вопроса об отмене антибиотиков или продолжении лечения.
4-й — через 14—16 суток от начала лечения для решения вопроса о трудоспособности больного.
5-й — по показаниям (если пациент не закончил лечение): через 17—20 суток от начала лечения для решения вопроса о трудоспособности больного
1. Общий анализ крови 2 раза.
2. Рентгенография (крупнокадровая ФГ) грудной клетки в 2 проекциях 2 раза.
Исследования проводятся на 1-3-й и на 14-18-й день заболевания со дня обращения больного к врачу
• Амоксициллин/клавуланат 625 мг 3 раза/сут или 1 000 мг 2 раза/сут ± макролид внутрь;
• Амоксициллин/сульбактам 1 000 мг 3 раза/сут или 2000 мг 2 раза/сут ± макролид внутрь;
• Левофлоксацин 500 мг/сут;
• Моксифлоксацин 400 мг/сут;
• Гемифлоксацин 400 мг/сут

Комбинированная антибактериальная терапия ВП, включающая макролиды, применяется при нетяжелом течении ВП у больных с сопутствующей патологией или при указании больными на прием за последние 3 мес. антибактериальных препаратов ? 2 дней. Наиболее частое применение макролиды находят у больных с ВП, требующих госпитализации, в т. ч. в отделение реанимации и интенсивной терапии . В этом аспекте макролиды следует рассматривать не только в качестве средства «прикрытия» от внутриклеточных возбудителей, но и как антибиотик с потенцированием эффекта в отношении пневмококка . В таблице 4 представлены схемы антибактериальной терапии ВП у госпитализированных пациентов различной тяжести .

Таблица 4. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии у госпитализированных пациентов
Группа Наиболее частые возбудители Рекомендованные режимы терапии
Пневмония нетяжелого течения1 S. pneumoniae
H. influenzae
C. pneumoniae
S. aureus
Enterobacteriaceae
Ампициллин в/в, в/м ± макролид внутрь2
Амоксициллин/клавуланат в/в ± макролид внутрь2
Амоксициллин/сульбактам в/в, в/м ± макролид внутрь2
Цефотаксим в/в, в/м ± макролид внутрь2
Цефтриаксон в/в, в/м ± макролид внутрь2
Эртапенем в/в, в/м ± макролид внутрь2
или
Респираторный фторхинолон (левофлоксацин, моксифлоксацин) в/в или внутрь
Пневмония тяжелого течения 3 S. pneumoniae
Legionella spp.
S. aureus
Enterobacteriaceae
Амоксициллин/клавуланат в/в + макролид в/в
Цефотаксим в/в + макролид в/в
Цефтриаксон в/в + макролид в/в
Эртапенем в/в + макролид в/в
или
Респираторный фторхинолон (левофлоксацин, моксифлоксацин) в/в + цефотаксим, цефтриаксон в/в
Примечание.
1 Предпочтительна ступенчатая терапия. При стабильном состоянии пациента допускается сразу назначение препаратов внутрь.
2 Следует отдавать предпочтение наиболее изученным при ВП макролидам с улучшенными фармакокинетическими свойствами (азитромицин, кларитромицин).
3 При наличии факторов риска Р. aeruginosa–инфекции (бронхоэктазы, прием системных глюкокортикоидов, терапия антибиотиками широкого спектра действия более 7 дней в течение последнего месяца, истощение организма) препаратами выбора являются цефтазидим, цефепим, цефоперазон/сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам, карбапенемы (меропенем, имипенем) + ципрофлоксацин или + аминогликозиды II-III поколения (гентамицин, тобрамицин, амикацин).
При подозрении на аспирацию целесообразно использовать в качестве монотерапии амоксициллин/клавуланат или цефоперазон/сульбактам, или тикарциллин/клавуланат, или пиперациллин/тазобактам, или моксифлоксацин или в качестве комбинированной терапии цефалоспорины III поколения (цефтриаксон, цефотаксим) + метронидазол.

На практике наиболее частой комбинированной антибактериальной терапией тяжелой пневмонии является сочетание цефалоспоринов III поколения и макролидов, причем назначение комбинации этих 2 классов антибиотиков должно быть в качестве стартовой терапии, только в этом случае достоверно сокращается длительность госпитализации . Отвечая на вопрос: «Какому макролиду отдать предпочтение при сочетании с цефалоспоринами III поколения?», мы приводим результаты перспективного сравнительного исследования, в котором показано преимущество сочетанной терапии цефтриаксона и азитромицина по сравнению с лечением цефтриаксоном и кларитромицином (рис. 5) .

О значении макролидов в лечении больных тяжелой пневмонией свидетельствуют результаты систематического обзора 28 наблюдательных исследований около 10 тыс. больных с тяжелой ВП, в котором было показано, что использование макролидов в комбинированной терапии с бета-лактамными антибиотиками в сравнении с монотерапией привело к снижению смертности (р = 0,02) . Заслуживает внимания сравнительная оценка показателей смертности у больных тяжелой ВП, получавших бета-лактамы в сочетании с макролидами и бета-лактамы в сочетании с респираторными фторхинолонами (РФХ). Оказалось, что значительной разницы между данными схемами антибактериальных препаратов не было обнаружено (20%-ный бета-лактам + макролид и 23%-ный бета-лактам + РФХ; отношение шансов (ОШ) 0,83, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,67—1,03, р = 0,09).

Подчеркивая значение макролидов, и в частности азитромицина, в лечении больных пневмонией, необходимо отметить значение данного антибиотика при легионеллезной пневмонии (болезнь легионеров). Эпидемическая вспышка легионеллеза была зарегистрирована в г. Верхняя Пышма Свердловской области в июле—августе 2007 г. . Этиологический диагноз легионеллезной пневмонии установлен у 61 человека, из них у 15 больных (9,1%) течение заболевания определялось как нетяжелое (без синдрома системной воспалительной реакции) и у 46 (90,9%) — тяжелое, в соответствии с рекомендации Американского общества инфекционных болезней/ Американского торакального общества (Infectious Diseases Soсiety of America /American Thoracic Society — IDSA/ATS) . Летальность составила 6,6%.
Одним из препаратов выбора при болезни легионеров являлся азитромицин. Антибиотик назначался в качестве монотерапии в течение 10 дней по 500 мг однократно при нетяжелом проявлении легионеллезной инфекции внутрь в 10 случаях из 15 (66,7%) и 17 больным из 46 (37,0%) с тяжелым течением легионеллезной пневмонии по принципу ступенчатой терапии.

В результате лечения азитромицином достигнута положительная клинико-лабораторная и рентгенологическая динамика у больных легионеллезной пневмонией тяжелого течения. Умерших больных среди пролеченных азитромицином не было.

Обращало внимание достоверное увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в периферической крови после антибиотикотерапии нестандартно длительного курса азитромицином у больных с тяжелым течением легионеллезной ВП без сопутствующих заболеваний печени . Полученные результаты корреспондируют с данными литературы, свидетельствующими о преходящем повышении трансаминаз как побочном действии антибиотиков . Синдром цитолиза гепатоцитов носил преходящий характер без признаков печеночной недостаточности, что подтвердилось нормализацией уровня трансаминаз через 12 мес. после выписки больных из стационара. Сравнительная оценка показателей АСТ и АЛТ в динамике у больных легионеллезной пневмонией тяжелого течения, пролеченных азитромицином, представлена в таблице 5.

Еще одним подтверждением необходимости применения азитромицина являются полученные нами результаты при лечении больных тяжелой пневмонией в период эпидемической вспышки гриппа A (H1N1) pdm09. Из 250 больных, находившихся под наблюдением, 104 (41,6%) лечились одновременно назначаемой комбинацией цефалоспоринов III поколения и азитромицином . У большинства из них (64 пациента) диагностирована тяжелая пневмония на фоне гриппа A (H1N1) pdm09. Парентеральное применение цефалоспоринов III поколения и азитромицина в дозе 500 мг в течение 3—5 дней с последующим назначением ингибиторозащищенных пенициллинов обеспечило регресс клинических симптомов и рентгенологических изменений со стороны органов дыхания через 16,3 дня 95% ДИ .
Таким образом, в настоящее время макролидам принадлежит одно из ведущих мест в антибактериальной терапии внебольничной пневмонии независимо от их этиологической принадлежности и тяжести заболевания, а азитромицин является одним из основных представителей этого класса антибиотиков.

Литература
1. Gordon EM, Blumer JL. Рharmacokinetics and pharmacodynamics: azithromycin concentrates in tissues. Pediatr. Infect. Dis. J., 2004. 23(suppl 2): S102-S107.
2. Odenholt-Tornqvist I, Lowdin E, Cars 0. Postantibiotic effects and postantibiotic sub-MIC effects of roxithromycin, clarithromycin, and azithromycin on respiratory tract pathogens. Antimicrob. Agents. Chemother., 1995. 39: 221-226.
3. Baldwin DR, Wise R, Andrews JM еt al. Azithoromycin concentrations at the sites of pulmonary infection. Eur. Respir. J., 1990. 3: 886-890.
4. Lode H. Azithromycin in the Treatment of Community-Acquired Pneumonia in Adults. Cambrige Medical Publications, 2002. 24.
5. Fang GD, Stout JE, Yu VL. Comparison of intracellular postantibiotic effect of azithromycin and clarithromycin vs. erythromycin against Legionella pneumophila serogroup 1. In: The 36th International Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, New Orleans, 1996. abstr. A91.
6. Лукьянов С.В. Клиническая фармакология макролидов. Consilium medicum, 2004. 10: 769–773.
7. Culi O, Erakovi V, Cepelak I et al. Azitromycin modulates neutrophil function and circulatig inflammatory mediators in healthy human subjects. Eur. J. Pharmacol., 2002. 450 (3): 277-89.
8. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. website@antibiotic.ru.
9. Стецюк О.У., Андреева И.В., Колосов А.В., Козлов Р.С. Безопасность и перегосимость антибиотиков в амбулаторной практике. КМАХ, 2011. 13. 1: 67-84.
10. Plouffe J, Schwartz D, Kolokathis A et al. Clinical efficacy of intravenous followed by oral azithromycin monotherapy in hospitalized patients with community-acquired pneumonia. The Azithromycin Intravenous Clinical Trials Group. Antimicrob. Agents Chemother., 2000. 44 (7): 1796-802.
11. Mosholder AD, Alexander JJ, Smith H et al Cardiovascular risks with azithromycin and other antibacterial drugs. N. Engl. J. Med., 2013. 368: 1665-1668.
12. Poluzzi E, Raschi E, Motola D et al. Antimicrobials and the risk of torsades de pointes: the contribution from data mining of the US FDA Adverse Event Reporting System. Drug. Saf., 2010. 33(4): 303-314.
13. Svanstrom H, Pasternak B, Hviid A. Use of Azithromycin and Death from Cardiovascular Causes. N. Engl. J. Med., 2013. 368: 1704-1712.
14. Синопальников А.И., Андреева И.В., Стецюк О.У. Безопасность макролидных антибиотиков: критический анализ. Клиническая медицина, 2012. 3: 23-30.
15. Andrade RJ, Tulkens PM. Hepatic safety of antibiotics used in primary care. J. Antimicrob. Chemother., 2011. 66(7): 1431-1446.
16. Козлов Р.С. и соавт. Резолюция Саммита специалистов по антимикробной терапии. Consilium Medicum, 2014. 16 (11): 33-36.
17. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Тюрин И.Е. Рачина С.А. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей. М., 2010: 82 c.
18. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections/Guest Editor: Didier Raoult. The official publication of the European Respiratory Society and European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Clin Microbiol Infect, 2011. 17(Suppl. 6): 1-24.
19. Лещенко И.В., Бобылева З.Д., Трифанова Н.М. и др. Клинико-организационный алгоритм ведения больных с внебольничной пневмонией. Методические рекомендации. Под общей ред. А.Г. Чучалина. 2-е изд., перераб. и доп., Москва, ООО» Эликон-Дизайн» 2012. 70 с.
20. Girard D, Finegan SM, Dunne MW et al. Enhanced efficacy of single-dose versus multi-dose azithromycin regimens in preclinical infection models. J. Antimicrob. Chemoter, 2005. 56 (2): 65-71.
21. Stahl JE, Barza M, DesJardin J et al. Effects of macrolides as part of initial emperic therapy on length of stay in patients hospitalized with CAP. Arch. Intern. Med., 1999. 159: 2576-2580.
22. Sanchez F, Mensa J, Martinez JA et al. Is azithromycin the first-choice macrolide for treatment of community-acquired pneumonia? Clin. Infect. Dis., 2003. 36: 1239–1245.
23. Sligl WI, Asadi L, Eurich DT et al. Macrolides and Mortality in Critically Ill Patients With Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Critical Care Medicine, 2014. 42 (2): 420–432.
24. Михайлова Д.О., Лещенко И.В., Бобылева З.Д. и соавт. Первая вспышка легионеллезной инфекции в Свердловской области. Алгоритм диагностики и лечения. Уральский медицинский журнал, 2007. 8: 4-10.
25. Бобылева З.Д., Лещенко И.В., Винокурова А.Н. Сравнительный анализ клинико-лабораторных и рентгенологических данных у пациентов с легионеллезной и нелегионеллезной пневмонией в период эпидемической вспышки легионеллеза в Свердловской области. Пульмонология, 2009. 6: 45-52.
26. Бобылева З.Д., Лещенко И.В. Особенности клинического течения и отдаленные результаты легионеллезной пневмонии в период эпидемической вспышки легионеллеза в Свердловской области. Клиническая медицина, 2010. 4: 72-77.
27. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей (пер. с англ.). М., 1999: 386–423.
28. DeLeve LD. Mechanisms of drug-induced liver disease. N. Clin. N. Amer., 1995. 24: 787–810.

Антибиотик макролидного ряда

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *