Фармакологическое действие Метформин — это бигуанид, оказывающий сахароснижающее действие, обеспечивающий снижение как базальной, так и постпрандиальной концентрации сахара крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и потому не приводит к гипогликемии. Сахароснижающее действие метформина вероятно обусловлено такими механизмами: снижение выработки глюкозы в печени за счет угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышении чувствительности мышечной ткани к инсулину, что улучшает поглощение глюкозы на периферии и ее утилизацию; угнетение всасывания глюкозы в печени. Метформин, действуя на гликогенсинтетазу, стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, увеличивает транспортную емкость для глюкозы всех известных до этого времени мембранных транспортных протеинов (GLUT). У человека метформин положительно влияет на жировой обмен независимо от его влияния на уровень глюкозы в крови, снижает уровень ХС, ХСЛПНП, ТГ в плазме крови. Снижая содержание ТГ в сыворотке крови, он также оказывает противотромботическое действие.

После перорального приема метформина его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 ч, абсолютная биодоступность составляет 50-60%. При пероральном приеме всасывание метформина неполное и имеет характер насыщения; считается, что метформин имеет нелинейную фармакокинетику. При применении препарата в обычной дозе и с обычными интервалами состояние равновесия концентрации в плазме крови достигается через 24-48 ч. Связывание с белками плазмы крови можно не учитывать. Метформин переходит в эритроциты. Максимальная концентрация в цельной крови ниже, чем в плазме крови и устанавливается приблизительно в то же время. Метформин выводится в неизмененном состоянии с мочой. У человека продукты распада до этого времени не определены. Ренальный клиренс метформина >400 мл/мин, что указывает на выведение метформина за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При перорально принятой дозе время полувыведения составляет 6,5 ч. При ухудшении функции почек ренальный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивая таким образом период полувыведения и повышая концентрацию метформина в плазме крови.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии особенно в случаях, сопровождающихся ожирением:

— Как монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых.

— Как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей старше 10 лет.

Метформин выступает в качестве препарата первой линии для снижения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела при неэффективности диетотерапии.

Способ применения и режим дозирования

Взрослые. Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза в сутки внутрь, во время или непосредственно после еды.

Через 10-15 дней лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг в сутки, разделенная на 3 приема.

Комбинированная терапия совместно с инсулином.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза в сутки. При этом дозу инсулина подбирают в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Дети. Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.

Применять у детей старше 10 лет. Обычно начальная доза составляет 500 мг 1 в сутки во время или непосредственно после еды.

Через 10-15 дней лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг в сутки, разделенная на 2-3 приема.

Пожилой возраст. По причине возможного ухудшения функции почек, дозу метформина необходимо подбирать на основе регулярной оценки функции почек (уровень креатинина в сыворотке не менее двух-четырех раз в год).

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто возникают жалобы на тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и потерю аппетита. Они появляются чаще всего в начале курса и в большинстве случаев проходят спонтанно. Часто появляется металлический привкус во рту.

Со стороны кожи

Очень редко у пациентов с повышенной чувствительностью появляется легкая эритема.

Со стороны обмена веществ

Очень редко определяется снижение всасывания витамина В12, а при длительном лечении снижение его концентрации в сыворотке крови. В клиническом отношении, вероятно, это наблюдение не имеет значения.

Лактатацидоз

Очень редко (0,03 случая на 1000 пациентов в год), главным образом при передозировке, а также при алкоголизме.

Противопоказания

— диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

— нарушения функции почек;

— острые заболевания, протекающие с риском развития нарушения функции почек:

— дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания,

— состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхо-легочные заболевания);

— серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);

— нарушение функции печени;

— хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;

— повышенная чувствительность к препарату;

— молочнокислый ацидоз (в т.ч. в анамнезе);

— применение в течение не менее 2-х дней до и в течение 2-х дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;

— соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут);

— период беременности и кормление грудью;

С остороэ/сностью: детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены), пожилой (старше 60 лет) возраст (вследствие замедленного метаболизма необходимо оценить соотношение польза/риск). Не следует назначать людям, выполняющим тяжелую физическую работу (повышен риск развития лактатного ацидоза).

Передозировка Симптомы: гипогликемия развивается редко; передозировка препарата главным образом повышает риск возникновения лактоацидоза, который начинается с тошноты, рвоты, диареи, боли в животе, мышцах, после чего наблюдается гипервентиляция легких, потеря сознания и кома. Пациента необходимо немедленно госпитализировать. Диагноз подтверждается определением уровня лактата и метформина в сыворотке крови.

Лечение: наиболее действенным способом детоксикации является проведение гемодиализа. Наличие метформина в эритроцитах является признаком его кумуляции и требует проведения повторного гемодиализа. Симптоматическая терапия направлена на стабилизацию деятельности сердечно-сосудистой системы, коррекцию ацидоза, устранение гипоксии.

Особенности применения Перед началом и регулярно в течение курса лечения метформином следует контролировать функцию почек: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек; 2—4 раза в год, если уровень креатинина соответствует верхней границе нормы, а также у людей пожилого возраста. Особая осторожность необходима в ситуациях, когда отмечают нарушение почечной функции (например, начало лечения антигипертензивными препаратами, диуретиками или нестероидными противовоспалительными препаратами).

За 48 ч перед запланированным хирургическим вмешательством, которое будет проводиться под наркозом, следует прекратить прием метформина. Продолжать лечение рекомендуется не ранее чем через 48 ч после операции.

Во время лечения метформином рекомендуется продолжать соблюдать диету, а пациентам с избыточной массой тела — продолжать придерживаться низкокалорийной диеты; проводить регулярные лабораторные обследования, рекомендующиеся больным сахарным диабетом; метформин сам по себе не приводит к гипогликемии, но в комбинации с инсулином или препаратами сульфонилмочевины нужно быть осторожным.

Меры предосторожности

Лактоацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть в результате накопления метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью тяжелой степени. Факторы риска возникновения лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией. При подозрении на лактоацидоз, необходимо прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.

Алкоголь: необходимо избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Йодсодержащие рентгеноконтрастныг средства: внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов может приводить к почечной недостаточности, что приводит к накоплению метформина и повышает риск возникновения лактоацидоза. Поэтому применение метформина должно быть прекращено до, во время и в течение 48 ч после проведения рентгенологических исследований с использованием йодсодержащих контрастных средств для в/в введения. При этом лечение не следует восстанавливать до тех пор, пока не будет осуществлена повторная оценка функции почек и не будет установлено, что она нормальная.

Применение при беременности и кормлении грудью: при планировании беременности, а также в случае наступления беременности во время лечения метформином, препарат должен быть отменен и назначена инсулинотерапия. За матерью и новорожденным устанавливается наблюдение. Так как данных о поступлении в грудное молоко нет, то данный препарат противопоказан в период кормления грудью.

Дети: по результатам клинических исследований не выявлено действия метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о действии препарата при длительном применении. Поэтому следует с осторожностью применять метформин у детей в период полового созревания, особенно в возрасте от 10 до 12 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами: монотерапия метформином не приводит к гипогликемии и потому не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами, требующими концентрации и повышенного внимания. Пациенту необходимо знать, что при одновременном приеме метформина с другими противодиабетическими средствами (препараты сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид) есть риск развития гипогликемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Алкоголь повышает риск развития лактоацидоза, поэтому при применении метформина необходимо избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, которые содержат алкоголь.

Применение метформина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины требует осторожности из-за возможности развития гипогликемии.

Антагонисты (32-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, ингибиторы МАО, НПВП, производные клофибрата, окситетрациклин, циклофосфамид и его производные могут усиливать гипогликемическое действие метформина.

Уменьшают выраженность гипогликемического действия метформина глюкокортикостероиды для местного и системного применения, комбинации эстрогенов и гестагенов, адреналина и других симпатомиметиков, глюкагона, гормонов щитовидной железы, фенотиазинов и тиазидных диуретиков, производных никотиновой кислоты.

Циметидин замедляет выведение метформина и повышает риск развития молочнокислого ацидоза.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и места месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

Одну или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Отпуск из аптек

По рецепту.

Лекарство от старости метформин снижает риски многих видов рака у мышей и крыс, а также подавляет развитие раковых опухолей в экспериментах на клеточных культурах людей и на человеческих имплантатах

Комбинация метформина и аспирина значительно ингибирует рост клеток рака поджелудочной железы, подавляя анти-апоптотические белки Mcl-1 и Bcl-2 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26056043). Каспазы (caspse) это ферменты, в первую очередь, ответственных за гибель клеток. Комбинация метформина и аспирина значительно ингибирует рост клеток рака поджелудочной железы через активацию caspse-3 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26056043) Метформин снижает TNF альфа (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24009539) STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) —сигнальный белок и активатор транскрипции из семейства белков STAT. Метформин эффективно ингибирует STAT3 и может блокировать предраковые стадии рака мочевого пузыря и плоскоклеточного рака пищевода (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26245871) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24577086) Tyrosine kinase 2 — это фермент, который вовлечен в ил-6, ил-10 и ил-12 сигнализацию. Может играть определенную роль в антивирусном иммунитете. Мутация в гене TYK2 была связана с синдромом гипериммуноглобулина E (HIES) — первичным иммунодефицитом, характеризующимся повышенным уровнем иммуноглобулина Е (https://en.wikipedia.org/wiki/Tyrosine_kinase_2) Метформин подавляет рост рака простаты, подавляя Tyrosine kinase 2 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26721779) Мутации и гиперэкспрессию β-катенина связывают с многих видами рака, в том числе с гепатоцеллюлярной карциномой, с колоректальным раком, раком легких, со злокачественными опухолями молочной железы, яичников и с раком эндометрия. https://en.wikipedia.org/wiki/Beta-catenin Метформин дозо-зависимо подавляет β‑катенин в раке молочной (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28035400) PPAR-γ — Peroxisome proliferator-activated receptor gamma. PPAR-γ регулирует жировой обмен и хранение глюкозы. Мыши с нокаутом PPAR-γ не имеют жировой ткани, когда кормят пищей с высоким содержанием жиров. Многие инсулин сенсибилизирующие препараты, используемые для лечения сахарного диабета, активизируют PPAR-γ, снижая глюкозу в сыворотке крови без увеличения секреции инсулина поджелудочной железой. (https://en.wikipedia.org/wiki/Peroxisome_proliferator-activated_receptor_gamma)

Метформин агонист PPAR-γ отрицательно действует на рост Нейробластомы www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27799938 EGFR — это трансмембранный белок. Его гиперактивация связана с целым рядом онкологических заболеваний: плоскоклеточный рак легких (80% случаев), рак прямой кишки, глиобластома, опухоли головы и шеи. Этот белок участвует в 30% всех раков (опухоли эпителиальной ткани) Метформин ингибирует EGFR в глиобластоме www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21766499 Киназа AKT1 является ключевым ферментом сигнального пути PI3K/AKT и вовлечена в регуляцию пролиферации, роста и выживания клеток. Исследованию функций этого фермента уделяется большое внимание из-за того, что он выступает в роли онкогена при многих злокачественных заболеваниях https://en.wikipedia.org/wiki/Protein_kinase_B Метформин подавляет AKT1 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12890675 Метформин снижал риски онкологии и продлевал жизнь, снижая заболеваемость многими видами рака у различных линий мышей, склонных к различным раковым заболеваниям (см. рисунок слева) www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3906334

Метформин у пациентов сахарным диабетом снижает маркеры окисления ЛПНП

1999 год. Университетский Центр здравоохранения Estrie, Квебек, Канада. РКИ показало, что метформин у пациентов сахарным диабетом снижает маркеры окисления липидов в ЛПНП и ЛПВП. Почему это так важно для снижения риском смертности от сердечно-сосудистых заболеваний — читайте в статье: «Окисленный липопротеин низкой плотности (ox-LDL) — маркер риска смертности при ССЗ, регулируемый метформином»

Ссылка на исследование:

Метформин подавляет старческое воспаление у людей с инсулинорезистентностью — одну из причин старения.

Лекарство от старости метформин подавляет хроническое воспаление в результате повышенного С-реактивного белка у больных сахарным диабетом. А С-реактивный белок — это маркер воспаления, высокое значение которого связано с повышенной смертностью от многих возраст зависимых (старческих) заболеваний. Подробнее про него можно прочитать в статье «Как определить биологический возраст?»

Ссылки на данные первоисточника:

2016 год, Шаньдунский Университет, Китай. Метформин значительно снижал уровень маркеры воспаления интерлейкина 6 в крови в результате клинических исследований у людей с инсулинорезистентностью

Ссылка на исследование:

Метформин защищает сердце и сосуды от старения у животных и у людей с инсулинорезистентностью.

Лекарство от старости метформин продлевает жизнь

Старение сердечно-сосудистой системы начинается с атеросклероза сосудов. Затем может развиваться высокое артериальное давление, которое чрезмерно нагружает сердце и заставляет его быстрее изнашиваться. Из-за перегрузки отделов сердца, развиваются гипертрофии сердечной мышцы, блокады его отделов, аритмии и в конечном итоге сердечная недостаточность. Лекарство от старости метформин задерживает развитие всех этих проявлений старения сердца и сосудов у мышей и людей с инсулинорезистентностью, замедляет развитие таких старческих заболеваний, как хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз, фибрилляции предсердий, повышенное артериальное давление, аневризмы аорты, периферическое поражение артерий, кальцификация сосудов.

Лекарство от старости метформин препятствует развитию хронической сердечной недостаточности. Лекарство от старости метформин улучшает сердечную функцию у крыс, не болеющих диабетом, после инфаркта сердца, а также при сердечной недостаточности. А у пациентов с сахарным диабетом снижает смертность от всех причин после инфаркта сердца.

Ссылки на данные первоисточника:

Лекарство от старости метформин тормозит прогрессирование атеросклероза у мышей независимо от холестеринового обмена. А инфаркт сердца в основном — это последствия атеросклероза.

Ссылки на данные первоисточника:

Лекарство от старости метформин уменьшает риск Фибрилляции предсердий сердца (разновидность аритмии) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и улучшает сердечную функцию у людей:

Ссылки на данные первоисточника:

Метформин может уменьшать легочную гипертензию, повышенное артериальное давление, связанное с гипертрофией правого желудочка сердца у мышей, а также существенно ослабляет гипертрофию кардиомиоцитов (клеток сердца) — одного из признаков старения сердечной мышцы.

Ссылки на данные первоисточника:

Метформин снижает риск развития аневризмы аорты, а также потенциально полезен для лечения периферического поражения артерий

Ссылки на данные первоисточника:

Метформин предотвращает кальцификацию сосудов у животных. Кальцификация сосудов делает артерии жёсткими, старыми и неспособными эффективно растягиваться, чрезмерно перегружая сердце.

Ссылки на данные первоисточника:

У людей и животных с инсулинорезистентностью и повышенным артериальным давлением лекарство от старости метформин защищает мозг от старения, снижает уровень старческого воспаления, замедляет старение сердца и сосудов, снижает вероятность заболеть некоторыми видами рака, снижает немощность в преклонном возрасте, способствует похудению, снижает уровень депрессии, предупреждает нефропатию почек, улучшает мужскую потенцию, предупреждает остеопороз у больных с лишним весом, способствует уменьшению инфекционных болезней дыхательных путей, улучшает эффективность комплексной терапии ревматоидного артрита, снижает размеры маленьких твердых узлов щитовидной железы, снижает повышенный тиреотропный гормон, предотвращает увеличение размеров щитовидной железы, уменьшает ферменты печени, улучшает холестерин и индекс атерогенности, снижает воспалительные и фиброзные состояния в лёгких, заметно сокращает смертность и продлевает жизнь. Метформин имеет хороший профиль безопасности, если назначается врачом, а не применяется при самолечении.

Лекарства могут быть опасны для жизни. Применять их можно только по назначению врача!!! Материал данной статьи предназначен только для иллюстративных и образовательных целей и не гарантирован для любого медицинского использования. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к вашему врачу.

Лекарство от старости метформин, как полагают учёные, — прототип будущего лекарства от старения. Это хорошо изученное в исследованиях средство, которое задерживает развитие многих старческих заболеваний.

Метформин снижает повышенные ферменты печени и может лечить неалкогольную жировую дистрофию печени (НАЖБП) у больных сахарным диабетом.

Как часто приходится слышать, что метформин «сажает печень». Но вот целая серия клинических испытаний показывает, что учитывая метаболические эффекты и хороший профиль безопасности, метформин выглядит, как многообещающее лекарственное средство в терапии НАЖБП, особенно у пациентов с компонентами метаболического синдрома. Метформин снижает повышенные ферменты печени, снижает инсулинорезистентность печени, улучшает результаты ультразвукового исследования печени (см. рисунок слева)

Ссылки на данные первоисточника:

Метформин защищает почки от старения при нефропатии у людей с инсулинорезистентностью.

Нефропатия — это поражение почек при сахарном диабете, также может рассматриваться, как старение почек. Данное заболевание со временем превращается в хроническую почечную недостаточность, которая крайне опасна для жизни и не лечится, а только контролируется. И вот метформин защищает почки от таких состояний.

Ссылка на данные первоисточника:

Метформин защищает укрепляет иммунитет и защищает органы дыхания.

Метформин способствует сокращению количества инфекционных заболеваний дыхательных путей. Подавляет воспалительные и фиброзные процессы в лёгких, а также снижает риск обструктивной хронической болезни лёгких (ХОБЛ). А ведь ХОБЛ — это также одно из частых старческих заболеваний лёгких, которое не лечится, а только контролируется.

Ссылки на данные первоисточника:

Метформин передозировка

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *