Инструкция по применению

Описание:

Антигипертензивный препарат.

Состав:

Амлодипина камзилат — 7.84 мг,
что соответствует содержанию амлодипина — 5 мг;
лозартан калия — 100 мг.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Фармакокинетика:

Лозартан
Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет около 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз/сут не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг.
Метаболизм
Примерно 14% дозы лозартана при в/в введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С лозартан) радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечной фазой Т1/2 около 2 ч и 6-9 ч соответственно.
Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После в/в введения 14С лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.
При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1.7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Значение AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, было примерно в 2 раза больше по сравнению со значением AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь в терапевтических дозах Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность амлодипина составляет от 64% до 90% принятой дозы. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
В исследованиях показано, что у пациентов с артериальной гипертензией примерно 93% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Css амлодипина в плазме достигается через 7-8 дней при ежедневном приеме.
Метаболизм и выведение
Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в неактивные метаболиты в печени. Почками выводится 10% от принятой дозы в виде неизмененного амлодипина и 60% в виде метаболитов.
Выведение амлодипина из плазмы крови происходит в две фазы, конечная фаза Т1/2 составляет около 30-50 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетические параметры амлодипина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью можно назначать обычную начальную дозу амлодипина.
У пожилых пациентов и пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60%. Таким пациентам может требоваться назначение более низкой начальной дозы амлодипина. Схожее увеличение AUC наблюдалось у пациентов с умеренной или тяжелой сердечной недостаточностью.
Фармакокинетические исследования с участием пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет, которые принимали амлодипин в дозе от 1.25 мг до 20 мг, показали, что скорректированные по массе тела клиренс и Vd амлодипина были сопоставимы с данными показателями у взрослых пациентов.
Препарат Лозап® АМ
Препарат не изучался в каких-либо особых группах пациентов в связи с хорошей изученностью действующих веществ препарата, лозартана и амлодипина. Лозартан следует применять с осторожностью при нарушении функции почек и печени. Он противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Не проводилось отдельных исследований с участием пациентов детского возраста и пожилых пациентов. Амлодипин следует применять с осторожностью при нарушении функции печени. Он противопоказан при нестабильном течении сердечно-сосудистых заболеваний, а также при беременности и в период грудного вскармливания.

Фармакодинамика:

Препарат Лозап® АМ
Показано, что препарат эффективно снижает АД. Как лозартан, так и амлодипин снижают АД за счет уменьшения периферического сопротивления. Блокирование входа кальция в клетку и снижение сосудосуживающего эффекта, обусловленного воздействием ангиотензина II, являются взаимодополняющими механизмами.
Лозартан
Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД при инфузии ангиотензина II. В момент достижения Cmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов — на 26-39%.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Сmax лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 суток до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодииамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также гипотензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Т.к. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на СКФ, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0.4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивали эффекты лозартана в дозах 2.5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.
Амлодипин
Гемодинамика. У пациентов с АГ после приема в терапевтических дозах амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Данное снижение АД не сопровождается значимыми изменениями ЧСС или концентрации катехоламинов в плазме крови при длительном приеме. Несмотря на то, что в исследованиях по оценке показателей гемодинамики с участием пациентов со стабильной стенокардией напряжения при однократном в/в введении амлодипина наблюдалось снижение АД и повышение ЧСС, в рамках клинических исследований многократный прием внутрь амлодипина не приводил к клинически значимым изменениям ЧСС или АД у нормотензивных пациентов со стенокардией напряжения.
При длительном приеме внутрь 1 раз/сут антигипертензивное действие сохраняется по меньшей мере 24 ч. Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с антигипертензивным действием как у молодых, так и у пожилых пациентов. Величина снижения АД при приеме амлодипина также коррелирует с выраженностью повышения АД до начала лечения. Таким образом, у пациентов с АГ средней степени тяжести (диастолическое давление 105-114 мм рт. ст.) наблюдался примерно на 50% больший антигипертензивный эффект, чем у пациентов с артериальной гипертензией легкой степени тяжести (диастолическое давление 90-104 мм рт. ст.). У пациентов с нормальным АД не наблюдалось клинически значимого изменения АД (+1/-2 мм рт. ст.).

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек прием амлодипина в терапевтических дозах приводил к снижению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.
Как и при применении других БМКК, гемодинамические параметры функции сердца в покое и при нагрузке (или кардиостимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочков, принимавших амлодипин, в целом показали небольшое увеличение сердечного индекса без существенного изменения скорости увеличения давления в полости левого желудочка в начале периода изгнания (dP/dt) или конечного диастолического давления или объема левого желудочка. В исследованиях по оценке гемодинамических показателей амлодипин не оказывал отрицательного инотропного действия при применении в терапевтических дозах у здоровых добровольцев, даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Однако схожие результаты наблюдались у здоровых добровольцев или у пациентов с сердечной недостаточностью в стадии компенсации при применении лекарственных средств, обладающих выраженным отрицательным инотропным действием.
Электрофизиологические эффекты. Амлодипин не влиял на функцию синоатриального узла или AV-проводимость у здоровых добровольцев. У пациентов с хронической стабильной стенокардией в/в введение 10 мг амлодипина не оказывало существенного влияния на А-Н и H-V проводимость и время восстановления синусового узла после кардиостимуляции. Схожие результаты были получены у пациентов, одновременно принимавших амлодипин и бета-адреноблокаторы. В клинических исследованиях, в которых пациенты с артериальной гипертензией или стенокардией принимали амлодипин одновременно бета-адреноблокаторами, не наблюдалось нежелательного влияния на электрокардиографические параметры. В клинических исследованиях с участием пациентов только со стенокардией терапия амлодипином не влияла на электрокардиографические интервалы и не вызывала AV-блокаду в большей степени.

Противопоказания:

Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
шок (включая кардиогенный шок);
обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
применение у пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин) или пациентов, находящихся на гемодиализе;
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; гиперкалиемии; состоянии после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальном или митральном стенозе; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; сердечной недостаточности с сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек; тяжелой сердечной недостаточности (III-IV ФК по классификации NYHA); сердечной недостаточности с угрожающими жизни аритмиями; ИБС; цереброваскулярных заболеваниях; первичном гиперальдостеронизме; ангионевротическом отеке в анамнезе; печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда; синдроме слабости синусового узла; артериальной гипотензии; одновременном применении с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4; нарушениях водно-электролитного баланса; почечной недостаточности; пациентам со сниженным ОЦК (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) — может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

Побочные действия:

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — дискомфорт в области живота, диспепсия, тошнота, рефлюкс-эзофагит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожный зуд (генерализованный), крапивница (генерализованная).
Общие расстройства: нечасто — слабость, дискомфорт в области груди, боль в груди, чувство быстрого насыщения, периферические отеки.

Способ приготовления или применения:

Препарат Лозап® АМ принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.
Препарат Лозап® АМ можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами. Пациенты, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана или амлодипина в монотерапии, могут перейти на комбинированную терапию препаратом Лозап® АМ.
Рекомендуемая доза составляет 1 таб. 1 раз/сут.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 5 мг+100 мг 1 раз/сут.
Препарат Лозап® АМ в дозе 5 мг+50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.
Препарат Лозап® АМ в лозе 5 мг+100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лозап® АМ в дозе 5 мг+50 мг.
Пациенты, получающие комбинированную терапию амлодипином и лозартаном в виде отдельных лекарственных препаратов, могут перейти на прием комбинированного препарата Лозап® АМ (фиксированная комбинация доз, содержащая те же дозы амлодипина и лозартана) для повышения приверженности к терапии.
У пациентов с нарушением функции почек (КК 20-50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациентам с умеренным нарушением функции почек применение препарата не рекомендуется. Применение препарата Лозап® АМ противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе.
При терапевтической необходимости применения препарата Лозап® АМ у пациентов со сниженным ОЦК, пациентов с нарушением функции печени или пожилых пациентов следует провести индивидуальный подбор доз действующих веществ (амлодипина и лозартана) до начала применения комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ.
У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение диуретиками в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза лозартана составляет 25 мг 1 раз/сут. Поскольку у препарата Лозап® АМ отсутствует дозировка, содержащая лозартан 25 мг, следует назначать монотерапию лозартаном.
Применение препарата Лозап® АМ не рекомендуется у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе, которым требуется назначение лозартана в низких дозах (т.е. 25 мг 1 раз/сут). Не изучены рекомендованные дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

У пациентов пожилого возраста из-за сниженного клиренса терапию амлодипином обычно рекомендуется начинать с дозы 2.5 мг 1 раз/сут. Поскольку у препарата Лозап® АМ отсутствует дозировка, содержащая амлодипин 2.5 мг, следует назначать монотерапию амлодипином.

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30С.

Инструкция лозап Плюс (Lozap plus) таблетки

Состав

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Передозировка

Побочные реакции

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества лозап Плюс: лозартана калия 50 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг,

вспомогательные вещества лозап Плюс: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат,

состав оболочки:

гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, cиметикона эмульсия SE4 (водa очищенная, полидиметилсилоксан, метилцеллюлоза, кислота сорбиновая), Opaspray Желтый М-1-22801 (водa очищенная, титана двуокись Е171, спирт метилированный промышленный (I.M.S. 74 OP BP), гидроксипропил-метилцеллюлоза 2910 5сР, хинолиновый желтый (Е104) алюминиевый лак, Понсо 4R алюминиевый лак (E124).

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета, продолговатой формы, с линией разлома с двух сторон

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозап Плюс в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09DА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Лозартан

После приема внутрь, Лозап Плюс хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Системная биологическая доступность составляет около 33%. Максимальная концентрация лозап Плюс в плазме крови достигается на протяжении 1 часа после введения, а его активного метаболита — через 3-4 часа. Прием пищи не вызывает клинически значимых изменений в профиле плазменной концентрации Лозап Плюса.

Гидрохлортиазид

После приема внутрь 60-80% абсорбируется из ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации в плазме – 1,5-3 часа.

Распределение

Лозартан

Более 99% Лозап Плюс и его активного метаболита связывается с протеинами плазмы, прежде всего, с альбуминами. Объем распределения лозап Плюс составляет 34 литра.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Лозартан

Лозап Плюс подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Около 14% оральной или внутривенной дозы лозап Плюс превращается в активный метаболит путем карбоксилирования.

Также образуются неактивные метаболиты, из которых два основных образуются путем гидроксилирования боковой бутиловой цепи и менее значимый метаболит — N-2 тетразол глюкуронид.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Элиминация

Лозартан

Плазменный клиренс лозап Плюс составляет около 600 мл/мин, плазменный клиренс активного метаболита — около 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана составляет около 74 мл/мин, активного метаболита — 26 мл/мин. Фармакокинетики лозап Плюс и его активного метаболита остаются линейными, в интервале оральной дозы лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь плазменная концентрация Лозап Плюс и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, Т1/2 лозартана — около 2 часов, активного метаболита — 6-9 часов. При введении лозап Плюс в дозе 100 мг 1 раз в день, ни лозап Плюс, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме.

Приблизительно 4% оральной дозы Лозап Плюс выделяется в неизмененном виде с мочой, около 6% — в виде активного метаболита. После введения радиоактивно меченного 14 С лозап Плюс 35% радиоактивности обнаруживается в моче, тогда как 28% радиоактивности связано с фекалиями.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро элиминируется через почки. Установлено, что на протяжении, по меньшей мере, 24 часов после приема препарата, Т1/2 составляет 5,6-14,8 часов. Как минимум, 31% оральной дозы гидрохлоротиазида выделяется в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста

Лозап Плюс – Гидрохлоротиазид

Плазменные концентрации лозап Плюс и его активного метаболита и абсорбция гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией недостоверно отличаются от этих показателей у более молодых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Нарушения функции печени

Лозап Плюс

После приема внутрь у пациентов с умеренной и средней степенью тяжести цирроза печени, алкогольного происхождения, плазменные концентрации Лозап Плюс и его активного метаболита были в 5 раз выше, чем у молодых мужчин–добровольцев.

Лозап Плюс и его активные метаболиты не удаляются посредством гемодиализа.

Фармакодинамика

Лозап Плюс – комбинированный препарат, содержащий Лозап Плюс калия и гидрохлортиазид. Оказывает гипотензивный эффект, выраженный в большей степени, чем каждый компонент в отдельности. Лозап Плюс обладает диуретическим эффектом, входящий в его состав гидрохлоротиазид, повышает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона, уменьшает концентрацию калия в сыворотке и повышает уровень ангиотензина II.

Применение Лозап Плюс блокирует все физиологически важные эффекты ангиотензина II и (через подавление альдостерона) может уменьшить потерю калия, индуцированную диуретическим лечением. лозап Плюс обладает умеренным и транзиторным урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид, как было показано, может умеренно повышать концентрацию мочевой кислоты в крови, лозап Плюс уменьшает гиперурикемию, индуцированную диуретиками.

Антигипертензивный эффект Лозап Плюс сохраняется на протяжении 24 часов. В клинических исследованиях, продолжительностью, по меньшей мере, 1 год, антигипертензивный эффект был стабильным. Несмотря на достоверное снижение артериального давления (АД), прием Лозап Плюс не оказывал достоверного клинического влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях, продолжительностью свыше 12 недель, лечение комбинацией Лозап Плюс 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг приводило к снижению среднего диастолического кровяного АД на 13,2 мм. рт. ст., измеренного в положении сидя перед введением лекарства.

В сравнительном исследовании комбинации Лозап Плюс 50 мг/гидрохлороти-азид 12,5 мг с каптоприлом 50 мг/гидрохлоротиазид 25 мг у молодых (младше 65 лет) и пожилых (65 лет и старше) пациентов с артериальной гипертензией, антигипертензивный эффект был сходен в двух возрастных группах. В целом, Лозап Плюс 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг вызывал дозозависимое, статистически достоверное уменьшение частоты возникновения побочных реакций и частоты прекращения лечения из-за побочных реакций, по сравнению с комбинацией каптоприл 50 мг/гидрохлоротиазид 25 мг.

Исследования 131 пациентов, страдающих выраженной гипертензией, показали пользу комбинации Лозап Плюс 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг, назначенную в качестве начальной терапии, равно, как и в комбинации с другими антигипертензивными агентами при 12-недельной терапии.

Комбинация Лозап Плюс 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг оказывала влияние на снижение АД у мужчин и женщин безотносительно к этнической принадлежности – у молодых (младше 65 лет) и пожилых (65 лет и старше) пациентов; препарат эффективен на всех стадиях гипертензии.

лозап Плюс

Лозап Плюс является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II связывается с АТ1 рецепторами, находящихся в гладких мышцах сосудистой стенки, надпочечниках, почках и сердце и индуцирует некоторые важные биологические реакции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. лозап Плюс и его фармакологически активный метаболит угольной кислоты (Е-3174) блокируют ин витро и ин виво все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, безотносительно к его происхождению и пути синтеза.

Антигипертензивный эффект лозап Плюс и уменьшение плазменной концентрации альдостерона сохраняется даже при возрастании уровня ангиотензина II, что указывает на эффективность блокады рецептора ангиотензина II.

Связывание лозап Плюс с АТ1 рецептором является селективным, при этом отсутствуют связывание или блокада других рецепторов гормонов или ионных каналов, которые являются важными в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Лозап Плюс не подавляет АПФ (киназу II) – фермента, отвечающего за деградацию брадикинина в небелковые пептиды, в отличие от конверсии ангиотензина I в ангиотензин II. Таким образом, эффекты, не связанные с блокадой АТ1 рецептора, также как интенсификация эффектов, опосредованных брадикинином, или развитие отеков (1,7% у пациентов, принимавших лозап Плюс и 1,9%-у пациентов, принимавших плацебо) не относятся к лозартану.

Лозап Плюс действует, блокируя реакции на ангиотензин I и ангиотензин II, без влияния на эффекты брадикинина, что соответствует специфичности действия лозартана. В противоположность этому, ингибиторы АПФ, блокируя реакцию на ангиотензин I и усиливая реакцию на брадикинин, не изменяет реакцию на ангиотензин II. Таким образом, фармакодинамические эффекты лозап Плюс отличаются от таковых у ингибиторов АПФ.

В исследовании, проведенном специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, лечившихся лозартаном, по сравнению с пациентами, лечившихся ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля при лечении лозартаном или гидрохлоротиазидом была сходной, но существенно ниже, чем у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ. При анализе 16 двойных слепых исследований, в которых принимали участие 4313 пациентов, частота спонтанных сообщений о кашле от пациентов, лечившихся лозартаном (3,1%), была близка к таковой от пациентов, лечившихся плацебо (2,6%) и от пациентов, лечившихся гидрохлоротиазидом (4,1%), в то время как частота сообщений о кашле от пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, составила 8,8%.

У пациентов с артериальной гипертензией с протеинурией, но без сопутствующего сахарного диабета, введение лозартана калия приводило к существенному уменьшению протеинурии и выведения фракций альбумина и иммуноглобулина G. При лечении лозап Плюс сохраняется скорость клубочковой фильтрации и снижается фильтрационная фракция.

В целом, Лозап Плюс вызывает уменьшение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно менее 0,4 мг/100 мл), сохраняющееся в течение долговременной терапии.

Лозап Плюс не действует на автономные рефлексы и не воздействует постоянно на уровень норадреналина в плазме.

У больных с левожелудочковой недостаточностью, положительная гемодинамика и нейрогормональные эффекты индуцируются дозами 25 мг и 50 мг лозап Плюс, этот эффект охарактеризован повышением сердечного индекса, снижением легочного капиллярного давления (заклинивающего давления), резистентности сосудистой системы среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений, вследствие снижения циркулирующих уровней альдостерона и норадреналина. Частота возникновения гипотензии была дозозависимой у пациентов с сердечной недостаточностью.

В клинических исследованиях, ежедневное введение Лозап Плюс 1 раз в день пациентам со слабо выраженной и умеренной эссенциальной гипертензией, приводило к статистически достоверному снижению систолического и диастолического артериального давления; в клинических исследованиях, продолжительностью до одного года, антигипертензивный эффект сохранялся. Измерения АД в период минимального (через 24 часа после введения), по отношению к максимальному эффекту (через 5-6 часов после введения), показало относительно медленное снижение АД на протяжении 24 часов. Антигипертензивный эффект соответствовал естественным дневным колебаниям АД. Снижение АД к концу действия дозы, составляло 70-80% от эффекта, развившегося через 5-6 часов после введения препарата. Прекращение приема лозап Плюс пациентами не приводило к резкому подъему АД и не оказывало клинически значимого действия на частоту сердечных сокращений.

Введение 50-100 мг Лозап Плюс 1 раз в день дает достоверно более выраженный антигипертензивный эффект, чем 50-100 мг каптоприла, вводимого 1 раз в день. Антигипертензивный эффект 50 мг лозартана близок к таковому при введении 20 мг энаприла 1 раз в день. Антигипертензивный эффект 50-100 мг лозап Плюс 1 раз в день сравним с таковым при введении 50-100 мг атенолола 1 раз в день. Также антигипертензивный эффект 50-100 мг лозартана 1 раз в день эквивалентен введению 5-10 мг фелодипина, в таблетках пролонгированного действия у пожилых пациентов с артериальной гипертензией (65 лет и старше) после 12-недельного лечения.

Лозап Плюс обладает одинаковой эффективностью у мужчин и женщин, молодых (младше 65 лет) и пожилых (65 лет и старше) пациентов с артериальной гипертензией. Хотя, антигипертензивный эффект лозап Плюс, как и других лекарств, воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему, одинаков для всех этнических групп, реакции чернокожих пациентов на монотерапию лозартаном, в среднем, слабее, чем у нечернокожих лиц. Эффект лозартана на снижение АД проявляет аддитивные свойства, при совместном введении с диуретиками тиазидного типа.

Гидрохлоротиазид

Точный механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Как правило, тиазиды не изменяют нормальные показатели АД.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на механизмы реабсорбции электролитов в дистальных почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает выведение натрия и хлорида в приблизительно одинаковых количествах. Натрийурез может сопровождаться существенной потерей калия и бикарбонатов.

После приема внутрь, диурез начинается через 2 часа, достигает пика, примерно через 4 часа и сохраняется на протяжении 6-12 часов.

Показания

— артериальная гипертензия

Препарат лозап Плюс предназначен только для взрослых.

Данная фиксированная комбинация не должна применяться для начальной терапии артериальной гипертензии.

Способ применения и дозы

Внутрь независимо от приема пищи.

Начальная и поддерживающая доза Лозап Плюс (Лозап Плюс 50 мг /гидрохлоро-тиазид 12,5 мг) обычно составляет одну таблетку в день.

Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала лечения. Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста.

Лечение Лозап Плюс не должно начинаться у пациентов, со сниженным ОЦК (например, пациенты, принимающие высокие дозы диуретических лекарств).

Применение в педиатрии: безопасность и эффективность препарата у детей не установлены, поэтому Лозап Плюс не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет.

Побочные реакции

В контролируемых клинических испытаниях у пациентов с эссенциальной гипертензией, единственной побочной реакцией, связанной с приемом лекарства, было головокружение, которое возникало чаще, чем при назначении плацебо и возникало у 1% или более пациентов, получавших лечение лозартаном калия и гидрохлортиазидом.

В контролируемых клинических испытаниях у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка сердца, наиболее общими, лекарственно зависимыми побочными реакциями были:

Часто

— головокружение, астения/слабость.

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные реакции (точно определить частоту их возникновения не представилось возможным):

Часто

— расстройства иммунной системы

— кашель

Редко

— анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, ведущее к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка

— васкулит, включая пурпуру Шенлейн-Геноха

— тошнота, боль в животе, диспепсия,диарея

В контролируемых клинических испытаниях, у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически важные изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с введением лозартана калия/гидрохлоротиазида. Гиперкалиемия (сывороточный калий более 5,5 ммоль/л) возникала у 0,7% пациентов, но не приводила к необходимости отмены препарата. Повышение уровня АЛТ возникало редко, и обычно, возвращалось к норме после отмены препарата.

Лозап Плюс

Часто:

— бессонница

— головная боль, головокружение

— кашел, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синуситы

— боли в животе, тошнота, диарея, диспепсия

— боли в мышцах, спине, ногах, миалгии

— астения, усталость, боли в груди

— гиперкалиемия, легкое снижение гематокрита и гемоглобина

Нечасто:

— анемия, пурпура Шенлейна – Геноха, экхимозы, гемолиз

— анорексия, подагра

— тревожность, паника, аномальаня сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушения памяти

— нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрени, синкопе

— размытое зрение, жжение / покалывание в глазах, конъюнктивиты, снижение зрения

— головокружение, звон в ушах

— гипотензия, ортостатическая гипотензия, боли за грудиной, стенокардия, АВ – блокада 2 степени, инсульты, инфаркты миокарда, сердцебиение, аритмии (синусовая брадикардия, фибрилляции предсердий, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

— васкулиты

— дискомфорт в глотке, фарингиты, ларингиты, диспноэ, бронхиты, носовое кровотечение, риниты

— запоры, зубные боли, сухость во рту, метеоризм, гастриты, рвота

— алопеция, дерматиты, сухость кожи, эритема, приливы, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость

— боли в руках, опухание суставов, боли в коленях, боли в плечах, тугоподвижность, артралгии, коксалгии, фибромиалгии, слабость мышц

— никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочеполовых путей

— снижение либидо, импотенция

— отек лица, жар

— легкое повышение сывороточных уровней креатинина и мочевины

Редко:

— анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница

Очень редко:

— повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Частота неизвестна:

— нарушения функции печени

— рабдомиолиз

Гидрохлоротиазид

Часто:

— головная боль

Нечасто:

— агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

— анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

— бессонница

— некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит)

— иногда размытое зрение, ксантопсия

— нарушения дыхания, включая пневмониты и отек легких

— желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатиты

— фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

— воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запоры

— мышечные судороги

— глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

— жар, головокружение

Редко:

— анафилактические реакции

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активным и вспомогательным компонентам препарата

— повышенная чувствительность к другим препаратам – производным сульфонамидов

— анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30мл/мин)

— гипокалиемия, гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия

— тяжелые нарушения функции печени, холестаз, нарушения проходимости желчевыводящих путей

— симптоматическая гиперурикемия / подагра

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Лозартан

В клинико-фармакокинетических исследованиях клинически выраженного взаимодействия не было установлено для: гидрохлоротиазида, дигоксина, варфарина, циметидина, фенобарбитала (смотри ниже параграфы Гидрохлоротиазид, Алкоголь, Барбитураты, или Общие Анестетики), кетоконазоал и эритромицина. Рифампицин и флуконазол уменьшают концентрации активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не были изучены. Как и другие лекарства, блокирующие ангиотензин II и его эффекты, совместное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, приводит к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Аналогично другим антигипертензивным лекарствам, антигипертензивный эффект Лозап Плюс может уменьшаться при совместном применении с нестероидным противовоспалительным препаратом — индометацином.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут проявлять взаимодействие с одновременно введенными тиазидами:

• Алкоголь, барбитураты или общие анестетики – могут усиливать существующую ортостатическую гипотензию.

• Антидиабетические препараты (оральные или инсулин ) – может возникнуть необходимость в регулировке дозы антидиабетических препаратов.

• Другие антигипертензивные средства – могут дать дополнительный антигипертензивный эффект.

• Смолы холестирамина и колестипола – ослабление абсорбции гидрохлоротиазида в присутствии ионообменной смолы. Однократная доза холестирамина или колестипола способна связывать гидрохлоротиазид, и в результате, на 43-85% уменьшать абсорбцию в желудочно-кишечном тракте.

• Кортикостероиди, АКТГ – повышают дефицит электролитов, особенно, в условиях гипокалиемии.

• Прессорные амины (например, адреналин) – эффект прессорных аминов может уменьшаться, однако, не в такой степени, чтобы потребовалась их отмена.

• Недеполяризующие мышечные релаксанты (например, тубокурарин) — потенциальное повышение чувствительности к миорелаксантам.

• Литий-диуретические препараты снижают почечный клиренс лития, что ведет к повышению риска интоксикации литием. Совместное введение этих препаратов не рекомендуется.

• Нестероидные противовоспалительные препараты – у некоторых пациентов применение НПВП может уменьшить диуретический, натрийуретический и гипотензивные эффекты диуретиков.

• Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в сыворотке, вследствие уменьшения его выведения. При необходимости назначения кальциевых добавок, следует постоянно контролировать сывороточную концентрацию кальция и, соответственно, регулировать дозу кальция.

Влияние на лабораторные показатели.

Тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паратиреоидных желез, вследствие их воздействия на метаболизм кальция.

Особые указания

Лозартан — Гидрохлоротиазид

Возможно проявление гиперчувствительности в виде ангионевротического отека, функциональные расстройства печени и почек.

Лозап Плюс не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени или с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < = 30 мл/мин).

Лозап Плюс

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс является частым явлением у пациентов с нарушениями функции почек, с или без диабета, и следует его учитывать. Следовательно, нужно тщательно наблюдать за плазменными концентрациями калия и клиренсом креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина между 30 и 50 мл/ мин.

Единовременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и калий – содержащих заменителей соли с Лозап Плюс не рекомендуется.

Функциональные расстройства печени

На основании фармакокинетических сведений, показывающих значительное повышение плазменных концентраций Лозап Плюс у пациентов с циррозом печени, для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует подбирать более низкие стартовые дозировки. По пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени терапевтического опыта нет. Следовательно, Лозап Плюс не следует у таковых пациентов применять.

Функциональные расстройства почек

Нарушение функции почек может возникать, как следствие подавления ренин-ангиотензиновой системы. Эти нарушения могут быть обратимыми после прекращения лечения.

Лозап Плюс, как и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, может повышать концентрации мочевины и креатинина в сыворотке у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения нарушения функции почек могут быть обратимыми после прекращения приема препарата.

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (у пациентов с низким почечным кровотоком, например, при выраженной застойной сердечной недостаточности), лечение ингибиторами АПФ сопровождалось олигурией и/или прогрессирующей азотемией и острой почечной недостаточностью (редко) и/или состоянием с летальным исходом. Такие же случаи имели место и при лечении лозартаном.

Трансплантация почек

Не существует данных по пациентам с трансплантированной почкой.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в основном не дают реакции на антигипертензивные лекарственные препараты, действующие на основе ингибирования РААС. Следовательно, применение Лозап Плюс не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь

Как и с прочими антигипертензивными препаратами, избыточное снижение артериального давления при таких патологиях приводит к инфаркту миокарда или инсультам.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью при наличии или отсутствии нарушения почечной функции существует риск острой артериальной гипотензии и нарушения почечных функций (зачастую – острого).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и с прочими сосудорасширяющими средствами, следует быть особо осторожными при данных патологиях.

Этнические различия

Как и прочие ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента, Лозап Плюс и прочие антагонисты ангиотензина 2 менее эффективны в снижении артериального давления у афро-американской расы, чем у европеоидной расы, вероятно ввиду большей встречаемости низких уровней ренина у афро-американской расы с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и водно-солевой дисбаланс.

Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Гидрохлортиазид может усилить нарушения со стороны водно-солевого баланса, например, симптомы гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться при сопутствующей диарее или рвоте. Каждый пациент, принимающий диуретики, нуждается в регулярном мониторинге концентраций электролитов в сыворотке крови, через соответствующие временные интервалы.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидами может приводить к снижению толерантности к глюкозе и, следовательно, приводить к необходимости регулировки дозы антидиабетических лекарств, включая инсулин.

Тиазиды могут понижать элиминацию кальция с мочой, тем самым, повышая содержание кальция в сыворотке. Достоверная гиперкальциемия может быть признаком латентного повышения функции паращитовидных желез. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением тестов на оценку функции паращитовидных желез.

Тиазидные диуретики могут повышать уровни холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

У некоторых пациентов, лечение тиазидами может приводить к внезапной гиперурикемии и/или подагре. Поскольку, Лозап Плюс уменьшает урикемию, комбинация гидрохлоротиазида с лозап Плюс уменьшает гиперурикемию, индуцированную диуретиками.

Разное

У пациентов, получающих лечение тиазидами, реакции гиперчувстви-тельности, включая бронхиальную астму, могут возникать и при положительном, и при отрицательном аллергическом анамнезе. Известны случаи обострения или возникновения системной красной волчанки после введения тиазидов.

Препарат содержит краситель Ponceau 4R, который может вызывать аллергическую реакцию.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат может оказывать небольшое или умеренное влияние на деятельность, требующую повышенного внимания, координации движений и срочных действий, например, при вождении авто- и мотосредств, управлении механизмами, высотных работах и т.д.

Передозировка

Симптомы: гипотензия, тахикардия или брадикардия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, дегидратация, сердечные аритмии.

Лечение: симптоматическое и адъювантное.

Введение Лозап Плюс должно быть прекращено, и пациент должен находиться под пристальным наблюдением. Возможные терапевтические меры включают стимуляцию рвоты, промывание желудка, если препарат принят недавно, дегидратационную терапию и восстановление электролитного баланса, лечение печеночной комы и гипотензии, применяя рутинные методы.

Лозартан

Имеются лишь ограниченные данные по передозировке Лозап Плюс у человека. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия, однако, также может возникнуть брадикардия, вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении симптоматической гипотензии следует начинать адъювантную терапию.

Лозап Плюс и его активный метаболит не удаляются посредством гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее распространенные субъективные и объективные симптомы были вызваны дефицитом электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией, вызванными избыточным диурезом. При введении дигоксина, гипокалиемия может усилить имеющуюся сердечную аритмию. Повышение выведения гидрохлоротиазида посредством диализа не доказано.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток лозап Плюс помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 и 9 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить Лозап Плюс при температуре не выше 30С.

Хранить Лозап Плюс в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять Лозап Плюс по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

ЛИСТОВКА ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ
ЛОЗАП 12,5 mg филмирани таблетки
LOZAP® 12,5 mg film-coated tablets
ЛОЗАП 50 mg филмирани таблетки
LOZAP® 50 mg film-coated tablets
ЛОЗАП 100 mg филмирани таблетки
LOZAP® 100 mg film-coated tablets
лозартан калий (losartan potassium)
Прочетете внимателно тази листовка преди да започнете да използвате този лекарствен продукт
Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново. Ако имате допълнителни въпроси, моля, попитайте Вашия лекар или фармацевт. Това лекарство е предписано лично на Вас и Вие не трябва да го давате на други хора. То може да им навреди, дори ако техните оплаквания са същите като Вашите. — Ако някоя от нежеланите реакции се задълбочи или ако забележите нежелана реакция, неупомената в тази листовка, моля, обърнете се към вашия лекар или фармацевт.
В тази листовка:
1. Какво е Лозап и за какво се използва
2. Преди приемете Лозап
3. Как да приемете Лозап
4. Възможни нежелани реакции
5. Как да съхранявате Лозап
6. Допълнителна информация
1. КАКВО Е ЛОЗАП И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
Лозартан принадлежи към група медикаменти, известни като ангиотензин-П рецепторни антагонисти. Ангиотензин-И е вещество, произвеждано в организма» което се свързва с рецепторите в кръвоносните съдове, причинявайки свиването им. В резултат се повишава налягането в кръвоносните съдове. Лозартан предотвратява свързването на ангиотензин-U към тези рецептори, като отпуска кръвоносните съдове, и това съответно води до понижаване на кръвното налягане. Лозартан забавя понижението на бъбречната функция при пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2.
Лозап се използва
• за лечение на пациенти с високо кръвно налягане (хипертония)
• за защита на бъбрека при хипертензивни пациенти с диабет тип 2, с лабораторни данни за увредена бъбречна функция и протеинурия > 0,5 g на ден (състояние, при което урината съдържа абнормно високо количество белтък).
• за лечение на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, когато лечението с определени медикаменти, наречени инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхиблтори -медикаменти използвани за понижаване на кръвното налягане) не се считат за подхододящи пт Вашия лекар. Ако Вашата сърдечна недостатъчност е била стабилизирана с АСЕ инхибитор, Вие не трябва да преминавате към лозартан.
• при пациенти с високо кръвно налягане и задебеляване на стената на лявата камера, Lozap доказано понижава риска от инсулт («LIFE показание»).
2. ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ ЛОЗАП Не приемайте Лозап
• ако сте алергични (свръхчувствителни) към лозартан или някоя от неговите съставки,
• ако Вашата чернодробна функция е тежко увредена,
• ако сте бременна повече от 3 месеца (Препоръчва се Лозап да се избягва и в ранна бременност — вижте раздел «Бременност и кърмене»),
Обърнете специално внимание при употребата на Лозап
Важно е да уведомите своя лекар преди да приемете Лозап:
• ако имате анамнеза за ангиоедем (оток на лицето, устните, гърлото и/или езика)(вижте също точка 4 «Възможни нежелани реакции»),
• ако страдате от силно повръщане или диария, водещи до прекомерна загуба на течности и/или соли от организма Ви,
• ако получавате диуретици (медикаменти, които повишават количеството на отделените течности през бъбреците) или сте на диета с ограничен прием на сол, водеща до прекомерна загуба на течност от организма Ви (вижте точка 3 «Дозиране при специални групи пациенти»),
• ако Ви е известно, че имате стеснение или запушване на кръвоносните съдове към Вашите бъбреци, или ако неотдавна Ви е присаден бъбрек,
• ако Вашата чернодробна функция е увредена (вижте точки 2 «Не приемайте Лозап» и 3 «Дозиране при специални групи пациенти»),
• ако страдате от сърдечна недостатъчност, със или без бъбречно увреждане или съпровождащи животозастрашаващи сърдечни аритмии. Специално внимание следва да се обърне, когато едновременно се лекувате с В-блокер,
• ако имате проблеми с Вашите сърдечни клапи или сърдечен мускул,
• ако страдате от коронарна сърдечна болест (причинена от намален кръвоток в кръвоносните съдове на сърцето) или от цереброваскуларна болест (причинена от намалено кръвообращение в мозъка),
• ако страдате от първичен хипералдостеронизъм (синдром, свързан с повишена секреция на хормона алдостерон от надбъбречните жлези, причинена от аномалии в жлезите).
Трябва да уведомите лекуващия лекар, ако сте или мислите, че може да сте бременна или ако планирате да забременеете. Лозап не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец, тъй като може сериозно да увреди плода (вижте раздел «Бременност и кърмене»)
Прием на други лекарства
Моля, уведомете Вашия лекар, ако приемате ши наскоро сте приемали други лекарства, включително такива, които се продават без рецепта.
Обърнете специално внимание, ако приемате следните медикаменти, докато се лекувате с Лозап:
• други медикаменти за понижаване на кръвното налягане, тъй като те могат допълнително да понижат Вашето кръвно налягане. Кръвното налягане може да бъде понижено от един от следните медикаменти/клас медикаменти: трициклични антидепресанти, антипсихотици, амифостин,
• медикаменти, които задържат калий или могат да повишат нивата на калия, напр. калиеви хранителни добавки, калий-съдържащи заместители на солта или калий съхраняващ медикаменти като някои диуретици или хепарин),
• нестероидни противовъзпалителни лекарства като индометацин, включително сох-2- инхибитори (медикаменти, които потискат възпалението и могат да бъдат използвани за облекчаване на болка), тъй като те могат да отслабят ефекта на понижение на кръвното налягане на лозартан. Ако Вашата бъбречна функция е увредена, едновременното приложение на тези медикаменти може да доведе до влошаване на бъбречната функция. Литий-съдържащи медикаменти не би следвало да се приемат в комбинация с лозартан без непрекъснат контрол от страна на Вашия лекар. Могат да бъдат уместни и специални предпазни мерки (напр. кръвни изследвания).
Прием на ЛОЗАП с храни и напитки
Лозап може да бъде прилаган с или без храна.
Бременност и кърмене
Бременност
Трябва да уведомите лекуващия Ви лекар, ако мислите, че сте бременна или планирате да забременеете. Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете употребата на Лозап и ще Ви препоръча друго лекарство.
Лозап не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се взима след третия месец на бременноста, тъй като може да причини сериозно увреждане на плода.
Кърмене
Уведомете лекуващия Ви лекар, ако кърмите. Лозап не се препоръчва за кърмещи майки, затова Вашият лекар ще Ви препоръча друго лекарство, ако желаете да кърмите, особено ако бебето Ви е новородено или недоносено.
Използване при деца и подрастващи
Лозартан е проучен при деца. За повече информация се консултирайте със своя лекар.
Шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Малко вероятно е Лозап да има ефект върху способността Ви да шофирате или работите с машини. Както при много други медикаменти обаче, използвани за лечение на високо кръвно налягане, лозартан може да причини при някои хора замайване или сънливост. Ако получите замайване или сънливост, Вие би следвало да се консултирате с Вашия лекар, преди да направите опит да осъществявате тези дейности.
Важна информация за някои от съставките на ЛОЗАП
Няма специални предупреждения или предпазни мерки относно помощните вещества на този лекарствен продукт.
3. КАК ДА ПРИЕМАТЕ ЛОЗАП
Винаги вземайте ЛОЗАП така както Ви е предписал Вашият лекар. Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни.
Вашият лекар ще реши каква е подходящата доза Лозап, в зависимост от Вашето състояние и това дали приемате други медикаменти. Важно е да продължите да приемате Лозап дотогава, докато Вашия лекар го е предписал, за да поддържате плавен контрол върху Вашето кръвно състояние.
Пациенти с високо кръвно налягане Лечението обикновено започва с 50 mg лозартан (една таблетка Лозап 50 mg) един път дневно.
Максимален ефект по отношение на понижаването на кръвното налягане би следвало да се достигне 3-6 седмици след започване на лечението. При някои пациенти дозата може по-късно да се увеличи до 100 mg лозартан (две таблетки Лозап 50 mg) един път дневно.
Ако имате усещането, че ефектът на лозартан е твърде силен или твърде слаб, моля консултирайте се със своя лекар или фармацевт.
Пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2
Лечението обикновено започва с 50 mg лозартан (една таблетка Лозап 50 mg) един път дневно. Дозата може по-късно да бъде повишена до 100 mg лозартан (две таблетки Лозап 50 mg) един път дневно в зависимост от повлияването на Вашето кръвно налягане.
Таблетки лозартан може да се прилагат с други понижаващи кръвното налягане медикаменти (напр. диуретици, блокери на калциевите канали, алфа- или бета-блокери и лекарства, действащи върху централната нервна система), както и с инсулин и други често използвани медикаменти за понижаване на нивото на кръвната захар (напр. Сулфонилурейни препарати, глитазони и гликозидазни инхибитори).
Пациенти със сърдечна недостатъчност
Лечението обикновено започва с 12,5 mg лозартан (една таблетка Лозап 12,5 mg) един път дневно. Обикновено дозата трябва да се повишава седмично поетапно (т.е. 12,5 mg дневно през първата седмица, 25 mg дневно през втората седмица, 50 mg дневно през третата седмица) до обичайната поддържаща доза от 50 mg лозартан (една таблетка Лозап 50 mg) един път дневно, според Вашето състояние.
При лечение на сърдечна недостатъчност лозартан обикновено се комбинира с диуретици (медикаменти, които повишава количеството течност, отделяна през бъбреците) и/или дигиталис (медикамент, който помага на сърцето да бъде по-здраво и ефикасно) и/или бета- блокер.
Дозиране при специални групи пациенти
Лекарят може да препоръча по-ниска доза, особено при започване на лечението на определени пациенти като лекуваните с диуретици във високи дози, пациенти с чернодробно увреждане, или пациенти на възраст над 75 години. Използването на лозартан не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вижте точка «Не приемайте Лозап»).
Приложение
Таблетките трябва да се приемат с чаша вода. Трябва да се опитате да приемате таблетките по едно и също време всеки ден. Важно е да продължите да приемате Лозап, докато Вашият лекар не препоръча обратното.
Ако сте приели повече от необходимата доза ЛОЗАП:
Ако по невнимание приемете твърде много таблетки, или дете поглътне няколко, незабавно уведомете своя лекар. Симптомите на предозиране включват понижено кръвно налягане, ускорена сърдечна дейност, като е възможно и забавяне на сърдечната дейност.
Ако сте пропуснали да приемете ЛОЗАП
Ако по невнимание пропуснете дневна доза, просто приемете следната доза както нормално. Не приемайте двойна дневна доза, за да компенсирате забравена таблетка. Ако имате други въпроси за използването на този продукт, консултирайте се с Вашия лекар.
4. ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Както всички лекарства, Лозап може да предизвика нежелани лекарствени реакции, въпреки че не всекиги получава.
Ако получите подобна реакция, спрете да приемате таблетки лозартан и незабавно уведомете своя лекар или отидете в спешното отделение на най-близката болница:
Тежка алергична реакция (обрив, сърбеж, оток на лицето, устните, устата или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане или дишане).
Това е тежка, но рядка нежелана реакция, която засяга повече от 1 на 10,000 пациенти, но по- малко от 1 на 1,000 пациенти. Може да Ви е нужна спешна медицинска помощ или хоспитализация.
Нежеланите реакции на медикаментите се класифицират по следния начин:
много чести: случва се при повече от 1 на 10 пациенти
чести: случва се при от 1 на 100 до 1 на 10 пациенти
нечести: случва се при от 1 на 1,000 до 1 на 100 пациенти
редки: случва се при от 1 на 10,000 до 1 на 1,000 пациенти
много редки: случва се при по-малко от 1 на 10,000 пациенти
с неизвестна честота: (не може да бъде установена от наличните данни)
Следните нежелани реакции са наблюдавани при лозартан (активното вещество на Лозап):
Чести:
• замайване,
• ниско кръвно налягане,
• слабост,
• умора,
• твърде ниско ниво на захарта в кръвта (хипогликемия),
• твърде високо ниво на калия в кръвта (хиперкалиемия),
Нечести:
• сънливост,
• главоболие,
• нарушения на съня,
• усещане за ускорена сърдечна дейност (сърцебиене),
• силна болка в гърдите (гръдна жаба),
• ниско кръвно налягане (особено след прекомерна загуба на течност от циркулиращата кръв в организма, напр. при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност или при лечение с високи дози диуретици), свързани с дозата ортостатични ефекти като понижаване на кръвното налягане при ставане от легнало или седнало положение,
• недостиг на въздух (задух),
• коремна болка,
• упорит запек,
• диария,
• гадене,
• повръщане,
• сърбящ обрив (уртикария),
• сърбеж (пруритус),
• обрив,
• локализиран оток (едем).
Редки:
• възпаление на кръвоносните съдове (васкулит, включително пурпура на Шьонлайн-Хено),
• усещане за схващане или изтръпване (парестезия),
• загуба на съзнание (синкоп),
• много ускорена и неравномерна сърдечна дейност (предсърдно мъждене) мозъчен инсулт (удар),
• възпаление на черния дроб (хепатит),
• повишени стойности в кръвта на аланинаминотрасфераза (ALT), обикновено преминаващи при прекратяване на лечението.
с неизвестна честота:
• намален брой червени кръвни телца (анемия),
• намален брой тромбоцити,
• мигрена
• кашлица,
• аномалии в чернодробните функции,
• мускулна и ставна болка,
• промени в бъбречната функция (могат да бъдат обратими при прекратяване на лечението) включително бъбречна недостатъчност,
• грипоподобни симптоми,
• повишени кръвна урея и серумен креатинин и калий при пациенти със сърдечна недостатъчност,
• болка в гърба и инфекция на пикочните пътища.
Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
5. КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ ЛОЗАП
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Лозап след срока на годност, обозначен на кутията. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.
Да се съхранява на под 30°С в оригинална опаковка за да се предпази от светлина.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да унищожите ненужните Ви лекарства. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.
6. ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ Какво съдържа ЛОЗАП
Лекарственото вещество е лозартан калий 12,5 mg, 50 mg или 100 mg във всяка филмирана таблетка. Помощните вещества са: Микрокристална целулоза, манитол, кросповидон, силициев диоксид, колоидален безводен, талк, магнезиев стеарат, бял Сепифилм 752 обвивно покритие (хидроксипропилметил целулоза, микрокристална целулоза, макрогол стеарат 2 000 титаниев диоксид), макрогол 6 000.
Какво представлява ЛОЗАП и съдържание на опаковката
Lozap® 12,5 mg: бели или почти бели, овални, двойноизпъкнали филмирани таблетки.
Lozap® 50 mg: бели или почти бели, овални, двойноизпъкнали филмирани таблетки с делителна черта от двете страни. Таблетката може да се раздели на две равни половини.
Lozap® 100 mg: бели или почти бели, овални, двойноизпъкнали филмирани таблетки с делителна черта от двете страни. Таблетката може да се раздели на две равни половини.
Съдържание на 1 опаковка:
30, 60 или 90 филмирани таблетки
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Производител и Притежател на разрешението за употреба
Zentiva, a. s. Nitrianska 100 920 27 Hlohovec Словашка Република

Лозап плюс инструкция

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *