Инструкция глутоксим (glutoxim) 1% раствор

Состав

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Передозировка

Побочные реакции

Состав

действующее вещество Глутоксим: 1 мл глутоксиму (глутамил-цистеинил-глицин натрия) 10 мг или 30 мг

вспомогательные вещества Глутоксим натрия ацетат, кислота уксусная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость без запаха или со слабым запахом уксусной кислоты.

Фармакологическая группа

Другие иммуностимуляторы. Код АТХ L03АХ.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Глутоксим проявляет иммуностимулирующее, гемостимулирующие, токсикомодифицирующее, гепатопротекторное действие, подавляет лекарственную устойчивость опухолевых клеток к антибиотикам антрациклинового ряда, алкилирующих средств; позволяет преодолевать лекарственную устойчивость Micobacterium tuberculosis к изониазиду, ассоциированную с генами katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген фенол-АПБ-редуктазы). Глутоксим потенцирует действие доксорубицина на опухолевые клетки, средств химиотерапии (изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина, катионного антимикробного пептида каталцидину) на Micobacterium tuberculosis.

Иммуномодулирующее действие препарата Глутоксим обусловлена ​​рецептор-опосредованным влиянием кальцием-зависимые сигнальные пути макрофагов, что приводит к повышению:

— выживаемости и функциональной дееспособности тканевых макрофагов;

— экзоцитоза пидмембранних гранул из внутриклеточно паразитирующими формами Micobacterium tuberculosis;

— активности лизосомальных ферментов

— образование активных форм кислорода;

— поглощение и гибели микроорганизмов;

— секреции цитокинов: интерлейкина 1, интерлейкина 6, фактора некроза опухоли, интерферонов, эритропоэтина, интерлейкина 2; катионных противомикробных пептидов — дефенсину, каталецидинив.

Гемостимулирующие действие препарата Глутоксим обусловлено ​​рецептор-опосредованным усилением костно-мозгового кроветворения: процессов эритропоэза, лимфопоэза и гранулоцитомоноцитопоезу. Действие на клетки-предшественники различных линий форменных элементов крови опосредованная функционированием МАР- и инозитом киназной системами, приводит к повышению устойчивости гемопоэтических клеток, которые дифференцируются, восстанавливает их чувствительность к действию эндогенных факторов гемопоэза.

Токсикомодифицирующий и гепатопротекторный эффект препарата Глутоксим обусловленные рецептор- опосредованным усилением экспрессии ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков, включая глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-транферазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемоксигеназы-1, повышением внутриклеточного уровня восстановленного глутатиона, что обеспечивает защиту клеточных структур от токсического действия радикалов.

Глутоксим оказывает прямое ингибирующее действие на активность фактора множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток — белок Р-гликопротеин (Pgp), который определяет устойчивость опухолевых клеток к действию средств химиотерапии, включая антрациклиновые антибиотики, препараты алкилирующих действия.

Глутоксим инициирует реакцию трансформации изониазида — пролекарства, в фармакологически активную форму — изоникотиновой кислоты, что оказывает бактериостатическое действие на Micobacterium tuberculosis, обусловленную отрицательной трансформацией генов katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген фенол-АПБ-редуктазы).

Глутоксим стимулирует процессы экзоцитоза везикул с макрофагов с внутриклеточно паразитирующими микроорганизмами, включая Micobacterium tuberculosis, обеспечивая их удаления из фармакологического хранилища и делая доступными для действия антибактериальных препаратов, включая изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин.

Глутоксим усиливает секрецию катионных пептидов — дефенсину и каталецидинив макрофагами, стимулирует их поглощения микобактериями туберкулеза, определяя опосредованную антибактериальное действие препарата Глутоксим.

Фармакокинетика.

Глутоксим относится к группе естественных метаболитов, что определяет особенности его метаболизма существующими клеточными ферментативными системами. После внутримышечно, внутривенно или подкожной инъекции биодоступность превышает 90%. Отмечается линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата Глутоксим в плазме крови. Максимальная концентрация Глутоксим в плазме крови при внутривенном введении наблюдается в течение 2-5 минут, при в — в течение 7-10 минут. Как естественный продукт пептидной природы, Глутоксим метаболизируется в органах и тканях организма с элиминацией почками.

Показания

· Как средство профилактики и лечения у взрослых вторичных иммунодефицитных состояний, ассоциированных с радиационными, химическими и инфекционными факторами;

· Для восстановления подавленных иммунных реакций и угнетенного состояния костно-мозгового кроветворения;

· Для повышения устойчивости организма к различным патологическим воздействиям — инфекционным агентам, химических и / или физических факторов (интоксикация, радиация)

· Как гепатопротекторное средство при хронических вирусных гепатитах В и С;

· Для потенцирования лечебных эффектов антибактериальной терапии хронических обструктивных заболеваний легких;

· Для профилактики послеоперационных гнойных осложнений;

· В составе комплексной противотуберкулезной терапии тяжелых распространенных форм туберкулеза всех локализаций;

· При наличии лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза к лекарствам;

· Для профилактики обострений хронического гепатита у больных туберкулезом на фоне противотуберкулезной терапии

· Для лечения токсических осложнений противотуберкулезной терапии

· В составе комплексной терапии псориаза, в том числе среднетяжелых и тяжелых форм с наличием эритродермии, артропатии;

· В составе комплексной терапии злокачественных новообразований в онкологии для профилактики и лечения токсических проявлений химио- и лучевой терапии, а именно: способствует снижению гемо- и гепатотоксического действия, способствует эффективному восстановлению функций костно-мозгового кроветворения при проведении противоопухолевой терапии. Для устранения проявлений неспецифического синдрома болезни (анемии, усталости, снижение аппетита, повышенной болевой чувствительности).

Противопоказания

Применение препарата Глутоксим противопоказано в случаях возникновения индивидуальной гиперчувствительности к компонентам препарата Глутоксим.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Глутоксим при совместном применении потенцирует бактериостатический эффект изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина на Micobacterium tuberculosis, антрациклинового антибиотика доксорубицина, алкилирующего средства — этопозида на опухолевые клетки.

Глутоксим снижает терапевтический эффект нифедипина и верапамила.

Ингибиторы циклооксогеназного пути окисления арахидоновой кислоты — индометацин, мелоксикам снижают или полностью подавляют фармакологическое действие препарата Глутоксим.

Особенности применения

Как раствор-носитель для инфузии | использовать 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не применять.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Неблагоприятного влияния не установлено.

Способ применения и дозы

Препарат Глутоксим вводить внутривенно, внутримышечно, подкожно. Назначать ежедневно по 5-40 мг (на 1 курс — 50-300 мг) в зависимости от характера заболевания.

С профилактической целью препарат применять внутримышечно ежедневно по 5-10 мг в течение 2 недель.

В составе комплексной терапии туберкулеза вводить 60 мг Глутоксиму 1 раз в сутки первые 10 дней ежедневно внутримышечно, последующие 20 дней вводить 60 мг Глутоксиму внутримышечно через день, одна инъекция в сутки.

При необходимости проводить повторный курс лечения через 1-6 месяцев.

В составе комплексной терапии псориаза Глутоксим применять внутримышечно ежедневно в дозе 10 мг в течение 15 дней, затем еще в течение 5 недель 2 раза в неделю в суточной дозе 10 мг. Всего 25 инъекций на курс лечения.

Как средство сопровождения химиотерапии в онкологии 60 мг Глутоксиму вводить подкожно по
1,5-2 часа до применения противоопухолевых средств. Далее между курсами химиотерапии вводить 60 мг Глутоксиму подкожно через день. При следующем курсе химиотерапии схема применения препарата повторяется.

Как средство сопровождения лучевой терапии вводить 60 мг Глутоксиму подкожно через
0,5-1 час после очередного сеанса облучения через день в течение всего курса лучевой терапии.

Дети

Не применять Глутоксим.

Передозировка

О случаях передозировки препарата не сообщалось.

Побочные реакции

У некоторых больных может наблюдаться незначительное повышение температуры (до 37,1-37,5 ° С), болезненность в месте инъекции препарата. При плохой субъективной переносимости боли Глутоксим вводить вместе с 1-2 мл 0,5% раствора новокаина. В таких случаях учитывая информацию по безопасности применения новокаина, перед применением препарата необходимо тщательно собрать алергологiчний анамнез, сделать кожные пробы на совместимость.

Возможны аллергические реакции у предрасположенных пациентов.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить Глутоксим в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Несовместимость

Глутоксим можно вводить в одном шприце с водорастворимыми лекарственными средствами. Препарат совместим с такими растворителями 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы.

Упаковка

Раствор для инъекций 1%:

по 1 мл или 2 мл в ампулах; по 5 ампул в блистере в пачке из картона.

Раствор для инъекций 3%:

по 1 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере, по 1 блистера в пачке из картона,

по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Глутоксим® — российский инновационный препарат, представитель нового класса лекарственных средств — регуляторов защитных систем организма (innate defense regulators, IDR). Препараты данной группы, согласно их фармакологической активности, относятся к антибиотическим адъювантам: основным эффектом Глутоксима является потенцирование противотуберкулезной химиотерапии, в т.ч. повышение доступности микобактерий туберкулеза действию лекарственных препаратов и преодоление лекарственной устойчивости возбудителя.

Согласно результатам фундаментальных и клинических исследований, Глутоксим® усиливает секрецию макрофагами эндогенных антибиотиков — катионных антимикробных пептидов (КАП) (дефенсинов и каталецидинов), стимулирует их поглощение микобактериями. Действие КАП приводит, главным образом, к нарушению структуры и функций цитоплазматической мембраны возбудителя, что, в свою очередь, ведет к гибели последнего. Антибактериальная активность препарата Глутоксим® проявляется при его введении in vivo, требует для своей реализации наличия способного к мобилизации пула эндогенных КАП, т. е. по отношению к действию препарата КАП выступают эффекторными молекулами, предопределяя его непрямой антибактериальный эффект.

Действие препарата дополняется эффектом преодоления лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis к изониазиду. Глутоксим® инициирует реакцию трансформации изониазида (пролекарства) в фармакологически активную форму – изоникотиновую кислоту, обладающую антимикобактериальным действием в отношении возбудителя, что позволяет преодолеть лекарственную устойчивость Mycobacterium tuberculosis, обусловленную негативной трансформацией генов katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы). Действие препарата сопровождается увеличением продукции пероксинитрита и нитозоглутатиона — соединений, обладающих самостоятельным бактерицидным действием.

Показано также, что Глутоксим® ограничивает возможности внутриклеточного паразитирования микобактерий туберкулеза. Препарат стимулирует экзоцитоз (выведение) везикул с внутриклеточно паразитирующими микобактериями из макрофагов, обеспечивая их удаление из фармакологического убежища и делая доступными для действия антибактериальных препаратов, включая изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин. Фармакологический эффект Глутоксима применительно к антибактериальной активности перечисленных антибиотиков является потенцирующим, т.к. повышает доступность мишени (микроорганизмов) действию лекарства.

Глутоксим® увеличивает частоту прекращения бактериовыделения и сокращает сроки абациллирования мокроты. К концу 2-го месяца лечения среди больных, получавших Глутоксим®, бактериовыделение прекратилось у 91.1% больных с лекарственно-чувствительным туберкулезом (vs 61.1% в контрольной группе) и у 75.1% пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом (vs 38.9% в контроле) (р<0.05). Ускорение прекращения бактериовыделения определяет высокую клинико-экономическую эффективность препарата. При применении препарата Глутоксим® сокращаются сроки рассасывания инфильтративных и очаговых изменений в легких: к концу 2-го месяца лечения, рассасывание инфильтративных и очаговых изменений было выявлено у 93.2% больных, получавших наряду с химиотерапией Глутоксим® (vs 62.2% пациентов контрольной группы) (р<0.05). По окончании 4 месяцев полихимиотерапии закрытие полостей распада произошло у 88.3% больных, получавших Глутоксим® (vs 70.8% пациентов контрольной группы) (р<0.05).

Глутоксим® улучшает переносимость противотуберкулезной химиотерапии: токсические реакции (повышение активности АЛТ, ACT, содержания билирубина, креатинина в сыворотке крови) наблюдались лишь у 4.3% больных, в то время как к контрольной группе — у 11.1% пациентов (р<0.05). Токсико-аллергические реакции (эозинофилия, снижение аппетита, тяжесть и боли в правом подреберье, тошнота, вызванные использованием рифампицина и высоких доз изониазида) при назначении препарата Глутоксим® отмечались существенно реже — у 6.4% пациентов, при 20% в контрольной группе (р<0.05). Симптомы интоксикации (повышенная температура тела, слабость, плохое самочувствие и т.д.) у пациентов, получавших Глутоксим®, купировались преимущественно в первые 2 месяца лечения. Глутоксим® предупреждает обострение хронического гепатита при проведении химиотерапии при туберкулезе, а при уже развившемся медикаментозном поражении печени — позволяет продолжать химиотерапию в полном объеме, не прибегая к ее временной отмене. Глутоксим® более чем в 4 раза снижает частоту развития токсического гепатита.

Глутоксим® в комплексе с химиотерапией позволяет в сжатые сроки подготовить пациентов к оперативному лечению — препарат увеличивает частоту абациллирования мокроты и способствует исчезновению или существенному уменьшению частоты и интенсивности клинико-лабораторных симптомов болезни у больных, которым предстоит хирургическое лечение. У пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом, получавших в предоперационном периоде наряду с противотуберкулезной химиотерапией Глутоксим®, в 2 раза чаще (59.6% vs 28.9%) отмечается положительная динамика клинико-лабораторных симптомов болезни, прекращение бактериовыделения наблюдается в 1.9 раза чаще (38.3% vs 20% — в контроле). Глутоксим® улучшает непосредственные результаты хирургического лечения. Восстановление пневматизации легочной ткани к 21 суткам послеоперационного периода происходит у 82% больных, получавших наряду с противотуберкулезной химиотерапией Глутоксим®, и лишь у 35% пациентов, получавших только химиотерапию. Послеоперационные осложнения (эмпиема плевры, прогрессирование специфического процесса, неспецифическая пневмония) у пациентов, получавших Глутоксим®, развиваются в 4.5 раза реже (6.9% vs 32%) чем у больных, получавших только химиотерапию (р<0.05). Выздоровление без осложнений отмечено у 64.9% оперированных, тогда как в контрольной группе – только у 41.4% (р<0.05). Средние сроки пребывания в стационаре у пациентов, получавших Глутоксим®, были короче в 1.5 раза и составили 42.1±1.7 койко-дня, а пациентов, получавших только химиотерапию, — 62.3±8.1 койко-дня (р<0.05).

Глутоксим® улучшает переносимость химио-, лучевой и химиолучевой терапии в онкологии. Глутоксим® восстанавливает угнетенную химиотерапией и раковой интоксикацией чувствительность рецепторов стволовых клеток к эндогенным и экзогенным колониестимулирующим факторам и эритропоэтинам. Благодаря этому происходит восстановление лейкоцитарного, тромбоцитарного и эритроцитарного ростков кроветворения. Препарат позволяет уменьшить частоту развития лейкопении и тромбоцитопении либо сместить глубокую гематологическую токсичность в область умеренной. Присоединение Глутоксима при проведении химиотерапии у больных с морфологически подтвержденным НМРЛ IIIb-IV стадии по схеме этопозид + цисплатин, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, позволило снизить частоту развития глубокой нейтропении (3 и 4 степени токсичности по ВОЗ) в 2.5 раза (р=0.002), частоту развития общей тромбоцитопении — в 1.6 раза (р<0.04). У больных раком шейки матки, получающих радикальный курс лучевой терапии, на фоне Глутоксима количество лейкоцитов в периферической крови было достоверно выше, чем в группе контроля, получавшей только стандартную лучевую терапию.

Глутоксим® способствует предупреждению или уменьшению выраженности реакций кожи (дерматитов) и слизистых (мукозитов, стоматитов, ректитов, цервицитов) на облучение и воздействие химиопрепаратов. Осложнения в виде ранних лучевых ректитов у больных раком шейки матки III стадии на фоне применения препарата Глутоксим® развиваются реже (6.15% vs 16.0%), восстановление функций тазовых органов происходит быстрее (р<0.04). Применение Глутоксима® у пациентов с опухолями орофарингеальной области способствует значительному снижению выраженности субъективных проявлений радиоэпителиита — существенно снижается частота появления кровоточивости десен, возникновения очагового эпителиита. Уменьшалась частота таких жалоб, как сухость во рту, боль при глотании, изменение вкуса.

Глутоксим® способствует улучшению или сохранению качества жизни больных, получающих ХТ/ЛТ, обеспечивает возможность проведения всех требуемых курсов ХТ. У больных с опухолями орофарингеальной области III-IV стадии, получавших лучевую терапию, Глутоксим® способствует восстановлению качества жизни — индекс Карновского возрастает до 90% (при 50-60% в контроле) (р<0.05). За счет улучшения переносимости Глутоксим® способствует проведению химио-, лучевой и химиолучевой терапии в полном объеме, без редукции запланированных курсов. В клинических исследованиях продемонстрировано увеличение частоты положительных ответов на радикальный курс лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки. Частота достижения полной ремиссии составила 77% (в контрольной группе — 38%). Отмечено более быстрое восстановление показателей периферической крови и улучшение общего состояния пациенток на фоне лучевой терапии.

Глутоксим® способствует увеличению частоты полной (в т.ч. морфологической) ремиссии и безрецидивной выживаемости. Частота положительных ответов на лучевую терапию у больных раком орофарингеальной области III-IV стадии (полная + частичная ремиссия) в группе больных, получавших Глутоксим®, была существенно выше, чем в контрольной группе — 83.4% и 61.5% соответственно. У больных HER-2(-) раком молочной железы II-III стадии присоединение к неоадъювантной терапии препарата Глутоксим® привело к удвоению достигавшейся ранее частоты полной морфологической ремиссии. При химиотерапии больных резистентным к препаратам платины раком яичников с включением препарата Глутоксим® медиана безрецидивной выживаемости составила 15.4 недель, в то время как без использования препарата, по данным исторического контроля, этот показатель составлял 8 недель у пациентов с таким же по интенсивности лечением. Средний период безрецидивной выживаемости составил 19.4 недель. Включение препарата Глутоксим® в схему химиотерапии показало клиническую целесообразность (полная ремиссия+частичная ремиссия+стабилизация) у 60% пациентов.

При назначении препарата Глутоксим® пациентам с псориазом, согласно результатам клинических исследований, у пациентов наблюдался более быстрый (на 5-6 день терапии) и полный регресс высыпаний (инфильтрации, шелушения, отечности), уменьшался зуд и улучшалось качество жизни: индекс PASI снижался с 39.5±4.0 до 11.7±5.2, в то время как у пациентов, получавших стандартную терапию – с 26.1±2.6 только до 21.0±2.9 (р<0.05). При артропатической форме уменьшалась интенсивность артралгий. При сопутствующем псориазу поражении печени Глутоксим® продемонстрировал гепатопротекторное и токсикомодифицирующее действие: через 7-10 дней терапии отмечалось уменьшение симптоматики со стороны печени – уменьшались или прекращались боли и/или тяжесть в правом подреберье, нормализовались показатели трансаминаз АЛТ с 65.9 ±34.5 Е/л до 45.9±15.0, АСТ с 98.1±25.4 Е/л до 45.5±13.4 Е/л (р<0.03), сокращались сроки пребывания пациентов в стационаре в среднем на 14.2±5.8 суток (р<0.05). Продемонстрировано достоверное увеличение ремиссии псориаза: при присоединении к терапии препарата Глутоксим® срок ремиссии составил в течение 6 мес – у 19% пациентов, в течение года – у 20.8% пациентов, более 1 года — у 51.2% пациентов, 1.5 года и более – у 9% пациентов.

В составе комплексной терапии инфекций, передаваемых половым путем, Глутоксим®, как антибиотический адъювант, способствует увеличению эффективности (потенцированию) этиотропной антибактериальной терапии урогенитальных инфекций (УГИ), одного из факторов формирования глубоких нарушений репродуктивной сферы (вплоть до бесплодия), снижает риск развития последующих рецидивов УГИ. Согласно результатам клинических исследований, эффективность терапии УГИ через 1 месяц после окончания лечения по результатам ПЦР (элиминация возбудителя) в группе пациентов, получавших лишь антибактериальную терапию, составила 64.5-73.6%, а в группе, получавшей наряду с антибактериальной терапией Глутоксим® – 97.4%-98.7%. При включении в схему препарата Глутоксим® также достоверно реже выявлялись рецидивы инфекции, причем отмечалось снижение вероятности повторного развития УГИ (при повторном инфицировании или реинфекции) на протяжении последующих за терапией 12 месяцев наблюдения.

Глутоксим® способствует увеличению эффективности комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин. Включение препарата Глутоксим® в схемы лечения хронического воспалительного процесса внутренних половых органов у женщин репродуктивного возраста повышает эффективность лечения. Отмечается восстановление функции иммунной системы, в т.ч. на местном уровне: происходит активация и нормализация показателей неспецифической защиты — например, концентрации секреторного IgA и IgA цервикальной слизи. Купируются проявления воспалительной реакции (быстрый регресс болевого синдрома в течение первых 7 суток), отмечается улучшение качества жизни пациенток и стойкое клиническое выздоровление у 96.8% пациенток.

Глутоксим® способствует увеличению эффективности комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний мужских половых органов, в т.ч. осложненных экскреторно-токсическим бесплодием. В результате проведенных исследований эффективности включения препарата Глутоксим® в схемы лечения был выявлен выраженный противовоспалительный эффект: при световой микроскопии секрета предстательной железы до лечения лейкоциты 91.3±11.2 в поле зрения, после лечения – снижение до 11.9±1.8 (р<0.05), элиминация патогенных микроорганизмов из секрета у 91.4% пациентов после курса лечения, улучшение основных показателей спермограммы – достоверное увеличение объема эякулята и количества сперматозоидов, исчезновение пиоспермии у 82.9% больных. Улучшается качество жизни пациентов за счет практической нормализации мочеиспускания и уменьшения отрицательных ощущений по индексам IPSS и качества жизни. Введение препарата Глутоксим® в схемы лечения хронического бактериального простатита (ХБП) сокращает время терапии до 3 недель (против стандартных 4-6 недель). В комплексной терапии ХБП в сочетании с УГИ включение препарата Глутоксим® позволяет увеличить сроки ремиссии и уменьшить частоту рецидивов в 3 раза. Включение препарата Глутоксим® в схемы лечения ХБП способствует улучшению эрекционной и эякуляторной составляющей копулятивного цикла мужчины.

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ГЛУТОКСИМ

(GLUTOXIM)

Загальна характеристика:

хімічна назва: біс-(гама-L-глутаміл)-L-цистеініл-біс-гліциндинатрієва сіль;

основні фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна або слабо забарвлена рідина, без запаху або зі слабким запахом оцтової кислоти;

склад: 1 мл розчину містить глутоксиму 10 мг, 30 мг;

допоміжні речовини: натрію ацетат, кислота оцтова розведена, вода дляін’єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Імуностимулятори. Код АТС L 03 А Х 15.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Глутоксим є представником нового класу лікарських препаратів – тіопоетинів, що маютьмодулюючу дію на внутрішньоклітинні процеси тіолового обміну, який відіграє важливу роль у регуляції генетичних та метаболічних процесів у клітинах та тканинах.

Механізмом дії препарату є впорядкована ескалація редокс-стану клітин. Новий рівень редокс-систем та динаміки фосфорилювання ключових білків сигнал передаючихсистем та транскрипційних факторів, у першу чергу, імунокомпетентних клітин, обумовлюють імуномодулюю чий та системний цитопротекторний ефект препарату.

Препарат виявляє диференційований вплив на нормальні (стимуляція проліферації та диференціювання) та трансформовані (індукція апоптоза – генетично програмованої клітинної загибелі) клітини. До основних імунофізіологічних властивостей препарату належать: висока тропність препарату до клітин центральних органів імунітету та системи лімфоїдної тканини; посилення кістково мозкового кровотворення: процесів еритропоезу, лімфопоезу та гранулоцит о-моноцитопоезу; активація системи фагоцитозу, у тому числі в умовах імунодефіцит них станів, відновлення у периферичній крові рівня нейтрофілів, моноцитів, лімфоцитів та функціональної дієздатності тканинних макрофагів.

Середімунобіохімічних ефектів препарату слід відзначити: стимулюючу дію на каскаднімеханізми фосфатної модифікації ключових білків сигнал передаючих систем; ініціацію системи цитокінів, у тому числі ендогенної продукції інтерлейкіну 1, інтерлейкіну 2, фактора некрозу пухлини, інтерферонів, еритропоетину, відтворення ефектів

інтерлейкіну 2шляхом індукції експресії його рецепторів.

Фармакокінетика.

Препарат належить до групи природних метаболітів, що визначає особливості його метаболізму існуючими клітинними ферментативними системами. Після внутрішньом’язового, внутрішньо венного або підшкірного введеннябіодоступність перевищує 90 %. Відмічається лінійна залежність між дозою та концентрацією препарату в плазмі крові. Максимальна концентрація препарату вплазмі при внутрішньо венному введенні спостерігається протягом 2–5 хвилин, привнутрішньом’язовому – протягом 7–10 хвилин.

Максимальне захоплення препарату спостерігається в печінці, нирках, органах імуногенезу та гемопоезу, мінімальне – у жировій тканині. Після відновлювання препарату природними метаболічними системами клітини (в основному за рахунок ферментативного відновлювання у присутності глутатіонредуктази або неферментативно, за рахунок окислення сульфгідрильних

груп), можливе внутрішньоклітинне розщеплення продуктів метаболізму препарату до амін окислот або виведення у формі меркаптопуринових кислот. Упершому випадку вільні амін окислоти можуть бути використані як білковий будівельний матеріал або вступити в енергетичний метаболізм клітини. У випадку утворення меркаптопуринових кислот (головним чином, за рахунок кон’югації у присутності глутатіонтрансфер ази) відбувається виведення метаболітів у кров та остаточне видалення з організму нирками.

Показання для застосування.

Глутоксим застосовують для дорослих:

як засіб профілактики та лікування вторинних імунодефіцит них станів, асоційованих з радіаційними, хімічними та інфекційними факторами;

для відновлення пригнічених імунних реакцій та пригніченого станукістково мозкового кровотворення;

для підвищення стійкості організму до різноманітних патологічних впливів – інфекційних агентів, хімічних та/або фізичних факторів (інтоксикація, радіація, тощо);

як гепатопротекторний засіб при гострих та хронічних вірусних гепатитах (В та С) з ліквідацією об’єктивних ознак хронічного вірусоносійства;

для потенціювання лікувальних ефектів антибактеріальної терапії хронічних обструктивних захворювань легень;

для профілактики після операційних гнійних ускладнень;

у складі комплексної протитуберкульозної терапії тяжких поширених форм туберкульозу всіх локалізацій;

при резистентності мікобактерій туберкульозу до ліків;

для профілактики загострень хронічного гепатиту у хворих на фоні протитуберкульозної терапії;

для лікування токсичних ускладнень протитуберкульозної терапії.

Спосіб застосування та дози.

Препарат Глутоксим вводять внутрішньом’язово, внутрішньо венно або підшкірно.

Застосовують щоденно по 5 – 40 мг (на 1 курс – 50 – 300 мг) залежно від характеру захворювання. Як розчинник використовують ізотонічний розчин натрію хлориду або

5 % розчин глюкози.

При затяжних та важких формах гострого вірусного гепатиту В у поєднанні з противірусною або антибактеріальною терапією: 1 % розчин Глутоксимупризначають у добовій дозі 10 мг (1 ампула) протягом 30 днів.

Курсова доза становить 300 мг.

При хронічних вірусних гепатитах В у поєднанні з противірусною хіміотерапією:

У перший місяць лікування – 1 мл 1 % розчину Глутоксиму вводять щоденновнутрішньо венно. Тривалість курсу лікування становить від 2 до 5 місяців 3 % розчином Глутоксиму у дозі 1 мл 3 рази на тиждень внутрішньом’язово.

При припиненні прийому преднізолону, який був призначений при хронічних вірусних гепатитах, застосовують:

1 % розчин Глутоксиму 2 рази на тиждень внутрішньом’язово (понеділок, п’ятниця) або 3 % розчин Глутоксиму 1 раз на тиждень внугрішньом’язово (середа) у поєднанні зі зменшенням дози преднізолону по 5 мг кожні 5 – 10 днів.

Курс лікування – 3 місяці.

Після припинення прийому преднізолону можна рекомендувати продовження курсу Глугоксиму протягом наступних 3 місяців за тією ж схемою.

При алергічних реакціях на синтетичні аналоги нуклеозидів, які призначаються для лікування хронічного вірусного гепатиту, застосовують:

1 % розчин Глугоксиму 2 рази на тиждень внугрішньом’язово (понеділок, п’ятниця) або

3 % розчин Глутоксиму 1 раз на тиждень внутрішньом’язово (середа).

Курс лікування – протягом всього курсу противірусної терапії (6 – 12місяців).

При холестатичних варіантах хронічного вірусного гепатиту як препарат супроводу при стандартній противірусній терапії, застосовують:

1 % розчин Глутоксиму 2 рази на тиждень внутрішньом’язово (понеділок, п’ятниця) або

3 % розчин Глутоксиму 1 раз на тиждень внутрішньом’язово (середа).

Курс лікування – протягом всього курсу противірусної терапії (6–12місяців).

Побічна дія. У деяких випадках можуть спостерігатись незначне підвищення температури тіла (до 37,1 °С – 37,5 °С), болісність у місціін’єкції. При поганому суб’єктивному перенесенні подібної болісності Глутоксимвводять разом з 1 – 2 мл 0,5 % розчину новокаїну.

Протипоказання.

Застосування препарату протипоказано у випадках індивідуальної чутливості до препарату, при вагітності, у період лактації, дітям віком до 12років.

Передозування.

Про випадки передозування не повідомлялось.

Особливості застосування.

Не відомо.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Взаємодії між Глутоксимом та іншими препаратами не спостерігалось.

Умови та термін зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище +25 оС.

Термін придатності – 2 роки.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Глутоксим виявляє імуностимулюючу, гемостимулюючу, токсикомодифікуючу, гепатопротекторну дію, пригнічує лікарську стійкість пухлинних клітин до антибіотиків антрациклінового ряду, алкілуючих засобів; дозволяє долати лікарську стійкістьMicobacterium tuberculosis до ізоніазиду, асоційовану з генами katG (ген каталази-пероксидази) та inhA (ген фенол-АПБ-редуктази). Глутоксим потенціює дію доксорубіцину на пухлинні клітини, засобів хіміотерапії (ізоніазиду, рифампіцину, рифабутину, циклосерину, капреоміцину, левофлоксацину, катіонного антимікробного пептиду каталцидину) наMicobacterium tuberculosis

Імуномодулююча дія препарату Глутоксим зумовлена рецептор-опосередкованим впливом на кальцій-залежні сигнальні шляхи макрофагів, що призводить до підвищення:

— виживаності і функціональної дієздатності тканинних макрофагів;

— екзоцитозу підмембранних гранул з внутрішньоклітинно паразитуючими формамиMicobacterium tuberculosis;

— активності лізосомальних ферментів;

— утворення активних форм кисню;

— поглинання і загибелі мікроорганізмів;

— секреції цитокінів: інтерлейкіну 1, інтерлейкіну 6, фактора некрозу пухлини, інтерферонів, еритропоетину, інтерлейкіну 2; катіонних протимікробних пептидів – дефенсинів, каталецидинів.

Гемостимулююча дія препарату Глутоксим зумовлена рецептор-опосередкованим посиленням кістково-мозкового кровотворення: процесів еритропоезу, лімфопоезу і гранулоцитомоноцитопоезу. Дія на клітини-попередники різних ліній формених елементів крові опосередкована функціонуванням МАР- і інозитом кіназної системами, призводить до підвищення стійкості гемопоетичних клітин, що диференціюються, відновлює їх чутливість до дії ендогенних факторів гемопоезу.

Токсикомодифікуючий і гепатопротекторний ефект препарату зумовлені рецептор- опосередкованим посиленням експресії ферментів другої фази детоксикації ксенобіотиків, включаючи глутатіонредуктази, глутатіонпероксидази, глутатіон-S-транферази, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, гемоксигенази-1, підвищенням внутрішньоклітинного рівня відновленого глутатіону, що забезпечує захист клітинних структур від токсичної дії радикалів.

Глутоксим проявляє пряму інгібуючу дію на активність фактора множинної лікарської стійкості пухлинних клітин – білок Р-глікопротеїн (Pgp), який визначає стійкість пухлинних клітин до дії засобів хіміотерапії, включаючи антрациклінові антибіотики, препарати алкілуючої дії.

Глутоксим ініціює реакцію трансформації ізоніазиду – проліків, у фармакологічно активну форму – ізонікотинову кислоту, що має бактеріостатичну дію наMicobacterium tuberculosis, зумовлену негативною трансформацією генів katG (ген каталази-пероксидази) та inhA (ген фенол-АПБ-редуктази).

Глутоксим стимулює процеси екзоцитозу везикул з макрофагів з внутрішньоклітинно паразитуючими мікроорганізмами, включаючиMicobacterium tuberculosis, забезпечуючи їх видалення з фармакологічного сховища і роблячи доступними для дії антибактеріальних препаратів, включаючи ізоніазид, рифампіцин, рифабутин, циклосерин, капреоміцин, левофлоксацин.

Глутоксим посилює секрецію катіонних пептидів – дефенсинів і каталецидинів макрофагами, стимулює їх поглинання мікобактеріями туберкульозу, визначаючи опосередковану антибактеріальну дію препарату.

Фармакокінетика

Глутоксим належить до групи природних метаболітів, що визначає особливості його метаболізму існуючими клітинними ферментативними системами. Після внутрішньом’язової, внутрішньовенної або підшкірної ін’єкції біодоступність перевищує 90 %. Відзначається лінійна залежність між дозою і концентрацією препарату у плазмі крові. Максимальна концентрація препарату у плазмі крові при внутрішньовенному введенні спостерігається протягом 2-5 хвилин, при внутрішньом’язовому – протягом 7-10 хвилин. Як природний продукт пептидної природи, Глутоксим метаболізується в органах і тканинах організму з елімінацією нирками.

ГЛУТОКСИМ (ЗАО «Фарма ВАМ», Россия) — это представитель нового класса лекарственных веществ группы тиопоэтинов. Являясь структурным аналогом окисленного глутатиона — основного звена антиоксидантной системы клетки — он регулирует активность антиперекисных тиоловых ферментов, синтез фосфорсодержащих макроэргических соединений, необходимых для нормального функционирования внутриклеточных регуляторных систем. Дисульфидная связь окисленного глутатиона в препарате стабилизирована, поэтому процесс его инактивации существенно замедлен, а биологические эффекты по сравнению с действием природного окисленного глутатиона многократно усилены.

ГЛУТОКСИМ — синтезированный гексапептид — бис-(гамма-L-глутамил)-L-цистеинил-бис-глицин динатриевая соль, с брутто-формулой С20Н32О16N6S2, выпускается в ампулах по 1 мл 1% инъекционного раствора.

ГЛУТОКСИМ — иммуномодулятор, оказывающий метаболическое действие, активирует выработку цитокинов и гемопоэтинов. В основе этих эффектов лежит регуляция окислительно-восстановительного баланса клеток и воздействие на ключевые белки сигналпередающих систем клеток. В нормальных клетках иммунной системы и кроветворных органов препарат активирует систему цитокинов: регулирует эндогенную выработку широкой палитры интерлейкинов и гемопоэтических факторов (IL-lb, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF, IFN; GM-CSF и эритропоэтина), а также воспроизводит эффекты IL-2, что имеет большое практическое значение, так как при заболеваниях с выраженной иммунодепрессией в первую очередь нарушаются регуляторные эффекты цитокинов. ГЛУТОКСИМ проявляет уникальный биологический эффект; это дифференцированное лекарственное средство, оказывающее действие на нормальные клетки организма, и в то же время средство, активирующее процесс элиминации из организма дефектных клеток (опухолевых, пораженных вирусами и др.).

В настоящее время биохимические, иммунологические, физиологические эффекты ГЛУТОКСИМА хорошо изучены. В ряде экспериментальных и клинических исследований получены результаты (Л.А. Кожемякин и соавт., 2002), свидетельствующие о высокой тропности препарата к клеткам органов иммунной системы, активации под его влиянием процессов фагоцитоза, пролиферации и дифференцировки преимущественно Т-лимфоцитов, в том числе в условиях иммуносупрессии радиационого и химического генеза, а также при СПИДе; о возможности активации пролиферации и дифференцировки стволовых гемопоэтических клеток и усилении процессов эритропоэза, лимфопоэза, гранулоцитопоэза и моноцитопоэза; об усилении фагоцитоза, в том числе в условиях приобретенного иммунодефицита; о запуске апоптозиндуцирующих механизмов в пролиферирующих клетках при лейкозах и других видах опухолевого процесса.

Многогранность внутриклеточных регуляторных эффектов ГЛУТОКСИМА определяет показания к его применению — заболевания, ведущими патогенетическими механизмами развития которых являются синдромы гипоксии, цитолиза и нарушения соотношения процессов пролиферации и дифференцировки клеток.

Так, у больных с новообразованиями препарат применяли как иммунное средство при противоопухолевом лечении, включавшем химио- и лучевую терапию; для повышения чувствительности опухолевых клеток к данным видам терапии, в частности, при развитии частичной или полной резистентности опухолей; для устранения или значительного уменьшения токсических проявлений, вызванных химиотерапией; для повышения качества жизни и снижения динамики роста опухоли — в инкурабельных случаях; для профилактики и лечения послеоперационных гнойных осложнений (Л.А. Кожемякин и соавт., 1999; А.И. Смирнов и соавт., 1999; С.Л. Непомнящая и соавт., 2001; С.В. Одинцов и соавт., 2001).

Применение ГЛУТОКСИМА было эффективным в комплексном лечении пациентов с бактериальными кокковыми инфекциями (кишечные; менинго-, стрепто- и стафилококковые); хламидийной инфекцией; заболеваниями вирусной этиологии (вирусные гепатиты, герпетическая, цитомегаловирусная инфекция) (Л.А. Кожемякин и соавт., 2001; А.К. Токмалев и соавт., 2001). Применение ГЛУТОКСИМА также было эффективным у пациентов с заболеваниями мочеполовой системы, такими, как гломерулонефрит и пиелонефрит (острый, хронический, рецидивирующий), цистит (острый и хронический, бактериальный, медикаментозный, лучевой), уретрит и простатит (острый и хронический, бактериальный, трихомонадный, вирусный, невыясненной этиологии), урогенный сепсис; при оперативных вмешательствах в урологии. Препарат применяли при сальпингоофорите (остром, хроническом, рецидивирующем) и эндомиометрите (остром и хроническом), гонококковых воспалительных заболеваниях и генитальном герпесе; при оперативных вмешательствах в акушерстве и гинекологии, септических состояниях. Препарат эффективен при различных формах туберкулеза: активном туберкулезе легких, плевры, туберкулезе внелегочной локализации, туберкулезе с полиорганным поражением, для проведения противорецидивных курсов противотуберкулезной химиотерапии; при хирургическом лечении больных туберкулезом (Л.А. Кожемякин и соавт., 2002). ГЛУТОКСИМ рекомендуют пациентам в пред- и послеоперационный периоды для профилактики гнойных осложнений операционных ран.

Препарат применяют также для повышения устойчивости организма к разнообразным неблагоприятным воздействиям — инфекционным агентам, химическим и/или физическим факторам (интоксикация, ионизирующее излучение и т.д.)

Доза препарата составляет 5–40 мг/сут в зависимости от нозологической формы и тяжести заболевания.

ГЛУТОКСИМ вводят внутривенно, внутримышечно или подкожно; при внутримышечном и подкожном введении биодоступность препарата составляет 90%. Он быстро накапливается в тканях организма (максимально — в тканях печени, почек, кроветворной и иммунной систем, минимально — в жировой ткани), метаболизируется в организме до амино- и меркаптопуриновых кислот; продукты метаболизма выделяются через почки.

Препарат нетоксичен и хорошо переносится; в процессе клинических исследований случаев отмены препарата из-за его непереносимости не выявлено.

Подробную информацию о ГЛУТОКСИМЕ, условиях его приобретения можно получить на сайте ООО «Аптеки медицинской академии» www.ama.dp.uarel=»nofollow»>

По материалам, предоставленным ООО «Аптеки медицинской академии»

Глутоксим отзывы

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *