С начала своей деятельности на украинском фармацевтическом рынке немецкая фармацевтическая компания «Берингер Ингельхайм» предлагает специалистам высококачественные препараты для применения в различных областях медицины: ревматологии, пульмонологии, гастроэнтерологии, кардиологии и др. Препараты компании стали брендами и вполне заслуженно завоевали доверие потребителей, поскольку полностью отвечают своему предназначению — улучшать здоровье населения. Не останавливаясь на достигнутом, украинское представительство компании «Берингер Ингельхайм» постоянно пополняет портфель представляемых препаратов, выводя на отечественный фармацевтический рынок все новые лекарственные средства (ЛС). Нынешняя осень не стала исключением: компания порадовала специалистов, работающих в области ревматологии, пополнив арсенал врачей лекарственной формой препарата МОВАЛИС для внутримышечного введения.

ДЕЙСТВИТЕЛЬНО ЛИ НЕОБХОДИМО ЭТО СРЕДСТВО?

Для того чтобы ответить на этот вопрос, достаточно изучить данные заболеваемости ревматоидным артритом и остеоартрозом. По оценке специалистов, с этой проблемой сталкивается от 10 до 30% взрослого населения во всем мире. Среди лиц в возрасте 60 лет эта патология еще более распространена. Практически у 50% населения выявляют заболевания суставов. А с такими острыми состояниями, как ишиалгия и люмбаго, в течение жизни сталкивается едва ли не каждый человек.

При обострении ревматоидного артрита, острых люмбаго и ишиалгии появляется сильная болезненность, что требует назначения ЛС, быстро устраняющих боль и облегчающих состояние пациента. Такие свойства присущи нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), которые быстро устраняют болевой синдром и оказывают противовоспалительное действие. Причем в течение первых дней болезни предпочтительнее назначать парентеральные лекарственные формы НПВП, обладающие не только сравнительно быстрым началом действия, но и оказывающие определенный психотерапевтический эффект.

УКОЛ УКОЛУ РОЗНЬ

До недавнего времени на фармацевтическом рынке Украины НПВП для парентерального введения были представлены лишь неселективными ингибиторами ЦОГ — диклофенаком, пироксикамом и др. Мелоксикам для внутримышечного введения — первый и единственный препарат селективного ингибитора ЦОГ-2 на мировом фармацевтическом рынке, предназначенный для парентерального введения. В связи с особенностями механизма действия селективные ингибиторы ЦОГ-2 реже вызывают развитие побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что общая переносимость мелоксикама лучше по сравнению с пироксикамом и диклофенаком . Однако для внутримышечного введения также важен такой показатель, как локальная переносимость препарата.

При внутримышечном введении НПВП зачастую возможны болезненность, уплотнение, воспаление, а в некоторых случаях некроз тканей в месте инъекции.

КРЕАТИНФОСФОКИНАЗА И МЕЛОКСИКАМ

Для оценки переносимости внутримышечных инъекций используют такой показатель, как уровень креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, характеризующий локальное повреждение тканей в месте инъекции.

Причиной повышения уровня КФК при внутримышечных инъекцях являются хемотоксичность, стимуляция высвобождения гистамина и мышечная травма . После внутримышечного введенения некоторых традиционно применяемых НПВП выявлено значительное повышение уровня КФК . Сообщалось о повышении уровня КФК по сравнению с исходным в среднем на 147% при применении пироксикама и на 922% — диклофенака . Локальная переносимость мелоксикама, введенного внутримышечно, была хорошей и у здоровых добровольцев, и у больных, местных реакций и существенных колебаний уровня КФК в крови не отмечено. Эти данные подтверждают результаты экспериментальных исследований, в ходе которых у кроликов, получавших внутримышечные инъекции диклофенака и пироксикама, отмечены случаи некроза мышечной ткани в месте введения, тогда как введение мелоксикама не сопровождалось развитием некроза .

Для определения изменений уровня КФК при внутримышечном введении мелоксикама были проведены исследования на добровольцах . При введении препарата в дозах 5, 10, 15, 20 и 30 мг повышения уровня КФК не обнаружено (рис. 1).

Анализ результатов сравнительного исследования мелоксикама и пироксикама, проведенного с участием добровольцев, свидетельствует о том, что у пациентов, получавших пироксикам внутримышечно, отмечено достоверное повышение уровня КФК в крови на 59% по сравнению с исходными показателями, а при таком же пути введения мелоксикама уровень КФК остался без изменения . Эти данные подтверждают и результаты оценки локальной переносимости внутримышечных инъекций мелоксикама в ходе других клинических исследований, которые характеризовались как очень хорошие. Более того, по оценке врачей и пациентов в сравнительном исследовании с пироксикамом при внутримышечном введении мелоксикама в целом отмечены достоверно меньшая локальная гиперемия и лучшая локальная переносимость (рис. 2) .

При проведении двух сравнительных исследований с внутримышечным введением пироксикама в дозе 20 мг общая переносимость внутримышечного введения мелоксикама (в дозе 15 мг) (по оценке врачей и пациентов) у большинства пациентов была охарактеризована как «очень хорошая» . Достоверных различий в отношении частоты побочных эффектов при проведении обоих исследований не наблюдалось. Частота побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта была низкой при отсутствии достоверных различий между пациентами, получавшими пироксикам и мелоксикам .

НУЖНОЕ СРЕДСТВО В НУЖНОЕ ВРЕМЯ

Появление на украинском фармацевтическом рынке МОВАЛИСА для внутримышечного введения не случайно совпало с осенним сезоном — периодом обострений хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата и ревматических заболеваний. Ведь именно в это время препараты, предназначенные для быстрого и эффективного купирования болевого синдрома, пользуются особым спросом у населения. МОВАЛИС для внутримышечного введения особенно показан пациентам с острой ревматической лихорадкой, ишиасом и люмбаго. Внутримышечное введение МОВАЛИСА является альтернативой традиционному применению неселективных НПВП, поскольку препарат не только быстро устраняет болевой синдром, но и в силу селективного ингибирования ЦОГ-2 обладает хорошей переносимостью.

По материалам, предоставленным представительством компании «Берингер Ингельхайм» в Украине

ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Эффективность и безопасность мелоксикама (Мовалис®) в лечении ревматических заболеваний

Т.А. Раскина, М.В. Летаева, О.А. Пирогова

ГБОУВПО «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово

Контакты: Татьяна Алексеевна Раскина rassib@mail.ru Contact: Tatyana Alekseyevna Raskina rassib@mail.ru

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к числу наиболее важных лекарственных средств, основными показаниями для назначения которых являются воспалительные процессы различного ге-неза, боль, лихорадка, профилактика тромбозов. Наиболее часто НПВП используются для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, как острых повреждений, так и хронических воспалительных или дегенеративных поражений суставов и окружающих сустав тканей. НПВП — одна из наиболее широко применяемых фармакологических групп. Так, в США ежегодно выписывают более 70 млн рецептов на эти препараты, 14—20 млн пациентов принимают НПВП длительное время. Ежегодно в странах Западной Европы НПВП назначают 10% жителей и 25% пожилых людей в связи с болью в суставах. В 2002 г. в Великобритании выписано 18 млн рецептов на неселективные НПВП, а в Италии в том же году продано более 58,5 млн упаковок НПВП . Известно также, что препараты этой группы регулярно назначают своим пациентам более 80% врачей различных специальностей . Именно большая частота назначения НПВП определяет высокий интерес к их эффективности и безопасности.

НПВП — гетерогенная группа, в которую входит не менее 100 веществ, относящихся к нескольким основным химическим группам. К сожалению, «химическая» классификация мало полезна для прогнозирования как клинической эффективности, так и выраженности различных побочных эффектов препаратов. Исследования в области синтеза новых НПВП связаны именно с неудовлетворенностью критерием отношения «риск/польза» при лечении этими препаратами. В целом доля пациентов, у которых отмечаются побочные эффекты, достигает 25%, в то время как у 5% пациентов могут развиться опасные для жизни осложнения . Закономерность их появления обусловлена механизмом действия НПВП, который состоит в ингибировании циклооксигеназы (ЦОГ) — ключевого фермента в каскаде метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, простацик-линов и тромбоксанов . В середине 1990-х гг. открыто существование двух изоформ ЦОГ, несмотря на определенную структурную гомологию, функционирующих как отдельные независимые ферментные системы. ЦОГ 1 — структурный фермент, постоянно присутствующий в большинстве тканей, участвующий в регуляции многих физиологических процессов . ЦОГ 2 в норме в большинстве тканей не определяется, ее экспрессия увеличивается на

фоне воспаления и приводит к повышению уровня провос-палительных субстанций. Именно ингибирование ЦОГ 2 рассматривается как один из важнейших механизмов противовоспалительной, анальгетической активности, а ингибирование ЦОГ 1 — как механизм развития большинства побочных эффектов, к которым относятся поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), нарушение агрегации тромбоцитов, функции почек, негативное влияние на систему кровообращения. Другие побочные эффекты встречаются значительно реже и, вероятно, не связаны с ингиби-цией синтеза простагландинов .

В настоящее время все НПВП подразделяют по механизму действия на препараты: подавляющие обе изоформы ЦОГ — неселективные НПВП; преимущественно подавляющие активность ЦОГ 2, отвечающей за выработку провоспалительных простагландинов; в терапевтических дозах подавляющие активность только ЦОГ 2 — селективные ингибиторы ЦОГ 2. В соответствии с современными зарубежными классификациями FDA (США) и EMEA (Европейский союз) к селективным ингибиторам ЦОГ 2 относят только коксибы. Тем не менее в ряде классификаций препараты, преимущественно подавляющие ЦОГ 2 (нимесулиды, мелоксикамы, ацеклофенак), также относят к группе селективных ингибиторов ЦОГ 2. За счет преимущественного ингибирования ЦОГ 2 обеспечивается лучшая переносимость этой группы препаратов по сравнению с препаратами, практически в равной степени подавляющими активность и ЦОГ 1, и ЦОГ 2 (классические неселективные НПВП) . Наличие хотя бы одного фактора риска развития побочных проявлений НПВП — показание для использования селективных ингибиторов ЦОГ 2 или неселективных НПВП в комбинации с ингибиторами протонной помпы. При наличии нескольких факторов риска, непереносимости НПВП врач должен назначить селективные препараты.

Мелоксикам — селективный ингибитор ЦОГ 2, что подтверждается исследованиями in vitro и in vivo. Мелокси-кам относится к классу оксикамов, является производным еноловой кислоты. Структурно отличаясь от других ингибиторов ЦОГ 2, например «коксибов», мелоксикам связывается с верхней частью канала ЦОГ 2, а не с боковой частью этого фермента, как целекоксиб.

Мелоксикам характеризуется хорошей абсорбцией из ЖКТ После приема внутрь абсолютная биодоступность достигает 90%. Максимальная концентрация в плазме крови после приема 15 мг мелоксикама отмечается через

ФАРМАКОТЕРАПИЯ

5—6 ч, средний период полувыведения — от 13 до 25 ч. Устойчивая концентрация в плазме достигается через 3— 5 дней после начала приема. Длительный прием мелокси-кама (более 1 года) не приводит к увеличению его концентрации в крови по сравнению с достигнутым уровнем при выходе на плато. Мелоксикам легко проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 40—50% от уровня в плазме уже через 1 ч после однократного перорального приема. Концентрация препарата в синовиальной жидкости увеличивается в зависимости от степени выраженности локального суставного воспаления. При приеме внутрь концентрация мелоксикама стабилизируется только на 3—4-й день, что увеличивает сроки наступления клинического эффекта . В связи с этим была разработана парентеральная форма препарата специально для достижения быстрого анальгетического и противовоспалительного эффекта . При внутримышечном введении мелоксикам (Мовалис®) быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается уже через 1,5 ч. Через 30—50 мин после инъекции определяется 90% максимальной концентрации, и в течение как минимум 5—6 ч концентрация мелоксикама остается стабильной . Наличие инъекционной формы мелоксика-ма позволяет использовать принцип ступенчатой терапии при различных болевых синдромах как в ревматологии, так и в неврологии , т.е. сначала — ампулы 3—6 дней, а затем — таблетки примерно 20 дней.

Локальная переносимость инъекционных форм «стандартных» НПВП часто бывает неудовлетворительной, так как отмечаются местное раздражение и очаговый некроз тканей . Местная реакция при внутримышечном введении мелоксикама изучена в эксперименте у кроликов по сравнению с плацебо (физиологический раствор), пи-роксикамом и диклофенаком. Локальная переносимость ме-локсикама была сопоставима с плацебо и оказалась лучше, чем у препаратов сравнения: после введения мелоксикама при микроскопии выявлены незначительные транзиторные изменения, в то время как внутримышечное введение пиро-ксикама и диклофенака привело к развитию обширного некроза тканей. Уровень креатинфосфокиназы (КФК) в плазме является индикатором повреждения скелетных мышц и отражает местную переносимость препаратов, вводимых внутримышечно . Известно, что НПВП, в том числе ке-топрофен, диклофенак и пироксикам, при внутримышечном введении вызывают некроз мышечных волокон , сопровождающийся повышением содержания КФК в плазме в 1,5—9 раз уже через 6—12 ч и сохраняющийся в течение 3—4 дней . Мелоксикам при внутривенном, внутри-кожном и внутриглазном введении экспериментальным животным обладал прекрасной локальной и системной переносимостью. Повышения уровня КФК после внутримышечного введения мелоксикама не отмечено ни в экспериментальных, ни в клинических исследованиях .

В настоящее время некоторые авторы предлагают применять НПВП при остром болевом синдроме не менее 3 нед. Считается, что эта группа препаратов препятствует развитию так называемой болевой памяти и предотвращает дальнейшие обострения болевого синдрома, что успешно подтверждено на примере Мовалиса® .

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в неактивные метаболиты, из которых 50% экскретируется

с мочой и 50% — с калом. К настоящему времени проведено несколько экспериментальных исследований, в которых установлено, что мелоксикам не оказывает отрицательного действия на метаболизм протеогликанов в эксплантате хряща человека и повреждающего эффекта на активные репаративные процессы в матриксе хряща при патологии. Более того, в одном из исследований показано хондропротективное действие препарата у пациентов с остеоартрозом (ОА) коленных суставов . Достоинством мелоксикама является отсутствие взаимодействия с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом. Кроме того, Мовалис® можно применять также совместно с метотрексатом, варфарином, т.е. с препаратами, которые чаще всего принимают больные среднего и пожилого возраста, страдающие не только ревматическими, но и сердечно-сосудистыми заболеваниями. В ряде исследований показано, что мелоксикам не снижает антиагрегант-ного действия аспирина.

В более чем 230 клинических исследованиях, в которых участвовало более 30 тыс. пациентов с ОА, анкилозирую-щим спондилоартритом (АС) и ревматоидным артритом (РА), доказано, что по эффективности Мовалис® не уступает традиционным НПВП, однако обладает лучшим профилем безопасности .

В двух двойных слепых контролируемых 6-недельных исследованиях, включавших 513 больных, Мовалис® сравнивали с диклофенаком ретардом (100 мг) при кок-сартрозе и пироксикамом (20 мг) при гонартрозе . По всем параметрам (боль при движении, боль в покое, индекс тяжести боли, общая оценка эффективности по мнению врача) Мовалис® (7,5 и 15 мг) не только не уступал диклофенаку и пироксикаму, но и несколько превосходил их. Частота прерывания лечения из-за побочных эффектов на фоне лечения мелоксикамом (12%) была ниже, чем при терапии диклофенаком (19%). Результаты 12-месячного исследования эффективности мелоксикама (15 мг) при коксартрозе у 487 больных также продемонстрировали снижение интенсивности боли на 50%, улучшение качества жизни на 35% и хорошую переносимость препарата. Эти данные свидетельствуют о том, что препарат в дозе 7,5 и 15 мг превосходит плацебо и не уступает по эффективности при ОА неселективным НПВП — диклофенаку и пироксикаму

Мовалис® является альтернативой лечения больных АС, демонстрируя равную с пироксикамом эффективность и несомненно лучшую переносимость. Так, при АС проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное исследование Мовалиса® и пироксикама . Особенностью этого исследования был длительный период применения (12 мес) сравниваемых препаратов. Мовалис® назначали в дозе 15 и 22,5 мг, а пироксикам — в дозе 20 мг. Анализ, проведенный через 6 мес, показал, что статистически значимых различий в эффективности мелоксикама (в обеих дозах) и пироксикама, а также в частоте выбывания пациентов из-за неэффективности не было. При этом оба активных препарата достоверно превосходили плацебо в отношении всех изучавшихся показателей эффективности: боль по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), утренняя скованность, функциональный индекс, общая оценка эффективности пациентом, доля пациентов с 50% улучшением. В нашей стра-

ФАРМАКОТЕРАПИЯ

не из всех ингибиторов ЦОГ 2 для лечения АС зарегистрирован только мелоксикам .

Клиническая эффективность Мовалиса® при РА изучена более чем у 2500 больных. По данным 3-недельного контролируемого исследования, мелоксикам (7,5; 15 и 22,5 мг) был эффективнее плацебо по всем параметрам, особенно по общей оценке результатов лечения врачом и больным с помощью ВАШ, а в дозах 15 и 22,5 мг сравним по анальгетиче-скому эффекту с диклофенаком 150 мг. В настоящее время обобщены результаты 18-месячного открытого исследования эффективности и переносимости мелоксикама (15 мг) у 375 больных РА, в котором принял участие 31 ревматологический центр Западной Европы . Отмечена достоверная эффективность препарата по следующим параметрам: общая оценка состояния здоровья, общее состояние по оценке врача и больного, боль при движении, ночная боль по ВАШ, продолжительность утренней скованности, индекс Ричи, сила сжатия кисти.

Важной особенностью мелоксикама является хорошая переносимость. Основным доказательством безопасности Мовалиса® служат результаты масштабных рандомизированных клинических исследований MELISSA и SELECT . В первом исследовании участвовало 9323 больных ОА, половина из которых в течение 28 дней принимала мелоксикам по 7,5 мг/сут, а вторая половина — диклофенак ретард по 100 мг/сут. При схожей клинической эффективности частота любых нежелательных явлений у больных, принимавших Мовалис®, оказалась достоверно меньшей благодаря тому, что неблагоприятные события, связанные с поражением ЖКТ, у них регистрировались в 1,5 раза реже. Больных, принимавших Мовалис®, госпитализировали в связи с серьезными гастроэнтерологическими побочными эффектами в 3,6 раза реже; у меньшего числа из них по сравнению с леченными диклофенаком отмечалось повышение уровня печеночных ферментов и креатинина . В исследовании SELECT (8656 больных) сравнивали эффективность и безопасность при ОА 4-недельного курса лечения мело-ксикамом в дозе 7,5 мг/сут и пироксикамом в дозе 20 мг/сут. Эффективность препаратов в отношении интенсивности боли была сопоставимой, но число побочных эффектов со стороны ЖКТ при приеме пироксикама составило 15%, мелоксикама — лишь 10%, а частота тяжелых гастроэнтерологических поражений на фоне лечения пироксикамом была в 2,3 раза большей . Безопасность мелоксикама при основных ревматических заболеваниях была оценена в метаанализе 1999 г. , который включал данные 10 исследований: мелоксикам имел преимущество перед диклофенаком, пироксикамом и напро-ксеном по числу осложнений со стороны ЖКТ (снижение риска на 36%); по частоте отмены из-за осложнений со стороны ЖКТ (снижение риска на 41%); по частоте перфораций язв, кровотечений из верхних отделов ЖКТ (снижение риска 48%); по частоте развития диспепсии (снижение риска на 27%).

В фармакоэкономическом исследовании безопасности Мовалиса® по сравнению с другими НПВП у больных с факторами риска развития НПВП-гастропатии получено очевидное подтверждение лучшей его переносимости, в том числе в отношении развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ .

Проблема кардиоваскулярной безопасности НПВП особенно актуальна при ревматических заболеваниях, при которых системный воспалительный процесс ассоциируется с увеличением риска сосудистых катастроф (инфаркт миокарда и инсульт) независимо от «классических» факторов риска артериального тромбоза . Теоретическим обоснованием этого послужили данные о том, что ингибиторы ЦОГ 2 подавляют ЦОГ 2-зависимый синтез проста-циклина клетками сосудистого эндотелия, но не влияют на продукцию тромбоцитарного тромбоксана. Ряд эпидемиологических исследований свидетельствует об относительно низком по сравнению с другими селективными НПВП риске развития кардиоваскулярных катастроф на фоне приема мелоксикама . Относительно низкий риск кардиоваскулярных катастроф при приеме мелоксикама установлен в метаанализе серии исследований . В исследовании R. Altman и соавт. показан положительный эффект мелоксикама у больных с нестабильной стенокардией. По данным крупного европейского испытания, проведенного A. Helin-Salmivaara и соавт. , мелоксикам занимает промежуточную позицию между препаратами с наибольшим и наименьшим риском (ОР 1,25). И.Б. Беляева оценивала влияние двух форм (инъекционная и таб-летированная) мелоксикама (мовалис) на течение ИБС у больных РА и ОА. К концу наблюдения в группах больных РА и ОА с ИБС, принимавших диклофенак, по сравнению с больными, использовавшими Мовалис®, отмечена тенденция к более частому возникновению аритмий, отеков, а также более высокого функционального класса сердечной недостаточности. Длительность приема и способ применения Мовалиса® не влияли на частоту возникновения ангинозной боли, аритмии, утяжеления функционального класса сердечной недостаточности. При анализе частоты приступов стенокардии выявлена четкая тенденция к ее уменьшению у больных РА с ИБС, принимавших Мова-лис®. В этой группе только у 14% больных отмечалась боль до нескольких раз в неделю, тогда как у 57% пациентов приступы стенокардии возникали не чаще 1 раза в месяц. При анализе показателей ишемии у больных РА с ИБС, получавших Мовалис® и диклофенак, авторам не удалось выявить достоверных различий, однако отмечена четкая тенденция к уменьшению продолжительности ишемии миокарда в течение суток, в том числе безболевой ишемии, и суммарного индекса ишемии в группе мовалиса.

Важное достоинство мелоксикама — низкий риск развития гепатотоксических и кожных реакций, а также развития и обострения бронхоспастических состояний, что было показано во время его назначения больным, у которых подобные реакции отмечались на фоне приема аспирина и других неселективных НПВП .

В России мелоксикам, использующийся в течение 10 лет, зарекомендовал себя как эффективный и безопасный препарат. Очень важно, что клинические достоинства мело-ксикама были доказаны в работах, проведенных с использованием оригинального препарата — Мовалиса®.

Таким образом, результаты многочисленных исследований показывают, что Мовалис® — НПВП с благоприятным соотношением эффективности и безопасности, обладает отчетливой анальгетической и противовоспалительной активностью и является препаратом выбора при лечении пациентов с различными ревматическими заболеваниями.

ФАРМАКОТЕРАПИЯ

ЛИТЕРАТУРА

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Ушкалова Е.А. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства — новый взгляд на эффективность и безопасность. Фарматека 2004; 7:26—33.

2. Antiarthritis medication usage, United States, 1991. Stat Bull Metrop Ins Co. 1992;73:25—34.

3. Intercontinental Marketing Services (IMS) Health, Il Mercato Farmaсeutico 2001 — 2002.

4. Алексеев В.В. Применение мелоксикама в лечении люмбоишиалгического синдрома. РМЖ 2003;11(7):179.

5. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности лечения. Cons med 1999;1(5):207—11.

6. Carr D.B., Goudas L.C. Acute pain.

Lancet 1999;353:2051—8.

7. Каратеев А.Е., Яхно Н.Н.,

8. Чичасова Н.В. Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов. Спр поликлин врача 2008;4:57—62.

9. Беляева И.Б. Эффективность мелокси-кама (мовалиса) при ревматических заболеваниях. Фарматека 2008;5:19—25.

11. Цветкова Е.С. Новые возможности применения мовалиса при ревматических заболеваниях. Науч-практич ревматол 2003;4:68.

13. Cacace L. Elevated serum CPK after drug ingections. N Engl J Med 1972;287:309—10.

14. Auvinet B., Ziller R., Appelboom T. et al. Comparison of the Onset and Intensity of

Action of Intramuscular Meloxicam and oral Meloxicam in patients with acute sciatica.

Clin Ther 1995;17(6):78—90.

15. Needleman P., Isakson P. The discovery and function of COX-2. J.Rheumatol 1997;24(49):6—8.

20. Бочкарева А.Г. Нестероидные противовоспалительные препараты при анки-лозирующем спондилоартрите. Cons med 2005;2(10):109—12.

21. Чичасова Н.В. Воспалительный болевой синдром при заболеваниях позвоночника и суставов. Cons med 2006;10(2):51 —7.

Br J Rheum 1998;37:946—51.

24. Чичасова Н.В. Мелоксикам в лечении хронических заболеваний опорно-двига-

тельного аппарата. Леч врач 2011;4:26—31.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

32. Senna G., Passalacqua G., Dama A.

Мильгамма или мовалис что лучше?

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *