Однако существуют определенные разночтения между данными официальной статистики и результатами эпидемиологических исследований, которые показывают, что значительное количество случаев повышенного артериального давления (АД) в Украине остается не выявленным . Исследования, проведенные Институтом кардиологии имени акад. М.Д. Стражеско, зафиксировали повышенное АД (> 140/90 мм рт. ст.) почти у 44% представителей взрослого населения. Столько же людей страдает ГБ и в других странах Европы, а также в США .

Высокое АД — основной фактор риска повышенной заболеваемости и смертности пациентов с инсультом, инфарктом миокарда, сердечной и почечной недостаточностью, что обусловливает значительные медицинские и социальные проблемы, а также большие экономические затраты .

Данные проспективных исследований доказывают, что длительный контроль АД способствует значительному уменьшению риска, связанного с гипертензией. Так, снижение диастолического АД на 5—6 мм рт. ст. в течение 5 лет уменьшает риск развития инсульта на 40%, ишемической болезни сердца — на 15% .

Значительное место в лечении ГБ занимают β адреноблокаторы (БАБ), которые хорошо сочетают в себе такие качества, как высокая эффективность, органопротекторные свойства, метаболическая нейтральность .

Среди БАБ значительный интерес вызывает представитель III класса небиволол, отличающийся высокой селективностью блокады β1 адренорецепторов, который характеризуется дополнительным гемодинамическим действием, приписываемым системной эндотелийзависимой вазодилатации . Последняя опосредуется воздействием препарата на β3 рецепторы эндотелия, что приводит к высвобождению эндотелиального фактора релаксации (азота оксида) и замедляет его распад . Модуляция эндогенной выработки азота оксида небивололом обеспечивает существенное антигипертензивное действие, снижение пред и постнагрузки на сердце, вазопротекторный эффект .

Антигипертензивный эффект небиволола также обусловлен тем, что, помимо влияния на β1 рецепторы, он снижает уровни ренина и альдостерона, вследствие чего уменьшается периферическое сопротивление артерий .

На фармацевтическом рынке Украины небиволол представлен препаратом «Небилет» фирмы Berlin Chemie AG (Menarini Group) и препаратом «Небивал» производства ЗАО «Киевский витаминный завод». Учитывая, что наименьшую долю рынка антигипертензивных препаратов в Украине составляют БАБ, по сравнению с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами кальция, фармакоэкономические аспекты лечения, а также необходимость приоритета отечественных препаратов в лечении АГ, представляет интерес изучение сравнительной эффективности препаратов отечественного и импортного производства.

Цель работы — оценка эффективности и переносимости препарата «Небивал» (ЗАО «Киевский витаминный завод») в сравнении с препаратом «Небилет» (Berlin Chemie AG (Menarini Group)) в лечении гипертонической болезни.

Материалы и методы исследования

Эффективность отечественного и импортного небиволола исследована у 60 пациентов в возрасте от 33 до 64 лет (средний возраст (48,7 ± 2,0) года) с АГ, находившихся на обследовании и лечении в отделении артериальной гипертонии Института терапии имени Л.Т. Малой АМН Украины. Больные были разделены на две группы: основную, где назначали «Небивал» и группу сравнения, включавшую пациентов, которые принимали «Небилет».

Общее состояние пациентов оценивали по субъективным жалобам, данным объективного исследования, лабораторного и инструментального обследований.

Лабораторное исследование включало: клинический анализ крови и мочи, определение биохимических показателей крови (общий белок, трансаминазы, билирубин, глюкоза, мочевина, креатинин).

Инструментальное исследование предусматривало суточное мониторирование АД и электрокардиографическое (ЭКГ) исследование в динамике лечения.

Ежедневно регистрировали жалобы пациентов, а также данные измерений частоты сердечных сокращений (ЧСС) и АД.

В основную группу вошли 30 больных (16 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 33 до 62 лет (средний возраст (47,3 ± 1,8) года) с эссенциальной артериальной гипертензией (гипертонической болезнью). Во всех этих случаях была диагностирована ГБ II стадии (по классификации ВОЗ, 1999) . Гипертензивный анамнез составил от 5 до 12 лет, в среднем — (8,6 ± 1,4) года. Диагноз эссенциальной АГ верифицировали путем исключения вторичных (симптоматических) форм АГ, учитывая данные анамнеза, клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования.

Среди сопутствующих были зарегистрированы заболевания, находящиеся в стадии ремиссии, не требующие специальной коррекции и не способные существенно повлиять на результаты исследования. У 2 (6,6%) больных отмечен хронический холецистит, у 3 (10%) — хронический панкреатит.

Отягощенная наследственность по ГБ (по линии одного или обоих родителей) выявлена у 24 (80%) обследованных.

Анализ жалоб позволил установить, что 27 (90%) пациентов беспокоила головная боль различной степени выраженности, 18 (60%) больных отмечали головокружение, 21 (70%) пациент предъявлял жалобы на кардиалгии, 20 (66%) жаловались на общую слабость, быструю утомляемость.

По данным ЭКГ исследования в 25 случаях (83,3%) выявлены признаки гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), в 5 (16,7%) — с признаками систолической перегрузки.

Группу сравнения составили 30 больных (19 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 35 до 64 лет (средний возраст (49,8 ± 2,3) года) с диагнозом ГБ II стадии (по классификации ВОЗ, 1999) и гипертензивным анамнезом от 2 до 10 лет (в среднем (7,7 ± 1,9) года).

Из сопутствующих заболеваний у 1 (3,3%) больного был хронический колит, у 1 (3,3%) — хронический панкреатит, у 2 (6,6%) — хронический гастродуоденит в стадии ремиссии. Наследственность по ГБ (по линии одного или обоих родителей) была отягощена у 19 (63,3%) участников исследования из этой группы.

ЭКГ исследование показало у 24 (80%) пациентов признаки ГЛЖ, у 3 (10%) — в сочетании с признаками систолической перегрузкой, в 1 (3,3%) случае были редкие суправентрикулярные экстрасистолы.

Препараты «Небивал» и «Небилет» после добровольного согласия пациентов назначали в виде монотерапии после 2 дневного безмедикаментозного периода в одинаковой начальной дозе — 1 таблетка (5 мг) 1 раз/сут. При недостаточном эффекте через 7 дней дозу препаратов повышали до 2 таблеток (10 мг) 1 раз в сутки, добиваясь устойчивого антигипертензивного эффекта. Максимальная суточная доза при однократном приеме не превышала 10 мг. Курс лечения в основной группе и группе сравнения составил 6 нед.

Все данные, полученные в результате исследования, обработаны в помощью программного обеспечения SPSS методами вариационной статистики с вычислением средней величины М, среднеквадратического отклонения S, средней ошибки средней величины m, критерия достоверности t, значения достоверности Р. Различия между сравниваемыми показателями считали достоверными, если значение вероятности было больше или равно 95% (Р < 0,05).

Результаты и их обсуждение

После курса 6 недельной терапии как «Небивалом», так и «Небилетом» в обеих группах отмечена положительная клиническая динамика, что подтверждалось улучшением общего самочувствия больных. Так, при анализе жалоб пациентов в динамике лечения выяснилось, что после лечения «Небивалом» головная боль перестала беспокоить 18 (66,7%) из 27 пациентов, 13 (61,9%) из 21 перестали предъявлять жалобы на кардиалгии, у 12 (66,7%) из 18 больных исчезло головокружение. Общая слабость и быстрая утомляемость значительно уменьшились у всех исследуемых.

В группе сравнения после 6 недельного курса терапии «Небилетом» отмечались следующие субъективные улучшения: головная боль исчезла у 24 (85,7%) из 28 человек, боли в области сердца перестали беспокоить 18 (81,8%) из 22 больных, 17 (89,5%) из 19 пациентов отметили прекращение головокружения, на существенное уменьшение общей слабости и быстрой утомляемости указали практически все.

Исчезновение головной боли, головокружения после приема небиволола, возможно, объясняется положительным влиянием гипотензивной терапии на мозговое кровообращение, что проявляется расширением диапазона цереброваскулярной реактивности, то есть способности мозговых сосудов к вазоконстрикции и вазодилатации . Прекращение кардиалгий на фоне монотерапии небивололом, вероятно, связано со способностью препарата уменьшать пред и постнагрузку на сердце, увеличивать продолжительность диастолы, улучшать кровоснабжение миокарда . Существенное уменьшение общей слабости и быстрой утомляемости, наблюдаемое под влиянием монотерапии небивололом, по видимому, объясняется улучшением перфузии периферических тканей вследствие увеличения синтеза азота оксида эндотелием, что дает дополнительный вазодилататорный и вазопротекторный эффекты .

Таким образом, оценка динамики клинического статуса под влиянием 6 недельной монотерапии небивололом позволяет заключить, что «Небивал» и «Небилет» эффективно устраняли симптомы, вызванные хронической АГ (головную боль, кардиалгии, слабость, утомляемость). В то же время «Небивал» уступал «Небилету» в способности прекращать головную боль, головокружение и кардиалгии у гипертензивных пациентов.

Сравнительный анализ динамики АД и ЧСС в покое у больных ГБ под влиянием 6 недельной монотерапии «Небивалом» и «Небилетом» (табл. 1) свидетельствует в пользу преимуществ «Небилета» в коррекции гемодинамических нарушений у больных ГБ II стадии.

Эффективность небиволола связывают с высокой β1 селективной активностью, что обусловливает снижение потребления кислорода миокардом, а также снижение ЧСС и АД (особенно систолического) . Небиволол способен эффективно снижать и диастолическое АД, что подтверждают результаты проведенного исследования. По данным литературы, по способности снижать ДАД небиволол в суточной дозе 5 мг превышает лозартан 50 мг/сут через 6 и 12 нед монотерапии .

При суточном мониторировании АД не отмечено негативное влияние «Небивала» и «Небилета» на суточный профиль АД (табл. 2).

В двух сравниваемых группах наблюдалось достоверное снижение показателей среднесуточного САД (24) и ДАД (24), средних значений САД и ДАД в периоды сна и бодрствования, равномерное снижение АД на протяжении 24 часового временного интервала. Причем более выраженная динамика этих показателей отмечена у пациентов, принимавших «Небилет». Суточный индекс САД достоверно увеличивался лишь в случаях лечения «Небилетом». Этот препарат также превосходил «Небивал» в способности снижать САД и ДАД в дневные и ночные часы. Применение «Небилета» обеспечивало эффективное снижение ночного АД, что предупреждало увеличение скорости и величины утреннего подъема АД.

Этот профилактический эффект небиволола является очень важным, поскольку большинство сердечно сосудистых катастроф приходится на утренние часы (с 4 до 10 ч происходит повышение АД от минимальных ночных значений до дневного уровня) . Известно также, что небиволол по сравнению с бисопрололом и атенололом вызывает более раннее снижение скорости утреннего подъема АД .

Анализ результатов регистрации ЭКГ в динамике 6 недельной терапии «Небивалом» свидетельствует об уменьшении у 2 из 5 больных признаков систолической перегрузки миокарда левого желудочка, наблюдаемой до лечения.

По данным ЭКГ исследования в динамике 6 недельной терапии «Небилетом» у 2 пациентов снизилась также систолическая перегрузка миокарда левого желудочка. Уменьшение ЭКГ признаков систолической перегрузки миокарда левого желудочка в динамике лечения небивололом объясняется уменьшением ЧСС и постнагрузки на левый желудочек под влиянием препарата .

Таблица 1. Динамика показателей артериального давления и частоты сердечных сокращений в состоянии покоя у больных гипертонической болезнью под влиянием 6 недельной монотерапии «Небивалом» и «Небилетом»

Показатель Динамика показателей, процент от исходного значения
Небивал Небилет
САД -21,7* -25,5*
ДАД -15,3* -19,1*
ЧСС -16,4* -18,71*

Примечание. * Динамика показателей достоверна (Р < 0,05).

Таблица 2. Динамика показателей суточного мониторирования АД у больных гипертонической болезнью под влиянием 6 недельной монотерапии «Небивалом» и «Небилетом»

Курсовая 6 недельная терапия «Небивалом» и «Небилетом» не оказывала отрицательного влияния на результаты лабораторных исследований, проведенных в динамике лечения (клинический анализ крови и мочи, биохимические показатели — общий белок сыворотки крови, трансаминазы, билирубин, глюкоза мочевина, креатинин).

Эффективность лечения «Небивалом» и «Небилетом» оценивали на основании жалоб, данных изменения АД в покое и при суточном мониторировании. Эффективность считали высокой, если через 6 нед терапии АД в состоянии покоя не превышало 140 и 90 мм рт. ст., ДАД снижалось не менее, чем на 10% от исходного, отмечалась нормализация средних значений САД и ДАД в периоды сна и бодрствования, жалобы отсутствовали или были выражены незначительно. Умеренную эффективность лечения констатировали на основании показателя АД в покое, превышающего 140 и 90 мм рт. ст., при снижении ДАД не менее, чем на 10% от исходного уровня, уменьшения значений САД и ДАД в периоды сна и бодрствования не менее, чем на 10% от исходных, наличия жалоб умеренной выраженности. Эффективность лечения считали низкой, если ДАД снизилось менее, чем на 10% от исходного значения и к концу курса лечения АД превышало 140 и 90 мм рт. ст., отсутствовала положительная динамика показателей, оцениваемых при суточном мониторировании АД, сохранялись прежние жалобы.

Анализ эффективности 6 недельной антигипертензивной терапии в основной группе пациентов показал высокую эффективность лечения «Небивалом» у 19 (63,3%) из 30 больных, у 7 (23,3%) из 30 пациентов она была умеренной и у 4 (13,3%) — низкой.

Полученные данные свидетельствуют о том, что частота достигнутого высокого, умеренного и низкого эффектов терапии «Небилетом» превосходит «Небивал» по аналогичным показателям. Это делает «Небилет» более предпочтительным антигипертензивным препаратом в лечении ГБ.

На безопасность применения обеих лекарственных форм небиволола указывают положительная динамика клинического статуса пациентов, принимавших «Небивал» и «Небилет» (уменьшение или исчезновение жалоб, снижение АД и ЧСС в покое, улучшение суточного профиля АД, равномерное снижение АД в течение суток) и отсутствие влияния как «Небивала», так и «Небилета» на показатели гомеостаза.

Частота побочных эффектов при назначении отечественной и импортной форм небиволола была минимальной. Так, у 2 (6,7%) больных, принимавших «Небивал», отмечено головокружение, носившее преходящий характер и не потребовавшее отмены препарата. При применении «Небилета» 10 мг/сут у 2 (6,7%) пациентов зарегистрирована синусовая брадикардия, исчезнувшая после уменьшения суточной дозы препарата до 5 мг.

Возможно, суперселективность блокады β1 адренорецепторов позволяет уменьшить не только риск развития, но и количество побочных эффектов небиволола вплоть до уровня, сопоставимого с плацебо .

Переносимость «Небивала» и «Небилета» расценили как хорошую 93% пациентов, как удовлетворительную — 7% больных.

Свойства Небилета

Понижает АД

Лекарство Небилет обладает гипотензивным действием, т. е. снижает АД пациента, находящегося в любом состоянии (в стрессовом, покое, во время физических нагрузок) до нормальных параметров.

Небилет нельзя использовать для мгновенного снижения высокого артериального давления во время гипертонического криза, т. к. действие препарата стартует только через 7 дней с момента приема внутрь.

Препарат Небилет стабилизирует АД и применяется в профилактических целях от состояний, характерных для гипертонических кризов. Эффект также появляется спустя семь суток с начала приема лекарства. Max. польза от препарата достигается через пару месяцев перманентного приема.

Приводит в норму частоту сокращений сердечной мышцы

Антиаритмическое влияние описываемого препарата приводит в норму ритмы сокращений сердечной мышцы и понижает их частоту до нормальных параметров. Повышает качество работы сердца.

Расширяет сосуды

В рамках антиангинального влияния таблетки Небилет расширяют сосуды и сокращают необходимость сердца в поступлении кислорода. Болевые ощущения во время стенокардии уменьшаются, уходит частота возникновения сердечных приступов.

Лекарство повышает переносимость физических нагрузок, сокращая риск возникновения инфаркта и инсульта.

Беременность и лактация

Данное средство женщинам, находящимся в деликатном положении, назначают крайне редко и только в тех случаях, когда полезные эффекты для матери значительно превосходят возможные риски для ее будущего ребенка.

Фето-плацентарный кровоток должен находиться под наблюдением, постоянно мониториться. Кроме этого, доктор регулярно наблюдает за развитием плода.

К возможным последствиям для малыша относится слабый пульс, его недостаточная частота, низкое давление и концентрация глюкозы в плазме.

Врачи считают необходимым прекращать применение лекарства за 2-3 суток до ожидаемых родов. Если это невозможно, младенец находится под пристальным контролем докторов на протяжении трех послеродовых дней на случай возникновения необходимости принятия экстренных мер.

Активная составляющая проникает в молоко матери, поэтому кормить ребенка грудью на фоне приема лекарства нельзя.

От чего помогает Небилет

Исходя из инструкции к применению, Небилет показан при следующих недугах:

  • Ишемия;
  • Гипертония;
  • Стенокардия;
  • Постинфарктное состояние;
  • Сердечная аритмия;
  • Хрон. сердечная недостаточность;
  • Гипертензия.

Принимать этот препарат следует только после консультации врача, по указанным им показаниям к применению Небилета. Он выпишет нужную дозировку, учитывая противопоказания, имеющиеся болезни и взаимосвязь с другими, принимаемыми пациентом препаратами.

Противопоказания

Как и у любого препарата, у Небилета есть противопоказания, а именно:

  • ОСН;
  • ХСН на стадии декомпенсации;
  • систолическое артериальное давление составляет менее 90 мм рт. столбца;
  • синоартриальная блокада и другие СССУ;
  • АВ-блокада второй и третей степеней;
  • выраженные недуги и нарушения функции печени;
  • прошлый бронхоспазм/бронхиальная астма;
  • брадикардия;
  • кардиогенный шок;
  • серьезные облитерирующие недуги периферических сосудов;
  • бессилие, миастения;
  • метаболический ацидоз;
  • феохромоцитома;
  • депрессивное затяжное состояние.

Помимо этого есть и «неболезненные» факторы, такие как:

  • непереносимость лактозы;
  • возраст менее 18 лет;
  • высокая чувствительность к входящим в состав препарата веществам.

Данный препарат необходимо применять с особой осторожностью людям с:

  • почечной недостаточностью;
  • аллергиями и псориазом;
  • АВ-блокадой первой степени;
  • сахарным диабетом;
  • гиперфункции щитовидной железы,
  • вариантной стенокардией;
  • хронической обструктивной болезнью легких.

Также особое внимание при приеме лекарства стоит уделить, если пациент уже достиг 75-летнего рубежа.

Небилет: отзывы пациентов

На Небилет отзывы пациентов, принимавших препарат, преимущественно, положительные.

Катерина Н. 53 года: «Уже 5 лет пью Небилет. Прием таблеток контролирует мой терапевт. Больше нет гипертонических кризов, перестала болеть голова от повышенного давления. Давление не повышается выше 130. Побочек не было, спокойно хожу на работу».

Сергей М. 35 лет: «Долго подбирал лекарство от высокого давления (наследственного) под контролем кардиолога. Врач посоветовала Небилет. После недели приема давление стабилизировалось и больше не повышается до 150. Пульс при приеме этого лекарства не частит. Только спать стал чуть хуже, но это из-за ночных смен на работе, наверное».

Побочные эффекты

Наряду с несомненной пользой, препарат Небилет обладает и побочными действиями:

  1. Бессонница (или в противоположность ей — сонливость);
  2. Боли в мышцах;
  3. Головокружение;
  4. Апатия;
  5. Высокая степень утомляемости;
  6. Расстройства кишечника (запор или диарея).

Судя по инструкции по применению к таблеткам Небилет, у них есть еще масса побочных действий, но все они встречаются очень редко.

Если все же они у вас возникли, сообщите об этом лечащему врачу, он передаст эту информацию в Роспотребнадзор, а для вас подберет другое лекарство или снизит дозу.

Видео по теме

О том, как принимать таблетки Небилет при высоком давлении, можно узнать из этого видеоролика:

В заключение можно сказать, что прием таблеток Небилет согласно инструкции и исключительно по назначению квалифицированного специалиста позволит свести к минимуму возможные риски, нежелательные эффекты. Используемый по корректно подобранной схеме грамотным врачом, он будет хорошо контролировать давление, позволит затормозить развитие патологических изменений в сердечной мышце, сосудах.

Информация на сайте MyMedNews.ru является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения.

А ещё у нас есть

  • Омнитус или Синекод?

Возможные негативные последствия приема Небилета

Небилет имеет некоторые побочные действия. Они возникают не часто, однако риск их проявления все же имеются. Поэтому необходимо учитывать возможность проявления таких негативных эффектов.

Побочные действия Небилета:

Группа органов Возможные негативны последствия приема Небилета
Желудочно-кишечный тракт Рвотные позывы, ощущение тошноты, болевые ощущения в животе, нарушение ритма дефекации, сухость во рту, усиленное газообразование, диспепсия.
Периферическая и центральная нервные системы. Головокружение, болевые ощущения в голове, повышенная сонливость, бессонница, проблемы с концентрацией внимания, галлюцинации, хроническая усталость, кошмары во сне, парестезии.
Органы сердечно-сосудистой системы. Блокада атриовентрикулярного типа, нарушения сердцебиения, брадикардия, отечность, острая гипотензия, синдром Рейно, болевые ощущения в районе сердца, отдышка, недостаточность сердечного типа.
Иммунная система Зуд и покраснение кожных покровов, высыпания, отечность, крапивница, ангионевротический отек, гиперчувствительность.
Органы чувств Посторонние звуки в ушах, нарушение зрения, сухость глазной слизистой.
Органы дыхания Сильная отдышка и спазм бронхов.
Кожные покровы Гипергидроз, эритема, обострение псориаза, фотодерматоз.
Органы репродукции Эректильная дисфункция.
Лабораторные показатели Лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемии разного типа.

Такие проблемы возникают достаточно редко. Однако все же иногда они могут давать о себе знать. Обычно это происходит при неправильном расчете дозировки препарата, а также в том случае, если имеются какие-либо противопоказания к его применению.

При возникновении побочных эффектов необходимо прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу. Специалист выявит причину недомогания и внесет в лечение нужные коррективы.

Важная информация

Если вы или ваш врач решили отменить прием этого лекарства и у вас стенокардия, нужно снижать дозу постепенно, в течение примерно двух недель. Иначе возможно обострение стенокардии.

Если вы курите, знайте – эффективность Небилета будет сокращена, т. к. никотин сужает сосуды.

Принимая описываемое лекарственное средство следует перманентно проводить контроль АД и частоту биения сердца, чуть реже следует проверять функцию почек.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Небилета – таблетки: двояковыпуклые, почти белого цвета, круглые, с односторонней крестообразной насечкой для деления (по 7 или 14 шт. в блистере, в картонной коробке 1, 2 или 4 блистера).

Состав 1 таблетки:

  • Активное вещество: небиволола гидрохлорид – 5,45 мг (эквивалентно содержанию небиволола 5 мг);
  • Дополнительные компоненты: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, магний стеарат, гипромеллоза (15 мПа×с).

Выводы

  1. Результаты сравнительной оценки эффективности отечественной («Небивал») и импортной («Небилет») лекарственных форм небиволола в лечении гипертонической болезни II стадии свидетельствуют, что по антигипертензивному действию и клинической эффективности «Небилет» превосходит отечественный препарат «Небивал».
  2. «Небилет» в сравнении с «Небивалом» оказывает более равномерный антигипертензивный эффект на протяжении суток, что позволяет даже при однократном приеме препарата обеспечить адекватный контроль АД и предупредить утренние пики повышения АД.
  3. По данным лабораторных исследований оба препарата не ухудшают картину периферической крови, не оказывают отрицательного действия на функцию печени и почек.
  4. Применение как «Небивала», так и «Небилета» безопасно для пациентов, препараты отличаются хорошей переносимостью при низком количестве побочных эффектов.
  5. Результаты сравнительного исследования «Небивала» и «Небилета» позволяют отдать предпочтение «Небилету» как препарату с более высокой эффективностью для лечения больных ГБ II стадии в суточной дозе 5—10 мг.

Список литературы

Небилет

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *