Ортолог поиск: PDBe RCSB

1EKU , 1FG9 , 1FYH , 1HIG , 3BES

Более справочные данные выражения

• интерферона-гамма связывания рецептора
• цитокиновой активности
• связывания с белками

• внеклеточная область
• внешней стороны плазматической мембраны
• perikaryon
• нейрон проекция
• цитоплазма
• внеклеточного пространства
• клетки

• процесс апоптоза
• положительное регулирование процесса биосинтеза МНС класса II
• отрицательное регулирование пролиферации клеток гладких мышц
• клеточный ответ на интерлейкин-18
• движения клетки или субклеточных компонентов
• обработки антигена и презентации
• позитивной регуляции фруктозо-1,6-дифосфат 1 -phosphatase активности
• регуляция транскрипции ДНК-шаблонного
• положительного регулирования фактора некроза опухоли (лиганд) надсемейство элемента 11 производства
• положительного регулирование интерлейкин-12 производства
• отрицательного регулирование роста симбионта в принимающих
• положительного регулирование аутофагии
• положительного регулирование апоптотических процесса клеток гладких мышц
• положительное регулирование процесса хемокинов биосинтетических
• регулирование секреции инсулина
• внешняя апоптическая сигнального пути
• регулирование силы сердечных сокращений
• регуляции нейрональной потенциала действия
• положительной регуляции оксида азота процесс биосинтеза
• импорта белков в ядро, транслокации
• положительное регулирование синаптической передачи, холинергические
• ответа к вирусу
• положительного регулирования мембранного белок эктодомен протеолиза
• положительное регулирование миграции эпителиальных клеток
• позитивной регуляции дифференцировки остеокластов
• положительной регуляции гибели клеток другого организма
• положительного регулирования из calcidiol 1-монооксигеназной активности
• положительной регуляции пептидила-серин фосфорилирования STAT белка
• негативной регуляция транскрипции с РНК — полимеразы II , промотором
• положительное регулированием витамина процесса D биосинтетического
• положительное регулированием процесса интерлейкин-6 биосинтетических
• хемотаксиса нейтрофилов
• негативной регуляции экспрессии гена
• положительной регуляции фруктозо-1,6-дифосфат метаболического процесса
• положительное регулирование транскрипции ДНК-шаблонный
• эндоплазматический ретикулум развернувшейся реакцию белка
• положительной регуляции интерлейкина-12 биосинтетических процесс
• ячейки су сигнализации рецептора rface пути
• отрицательное регулирование роста симбионта , участвующих во взаимодействии с хозяином
• положительное регулирование экспрессии гена
• регуляции интерферона-гамма-опосредованного сигнального пути
• защитной реакции на бактерии
• защитной реакции на вирус
• положительное регулирование интерлейкина-1 бета секреция
• положительное регулирование нейронов дифференциации
• положительное регулирование T пролиферации клеток
• остановки клеточного цикла
• позитивной регуляции клеточной пролиферации
• регуляции пролиферации гепатоцитов
• иммунный ответ
• регуляция иммунного ответа
• позитивной регуляции некроза опухоли производства фактора
• CD8-позитивных, альфа-бета дифференцировки Т — клеток , участвующих в иммунной реакции
• нейтрофилов процесс апоптоза
• чувственного восприятия механического стимула
• регуляции роста
• положительное регулирование изотипа переход на IgG изотипов
• положительное регулирование секреции exosomal
• положительное регулирование CD4-положительных, CD25-ро sitive, альфа-бета дифференциации регуляторных Т — клеток участвуют в иммунной реакции
• негативной регуляции продукции интерлейкина-17
• клеточного ответа на липополисахарид
• Т — клеточного рецептора сигнального пути
• негативной регуляции дифференцировки эпителиальных клеток
• негативной регуляции миелинизации
• процесс апоптоза воспалительных клеток
• положительное регулирование интерлейкин-23 производства
• ответ на лекарства
• позитивной регуляции транскрипции с РНК — полимеразы II , промотора
• негативной регуляции клеточной пролиферации
• защитной реакции на протозойных
• положительное регулирование клеточной адгезии
• негативной регуляции клубочковой пролиферации мезангиальных клеток
• отрицательное регулирование пролиферации фибробластов
• регулирование глиальной клеточной пролиферации
• положительное регулирование процесса апоптоза
• положительное регулирование фосфорилирование белков
• адаптивного иммунного ответа
• гуморального иммунного ответа
• регуляции белка АДФ-рибозилирование
• положительное регламентацию ион белкового комплекса сборки
• положительное регулирование импорта белков в ядро, транслокации
• позитивной регуляции фосфорилирования тирозина STAT белка
• негативной регуляции транскрипции ДНК-шаблонных
• регулирование защитной реакции на вирус с помощью хоста
• интерферона-гамма-опосредованного сигнального пути
• положительное регулирование белка серин / треонин киназы
• положительной регуляции белкового деацетилирования
• положительной регуляции основного промотора связывания
• интерлейкин-12-опосредованного сигнального пути
• регулирование регуляторной дифференцировки Т — клеток
• позитивной регуляции локализации белка в плазматической мембраны
• регулирование рецепторная активность
• положительное регулирование импорта белков в ядро

IFNG
Доступные структуры PDB Список идентификационных кодов PDB
Идентификаторы
Псевдонимы IFNG , IFG, МИН, интерферон, гаммаинтерферон гамма
Внешние идентификаторы MGI: 107656 HomoloGene: 55526 GeneCards: IFNG
Gene место (человек)
Chr. Хромосома 12 (человек)
Группа 12q15 Начните 68154768 п.о.
Конец 68159747 п.о.
Gene место (мышь)
Chr. Хромосома 10 (мышь)
Группа 10 D2 | 10 66,75 сМ Начните 118441046 п.н.
Конец 118445892 п.н.
Выражение РНК шаблон
Генная онтология Молекулярная функция Клеточный компонент Биологический процесс
Ортологи
вид Человек мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Местонахождение (УСК) Chr 12: 68,15 — 68,16 Mb Chr 10: 118,44 — 118,45 Mb
PubMed поиск
викиданные
Просмотр / Редактирование Human Просмотр / Редактирование Mouse

сооружения

RCSB PDB ; PDBe ; PDBj

краткое описание структуры

Интерферон гамма
Кристаллическая структура биологически активного одноцепочечный мутант гамма-интерферона человека
Идентификаторы
Условное обозначение ИФН гамма
Pfam PF00714
Pfam клан CL0053
InterPro IPR002069
СКОП 1rfb
СУПЕРСЕМЕЙСТВА 1rfb
Доступные белковые структуры: Pfam PDB PDBsum

Интерферон гамма

Клинические данные

Торговые названия

AHFS / Drugs.com

монография

MedlinePlus

код АТС

  • L03AB03 ( ВОЗ )

Идентификаторы

  • Человеческий интерферон гамма-1b

Количество CAS

  • 98059-61-1

DrugBank

  • DB00033

ChemSpider

  • никто

UNII

ChEMBL

  • ChEMBL1201564

Химические и физические данные

формула

С 761 Н 1206 Н 214 О 225 S 6

Молярная масса

17145,6 г / моль г · моль -1

(что это?) (проверить)

Интерферон гамма ( IFN & gamma ; ) представляет собой димеризована растворимы цитокина , который является единственным членом класса типа II из интерферонов . Существование этого интерферона, который в начале своей истории был известен как иммунный интерферон, был описан EF Wheelock как продукт лейкоцитов человека , стимулированных фитогемагглютинином и другими как продукт стимулированных антигеном лимфоцитов или туберкулина-сенсибилизированных мышей перитонеальных лимфоцитов заражали ППД ; полученные в результате супернатанты показано, ингибирует рост вируса везикулярного стоматита. Эти доклады также содержали основные наблюдения , лежащей в основе в настоящее время широко используемый анализ высвобождения гамма — интерферона , используемый для проверки на туберкулез. В организме человека белки IFN & gamma ; кодируются IFNG ген .

функция

IFN- , или типа II , интерферон, представл ет собой цитокин , который является критическим для врожденного и адаптивного иммунитета против вирусных, бактериальных и некоторых протозойных инфекций. IFN- , является важным активатором макрофагов и индуктора основной экспрессии молекул класса II комплекса гистосовместимости (МНС). Аберрантная выражение IFN- , связано с числом аутовоспалительных и аутоиммунных заболеваний. Важность IFN & gamma ; в иммунной системе , отчасти объясняется его способностью ингибировать репликацию вируса непосредственно, и самое главное из его иммуностимулирующие и иммуномодулирующие эффекты. IFN- , производится преимущественно натуральных киллеров ( NK ) и естественных киллеров Т ( НКТ ) клеток как часть врожденного иммунного ответа, а также CD4 Th1 и CD8 цитотоксических Т — лимфоцитов ( ЦТЛ ) эффекторных Т — клеток , как только антиген -специфический иммунитет развивается. IFN- , также производится без цитотоксических врожденных лимфоидных клеток (ILC), семейство иммунных клеток впервые обнаружен в начале 2010 — х годов.

Состав

IFN- , мономер состоит из сердечника из шести альфа-спиралей и расширенной развернутой последовательности в области С-концевой. Это показано в структурных моделях ниже. Альфа-спирали в ядре структур пронумерованы от 1 до 6.

Рисунок 1. Линия и представление карикатуры мономера IFN & gamma.

Биологически активный димер образован анти-параллельного интер-блокировки двух мономеров, как показано ниже. В модели мультипликации, один мономер показан красный цвет, а другой в синем цвете.

Рисунок 2. Линия и представление карикатуры димера IFN & gamma.

рецептор связывание

Рисунок 3. ИФН димер взаимодействует с двумя IFNGR1 рецепторных молекул. Смотрите также: Интерферон-гамма — рецептор

Клеточные ответы на IFN & gamma ; активируются через его взаимодействие с рецептором гетеродимерного , состоящей из интерферона гамма — рецептора 1 (IFNGR1) и интерферон гамма — рецептора 2 (IFNGR2). IFN- , связывание с рецептором активирует путь JAK-STAT . IFN- , также связывается с гликозаминогликан гепарансульфатом (HS) на клеточной поверхности. Однако, в отличие от многих других связывающих белков гепарансульфата, где связывание способствует биологической активности, связывание с IFN & gamma ; HS ингибирует его биологическую активность.

Структурные модели, показанные на рисунках 1-3 для IFN & gamma; все укорочены на их С-концах 17 аминокислот. Полная длина IFN-, длиной 143 аминокислот, модели 126 аминокислот. Сродство к гепарансульфату находится исключительно в удаленной последовательности из 17 аминокислот. В этой последовательности из 17 аминокислот лежат две группы основных аминокислот называют D1 и D2, соответственно. Гепарансульфат взаимодействует с обеими из этих кластеров. В отсутствии гепарансульфата присутствие последовательности D1 увеличивает скорость, при которой комплексы IFN & gamma-рецепторах формы. Взаимодействие между кластером D1 аминокислот и рецептором может быть первым шагом в образовании комплекса. Путем связывания с D1 HS может конкурировать с рецептором и предотвратить активные комплексы рецепторов от формирования.

Биологическое значение гепарансульфатов взаимодействия с IFN & gamma неясно; Однако, связывание кластера D1 к HS может защитить его от протеолитического расщепления .

Биологическая активность

IFN- , секретируется Т — хелперных клеток ( в частности, Т ч 1 клетки), цитотоксических Т — клеток (Т C — клетки), макрофагов, эпителиальных клеток слизистых оболочек и клеток NK . IFN- , единственный тип II интерферона , и это серологически отличается от типа I интерферонов; это кислотно-лабильное, в то время как варианты типа I являются кислотно-стабильными.

IFN-, обладает противовирусным, иммунорегуляторными и противоопухолевыми свойствами. Это изменяет транскрипцию до 30 генов, производящих различные физиологические и клеточных реакций. Среди эффектов:

  • Стимулирует клеточную NK активность
  • Увеличивает презентации антигена и лизосом активность макрофагов .
  • Активизирует индуцируемый синтазы окиси азота (иОАС)
  • Индуцирует продукцию IgG2a и IgG3 из активированных плазмы В — клеток
  • Вызывает нормальные клетки , чтобы увеличить экспрессию МНС класса I молекул, а также класс II МНС на антиген-представляющих клеток-быть конкретными, через индукцию обработки антигена генов, в том числе субъединицы иммунопротеасомы (MECL1, LMP2, LMP7), а также TAP и ERAAP в дополнении возможно к прямой повышающей регуляции тяжелых цепей MHC и сам В2-микроглобулин
  • Способствует адгезию и связывание требуется для лейкоцитов миграции
  • Индуцирует экспрессию собственных защитных факторов, например, в отношении ретровирусов , соответствующие гены включают TRIM5alpha , APOBEC и Tetherin , представляющее непосредственно противовирусные эффекты

IFN- , является основной цитокин , который определяет Т ч 1 клеток: Т ч 1 — клетки секретируют IFN & gamma, который в свою очередь вызывает более недифференцированной CD4 + клетки (клетки Th0) дифференцироваться в Т х 1 клеток, что представляет собой положительную цепь обратной связи -когда подавления T час 2 клеточной дифференцировки. (Эквивалентные определяющие цитокины для других клеток , включают ИЛ-4 при Т ч 2 клетки и IL-17 для клеток Th17 .)

NK — клетки и CD8 + , цитотоксические Т — клетки также производят IFN & gamma. IFN- , подавляет остеокласты образования путем быстрого ухудшения RANK адаптер белок TRAF6 в RANK — RANKL сигнального пути, который в противном случае стимулирует производство NF-кВ .

Активность в формировании гранулемы

Гранулемы является способ тела иметь дело с веществом , он не может удалить или стерилизовать. Инфекционные причины гранулем (инфекции обычно являются наиболее распространенной причиной гранулем) , включают туберкулез , лепра , гистоплазмоз , криптококкоз , кокцидиоидомикоз , бластомикоз и болезни кошачьей царапины . Примеры неинфекционных заболеваний гранулематозный саркоидоз , болезнь Крона , бериллиоз , гигантских клеток артериит , гранулематоз с поливаскулитом , эозинофильный гранулематоз с поливаскулитом , легочные ревматоидные узелки , и аспирации пищевых продуктов и другого материала в виде частиц в легкие. Инфекционные патофизиологии гранулем обсуждаются в основном здесь.

Ключ связь между IFN & gamma и гранулемами , что IFN- , активирует макрофаги , чтобы они стали более мощными в убийстве внутриклеточных организмов. Активация макрофагов IFN & gamma ; от Т ч 1 хелперов в микобактериальных инфекций позволяет макрофаги преодолеть ингибирование фаголизосомы созревания , вызванного микобактериями (чтобы остаться в живых внутри макрофагов). Первые шаги в формировании IFN- , индуцированной гранулемы являются активация Т ч 1 хелперы макрофагов рилизинга IL-1 и IL-12 в присутствии внутриклеточных патогенов, и представлении антигенов из этих патогенов. Затем Т ч хелперов 1 скапливаются вокруг макрофагов и освободить IFN & gamma ; , который активирует макрофаги. Далее активация макрофагов вызывает цикл дальнейшей гибели внутриклеточных бактерий, а также дальнейшей презентацию антигенов Т Н 1 хелперных клеток с дальнейшим высвобождением IFN & gamma. Наконец, макрофаги окружают Т ч 1 хелперы и стать фибробластоподобных клеток Walling с инфекцией.

Активность во время беременности

Маточные естественные клетки — киллеры ( NK ) секретируют высокие уровни хемоаттрактантов , такие как IFN & gamma. IFN- , растягивает и утончает стенки спиральных артерий материнских для повышения притока крови к месту имплантации. Эта реконструкция помогает в развитии плаценты , как он проникает в матку в ее поисках питательных веществ. IFN- , нокаутный мышей не в состоянии инициировать нормальную беременность индуцированной модификации децидуальных артерий. Эти модели отображаются аномально низкие количества клеток или некроза в децидуальном.

производство

Рекомбинантные человеческие гамма — интерферона, как дорогой биофармацевтических, были выражены в различных системах экспрессии , включая прокариот, простейшее, грибки (дрожжи), растений, насекомых и клетку млекопитающих. Человеческий интерферон гамма обычно выражается в кишечной палочки , которые реализуются как ACTIMMUNE®, однако, полученный продукт прокариотической системе экспрессии не является гликозилированным с коротким периодом полураспада в крови после инъекции; процесс очистки от системы бактериальной экспрессии также очень дорогостоящий. Другие системы экспрессии , такие как Pichia pastoris не показали удовлетворительные результаты с точки зрения доходности.

Терапевтическое использование

Интерферон-γ 1б одобрен по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения хронического гранулематозного заболевания и остеопетроз .

Он не был одобрен для лечения идиопатического легочного фиброза (IPF). В 2002 году производитель InterMune выпустил пресс-релиз о том, что данные о фазе III продемонстрировали улучшение выживаемости в ОПЗ и снижение смертности на 70% у пациентов с легкой и умеренной болезнью. Департамент юстиции США заявил, что релиз содержал ложные и вводящие в заблуждение заявления. Главный исполнительный InterMune, Скотт Харконен, был обвинен в манипулировании данных испытания, был осужден в 2009 году в мошенничестве и приговорен к штрафу и общественным работам. Харконен обжаловал приговор в Апелляционный суд США девятого округа, и проиграл.

Она изучается в детской больнице Филадельфии для лечения атаксии Фридрейха .

Хотя официально не утверждены, интерферон-γ также был показан , чтобы быть эффективными при лечении пациентов с умеренным до тяжелого атопического дерматита .

Возможное применение в иммунотерапии

Интерферон гамма еще не одобрен для лечения в любой иммунотерапии рака . Тем не менее, наблюдалось выживание улучшилось , когда гамма — интерферона вводили пациентам с карциномы мочевого пузыря и меланомы рака. Наиболее перспективный результат был достигнут у пациентов со стадией 2 и 3 карциномы яичника . В пробирке исследование IFN-гамма в раковых клетках , является более обширным и результаты указывают на анти-пролиферативная активность IFN-гамма , ведущей к ингибированию роста или гибели клеток, как правило , индуцированного апоптоза , но иногда аутофагией . Кроме того, сообщались , что у млекопитающих гликозилировании из рекомбинантных гамма — интерферона человека, что выражается в HEK293 , улучшает его терапевтическую эффективность по сравнению с негликозилированной формой , что выражается в кишечной палочке .

взаимодействия

Интерферон-γ , как было показано взаимодействовать с Интерферон гамма — рецептора 1 .

болезни

Интерферон-γ было показано, что ключевым игроком в иммунной реакции против некоторых внутриклеточных патогенов, которые в том числе болезни Шагаса . Он также был идентифицирован как играющая роль в себорейном дерматите.

регулирование

Существует доказательство того, что интерферон-гамма экспрессия регулируется с помощью pseudoknotted элемента в его 5′ UTR . Там также доказательства того, что интерферон-гамма регулируется прямо или косвенно с помощью микроРНК : MIR-29. Кроме того, существуют доказательства того, что интерферон-гамма экспрессия регулируется с помощью GAPDH в Т-клетках. Это взаимодействие происходит в 3′ — UTR, где связывание GAPDH предотвращает трансляцию мРНК — последовательности.

дальнейшее чтение

Эта статья включает в себя текст из Национальной библиотеки США медицины , которая находится в общественном достоянии .

Фармакологическое действие

Интерферон альфа — смесь различных подтипов натурального альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусное действие препарата основано главным образом на повышении резистентности клеток организма, еще не инфицированных вирусом, к возможному воздействию. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК вируса и предотвращает его репликацию. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа связано со стимулированием активности макрофагов и NK (Natural killer) клеток, которые, в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки.

Побочное действие

При парентеральном применении побочные эффекты наблюдаются значительно чаще, чем при других путях введения. Гриппоподобные симптомы: лихорадка, головная боль, миалгия, слабость. Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; редко — нарушения функции печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, аритмия. Со стороны ЦНС: сонливость, нарушение сознания, атаксия. Дерматологические реакции: редко — незначительная алопеция, сухость кожи, эритема, кожная сыпь. Прочие: общая слабость, гранулоцитопения.

Применение препаратов интерферона альфа при беременности

возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения у кормящей матери в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Пациенты репродуктивного возраста во время терапии должны применять надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, хроническом гепатите и циррозе печени с симптомами печеночной недостаточности; хроническом гепатите у пациентов, получающих или недавно получавших лечение иммунодепрессантами (за исключением лечения ГКС); аутоиммунном гепатите. Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

При развитии побочных эффектов со стороны ЦНС у пожилых пациентов, получающих интерферон альфа в высоких дозах, следует провести тщательное обследование и, при необходимости, прервать лечение.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на недавно перенесенный инфаркт миокарда, а также в случаях изменения свертываемости крови и миелодепрессии. При тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 50 000/мкл следует применять п/к. При развитии побочных эффектов со стороны ЦНС у пожилых пациентов, получающих интерферон альфа в высоких дозах, следует провести тщательное обследование и, при необходимости, прервать лечение. Пациентам следует проводить гидратационную терапию, особенно в начальном периоде лечения. У пациентов с гепатитом C, получающих терапию интерфероном альфа для системного применения, возможны нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреоидизме. Поэтому перед началом курса лечения следует определить уровень ТТГ в сыворотке крови и начинать лечение только при условии нормального содержания ТТГ в крови. С осторожностью применять интерферон альфа одновременно со снотворными, седативными средствами, опиоидными анальгетиками.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку интерфероны ингибируют окислительный метаболизм в печени, возможно нарушение биотрансформации препаратов, метаболизирующихся этим путем. При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможен синергизм в отношении гематотоксического действия; с зидовудином — синергизм в отношении миелотоксического действия; с парацетамолом — возможно повышение активности печеночных ферментов; с теофиллином — уменьшение клиренса теофиллина.

В настоящее время появляется много публикаций, суть которых сводится к тому, что интерфероны как медицинские препараты либо не изучены, либо не эффективны. С чем связаны подобные утверждения? Ситуацию разъясняет руководитель отдела интерферонов ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, академик РАН Феликс Иванович ЕРШОВ.

– Феликс Иванович, можно ли отличить правду об интерферонах от многочисленных мифов?

– Мифы о якобы существующих серьезных недостатках интерферонов, появляющиеся в последние годы в средствах массовой информации, отражают жесткую конкуренцию, характерную для фармацевтического рынка. Приводимые аргументы служат примером агрессивной антирекламы и рассчитаны на неспециалистов. Главные обвинения, предъявляемые к препаратам интерферона, сводятся к следующему:

  • интерфероны не имеют мишеней в цикле размножения вирусов;

  • они малоэффективны;

  • недостаточно изучена роль дополнительных компонентов, входящих в состав препаратов интерферона;

  • до сих пор для интерферонов не установлены оптимальные пути введения, дозы, схемы, показания и т.д.

Сразу скажу, что система интерферонов создана природой 500 млн лет назад с появлением первых позвоночных. Она играла и играет выдающуюся роль в защите организма от чужеродной информации.

Те, кто утверждает, что у интерферонов нет мишени в цикле размножения вирусов, глубоко заблуждаются. Мишень действия интерферонов давно установлена и доказана. Она универсальна для всех вирусов. Это подавление трансляции вирусных информационных РНК на рибосомах инфицированных клеток и стимуляция их апоптоза. В результате приостанавливается процесс репродукции вирусов и других инфекционных агентов, а инфицированные клетки погибают. Кроме того, интерфероны обладают иммуномодулирующими, противоопухолевыми и радиопротективными эффектами.

В целом интерфероны являются естественными биорегуляторами и гомеостатическими агентами.

Интерферонологии (науке об интерферонах) посвящены тысячи статей, сотни монографий, содержащих фундаментальные данные о структуре, механизмах действия, биологических эффектах интерферонов, а также результаты их полувекового использования в медицинской практике.

– Какие лекарственные формы интерферона кажутся Вам наиболее интересными?

– В настоящее время фармрынок предлагает десятки лекарственных форм рекомбинантных альфа-, бета-, гамма- и лямбда-интерферонов в виде инъекционных препаратов, мазей, гелей и суппозиториев. Все эти препараты широко используются для терапии различных форм патологии. Среди множества препаратов заслуживает внимания созданный в нашем институте препарат ВИФЕРОН®, разрешенный к применению в клинической практике как важный компонент терапии инфекционно-воспалительных заболеваний у беременных и новорожденных, в том числе недоношенных детей.

– Чем этот препарат отличается от других?

– Отличительной особенностью препарата ВИФЕРОН® являются входящие в его состав высокоактивные антиоксиданты – витамин С и витамин Е. Антиоксиданты не только усиливают противовирусное действие интерферона, но и нивелируют его возможные побочные эффекты. Антиоксиданты исправляют несовершенство функционирования интерфероновой системы в период новорожденности. Происходят замена синтеза раннего интерферона, отличающегося физико-химическими и биологическими свойствами, на интерферон с выраженной противовирусной и иммуномодулирующей активностью и устранение дефицита эндогенного интерферона за счет повышения его синтеза и стимуляции образования дендритных клеток у детей раннего возраста – от года до трех лет.

Идея совместного применения интерферона и антиоксидантов предложена профессором В.В. Малиновской после изучения возрастных особенностей системы интерферона и антиокислительной защитной системы организма и установления тесной взаимосвязи в функционировании этих систем. Именно использование высокоактивных антиоксидантов в составе препарата ВИФЕРОН® сделало возможным его применение в акушерской, педиатрической и неонатальной практике.

Опыт клинического применения препарата ВИФЕРОН® насчитывает уже около 20 лет. Препарат включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), утвержденный Правительством Российской Федерации. Отмечу, что ВИФЕРОН® – один из немногих отечественных препаратов, исследования которого включены в библиотеку Кокрановского сотрудничества. В 2015 г. производство препарата успешно прошло контрольные испытания на соответствие международным нормам GMP.

В настоящее время ВИФЕРОН® используется для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ, герпеса, цитомегалии и папилломавирусной инфекции; он повышает эффективность терапии антибиотиками при хламидиозе, вагинальных инфекциях. Препарат применяют при вирусных гепатитах во время беременности, что снижает риск возможной инфекции плода и новорожденного в 2,5–6 раз.

Виферон® улучшает работу плаценты и ее защитные функции и рекомендуется для применения с 14-й недели беременности.

– Насколько безопасно и эффективно применение препарата?

– Известно, что в период беременности обостряются хронические инфекции: хламидиозы, микоплазмозы. Химиопрепараты беременным назначают с осторожностью. ВИФЕРОН® в этом отношении выдающийся препарат, поскольку его можно использовать даже в период гестации. Ректальный способ введения препарата наиболее оптимален для младенцев, интерферон быстро попадает в кровоток благодаря наличию густой кровеносной сети в прямой кишке.

Доказано, что интерферон не проникает через плаценту и не оказывает воздействия на иммунитет развивающегося плода. Именно это обеспечивает безопасность интерферонов во время беременности. На основании многолетних клинических исследований разработаны детальные схемы применения препарата в зависимости от этиологии и варианта течения инфекционного процесса. Эффективность и безопасность препарата доказана при комплексном динамическом мониторинге (УЗИ, гормоны фетоплацентарного комплекса, клиническое наблюдение за новорожденными и детьми в возрасте до десяти лет).

– Существуют ли аналоги препарата ВИФЕРОН®?

– Нет, до сих пор ни в Российской Федерации, ни за рубежом фармакологических аналогов препарата ВИФЕРОН® не существует. В научной литературе нередко сравнивают препараты ВИФЕРОН® и Генферон®. Хотя это вряд ли правомочно. Аскорбиновая кислота и альфа-токоферол, входящие в состав препарата ВИФЕРОН®, – сильные антиоксиданты. Их эффективность показана в многочисленных публикациях. Входящий же в состав препарата Генферон® таурин, по данным литературы, не является антиоксидантом. Таурин – метаболический препарат. Обычно он используется как компонент энергетических напитков. Химическая структура таурина не позволяет ему быть антиоксидантом, поскольку сера, присутствующая в его молекуле, находится в окисленном состоянии и не способна проявлять восстановительные свойства и блокировать окислительные процессы.

Согласно результатам специальных исследований, комбинация интерферона с антиоксидантами в препарате ВИФЕРОН® демонстрирует выраженный синергизм, то есть усиление специфической противовирусной активности интерферона в 10–12 раз. Препарат таурин таким действием не обладает. В присутствии таурина специфическая противовирусная активность интерферона не изменяется, что свидетельствует об отсутствии даже аддитивного эффекта между таурином и интерфероном-альфа-2b.

– Каковы, на Ваш взгляд, перспективы применения интерферонов в обозримом будущем?

– Интерфероны и в дальнейшем будут незаменимы в лечении беременных и новорожденных.

Будет продолжено и расширено использование интерферонов при вирусных гепатитах, ОРВИ, гриппе, герпесе, а также в лечении детских инфекций (корь, паротит, ветряная оспа и др.).

Перспективно использование интерферонов при различных формах неинфекционной (соматической) патологии (рассеянный склероз, бронхиальная астма и другие аллергические заболевания).

Предстоит более детально изучить возможности применения интерферонов при онкологических заболеваниях (первые положительные результаты уже получены).

Несмотря на то что с момента открытия интерферонов прошло уже более полувека, возможности интерферонотерапии не исчерпаны. Убежден, что предпринимаемые некоторыми СМИ попытки опорочить и даже «похоронить» интерфероны – замечательные белки, созданные самой природой, – не заслуживают серьезного обсуждения.

Мази с интерфероном

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *