27 октября 2006 г. в «Президент-отеле «Киевский» состоялся международный научный симпозиум, посвященный 20-летию применения препарата ДИФЕРЕЛИН (трипторелин) производства французской компании «Ипсен» в репродуктивной медицине, урологии и гинекологии. В форуме приняли участие научные работники и практикующие врачи изо всех регионов Украины. С докладами на конференции выступили ученые и специалисты из Франции, Австрии, России, Украины, которые поделились опытом клинического применения ДИФЕРЕЛИНА для лечения рака предстательной железы, гинекологических заболеваний, а также во вспомогательных репродуктивных технологиях. По окончании научных лекций выступающие ответили на многочисленные вопросы участников симпозиума, были проведены дискуссии и обсуждения. Завершился симпозиум вечером классической музыки.

Участники конференции (слева направо):
Томас Лиесис, Боб Джаван, Виктор Шафранский

Симпозиум проводился по двум направлениям: актуальные вопросы урологии, а также гинекологии и репродуктивных технологий. Гинекологическую секцию «Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в гинекологии и вспомогательные репродуктивные технологии–2006» приветственной речью открыл Вячеслав Каминский, главный акушер-гинеколог Украины, доктор медицинских наук, профессор, председатель Ассоциации акушеров-гинекологов Украины. Глава представительства компании «Ипсен» в Украине Виктор Шафранский рассказал о задачах, стоящих перед компанией в области гинекологии и репродуктивных технологий. В настоящее время все больше врачей используют ДИФЕРЕЛИН в клинической практике. Препарат активно применяют в отечественной медицине с хорошими результатами. Важную роль в надлежащем информировании специалистов о преимуществах клинического использования ДИФЕРЕЛИНА играют семинары, презентации и другие мероприятия. Представительство компании планирует продолжать маркетинговую активность по продвижению препарата ДИФЕРЕЛИН на украинском фармацевтическом рынке. В. Шафранский поблагодарил гостей, а также всех участников за неподдельный интерес к форуму.

С лекцией на тему «Применение аналогов ГнРГ в гинекологии» выступила Ирина Корнеева, доктор медицинских наук, профессор Научного центра акушерства, гинекологии и педиатрии РАМН, Москва. Она поделилась последними наработками и опытом российских коллег в области применения препарата ДИФЕРЕЛИН, что вызвало оживленную дискуссию среди участников симпозиума. Проблему диагностики и коррекции рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием осветила Ирина Судома, доктор медицинских наук, доцент НМАПО им. П.Л. Шупика, врач клиники «Надия».

Урологическая секция «Новое в диагностике и лечении рака простаты–2006» открылась приветственной речью Томаса Лиесиса, руководителя региона Евразия, международного продакт-менеджера по препарату ДИФЕРЕЛИН в странах Европы и Азии компании «Ипсен». Далее были освещены задачи, стоящие перед компанией «Ипсен» в области урологии, и планы по созданию новых возможностей для лечения больных урологического профиля.

В рамках урологической секции ряд лекций провел Боб Джаван, профессор урологии Венского университета, заместитель руководителя клиники урологии Венского университета, профессор урологии Нью-Йоркского университета. Были представлены последние достижения и методики лечения урологических заболеваний с применением препарата ДИФЕРЕЛИН, а также преимущества таких методик.

ДИФЕРЕЛИН: ВЕХИ ИСТОРИИ

Открытие в 1971 г. A.V. Schally, R. Guillemin и их коллегами структуры ГнРГ — гормона гипоталамуса, который контролирует секрецию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) передней доли гипофиза — стало революционным прорывом. За это открытие A.V. Schally был удостоен Нобелевской премии в области медицины.

В дополнение к возможности проведения широкомасштабных биологических исследований ГнРГ знание структуры этого нейрогормона представило возможность разработки и синтеза пептидов, обладающих гораздо большей активностью, нежели сам ГнРГ. Целью такой исследовательской программы было получить сильнодействующие агонисты (суперагонисты) рецепторов ГнРГ, или аналоги ГнРГ (аГнРГ). Фактически, спустя 4 года после открытия структуры ГнРГ уже появились такие средства, обладающие in vivo биологической активностью ГнРГ, в 100–200 раз превосходящей таковую естественного гормона (Labrie F. et al., 2005).

В дальнейшем было установлено, что аГнРГ вызывают начальную интенсивную стимуляцию гипофиза, но затем (после короткого периода стимуляции или при наличии постоянной концентрации препарата в крови) оказывают ингибирующее влияние. Уже в 1987 г. в «British Medical Journal» («BMJ») была опубликована статья J. Waxman с красноречивым названием «Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона открывают новые возможности в лечении рака».

ДИФЕРЕЛИН В ЛЕЧЕНИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее часто диагностируемым злокачественным новообразованием и второй причиной смерти вследствие онкологических заболеваний среди мужчин в Северной Америке (Labrie F. et al., 2005). Согласно же данным Национального канцер-регистра Украины за 2004 г. (Шалимов С.О., 2006) злокачественные новообразования предстательной железы относят к 10 основным нозологическим формам как в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями, так и смертности вследствие них мужского населения Украины, — их удельный вес соответственно составил 7,3 и 5,8% (в обоих случаях — 4-е место).

Андрогенная блокада продолжает оставаться стандартом лечения при РПЖ на протяжении более 6 десятилетий. Терапевтические стратегии, направленные на подавление продукции тестостерона, прошли путь от хирургической кастрации и применения эстрогенов до включения в лечение стероидных и нестероидных антиандрогенов, агонистов ГнРГ. Разработка синтетических аГнРГ, в частности ДИФЕРЕЛИНА продолжительного действия, в 80-х годах прошлого века революционизировала гормональную терапию при РПЖ, дав возможность многим мужчинам избежать неблагоприятных эффектов кастрации и применения эстрогенов в высоких дозах. Многие вопросы применения гормональной терапии при РПЖ остаются нерешенными, включая преимущества максимальной андрогенной блокады по сравнению с монотерапией, оптимальное время начала лечения, а также значение новых терапевтических подходов и стратегий, таких как интермиттирующая андрогенная блокада и неоадъювантная гормонотерапия (Велиев Е.И., 2001; Crawford E.D., 2004). Однако, как отмечают исследователи (Labrie F., 2004; Labrie F. et al., 2005; Labrie F., 2006), аГнРГ, в частности ДИФЕРЕЛИН, продолжают играть ключевую роль в успешной борьбе с РПЖ.

ДИФЕРЕЛИН В ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Рак молочной железы (РМЖ) также относится к гормонзависимым опухолям, а прогрессирование заболевания коррелирует с уровнем продукции эстрогенов. У женщин пременопаузального возраста яичники являются основным источником синтеза эстрогенов. В 1896 г. шотландский хирург George Beatson впервые сообщил о ремиссии заболевания, достигнутой у больной распространенным РМЖ после выполнения двусторонней овариоэктомии. А около 50 лет назад в качестве адъювантного метода при лечении РМЖ было предложено облучение яичников. Таким образом, овариоэктомия и радиотерапия были первыми (радикальными) методами выключения функции яичников при терапии РМЖ (Prowell T.M., Davidson N.E., 2004; Uramoto H. et al., 2006).

Первое доказательство того, что аГнРГ могут быть эффективны при РМЖ, были получены в 1975 г. в экспериментальных исследованиях, а несколько позже — в 1982 г. — и в клинических наблюдениях у женщин пременопаузального возраста с РМЖ (Waxman J., 1987).

В последнем Международном консенсусе по первичной терапии раннего РМЖ (Goldhirsch A. et al., 2005) отмечается, что агонисты ГнРГ должны в первую очередь рассматриваться при назначении комбинированной терапии при распространенном РМЖ, а также рекомендуются для применения в различных режимах адъювантной системной терапии для больных операбельным РМЖ.

В пресс-релизе компании «Ипсен» от 23 марта 2004 г. было объявлено об организации проведения под эгидой Международной группы по исследованию рака молочной железы (International Breast Cancer Study Group — IBCSG) трех крупномасштабных клинических испытаний III фазы в области терапии РМЖ ранних стадий (Ipsen collaborates on Three Large Phase III Studies in Breast Cancer).

Основная цель этих испытаний (SOFT, TEXT и PERCHE) — определить способы наиболее эффективного использования доступных в настоящее время гормональных средств при гормонозависимом РМЖ у женщин в пременопаузальный период. Во всех этих испытаниях будет применяться ДИФЕРЕЛИН 3,75 мг пролонгированного одномесячного высвобождения.

В исследовании SOFT планируется более точно определить роль супрессии функции яичников (достигаемой с помощью продолжительного применения трипторелина, хирургических методов или радиотерапии) и ингибитора ароматазы эксеместана (exemestane) в качестве адъювантной терапии.

Исследование TEXT призвано оценить роль адъювантной терапии эксеместаном в сравнении с тамоксифеном, назначаемым в сочетании с трипторелином с/без химиотерапии.

В исследовании PERCHE планируется оценить роль химиотерапии в качестве адъювантной у пациенток в пременопаузальный период из группы низкого риска, получающих гормональную терапию.

В последних двух исследованиях супрессию овариальной функции будут проводить пациенткам с самого начала лечения.

К участию в испытаниях планируется привлечь около 7000 пациенток в более чем 200 исследовательских центрах по всему миру (37 стран Европы, Северной и Южной Америки, Азии, Океании и Африки). Рекрутирование участников планируется провести в течение 5–7 лет, а продолжительность лечения составит 5 лет. Начались исследования 4 августа 2003 г., а включение первого участника состоялось в США в ноябре 2003 г.

Как отмечено в пресс-релизе, значимость гормональной терапии у женщин в пременопаузальный период с ранним гормоночувствительным РМЖ дискутируется. Эта знаменательная клиническая программа должна полнее раскрыть клиническое значение различных модальностей гормональной терапии и способствовать прогрессу в области терапии РМЖ в целом.

ДИФЕРЕЛИН В ПРОГРАММАХ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ

Проблема лечения бесплодия остается весьма актуальной. Частота бесплодных браков составляет 10–15% и имеет тенденцию к повышению. При бесплодии, связанном с нарушением проходимости маточных труб и спаечными процессами в малом тазу, процент излечения с использованием традиционных методов остается низким. В этих случаях более эффективен метод экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), называемый еще искусственным оплодотворением или оплодотворением в пробирке. Одним из наиболее важных этапов ЭКО является стимуляция суперовуляции — овуляция нескольких зрелых яйцеклеток, способных к оплодотворению вне организма.

В настоящее время ГнРГ, в частности ДИФЕРЕЛИН, широко применяют в целях повышения эффективности программы ЭКО. Установлено, что назначение женщинам аГнРГ от 3 до 6 мес перед ЭКО может повышать вероятность беременности в 4 раза (Sallam H.N. et al., 2006). Применение ДИФЕРЕЛИНА позволяет также избежать преждевременной спонтанной лютеинизации стимулированных фолликулов, что повышает эффективность программы ЭКО в целом.

ДИФЕРЕЛИН В ЛЕЧЕНИИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Эндометриоз является эстрогензависимым заболеванием с разнообразными клиническими проявлениями, которые зависят от локализации эктопической ткани эндометрия (брюшина, кишечник и т.п.), поэтому необходимо подавлять секрецию эстрогенов, тем самым предотвращая дальнейшее разрастание эктопической ткани эндометрия. Для этого целесообразно применять аГнРГ, в частности ДИФЕРЕЛИН. При эндометриозе препарат, блокируя гонадотропную функцию гипофиза, уменьшает содержание в крови половых гормонов до кастрационного уровня, что вызывает атрофию эндометриоидных участков. Результаты весьма успешны: снижение распространения эндометриоидного поражения яичников почти во всех случаях; уменьшение выраженности боли у более 90% пациенток; а также высокий уровень излечения бесплодия (Ruiz-Velasco V., 2002). Применение аГнРГ целесообразно в терапии эндометриоза, самостоятельно и в комбинации с хирургическим лечением или перед программами вспомогательных репродуктивных технологий.

Фибромиому матки, гладкомышечную опухоль матки выявляют по меньшей мере у 25–35% женщин в возрасте старше 35 лет. Хотя некоторые такие опухоли протекают бессимптомно, в 50% возникают симптомы, достаточные для применения терапии и хирургии в качестве стандартного лечения. Рост фибромиомы стимулирует эстроген, поэтому аГнРГ, которые вызывают состояние гипоэстрогенемии, исследовали для потенциального лечения. Терапия аГнРГ приводит к уменьшению фибромиомы Lethaby A., 2001). Наиболее выраженный терапевтический эффект отмечен на 3-м месяце лечения. В течение 1-го месяца терапии у большинства пациенток возникает аменорея. Это способствует профилактике анемии вследствие меноррагии или метроррагии. Следовательно, аГнРГ могут применять предоперационно с целью уменьшения фибромиомы и размеров матки, а также контроля кровопотери.

ДИФЕРЕЛИН В ЛЕЧЕНИИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ

Преждевременное половое развитие (ППР) центрального происхождения определяется как появление морфологических и биологических изменений, вызванных ранним созреванием гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы: у девочек — до 8 лет, у мальчиков — до 9 лет. Такая ранняя активация ГнРГ приводит к секреции половых гормонов и, следовательно, к развитию вторичных половых признаков.

Цель медикаментозного лечения при этой патологии — подавление секреции половых гормонов, то есть блокирование полового созревания, а также уменьшение эффектов половых гормонов в отношении созревания костной ткани для восстановления нормальной продолжительности роста скелета.

Значительный прогресс в лечении ППР центрального происхождения был достигнут благодаря разработке агонистов ГнРГ.

Ученые отмечает, что существующие на сегодня результаты исследований свидетельствуют в пользу благоприятного соотношения польза/риск при применении аГнРГ при ППР (Carel J.C., 2005). В педиатрической практике уменьшение количества инъекций чрезвычайно важно для улучшения комплаенса, то есть степени следования предписанному режиму лечения. Прогресс в этом направлении связывают с применением депонированных лекарственных форм — препаратов с пролонгированным (3 мес) действием. Так, в европейском многоцентровом открытом испытании с участием 54 девочек и 10 мальчиков с ППР была выявлена эффективность и безопасность ДИФЕРЕЛИНА с пролонгированным высвобождением, назначаемого в дозе 11,25 мг каждые 3 мес в течение одного года.

В настоящее время ученые компании «Ипсен» ведут активные исследования ДИФЕРЕЛИНА. В ряду краткосрочных и среднесрочных перспектив стоят задачи создания 4 и 6-месячных депо-форм препарата ДИФЕРЕЛИН. Это сделает применение препарата более удобным и снизит стоимость курса терапии гормональных хронических заболеваний. В долгосрочные планы компании «Ипсен» входит разработка новых подходов к улучшению контроля андрогенблокирующей терапии, а также другие исследовательские проекты. o

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

Чем опасно заболевание

Характерными особенностями эндометриоза является склонность к распространению на окружающие органы и ткани, прорастание и соединение в единый конгломерат. Он может прорастать в слизистые оболочки, мышечную ткань, серозу, клетчатку, кожу и даже кость. Эндометриоз обладает особенностью метастазировать. Распространение его клеток осуществляется током крови или лимфы, происходит также в результате разрыва эндометриоидных кист.

Причины эндометриоза

До конца причины этого заболевания пока не установлены.

В развитии эндометриоза значение имеет ряд факторов. Установлена роль гормональных причин в развитии этого заболевания. Существенное значение при этом имеет повышение содержания эстрогенного гормона и недостаток прогестерона.
В возникновении эндометриоза придается большое значение травме. Увеличение частоты эндометриоза наблюдается с расширением показаний к оперативным вмешательствам на органах малого таза.

Особенное значение в возникновении эндометриоза придается также операциям, во время которых вскрывают полость матки (кесарево сечение, вмешательство по поводу перфорации матки, удаление подслизистых узлов с оставлением матки). Выскабливание слизистой и зондирование матки, продувание труб могут также способствовать отторжению и распространению кусочков эндометрия. У женщин после диатермокоагуляции на шейке матки ретроцервикальный и цервикальный эндометриоз выявляется в 33,7%.
Неоднократные выскабливания слизистой матки также способствуют развитию эндометриоза.
Грубая пальпации матки по время операции может способствовать выдавливанию частиц эндометрия в просвет трубы. Самые разнообразные операции и манипуляции на матке могут способствовать развитию заболевания.

Есть версия эмбрионального происхождения эндометриоза, которая объясняет появление эндометриоидных очагов из остатков зародышевого материала, из которого образуются половые органы, в том числе и ткань эндометрия.

Существует теория, согласно которой заболевание проявляется вследствие нарушения регуляции иммунных процессов. Выделяют также факторы, способствующие развитию эндометриоза. Это чаще всего воспалительные процессы органов малого таза.

Как проявляется эндометриоз

Заболевание до определенного момента может проходить бессимптомно. Когда уже разрастание тканей достигает определенных масштабов или есть особенность локализации, эндометриоз может проявляться тазовой болью. Это постоянная боль или тяжесть внизу живота, которая может усиливаться до и после менструации, а также при половых актах, при мочеиспускании или акте дефекации, при физической нагрузке. Симптомы возникают в зависимости от локализации эндометриоидной ткани. Например, при поражении толщи матки эндометриоз может проявляться болезненными менструациями, до и после менструации могут быть мажущие выделения, сами месячные могут быть обильными. Если это яичники, то возникают эндометриоидные кисты. Они визуализируются на УЗИ. Если участки ткани прорастают в стенки кишечника, могут иметь место нарушения акта дефекации и боль при акте дефекации. Если разрастание эндометрия происходит в позадишеечном участке, так называемый ретроцервикальный эндометриоз, то может быть боль при мочеиспускании, дефекации, болезненные половые акты. Такая же симптоматика бывает при эндометриозе влагалища и промежности. Эндометриоз шейки матки (например, в следствие травматизации) может проявляться кровянистыми выделениями вне менструального цикла, контактными кровомазаниями. Эта локализация является наиболее благоприятной.

Диагностика

Некоторые проявления эндометриоза можно обнаружить на УЗИ, но больше информации дает лапороскопическое исследование органов, когда можно визуально наблюдать очаги эндометриоза. Плотность тканей и болевые проявления при некоторых формах эндометриоза можно заподозрить при пальпаторном исследовании.

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 1 фл.
трипторелина ацетат (в пересчете на трипторелин) 0,1 мг
вспомогательные вещества: маннитол — 10,0 мг
состав растворителя (1 ампула): натрия хлорид; вода для инъекций

во флаконах (в комплекте с растворителем); в упаковке контурной ячейковой 7 комплектов; в пачке картонной 1 упаковка.

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 1 фл.
трипторелина ацетат (в пересчете на трипторелин) 3,75* мг
вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот; маннитол; кармеллоза натрия; полисорбат-80
состав растворителя (1 ампула): маннитол; вода для инъекций
*с учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного компонента для обеспечения введения эффективной дозы

во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах, шприцем и двумя иглами) в пачке картонной 1 комплект.

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 1 фл.
трипторелина памоат (в пересчете на трипторелин) 11,25* мг
вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот; маннитол; кармеллоза натрия; полисорбат-80
состав растворителя (1 ампула): маннитол; вода для инъекций
*с учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного компонента для обеспечения введения эффективной дозы

во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах, шприцем и двумя иглами) в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Диферелин® 0,1 мг: лиофилизат почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.

Диферелин® 3,75 мг: лиофилизат белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Диферелин® 11,25 мг: лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета.

Прилагаемый растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антигонадотропное.

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождающего гонадотропин.

Диферелин® 0,1 мг

Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции длительное применение Диферелина® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичников.

Постоянное применение Диферелина® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и, как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Диферелин® 3,75 мг

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное применение препарата ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрация которого может достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.

Диферелин® 11,25 мг

В начальном периоде применения Диферелин® 11,25 мг временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) примерно к 20-му дню после первой инъекции и далее остаются неизменными на протяжении всего периода введения препарата.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Фармакокинетика

Диферелин® 0,1 мг

T1/2 составляет (7,6±1,6) ч, спустя 3–4 ч заканчивается фаза распределения.

Общий плазменный клиренс — (161±28) мл/мин.

Объем распределения — (1562±158) мл/кг.

Диферелин® 3,75 мг

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина. Cmax составляет (0,32±0,12) нг/мл.

Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет (46,6±7,1) мкг/день.

Биодоступность препарата составляет около 53% за 1 мес.

Диферелин® 11,25 мг

При внутримышечном введении Диферелина® в дозе 11,25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90-го дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно 0,04–0,05 нг/мл — при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл — при лечении рака простаты).

Показания препарата Диферелин®

Диферелин® 0,1 мг

Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным, человеческим хорионическим), ФСГ в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Диферелин® 3,75 мг

рак предстательной железы;

преждевременное половое созревание;

генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;

фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);

женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).

Диферелин® 11,25 мг

рак предстательной железы с метастазами;

генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I–IV стадий).

Противопоказания

Общее для всех дозировок:

гиперчувствительность;

беременность;

кормление грудью.

Диферелин® 11,25 мг (дополнительно):

гормононезависимый рак предстательной железы;

состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.

Диферелин® 3,75; 11,25 мг (дополнительно):

С осторожностью — при остеопорозе.

Диферелин® 11,25 мг (дополнительно):

С осторожностью — у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время аналоги гонадотропин-рилизинг гормона используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.

Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции.

Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.

Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, т.к. 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта.

Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием аналога гонадотропин-рилизинг гормона показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.

Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью.

Побочные действия

Общее для всех дозировок

В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота.

Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой.

Продолжительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина® 0,1 мг).

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко — отек Квинке.

В редких случаях — тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции.

Крайне редко — головная боль, суставные и мышечные боли.

Диферелин® 3,75 мг дополнительно

У мужчин — снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях отмечаются непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1–2 нед). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.

При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.

Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.

После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина®. Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.

Диферелин 11,25 мг дополнительно

У мужчин

В начале лечения. Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1–2 нед. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.

Во время лечения: приливы крови к лицу, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.

У женщин

В начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1–2 нед.

Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.

У мужчин и женщин:

Нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушение сна, увеличение массы тела, профузный пот, парестезии, ухудшение зрения, лихорадочное состояние.

Взаимодействие

Не описаны.

Способ применения и дозы

Диферелин® 0,1 мг. П/к.

Короткий протокол. Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10–12 дней.

Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции Диферелина® 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 <50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

Диферелин® 3,75 мг. В/м.

Рак предстательной железы. Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 нед, длительно.

Преждевременное половое созревание. Детям с массой тела более 20 кг — 3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг — 1,875 мг каждые 28 дней.

Эндометриоз. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла — в дозе 3,75 мг каждые 4 нед. Продолжительность терапии — не более 6 мес.

Женское бесплодие. Диферелин® должен быть введен на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина®).

Фибромиома матки. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина® должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса лечения — 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).

Правила приготовления суспензии

Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовой насадкой и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.

2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.

3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.

4. Аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии, не переворачивая флакон.

5. Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.

6. Снять розовую иглу со шприца. Присоединить к шприцу зеленую иглу (плотно прикрутить), берясь только за цветной наконечник.

7. Удалить воздух из шприца.

8. Незамедлительно сделать инъекцию. Инъекцию вводить только внутримышечно.

9. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих способов:

— надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство;

— перевернуть шприц. Используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

10. Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто устройство.

11. Для отсоединения иглы использовать цветную насадку. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Диферелин® 11,25 мг. В/м

Рак предстательной железы. Диферелин® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.

Эндометриоз. Диферелин® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3–6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.

Правила приготовления суспензии

Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовым наконечником и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.

2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.

3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.

4. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии.

5. Не переворачивая флакон, набирать в шприц всю суспензию.

6. Снять иглу с розовым наконечником со шприца. Присоединить к шприцу иглу с зеленым наконечником (или иглу с зеленым наконечником и защитным устройством), плотно прикрутить, берясь только за цветной наконечник.

7. Удалить воздух из шприца.

8. Незамедлительно сделать инъекцию.

Если используется игла с зеленым наконечником и защитным устройством, то:

9. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих способов:

9.1. Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство.

Или:

9.2. Перевернуть шприц, используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

10. Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто устройство.

11. Для отсоединения иглы использовать цветной наконечник.

12. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом неизвестны.

Срок годности препарата Диферелин®

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 3.75 мг — 2 года.

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 11.25 мг — 3 года. 5 лет — растворитель.

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0.1 мг — 2 года.

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0.1 мг — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Диферелин 0 1 инструкция

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *