Симптоматическая гипотензия.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с обезвоживанием, например, вследствие лечения диуретиками, ограничения потребления соли, проведения диализа, диареи или рвоты (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Симптоматическая гипотензия возникала у пациентов с сердечной недостаточностью. Вероятность возникновения такого осложнения повышается с повышением степени тяжести сердечной недостаточности и связана с приемом высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. Пациентам с сердечной недостаточностью следует начинать лечение под наблюдением врача, их состояние необходимо наблюдать при каждом изменении дозы Эналаприла и/или диуретика. Аналогичные рекомендации относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, так как чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине и, при необходимости, ввести путем внутривенной инфузии физиологический раствор натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему лечению, которое может быть продолжено, как только артериальное давление повысится после увеличения объема циркулирующей крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным артериальным давлением при приеме Эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым, и, как правило, не является причиной для прекращения лечения.

Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может быть понадобиться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или Эналаприла.

Стеноз аортального или митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять у пациентов с обструкцией левого вентрикулярного клапана или выносящего тракта, а также избегать применения Эналаприла в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать в зависимости от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»), а затем корректировать в зависимости от степени снижения артериального давления. Необходим контролировать уровни калия и креатинина.

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, в том числе стенозом почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с гипертензией, не страдающих выраженным заболеванием почек, при одновременном приеме эналаприла и диуретиков наблюдалось повышение уровней мочевины и креатинина в крови. В таких случаях можно снизить дозу Эналаприла и/или отменить прием диуретика, а также следует уточнить наличие у пациента стеноза почечной артерии (см. раздел «Меры предосторожности. Реноваскулярная гипертензия»).

Реноваскулярная гипертензия. Риск возникновения артериальной гипотензии и нарушения функции почек повышается, если пациенты с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лечение ингибиторами АПФ. Ухудшение функции почек может возникать уже при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов лечение следует начинать под постоянным наблюдением врача, с низких доз, осторожно титруя дозы и контролируя функцию почек.

Трансплантация почек. Прием Эналаприла пациентами, которые перенесли трансплантацию почки, не рекомендовано в связи с отсутствием опыта применения эналаприла у таких пациентов.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита, прогрессирующих до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм этого синдрома пока не изучен. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при возникновении желтухи или выраженного повышения уровней ферментов печени следует отменить ингибитор АПФ и провести соответствующее медицинское наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения редко наблюдается у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов. Следует с чрезвычайной осторожностью применять Эналаприл у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, при проведении лечения иммуносупрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или же при сочетании таких осложняющих факторов, особенно при уже обнаруженном нарушении функции почек. У нескольких из таких пациентов развивались серьезные инфекционные заболевания, при которых в ряде случаев интенсивная антибиотикотерапия была неэффективной. Если Эналаприл применяется у таких пациентов, рекомендовано проводить периодический контроль количества лейкоцитов, а пациентам следует немедленно сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ ангионевротический отек. Имеются сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Эти реакции могут возникать в любой период лечения. В таких случаях следует немедленно отменить прием Эналаприла и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка (без респираторного дистресса), может быть необходимым длительное наблюдение состояния пациента, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Очень редко сообщалось о фатальных последствиях ангионевротического отека, сопровождаемого отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случаях, когда отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или мероприятия для поддержания проходимости дыхательных путей.

О развитии ангионевротического отека чаще сообщалось у пациентов негроидной расы.

У пациентов с ангионевротическим отеком, не связанным с применением ингибиторов АПФ, в анамнезе, повышен риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. также раздел «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Возникновения таких реакций можно избежать, временно прекратив прием ингибитора АПФ перед проведением каждого курса десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ЛПНП. У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Возникновения таких реакций можно избежать, временно прекратив прием ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.

Пациенты, которым проводят гемодиализ. Сообщалось об анафилактических реакциях при проведении диализа с использованием высокопроницаемых мембран (например, AN 69®) у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Для таких пациентов следует применять другой типа мембран для диализа или антигипертензивный препарат другой группы.

Гипогликемия. Пациентам с диабетом, принимающим антидиабетические препараты для перорального применения или инсулин, при назначении ингибитора АПФ следует сообщить о необходимости постоянно контролировать уровень сахара во избежание развития гипогликемии, особенно на протяжении первого месяца комбинированного лечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель непродуктивный, стойкий и исчезает после прекращения терапии. Кашель, который возникает в результате применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургия/анестезия. У пациентов, которым проводят обширное хирургическое вмешательство или анестезию с использованием средств, приводящих к развитию артериальной гипотензии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении артериальной гипотензии, вызванной указанными причинами, можно повысить артериальное давление путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл, наблюдалось повышение уровней калия в сыворотке крови.

Факторы риска развития гиперкалиемии включают: нарушение функции почек, ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, особенно дегидратация, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия или заменителей соли, содержащих калий. Такие же факторы риска у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие уровни калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может приводить к выраженному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может быть причиной возникновения серьезной, иногда фатальной, аритмии. Если одновременное применение Эналаприла и указанных выше средств является необходимым, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровни калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

Литий. Не рекомендуется комбинировать препараты лития и Эналаприл.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»).

В отдельных случаях, когда совместное применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Сочетание Эналаприла с алискиреном строго противопоказано пациентам с почечной недостаточностью и диабетом (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лактоза. В состав Эналаприла входит лактоза, поэтому препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности.

За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибитора АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная антигипертензивная терапия.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.При применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае, если прием ингибитора АПФ осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимом тщательно контролировать артериальное давление для предотвращения возможного развития гипотензии.

Лактация

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Эналаприл в очень низких концентрациях проникает в грудное молоко. Хотя создаваемые концентрации можно рассматривать как клинически незначимые, использование данного лекарственного средства в период кормления грудью не рекомендуется в случае рождения недоношенных новорожденных, а также в первые несколько недель после рождения в связи с предполагаемым риском неблагоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки, а также недостаточны клиническим опытом.

При кормлении ребенка более старшего возраста использование данных лекарственных средств возможно в случае, если терапия рассматривается как необходимая для матери и состояние ребенка контролируется с точки зрения возможного развития любых побочных реакций. (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью» и «Фармакокинетика»).

Использование в педиатрии. Существуют ограниченные данные об эффективности и безопасности и фармакокинетике применения эналаприла у детей. (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). В связи с этим применение Эналаприла у детей не рекомендуется.

Раса. Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы. Возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Описание

ЛИЗИНОПРИЛ — LISINOPRIL

1 КОЛИЧЕСТВЕН И КАЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка лизиноприл съдържа лекарствено вещество lisinoprii в количество 5 mg, 10 mg или 20 mg.

2 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетки

3КЛИНИЧНИ ДАННИ

3.1. Показания о За лечение на есенциална и реноваскуларна хипертония самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни лекарства;

• Лечение на сърдечна недостатъчност в допълнение към сърдечни гликозиди и диуретици;

• Профилактика на развитието на левокамерна дисфункция и сърдечна недостатъчност и подобряване на преживяемостта при пациенти с остър инфаркт на миокарда и стабилна хемодинамика в първите 24 часа.

3.2. Дозировки и начин на употреба

Храната не оказва влияние върху резорбцията на лекарствения продукт, поради което може да се употребява преди, по. време или след хранене. Индивидуалната дневна доза на продукта се приема еднократно.

Възрастни:

Лечение на есенциална или реноваскуларна артериална хипертония:

Препоръчваната начална дозировка е 10 mg (една таблетка от 10 mg) еднократно дневно. При незадоволителен терапевтичен ефект дозата може да бъде повишена на 20 mg. Максималната дневна доза не трябва да превишава 40 — 80 mg.

При пациенти с реноваскуларна хипертония първоначалната дозировка трябва да бъде по-ниска — 2,5 mg — 5 mg, като постепенно се повишава до ефективната.

При пациенти с артериална хипертония на диуретично лечение рискът от симптоматична хипотония е по-голям, поради което е необходимо особено внимание при започване на лечение с лизиноприл. Диуретикът трябва да бъде спрян два-три дни преди започване на терапията с лизиноприл. В случай, че диуретикът не може да бъде спрян, лечението с лизиноприл трябва да започне с ниска доза — 2,5 mg дневно.

Лечение на сърдечна недостатъчност:

Първоначалната дневна доза е 2,5 mg, която след това може да бъде повишена на 5 mg — 20 mg еднократно дневно в зависимост: от терапевтичния отговор и поносимост.

При остър инфаркт на миокарда при стабилна хемодинамика в първите 24 часа

Първоначалната доза е 5 mg, последвана от 5 mg след 24 часа. Дозата може да бъде повишена на 10 mg на 48~я час. Лечението с лизиноприл в доза 10 mg дневно продължава б седмици.

При пациенти с инфаркт на миокарда и с по-ниско систолно налягане (120 mmHg и по-ниско) лечението трябва да започне с доза 2,5 mg в продължение на 3 дни. При хипотония (систолно налягане под 100 mmHg) дневната доза от 5 mg може временно да се намали на 2,5 mg. При поява напролонгирана хипотония (систолно налягане под 90 mmHg за повече от един час) лизиноприл трябва да се спре. По време на терапията с лизиноприл пациентите трябва да получават и стандартната препоръчителна терапия с тромболитици, аспирин и бета-блокери. Лизиноприл е съвместим с нитрати, приложени интравенозно или трансдермално.

Пациенти с бъбречни нарушения

Дозировката на лизиноприл при пациенти с нарушена бъбречна функция се определя в зависимост от креатининовия клирънс.

При рискови пациенти, . например пациенти със солев дефицит, с хиповолемия вследствие повръщане, диария и др., с малигнена хипертония, с тежка сърдечна недостатъчност, с ИБС или мозъчно-съдова болест, ефектът на началната доза трябва да бъде внимателно наблюдаван.

Деца:

Липсват специални клинични проучвания относно ефективността и безопасността на лизиноприл при деца, поради което не се препоръчва използването му в детската възраст.

3.3. Противопоказания

• Данни за свръхчувствителност към лекарственото вещество или помощните вещества на таблетката;

• Данни за свръхчувствителност към другите АСЕ-инхибитори;

• Хередитарен/идиопатичен ангионевротичен едем, както и пациенти с анамнеза за ангиоедем при предшестващо лечение с АСЕ-инхибитори;

• Хемодинамично значима аортна или митрална стеноза или хипертрофична кардиомиопатия;

• Пациенти с билатерална стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на единствен бъбрек.

• Пациенти с нестабилна хемодинамика след остър инфаркт на миокарда;

• Кардиогенен шок;

• Едновременно използване на лизиноприл и високопропускливи мембрани от полиакрилнитрилнатрий-2-метилалилсулфонат (напр. AN 96) в рамките на спешна диализа;

• Пациенти с креатинин > 220 мmol/l;

• Бременност;

Кърмене

3.4. Специални противопоказания и специални предупреждения за употреба

• При лечение с лизиноприл внимателно наблюдение се изисква на пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, чиято бъбречна функция зависи от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Лечението на такива пациенти с АСЕ-инхибитори, включително и лизиноприл, може да доведе до олигурия, прогресиране на азотемията и в редки случаи до остра бъбречна недостатъчност.

— При пациенти със съпътстващи бъбречни заболявания, съществува по-висок риск от увреждане на бъбречната функция (повишаване нивото на креатинин в плазмата) до остра бъбречна недостатъчност.» АСЕ-инхибиторите могат да предизвикат агранулоцитоза. Рискът от поява на агранулоцитоза или неутропения е по-висок при пациенти с колагенози (системен лупус еритематодес, склеродермия), при пациенти получаващи имуносупресивна терапия, особено ако има и съпътстващо нарушение на бъбречните функции. При лечение с лизиноприл е необходимо редовно проследяване на кръвната картина.

При лечението с лизиноприл хипотонията, като нежелана лекарствена реакция се среща рядко. Внимателно наблюдение е необходимо на пациенти на диуретично лечение, намиращи се на диализа, с диария или повръщане, при хирургични интервенции или обща анестезия, тъй като при тях лизиноприл може да предизвика по-изразен хипотензивен ефект.

• При пациенти с висок риск от хипотония (исхемична болест на сърцето, мозъчно-съдова болест), при които рязкото спадане на кръвното налягане може да доведе до инфаркт на миокарда или до сериозно нарушение на мозъчното кръвообращение, терапията с лизиноприл трябва да започне в болнични условия,-под строг лекарски контрол.

• При пациенти с остър миокарден инфаркт не трябва да се предприема лечение с лизиноприл ако има данни за бъбречна дисфункция -серумен креатинин над 177 pmol/i и/или протеинурия над 500 мг/24 часа. При поява на бъбречно нарушение лечението с лизиноприл трябва да се прекъсне.

• При пациенти, лекувани с АСЕ-инхибитори, вкл. лизиноприл, може, макар и рядко, да се наблюдава ангионевротичен едем, който се изразява в отичане на лицето, крайниците, устните, езика, ларингса и/или фарингса. В тези случаи лечението с лизиноприл трябава да бъде прекратено незабавно, а пациента да бъде под наблюдение до изчезване на отока. Ако отокът засяга само лицето и устните, не е необходимо специално лечение. При засягане на фарингса и/или ларингса, което може да бъде фатално поради обструкция на дихателните пътища, се препоръчва въвеждане на разтвор на адреналин подкожно 1/1000 (0,3 ml — 0,5 ml). Противопоказано е повторно назначаване на лекарства от групата на АСЕ-инхибиторите на пациенти с анамнестични данни за оток на Quincke.

• Съществува риск от тежки анафилактични реакции при пациенти при десенсибилизация (специфична имунотерапия) срещу отрови на насекоми и при LDL-афереза с декстрансулфат.

• При пациенти на хемодиализа с високопропускливи мембрани (полиакрилонитрил) и съпътстваща терапия с лизиноприл могат да се наблюдават анафилактични реакции (оток на езика и устните, диспнея, хипотония).

• По време на лечението с лизиноприл е необходимо периодично проследяване на чернодробните показатели. При установяване на отклонения в тях лечението с лизиноприл трябва да бъде спряно.

• При лечение с лизиноприл е необходимо проследяване на нивата на калиеви йони. При повишаване на техните нива лечението с продукта трябва да бъде спряно.

• При лечение с лизиноприл трябва да се проследяват серумните електролити, кръвната картина, серумен креатинин и урея, особено в началото на лечението и при рискови пациенти (с бъбречни заболявания, колагенози и др.) и при едновременно лечение с имуносупресори, цитостатици, алопуринол, прокаинамид.

» При поява на кашлица по време на лечението с лизиноприл е необходимо да се направи диференциална диагноза по отношение на нейния произход. Персистираща непродуктивна кашлица може да бъде свързана с употребата на лизиноприл.

3.5. Лекарствени взаимодействия

• При едновременното приложение на лизиноприл с диуретици или други антихипертензивни средства може да се наблюдава засилване на хипотензивния ефект;

• Едновременното приложение на лизиноприл и продукти съдържащи калий или калий-съхраняващи диуретици може да доведе до повишаване плазмените нива на калия;

• Терапевтичният ефект и нежеланите реакции на лизиноприл могат да бъдат засилени от невролептици, трициклични антидепресанти или литиеви соли при едновременното им приложение.

• Индометацин и други нестероидни противовъзпалителни средства могат да доведат до намаляване на терапевтичния ефект на лизиноприл при едновременното им приложение.

• При едновременно приложение на лизиноприл с алопуринол, цитостатици, имуносупресори, системни кортикостероиди, прокаинамид има повишен риск от левкопения.

• При едновременно приложение на лизиноприл с перорални противодиабетни средства (сулфанилурейни препарати, бигваниди) и инсулин се потенцира хипогликемичният им ефект.

3.6. БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

Както и всички други АСЕ-инхибитори, лизиноприл при приложението му в II и III триместър на бременността може да предизвика увреждане на плода. Уврежданията се изразяват в хипотензия, неонатална хипоплазия на черепа, анурия, обратима и необратима бъбречна недостатъчност и смъртност. Поради тези причини неговата употреба е противопоказана по време на бременност.

Поради липса на достатъчни клинични данни относно екскрецията на лизиноприл в кърмата и безопасността му за кърмачета, не се препоръчва неговото приложение по време на кърмене.

3.7. ЕФЕКТИ ВЪРХУ СПОСОБНОСТТА ЗА ШОФИРАНЕ И РАБОТА С МАШИНИ

Лизиноприл може да окаже неблагоприятно въздействие върху психосоматичния статус, тъй като в отделни случаи предизвика замайване и световъртеж при отделни пациенти. Необходимо е внимателно да се наблюдава за появата на тези симптоми при лечение с лизиноприл и при тяхна поява да не се извършват дейности, изискващи активно внимание

3.8. НЕЖЕЛАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ РЕАКЦИИ

Поносимостта на лизиноприл, като цяло, е добра.

Най-често регистрирани нежелани реакции (разпределени по система-орган-клас) са:

Организъм като цяло /1810/

Астения, чувство на умора. Сьрдечно-съдови /1010/

Хипотензивни реакции, ортостатична хипотония, палпитации, тахикардии, сърдечни аритмии, стенокардия, инфаркт на миокарда, мозъчно-съдови инциденти.

Стомашно-чревен тракт /0600/

По-често могат да се наблюдават безапетитие, сухота в устата, промяна на вкуса, коремна болка, гадене, повръщане, диария, диспепсия, нарушена чернодробна функция, хепатит, панкреатит, илеус, обстипация. Лечението с АСЕ-инхибитори рядко се свързва с синдром, започващ с холестатична ‘ жълтеница, която може да прогресира до чернодробна некроза с фатален изход. Механизмът на този синдром не е известен. При поява на жълтеница или промяна в чернодробните функционални тестове лечението с лизиноприл трябва да се прекрати.

Скелетно-мускулни /0200/

Регистрирани са единични случаи на мускулни крампи.

От страна на централна нервна система и психика /0410, 0500/

По-чести са главоболие и замайване. В редки- случаи са възможни нарушения в съня, депресия, парестезия, намалено либидо, вертиго. От страна на дихателна система /1100/

По-чести са кашлица, инфекции на горните дихателни пътища; в редки случаи — назална конгестия, симптоми, подобни на «настинка», бронхоспазъм, диспнея, фарингеални болки, ангионевротичен едем обхващащ горните дихателни пътища.

Кожа /0100/

Възможни са алергични прояви като уртикария, пруритус, ангионевротичен едем обхващащ лицето и устните. В изолирани случаи са описани сериозни кожни реакции като пемфигус, ексфолиативен дерматит, еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза. Кожните промени могат да се придружават от повишена температура, миалгия, артралгия, васкулит, еозинофилия, левкоцитоза или повишен титър на ANA. При съмнение за сериозна кожна реакция е необходима консултация и преустановяване приема на лизиноприл. Има изолирани случаи на псориазисни кожни промени, фоточувствителност, диафореза, алопеция, онихолизис, изостряне на болестта на Рейно.

Урогенитални /1300,1410/

Могат да се наблюдават единични случаи на импотентност, олигурия/анурия, остра бъбречна недостатъчност.

Промени в лабораторните показатели

Намален хемоглобин, хематокрит, левкоцити или тромбоцити, единични случаи на агранулоцитоза или панцитопения, хемолитична анемия, хипонатриемия, хиперкалиемия, повишен серумен креатинин и урея, протеинурия, повишен билирубин, увеличение на чернодробните трансаминази.

3.8. ПРЕДОЗИРАНЕ

Няма данни за наблюдавани случайна предозиране с лизиноприл.

При прием на еднократна доза, многократно превишаваща терапевтичната, могат да се наблюдават изразена хипотензия и астения. Те могат да бъдат коригирани чрез вливане на физиологичен разтвор. Лизиноприл може да бъде отстранен чрез хемодиализа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новикова Екатерина Константиновна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

2. Белялов, Ф.И. Лечение внутренних болезней в условиях коморби дности. 8-е изд., — Иркутск: ИГМАПО, 2011. — 297 с.

7. Всё о лекарственных растениях. Атлас-справочник. / ред. Раделов С. — Санкт-Петербург: ООО «С3КСЭО», 2013. — 192 с.

8. ГОСТ Р Правила производства и контроля качества лекарственны х средств. Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. № 916 // Справочно-

правовая система «КонсультантПлюс».

9. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV Издан ие. Том 1-4. — Москва, 2018.

17. Евсеева, О. С. Разработка и валидация методики количественного определения флавоноидов в некоторых видах рода Citrus / О.С. Евсеева,

О.А. Андреева, Э.Т. Оганесян // Научные ведомости БелГУ. Серия: Мед ицина. Фармация.— 2013. -№25. -С.168.

20. Каухова, И.Е. Новая методика получения растительных препарат ов / И.Е. Каухова// Фармация. 2006. № 1. С. 37-39.

21. Каухова, И.Е. Теоретические и экспериментальные основы разра ботки эффективных ресурсосберегающих технологий лекарственных сре дств растительного происхождения: автореф. дис. д-ра фарм.наук.-Санкт-Петербург, 2007.- 48 с.

22. Каухова, И.Е. Особенности экстрагирования биологически актив ных веществ двухфазной системой экстрагентов при комплексной перер аботке лекарственного растительного сырья/ И.Е. Каухова // Растительн ые ресурсы. 2006.Т. 42. Вып. 1. С. 82-91.

Режим доступа: http ://cyberleninka. ru/article/n/vydelenieflavonoidov-iz-

31. Меньшутина, Н.В. Инновационные технологии и оборудование ф армацевтического производства. Т.2. — М.: Изд-во Бином, 2013. — 480 с.

№2.

колова

// Химия растительного .

сырья,

2002. Стандарт отрасли. Продукция медицинской промышленности. Тех нологические регламенты производства. Содержание, порядок разработк и, согласования и утверждения.

38. Омельченко Е. А. Изучение зависимости концентрации биологически активных веществ в получаемых вытяжках от соотношения экстрагент — растительное сырье / E.A. Омельченко, E.A. Амосова // Материалы III Международной научно-практической конференции «Актуальные исследования гуманитарных, естественных, технических и общественных наук». Россия. Новосибирск, «ЦСРНИ», 2013; 168 с.

39. Павлов, В.М. Технология получения гранулятов сухих экстрактов методом влагоактивизированной грануляции с применением клептозы, в качестве вспомогательного вещества / В.М. Павлов, Н.Р. Чехани, Л.А. .

37. ОСТ

Павлова // Современные проблемы науки и образования, 2014. — №5.-С 57.

41. РЛС —

Регистр лекарственных средств России. . -Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/ (дата обращения 10.01.1S).

45. Сорокин, В. В. Экстрагирование растительного сырья системами ограниченно смешивающихся растворителей в технологии сухих экстра ктов на примере зверобоя продырявленного и клевера лугового : авторе ф. дис. на соиск. учен. степ. канд. фарм. наук (15.00.01) / Сорокин Влади слав Валерьевич; СПХФA.- Санкт-Петербург, 2009.-30 с.

47. Стальная, М. И. Исследование элементного состава растений / М. И. Стальная // Новые технологии. — 2007. — № 3. — С. 91-94.

55. Широкова, И. Рынок фитопрепаратов -тенденции, проблемы, прогнозы./ И. Широкова //Ремедиум, 2013. -№4. — С. 26-32 .

57. Шестаков, С.Д. Электронный журнал «Техническая акустика» / С .Д. Шестаков, О.Н. Красуля. — http: // www/ejta.org. , 2010. — 10с

во «ГИОРД», 2013. — 152 с.

59. Abe, H., Konishi H., Komiya H, et. Al. Effects of saikosaponins on bi ological membranes. Planta Med. 2009; (42): 356-363 pp.

63. Ashokkumar, V., Rink R., Shestakov S. // Electronic Journal «Technic al Acoustics». — http: // www/ejta.org. — 2011. — 9

64. Ashokkumar, V., Krasulya O., Rink R., Shestakov S. // Applied Physi cs Reserch. — 2012.;4(1).: 19-29 pp.

66. Aution Eleven AE-4020-Semi-

automatic Urine Analyzer Operating Manual. 2005. ARKRAY. Inc., Japan

67. Andersen, 0. M. Flavonoids. Chemistry, Biochemistry and Applicatio ns / Andersen 0. M., Markham K. R. —

Taylor & Francis Group, LLC, 2006. — 1198 pp.

69. Bachran, C., Bachran S., Sutherland M., et al. Saponins in tumor thera py. Mini Rev Med Chem. 2008: (8). — 575-584 pp.

79. European Pharmacopoeia /. — , 2008 — 6th ed. — Режим доступа: http: //www. edgm. eu.

86. Grinin, V.M., Shestemirova E.I. Demographic aging in Russia at the p resent stage // Vestnik RAMS. 2015. No3. Pp. 348-354.

uence, or epiphenomenon. Free Radic. Biol. Med.- 2006. ;41(12): 17271746 pp.

94. Perico, N., Codreanu I., Schieppati A., Remuza G. The future of renop rotection. — Kidney International, 2005 ; 68: 95-101 pp.

2017;9(3): 59-64 pp.

Приложение

министерство здравоохранения рф федеральное государственное кюджктнок образов ательное учреждение вью! iе) о оьразова! 111>1 слнкт-петервур! ский государс’1 выяеый химико-фармац1дз ш41хкий университет

Кафадра промышленной технологии лекарстпеттпьтх гфепаратпп

лабораторный регламент производства гранул на основе композиции экстрактов золотарника канадского травы, чтреды трелтазделъной травы и ре11ёшка обыкновенного травы в твердых желатиновых капсулах

У ТВ и РЖ ДАЮ

Санкт-11стгрбург 2018 г.

РАЗРАБОТЧИКИ:

Зав. кафедрой ПТЛП, профессор

Ассистент кафедры ПТЛП

И.Е.Каухова 19.10.18

Е .К. Новикова 19.10.18

УТВЕРЖДАЮ ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации» /7 .^ТТГ^Д-м.н., профессор

АКТ АПРОБАЦИИ

Технологии получения сухих экстрактов золотарника канадского травы, череды трехраздельной травы, репешка обыкновенного травы и гранул на основе композиции полученных экстрактов в твердых желатиновых капсулах, разработанные аспирантом кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов ФГБОУ ВО СПХФА Новиковой Екатериной Константиновной, были апробированы в лабораторных условиях ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации»

Полученные опытные партии гранул на основе композиции сухих экстрактов золотарника канадского травы, череды трехраздельной травы, репешка обыкновенного травы в твердых желатиновых капсулах по показателям качества соответствовали требованиям разработанных НД (спецификаций качества).

Руководитель группы ГЛС,

к. фарм. наук ^ ; Демченко Д.В.

Юр. адрес: 123458, г.Москва, ул.Маршала Прошлякова д.30, ут2, оф 206 Факт, адрес: 117216, г.Москва, ул. Грина, л.7

АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО

«Фармцентр ВИЛАР»

тел. (499)519-30-88 факс (495) 388-33-09 www.vilar-plant.ru 5193088@mail.ru

MJLMÍl исх.№ JtAÍ^

АКТ АПРОБАЦИИ результатов диссертационной (научной) работы аспиранта кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов ФГБОУ ВО СПХФУ Новиковой Екатерины Константиновны в лабораторно-промышленных условиях

Наименование разработки: Технология получения сухих экстрактов золотарника канадского травы (Solidágo canadensis), череды трехраздельной травы (Bidens tripartita), репешка обыкновенного травы (Agrimonia eupatorio). Новикова Е.К.

Апробирована: в АО «Фармцентр ВИЛАР» В виде документации: лабораторный регламент

Эффект: Положительный. Сухие экстракты золотарника канадского травы (Solidágo canadensis), череды трехраздельной травы (Bidens tripartita), репешка обыкновенного травы (Agrimonia eupatória) но показателям качества соответствуют требованиям разработанных НД (спецификаций качества).

Заключение: Разработанные режимы экстрагирования суммы БАВ из золотарника канадского травы (Solidágo canadénsis), череды трехраздельной травы (Bidens tripartita), репешка обыкновенного травы (Agrimonia eupatória) и технология получения сухих экстрактов являются воспроизводимыми в лабораторно-промышленных условиях.

Инженер — технолог

Кругов П.В.

Заместитель Генерального директс АО «Фармцентр ВИЛАР»

Рогов А.В.

Руководитель отдела технологических решений

Смирнова Е. М.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)

ОКПО 00481985, ОГРН 1037828029007 ИНН 7813045875, КПП 781301001

/5: №

На №

УТВЕРЖДАЮ

Ректор Мин:

ВО СПХФУ

АКТ О ВНЕДРЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ В УЧЕБНЫЙ ПРОЦЕСС УНИВЕРСИТЕТА

1. Наименование предложения для внедрения: материалы диссертационной работы «Разработка состава и технологии лекарственного средства на основе композиции экстрактов золотарника канадского травы, череды трех-раздельной травы и репешка обыкновенного травы».

2. Автор разработки: ассистент кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России Новикова Екатерина Константиновна.

3. Где и куда внедрено: в лекционный курс и практические занятия учебной дисциплины «Технология фитопрепаратов» по направлению подготовки 18.03.01 «Химическая технология. Производство готовых лекарственных средств», квалификация — прикладной бакалавр».

4. Результаты внедрения: получение студентами новых знаний в области технологии и стандартизации фитопрепаратов.

СОГЛАСОВАНО

Проректор но учебной работе, доцент

Ю.Г. Ильинова

Декан факультета промышленной техноло- I ( М ,, АЛ. Марченко гни лекарств, доцент ‘

Председатель методической комиссии факультета промышленной технологии лекарств, доцент

Заведующий кафедрой промышленной технологии лекарственных препаратов, /

профессор

ТА

Г.М. Алексеева

И.Е. Каухова

Эналаприл-ФПО

RX ЖВНЛП Кардиология Эналаприл-ФПО — препарат для лечения высокого артериального давления, хронической сердечной недостаточности

Действующее вещество

  • Эналаприл

Также применяют для снижения смертности после сердечных приступов, при некоторых проблемах с почками, вызванных сахарным диабетом.

Форма выпуска

Таблетки по 5 мг, 10 мг и 20 мг.

По 10, 15, 20 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Состав

1 таблетка содержит активного вещества — эналаприла малеата 5 мг, 10 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил А—300), кальция стеарат.

Показания к применению

артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Способ применения и дозы

Назначают внутрь независимо от времени приема пищи. Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования возможно применение препарата эналаприл в дозе 2,5 мг.

При монотерапии артериальной гипертензии — начальная доза 5 мг 1 раз в сутки.

При отсутствии клинического эффекта через 1-2 недели дозу повышают на 5 мг. После приема начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. При необходимости и достаточно хорошей переносимости, дозу можно увеличить до 40 мг/сут. в 2 приема. Через 2-3 недели переходят на поддерживающую дозу — 10 — 40 мг/сут., разделенную на 1-2 приема. При умеренной артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг.

Максимальная суточная доза препарата составляет 40 мг/сут.

В случае назначения пациентам, одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения Эналаприла-ФПО®. Если это невозможно, то начальная доза препарата должна составлять 2,5 мг/сут.

Больным с гипонатриемией (концентрация ионов натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки.

При реноваскулярной гипертензии начальная доза — 2,5 — 5 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет — 2,5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2,5 — 5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз в зависимости от величины АД, но не выше 40 мг/сут. однократно или в 2 приема. У больных с низким систолическим АД (менее 110 мм рт. ст.) терапию следует начинать с дозы 1,25 мг. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-4 нед. или в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза — 5 −20 мг/сут. за 1-2 приема.

У пожилых пациентов чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза пожилым — 1,25 мг.

При хронической почечной недостаточности кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина (КК) 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5 −10 мг/сут., при КК до 30-10 мл/мин. — 2,5 — 5 мг/сут., при КК менее 10 мл/мин. — 1,25 — 2,5 мг/сут. только в дни диализа.

Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают.

Препарат применяют как в монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Условия отпуска

по рецепту

Инструкция эналаприла

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *