Действующее вещество таблеток Ликопид – глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) – представляет собой синтетический аналог структурного фрагмента оболочки (пептидогликана) бактериальных клеток. ГМДП является активатором врожденного и приобретенного иммунитета, усиливает защиту организма от вирусных, бактериальных и грибковых инфекций; оказывает адьювантный эффект в развитии иммунологических реакций. Биологическая активность препарата реализуется посредством связывания ГМДП с внутриклеточным рецепторным белком NOD2, локализованным в цитоплазме фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов, дендритных клеток). Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов, усиливает презентацию ими антигенов, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител, способствует нормализации баланса Th1/Th2-лимфоцитов в сторону преобладания Th1. Фармакологическое действие осуществляется посредством усиления выработки ключевых интерлейкинов (интерлейкина-1, интерлейкина-6, интерлейкина-12), фактора некроза опухолей альфа, гамма-интерферона, колониестимулирующих факторов. Препарат повышает активность естественных киллерных клеток. Ликопид обладает низкой токсичностью (ЛД50 превышает терапевтическую дозу более чем в 49 000 раз). В эксперименте при пероральном способе введения в дозах, в 100 раз превышающих терапевтическую, препарат не оказывает токсического действия на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, не вызывает патологических изменений со стороны внутренних органов. Ликопид не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия, не вызывает хромосомных, генных мутаций. В экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, получены данные о противоопухолевой активности Ликопида (ГМДП). Фармакокинетика: Биодоступность препарата при пероральном приёме составляет 7-13%. Степень связывания с альбуминами крови слабая. Время достижения максимальной концентрации (tmax) – 1,5 часа после приёма. Период полувыведения (t1/2)– 4,29 часа. Активных метаболитов не образует, выводится в основном через почки в неизмененном виде. Активным веществом препарата является полусинтетический гликопептид, представляющий собой основную структурную единицу клеточной стенки бактерий. Препарат стимулирует функциональную активность макрофагов, продуцирующих ряд цитокинов (ин-терферон, интерлейкин 1, фактор некроза опухолей и т. д.), что приводит к усилению фагоцитоза, повышению цитотоксической активности макрофагов, Т-лимфоцитов; к увеличению образования специфических антител. Кроме того, Ликопид повышает количество нейтрофилов, стимулирует их фагоцитарные свойства. Таким образом, стимулируя активность моноцитов/макрофагов, Ликопид в конечном итоге воздейст-вует на все три основные звена иммунитета: фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет. Отсюда выте-кают основные эффекты Ликопида, которые доказаны в эксперименте и клинике: — антиинфекционный: антибактериальный, антигрибковый, антивирусный; — противовоспалительный; — стимуляция регенеративных процессов; — стимуляция секреторного иммунитета всех слизистых оболочек. Интактный Ликопид циркулирует в крови в течение 8 ч. Выводится из организма с мочой, преимуще-ственно в виде метаболитов, в течение 120 ч.

История

История создания препарата

Предысторией создания Ликопида® можно считать противоопухолевый препарат бластолизин. В 1960-х годах болгарский учёный И. Богданов, основываясь на идеях Ильи Ильича Мечникова о важной роли молочнокислых продуктов в профилактике рака, получил из Lactobacillus bulgaricus смесь гликопептидов, названную бластолизином.

Изучение биологической активности бластолизина, определение его химической структуры в Институте биоорганический химии АН СССР под руководством академика Иванова В. Т. привело к идентификации ГМДП и синтезу обширной серии производных мурамилдипептида.

Одновременно с исследованиями российских учёных выдающийся французский химик Э. Ледерер (Institute of Chemistry of Natural Substances, CNRS, France) открыл минимальный активный компонент адьюванта Фрейнда — мурамилдипептид (МДП). «Мурамилдипептиды — «витамины» иммунной системы: в организм поступают из кишечника, мягко стимулируют и поддерживают в тонусе иммунную систему», — писал французский учёный.

Учёные, впервые синтезировавшие и описавшие МДП и ГМДП.

  • Эдгар Ледерер (Институт химии природных веществ, Institute of Chemistr of Natural Substances, CNRS, France) — синтезировал и описал МДП.
  • Андронова Татьяна Михайловна Институт биоорганической химии АН СССР — синтезировала и описала ГМДП.

Многочисленные доклинические и клинические исследования глюкозаминилмурамилдипептида доказали его высокую эффективность, а коллектив учёных в 1997 г. удостоен премии Правительства РФ в области науки и техники «Разработка и создание биотехнологического производства Ликопид — нового иммунокорригирующего препарата».

В настоящее время лекарственный препарат Ликопид® производится в соответствии с требованиями GMP на фармацевтическом предприятии ЗАО «Пептек».

Клинические испытания

Проверить информацию.Необходимо проверить точность фактов и достоверность сведений, изложенных в этой статье.
На странице обсуждения должны быть пояснения.

Доклинические и клинические исследования Ликопида® (ГМДП) проходили в:

  • Великобритании (Toxicol Laboratories Ltd, The Royal Masoniс Hospital);
  • Австралии (UNSW Department of Surgery and Department of Oncology, The St. George Hospital);
  • Латвии (Латвийский Институт биоорганического синтеза);
  • России — под руководством ГНЦ Института иммунологии МЗ РФ в соответствии с правилами GCP в ведущих лечебно- профилактических учреждениях России (РГМУ, ММА им. И. М. Сеченова, МГМСУ им. Н. А. Семашко, НЦХ РАМН, Институте хирургии им. А. В. Вишневского, ЦКВИ).

Многочисленные клинические исследования показали сочетание доказанной эффективности Ликопида® с высоким классом безопасности (4 класс опасности по ГОСТ 12.1 007-76). Учитывая последнее, Ликопид® среди немногих иммуномодуляторов разрешён к применению не только во взрослой практике, но и в педиатрии.

Правовой статус

Препарат Ликопид® зарегистрирован в России, ЛС-001438-230911. Также зарегистрирован и распространяется на территории стран СНГ.

Международная дата рождения

Международная дата рождения (IBD) Ликопида® (для медицинского применения): 8 июня 1995 года.

Механизм действия препарата

Действующее вещество Ликопида® — ГМДП — является специфическим лигандом для NOD2 рецептора, локализованного в основном в цитоплазме фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов, дендритных клеток).

Связывание ГМДП с NOD2-рецептором в конечном итоге приводит к продукции ряда цитокинов (ИЛ-1ß, ИЛ-6, ИЛ-12, ФНО-α, колониестимулирующие факторы и усиливает эффекторные функции фагоцитов — фагоцитоз активных форм кислорода, активность лизосомальных ферментов) и те, в свою очередь, индуцируют активацию, пролиферацию и дифференцировку клеток адаптивного (приобретенного) иммунитета. В результате действия ГМДП происходит активация звеньев иммунной системы с усилением противоинфекционного и противоопухолевого иммунитета.

Показания к применению

Ликопид® таблетки 1 мг

Препарат применяется у взрослых и детей (с 3-х лет) в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся вторичными иммунодефицитными состояниями:

Дети:

  • хронические, рецидивирующие инфекции верхних и нижних дыхательных путей в стадии обострения и в стадии ремиссии;
  • острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулёз и другие);
  • герпетическая инфекция.

Взрослые:

  • хронические инфекции дыхательных путей;
  • острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулёз и другие);
  • герпетическая инфекция.

Профилактический приём (взрослые):

  • профилактика и снижение сезонной заболеваемости ОРЗ и частоты обострений хронических заболеваний ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей.

Противопоказания (1 мг)

  • повышенная чувствительность к глюкозаминилмурамилдипептиду и другим компонентам препарата;
  • беременность и лактация;
  • аутоиммунный тиреоидит в фазе обострения;
  • состояния, сопровождающиеся фебрильной температурой (>38°С) на момент приёма препарата;
  • редко встречающиеся врожденные нарушения обмена веществ: алактазия, галактоземия, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • применение при аутоиммунных заболеваниях не рекомендуется вследствие отсутствия клинических данных.

Ликопид® таблетки 10 мг

Препарат применяется у взрослых в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся вторичными иммунодефицитными состояниями:

  • острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей, включая гнойно-септические послеоперационные осложнения;
  • инфекции, передающиеся половым путем (папилломавирусная инфекция, хронический трихомониаз);
  • герпетическая инфекция (включая офтальмогерпес);
  • псориаз (включая псориатический артрит);
  • туберкулёз лёгких.

Противопоказания (10 мг)

  • повышенная чувствительность к глюкозаминилмурамилдипептиду и другим компонентам препарата;
  • беременность и лактация;
  • дети в возрасте до 18-ти лет;
  • аутоиммунный тиреоидит в фазе обострения;
  • состояния, сопровождающиеся фебрильной температурой (>38°С) на момент приёма препарата;
  • редко встречающиеся врождённые нарушения обмена веществ: алактазия, галактоземия, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • применение при аутоиммунных заболеваниях не рекомендуется вследствие отсутствия клинических данных.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с половинных доз (1/2 от терапевтической), при отсутствии побочных эффектов повышая дозу препарата до необходимой терапевтической.

Побочные действия

Часто (1-10 %) — артралгии (боли в суставах), миалгии (боли в мышцах); в начале лечения может отмечаться кратковременное повышение температуры тела до субфебрильных значений (до 37,9°С), что не является показанием к отмене препарата. Чаще всего вышеописанные побочные эффекты наблюдается при приёме таблеток Ликопид® в высоких дозах (20 мг).

Редко (0,01-0,1 %) — кратковременное повышение температуры тела до фебрильных значений (>38,0°С). При повышении температуры тела больше 38,0°С возможен приём жаропонижающих средств, что не снижает фармакологических эффектов таблеток Ликопид®.

Очень редко (меньше 0,01 %) — диарея.

При усугублении любых из указанных в инструкции побочных эффектов, или появлении других побочных эффектов, не указанных в инструкции, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препарат повышает эффективность противомикробных препаратов, отмечается синергизм в отношении противовирусных и противогрибковых препаратов. Антациды и сорбенты значительно снижают биодоступность препарата. Глюкокортикостероиды снижают биологический эффект Ликопида®.

См. также

  • Иммуностимуляторы
  • Иммунитет
  • Иммунная система

Примечания

Литература

  1. Андронова Т. М. Экспериментальное изучение иммуномодулирующего действия глюкозаминилмурамилдепептида (ГМДП). Влияние ГМДП на гуморальный иммунный ответ// Иммунология, 1988, № 6, С. 34-37.
  2. Андронова Т. М. Иммуностимулирующее действие мурамилдепептида, глюкозаминилмурамилдипептида и их синтетических производных в системе in vitro// Антибиотики и химиотерапия, 1989, № 8, С. 586—589.
  3. Андронова Т. М. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора гликопина// Иммунология, 1994. № 2, С.47-50.
  4. Андронова Т. М. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) — новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммуннологической недостаточностью// Иммунология, 1996. № 2, С.4-6.
  5. Иванов В. Т., Хаитов Р. М., Андронова Т. М., Пинегин Б. В. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) — новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью// Иммунология, 1996, 2, 4-6.
  6. Несмеянов В. А. Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаминилмурамил дипептида (ликопида)// Клинич. медицина, 1997, Т.75, № 3, С. 11-15.
  7. Несмеянов В. А. Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности// International Journal of Immunorehabilitation, 1998, 10, 19-29.
  8. Гурьянова С. В., Андронова Т. М., Сафонова Н. Г. Использование N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутамина в качестве адъюванта в иммунизации in vitro с целью получения моноклональных антител к пептиду IL-1 β (163—171)// Биотехнология, 1991, № 6, С.23-25.
  9. Гурьянова С. В., Козлов И. Г., Мещерякова Е. А., Алексеева Л. Г., Андронова Т. М. Глюкозаминилмурамилдипептид нормализует баланс Тh1/Th2 при атопической бронхиальной астме // Иммунология. — 2009. — № 5. — С. 305—308.
  10. Козлов А. Ю., Климова Р. Р., Шингарова Е. В. и др. Сравнительный анализ адьювантных свойств глюкозаминилмурамилдипептида и гена цитокина гранулоцитмакрофагколониестимулирующего фактора при ДНК-иммунизации против вируса простого // Молекулярная биология, 2005, Т. 39, № 3 , С.504-512.
  11. Колесникова Н. В., Коков Е. А., Андронова Т. М. и др. Регуляция мурамилдипептидами синтеза иммуноглобулина Е в эксперименте и клинике// Российский аллергологический журнал, 2008, № 5. С. 48-54.
  12. Колесникова Н. В., Кулагина М. Г., Никулин Л. А. и др. Иммунокоррекция ликопидом нарушений фагоцитарной и микробицидной функций нейтрофильных гранулоцитов у новорожденных с дыхательными расстройствами, находящихся на длительной искусственной вентиляции лёгких// Иммунология № 3 2004 с.155-158.
  13. Колесникова Н. В., Мустафа М., Никулин Л. А. Иммунотропные эффекты ликопида при нарушениях микробицидной функции нейтрофилов новорожденных с диабетической фетопатией// Педиатрия, 2006, № 1, С. 79-83.
  14. Li C.G., Kumar S., Ledger P.W. et al. Glucosaminylmuramyldipeptide (GMDP) modulates endothelial cell activities in vitro but has no effect on angiogenesis in vivo// Inflamm. Res., 1997, V.46, P. 348—353.

Ссылки

  1. CAS number
  2. Государственный реестр лекарственных средств
  3. Справочник лекарственных средств VIDAL
  4. Справочник лекарственных средств
  5. Официальный сайт ЗАО «Пептек»
  6. Сайт Ликопид для специалистов
  7. Сайт Ликопид для потребителей

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ, 24.12.1998, пр. №13.

Описание. Белые круглые таблетки без оболочки.

Фармакологические свойства. Препарат обладает иммуномодулирующими свойствами. При вторичных иммунодефицитах в дозах 1–10 мг увеличивает активность фагоцитов (макрофагов и нейтрофилов), T- и B-лимфоцитов. При этом возрастает бактерицидная и цитотоксическая активность фагоцитов, стимулируется синтез специфических антител и цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухолей, интерферонов и колониестимулирующих факторов). Применение Ликопида в комплексной терапии позволяет значительно повысить эффективность антибактериальной, противогрибковой и противовирусной терапии, сократить продолжительность лечения и существенно снизить дозу химиотерапевтических средств.

При аутоиммунных заболеваниях в дозах выше 20 мг Ликопид ингибирует биосинтез противовоспалительных цитокинов.

Показания к применению. Ликопид применяют у взрослых и детей в комплексной терапии вторичных иммунодефицитов, проявляющихся в виде хронических, вялотекущих, рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов любой локализации.

Ликопид (таблетки по 1 и 10 мг) показан в рамках комплексной терапии у взрослых:

— при хронических инфекциях верхних и нижних дыхательных путей для лечения обострений и профилактики рецидивов;

— при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей, в т.ч. для лечения и профилактики гнойно-септических послеоперационных осложнений;

— при туберкулезе;

— при офтальмогерпесе;

— при поражениях шейки матки вирусом папилломы человека;

— при всех формах псориаза.

Ликопид (таблетки по 1 мг) показан в рамках комплексной терапии у детей:

— для лечения острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей;

— при герпетических инфекциях любой локализации;

— при хронических вирусных гепатитах B и C.

Способ применения и дозы. У взрослых. Ликопид применяют за 30 мин до еды внутрь (таблетки по 10 мг) или сублингвально (таблетки по 1 мг).

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей в стадии обострения Ликопид назначают по 1–2 мг под язык 1 раз в сутки в течение 10 дней. Для профилактики обострений хронических инфекций дыхательных путей с затяжным, часто рецидивирующим течением Ликопид назначают по 5–10 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Для профилактики послеоперационных осложнений Ликопид назначают по 1–2 мг под язык 1 раз в сутки в течение 5–10 дней. Для лечения гнойно-септических процессов кожи и мягких тканей, в т.ч. послеоперационных, средней тяжести Ликопид назначают в дозе по 2 мг под язык 2–3 раза в сутки в течение 10 дней. При тяжелых гнойно-септических процессах Ликопид назначают внутрь по 10 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

При туберкулезе легких Ликопид назначают по 10 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 10 дней.

При офтальмогерпесе Ликопид применяют внутрь в дозе по 10 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. После перерыва в 3 дня курс лечения повторяют.

При поражениях шейки матки вирусом папилломы человека Ликопид назначают в дозе по 10 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Для лечения псориаза Ликопид назначают: при умеренной распространенности высыпаний внутрь в дозе 10 мг 1–2 раза в сутки в течение 10 дней и далее в течение следующих 10 дней по 10–20 мг через день; при большой площади поражения — 10 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 20 дней.

У детей. У детей в возрасте 1–16 лет Ликопид используется только в виде таблеток по 1 мг.

При лечении хронических инфекций дыхательных путей и гнойных инфекций кожи у детей в возрасте 1–6 лет Ликопид применяют внутрь в дозе по 1 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

При лечении герпетических инфекций всех локализаций у детей в возрасте 1–16 лет Ликопид назначают внутрь в дозе 1 мг 3 раза в сутки в течений 10 дней.

При лечении хронических вирусных гепатитов B и C у детей в возрасте 1–16 лет Ликопид назначают внутрь в дозе по 1 мг 3 раза в сутки в течение 20 дней.

При затяжных течениях инфекционных заболеваний (пневмонии, бронхиты, энтероколиты, сепсис, послеоперационные осложнения и др.) у новорожденных Ликопид применяют внутрь в дозе по 0,5 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней.

Побочные эффекты. В отдельных случаях наблюдается умеренное повышение температуры (до 37,9 °C).

Противопоказания. Беременность, индивидуальная непереносимость препарата.

Форма выпуска. Таблетки по 1 и 10 мг, в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 1 упаковка.

Условия хранения. В сухом, прохладном, защищенном от света месте. Список Б.

Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.

Производитель. ЗАО «Пептек».

Ликопид

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *