Получена: 2 сентября 2017 / Принята: 22 сентября 2017 / Опубликована online: 31 октября 2017 УДК 618.33+618.291-07

ВЛИЯНИЕ УРОВНЯ СОДЕРЖАНИЯ АССОЦИИРОВАННОГО С БЕРЕМЕННОСТЬЮ ПЛАЗМЕННОГО БЕЛКА-А (РАРР-А) НА РАЗВИТИЕ НАРУШЕНИЙ РОСТА ПЛОДА

Государственный Медицинский университет города Семей,

1 Кафедра интернатуры по акушерству и гинекологии;

2 Кафедра общественного здравоохранения;

3 Кафедра хирургических дисциплин; г. Семей, Казахстан;

4 Государственный университет медицины и фармации имени Н. Тестемицану, Кафедра акушерства и гинекологии № 1, г. Кишинев, Молдова

Введение: Поиск методов, позволяющих прогнозировать нарушения роста плода, являются актуальными для современного акушерства. Ассоциированный с беременностью плазменный белок-А (РАРР-А), вырабатывается трофобластом и используется как один из предикторов хромосомных мутаций у плода. В последние годы изучается связь между снижением содержания РАРР-А в первом триместре беременности и последующим развитием ЗВУР. В Казахстане принятыми границами нормы РАРР-А является содержание МоМ в пределах 0,5-2,05.

Цель исследования: Выявить взаимосвязь между уровнем содержания РАРР-А в анализе первого пренатального биохимического скрининга и развитием ЗВУР плода.

Методы: Дизайн исследования — случай-контроль. Ход исследования одобрен этическим комитетом ГМУ г. Семей (протокол №4 от 14.10.2015 года). Критериями включения в исследование являлось наличие результатов первого пренатального скрининга. Основную группу составили 72 случая родов с синдромом ЗВУР. Контрольную группу составили 288 случаев родов без ЗВУР. Исходы в каждой группе оценивались в зависимости от уровня МоМ РАРР-А: ниже 0,5 или в пределах 0,5-2,05. При анализе результатов использованы описательные статистики, сравнение номинальных данных с представлением х2 Пирсона, рассчитано отношение шансов.

Результаты: В проведенном исследовании, беременность, осложненная ЗВУР, в 43 % случаев сопровождалась гипертензивными состояниями, в 25% случаев плацентарными нарушениями, в 3,5 раза чаще имели место угрожающие состояния плода. Перинатальная смертность в группе ЗВУР составила 11,1%, в контрольной группе 0,3%.

Отношение шансов развития ЗВУР при снижении уровня МоМ РАРР-А ниже 0,5 составило 5,46; 95% ДИ (2,80; 10,68), что означает, что шансы развития ЗВУР у беременных с МоМ РАРР-А ниже 0,5 в 5,46 раз выше, чем у беременных с нормальным показателем.

Обсуждение: В последние годы сочетание низкого уровня РАРР-А и развития нарушений роста плода изучается активно. В Казахстане до 90% беременных проходят тест в первом триместре беременности, следовательно его использование для прогнозирования ЗВУР не повлечет дополнительных затрат.

Заключение: Уровень МоМ РАРР-А, может быть использован как один из предикторов синдрома ЗВУР в сочетании с другими методами.

Ключевые слова: Задержка внутриутробного развития, РАРР-А, скрининг.

THE INFLUENCE OF PREGNANCY-ASSOCIATED PLASMA PROTEIN A (PAPP-A) ON INTRAUTERINE GROWTH RESTRICTION

Semey State Medical University,

1 Department of internship in obstetrics and gynecology;

2 Department of Public Health;

3 Department of surgical diseases; Semey, Kazakhstan;

4 State University of Medicine and Pharmacy named after N. Testemitanu, Department of obstetrics and gynecology Nr 1,

Chisinau, Moldova.

Aim: to study the associations between РАРР-А levels in first pregnancy trimester and the development of IUGR.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Keywords: intrauterine growth restriction, PAPP-A, screening.

Туйшдеме

ЖУКТ1Л1ККЕ БАЙЛАНЫСТЫ ПЛАЗМАЛЫК А — АКУЫЗЫ (РАРР-А) М0ЛШЕРШ1Н ¥РЫКТЫИ ДАМУ Б¥ЗЫЛЫСТАРЫНА ЭСЕР1

Семей каласынык Мемлекеттiк медицина университетi,

1 Акушерия жэне гинекология бойынша интернатура кафедрасы,

2 Когамдьщ денсаулык сактау кафедрасы

3 Хирургиялык аурулар кафедрасы Семей каласы, Казакстан

4Н. Тестемицану атындагы Медицина жэне Фармация мемлекетпк университетi, №1 акушерия жэне гинекология кафедрасы, Кишинев каласы, Молдова

Юр^пе: ¥рыктыц даму каутш болжайтын тэсiлдердi iздестiру, заманауи акушерлЫц взектi сурактарыныц бiрi болып табылады. ЖYктiлiк кезiнде трофобластпен вндiрiлетiн плазмалык А-акуызы (РАРР-А), урыктыц хромосомдык мутацияларын аныктау предикторы тYрiнде кецшен колданылады. Соцгы жылдары жYктiлiктiц I Yшайлыfында РАРР-А мвлшершН твмендеуi жэне артынын урыктыц жатырiшiлiк дамуыныц тежел^ (¥Ж1ДТ) арасындагы байланыс зерттелуде. ^азакстанда РАРР-А-ныц белгiленген шекарасында МоМ мвлшерi 0,5-2,05-ке тец.

Зерттеу максаты: ЖYктiлiктiц I Yшайлыfында тапсырылатын биохимиялык скринигтег РАРР-А мвлшерi мен ¥Ж1ДТ дамуыныц бiр бiрiмен байланысын аныктау.

Эдютерк «Жагдай — бакылау» зерттеуi жYргiзiлдi. Зерттеу барысы Семей калалык ММУ-нН этикалык комитетiмен макулданган (№ 4 хаттама, 14.10.2015 ж).

Зерттеуге косу критериясы: ЖYктiлiктiц I Yшайлыfында жYргiзiлген пренатальды скриниг нэтижесi болуы. Непзп топта ¥Ж1ДТ синдромымымен аякталган 72 босану. Тексеру тобында ¥Ж1ДТ синдромы болмаган 288 босану. Эр бiр топтыц нэтижесi МоМ РАРР-А мвлшерше сэйкес багаланган, ол 0,5-тен твмен немесе 0,5-2,05-ке тец. Нэтижелердi талдау кезшде сипаттама статистикасы колданылган, онда х2 Пирсон усынган номинальды деректермен мYмкiндiк катынасы саналган.

Нэтижелер: осы зерттеуде ¥Ж1ДТ синдромымен аскынган жYктiлiктердiц 43% гипертензивтi жагдайлармен, 25% жагдайда плацентарлы бузылыстармен катар болган жэне урыктыц кауiптi жагдайлары 3,5 рет жи кездескенi айкындалды. ¥Ж1ДТ синдромы бар топта перинатальдыг влiм житт 11,1%-ды кураган, ал тексеру тобында ол кврсетюш 0,3%-га тец. МоМ РАРР-А 0,5-тен твмен болган жагдайда, ¥Ж1ДТ синдромы дамуы бойынша мYмкiндiк катынасы 5,46 болады; 95% СИ (2,80; 10,68), ол жYктi эйелде МоМ РАРР-А мвлшерi 0,5-тен твмен болса, онда калыпты мвлшердеп жYктi эйелдерге караганда 5,46 ретке жогары екенiн бiлдiредi.

Талкылау: Соцгы жылдары РАРР-А-ныц мвлшершН твмендеуi мен урыктыц дамуыныц бузылыстарыныц косарланып кездес^ белсендi зерттелуде. ^азахстанда жYктi эйелдердН 90%-на дейiн I ушайлыкта тесттеуден втедi, сондыктан мунда ¥Ж1ДТ синдромын болжау косымша каражатты кажет етпейдк

Корытынды: ЖYктiлiк кезiнде МоМ РАРР-А мвлшерш аныктау, баска да тэстдермен бiрге ¥ЖIДТ синдромыныц предикторы ретшде колданылуына болады.

Мацызды свздер: ¥рынтын жатыршлк дамуынын тежелу.РАРР-А, скрининг.

Библиографическая ссылка:

Введение

Прогнозирование и ранняя диагностика нарушений роста плода является важным этапом антенатального наблюдения. Несмотря на стремительный прогресс биомедицинских технологий, в настоящее время, не существует достоверных, высокочувствительных, малоинвазивных и недорогих скрининговых тестов для диагностики малого к гестационному срока плода (МГВП) и задержки внутриутробного развития (ЗВУР) плода . До сегодняшнего дня не совсем ясен патогенез развития нарушений роста плода, что осложняет поиск методов точной диагностики и патогенетически обоснованного лечения. Известно, что сердечно-сосудистая дезадаптация сопровождается нарушением инвазии спиральных артерий в трофобласт, что приводит к снижению фетоплацентарного кровотока и дисфункции плаценты , . Сложность управления нарушениями в фетоплацентарной системе обусловлена тем, что в отличие от других сосудистых бассейнов она не подлежит вегетативной регуляции. Сосудистое сопротивление в плацентарном кровотоке регулируют гуморальные медиаторы, синтезирующиеся эндотелием самого плацентарного комплекса . При развитии ЗВУР происходит дисбаланс вазоактивных медиаторов, что приводит к вазоконстрикции и остановке или развитию реверсного диастолического кровотока в артериях пуповины . Морфологическое исследование плацентарного комплекса детей с ЗВУР демонстрирует наличие патологии ангиогенеза, аномально тонких и вытянутых терминальных ворсин хориона с неразвитым ветвлением , сокращение объема интервиллезного пространства, отсутствие

паренхимы и нескольких ворсин хориона . Известно, что преэклампсия, задержка внутриутробного роста плода, перинатальные потери и преждевременные роды, которые происходят до 32-й недели беременности, очень тесно связаны с патологией плаценты .

Ассоциированный с беременностью плазменный белок-а (РАРР-А) относится к цинк-зависимым металлопротеазам , . Вырабатывается синцитиотрофобластом и экстраворсинным цитотрофобластом на протяжении всей беременности . Концентрация его в сыворотке крови беременных женщин определяется начиная с 28-го дня беременности, резко возрастает в течение первого триместра и постоянно повышается до конца беременности , . Низкий уровень содержания РАРР-А при нормальном кариотипе плода является независимым прогностическим фактором неблагоприятных исходов беременности, в том числе преждевременных родов, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, нарушений роста плода, преэклампсии и других состояний , , , , , . Сочетание с увеличенными значениями толщины воротникового пространства, вероятно указывает на пороки развития плода и наличие генетических синдромов . При этом сочетание снижения МоМ РАРР-А ниже 0,4 в сочетании с снижением роста плода ниже 10 процентиля повышает риск рождения ребенка с МГВП в 6 раз .

При трактовке анализа учитывается не истинное значение РАРР-А, а его корректированное по медиане значение или МоМ. Пороговые значения МоМ РАРР-А, являющиеся критическими, различны в

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

В Казахстане, как и во многих других странах, РАРР-А используется в качестве одного из биохимических маркеров хромосомных аномалий, при первом пренатальном скрининге или «двойном тесте». Забор крови проводится в сроках гестации от 10 недель до 14 недель . При этом норма содержания РАРР-А определена как МоМ 0,52,05. Данный анализ используется в качестве предиктора генетических синдромов и анеуплоидий, поэтому диагностическое значение имеет отношение между МоМ РАРР-А и МоМ хориноического гонадотропина (ХГЧ). Дополнительным диагностическим маркером является УЗИ показатель толщины воротникового пространства (ТВП). В качестве пердиктора нарушений роста плода маркер не используется.

Цель исследования: Выявить взаимосвязь между уровнем содержания РАРР-А в анализе первого пренатального биохимического скрининга и развитием ЗВУР плода.

Материалы и методы: Дизайн исследования — случай контроль .

В качестве материалов исследования мы использовали статистическую документацию родильных стационаров города Семей за 2015 год, ф. № 096/у «История родов», результаты первого биохимического скрининга по РАРР-А.

Расчет основной и контрольной выборок мы провели исходя из генеральной совокупности, за которую приняли все случаи живорождения в г. Семей за 2015 год — а именно 6007 случаев. При расчете выборки, мы использовали пакет программ ЕрМо 6 версии .

Уровень статистической значимости задан в принятом для медицинских исследований диапазоне и составил p=0,05. Мощность исследования задана на уровне 80%. Ориентировочная доля случаев в контрольной группе задана как 10%, так как в среднем общая распространенность синдрома ЗВУР в популяции по данным литературы составляет до 10% от всех случаев родов. Для увеличения мощности исследования

соотношение «контролей» и случаев было рассчитано как 4:1 .

При расчете выборок мы получили следующие цифры предполагаемого количества участников в группах: для основной группы с наличием синдрома ЗВУР -64 случая, для группы контролей — 256 случаев.

По статистической отчетности родильных домов г. Семей за 2015 год количество случаев детей с синдромом ЗВУР всего составило 84, из которых результаты первого скрининга имели 72 человека. Учитывая незначительное отклонение от требуемого количества пациентов, все они были включены в основную группу. Контрольную группу составили новорожденные, рожденные в срок от одноплодной беременности в родильных домах г. Семей за период с января по декабрь 2015 года включительно, с наличием результатов первого пренатального скрининга. Соотношение случаев и контролей мы оставили прежним 1:4, соответственно контрольную группу составили 288 случаев родов.

Статистическая обработка данных проведена в пакете прикладных программ SPSS, 20 версии, EpiInfo, 6 версии. Для определения состава выборок применены описательные статистики, проведено сравнение номинальных данных с представлением х2 Пирсона. Для определения взаимосвязи между содержанием РАРР-А и развитием ЗВУР в последующем, рассчитано отношения шансов. Все данные были проверены на подчинение закону нормального распределения. В тех данных, где распределение не отличалось от нормального, среднее (М) представлено с указанием 95% доверительного интервала. При отклонениии распределения данных от нормального распределения, среднее представлено медианой (Ме), с указанием межквартильного интервала.

Результаты:

Таблица 1.

Антропометрические характеристики беременных и новорожденных в основной и контрольной группах. ____

группа ЗВУР (n=72) Контрольная (n=288)

M (Me) SD M (Me) SD

Возраст, лет 28,38 95%ДИ (26,97; 29,80) 6,024 26,85 (Q1=23,27;Q3=31,62) 5,37

Рост, см 160,56 95%ДИ (159,04;162,07) 6,44 160,0 (Q1=156,0;Q3=165,0) 6,47

Вес, кг 58 (Q1=50,0;Q3=73,75) 14,59 57,35 (Q1=52,0;Q3=67,9) 12,8

Вес новорожденного, кг 2090,0 (Q1=1420,0;Q3=2300,0) 634,17 3500,0 (Q1 =3200,0; Q3=3880,0) 471,2

Рост новорожденного, см 45 (Q1=38,5;Q3=47,5) 6,24 53 (Q1=51,0;Q3=54,0) 2,33

В обеих группах беременные казахской национальности составили большинство -более 70%: в основной группе — 75% (54 из 72), в контрольной — 78,1% ( 225 из 288). Количество жительниц города превалировало над количеством жительниц сельской местности в основной группе — 70,8% (51 из 72) в контрольной — 83% (239 из 288). В целом, по основным социальным характеристикам группы также сопоставимы (таблица 2).

Анализ осложнений беременности в обеих группах (рисунок 1) показал более высокие показатели всех осложнений в группе ЗВУР по

сравнению с контрольной. Гипертензивные состояния, то есть преэклампсия (ПЭК), гестационная гипертензия (ГГ) и хроническая артериальная гипертензия (ХАГ) чаще осложняют течение беременности в группе ЗВУР (х2=43,51; р=0,001). Их частота составила 43,1 % (п = 31), при этом 55,8 % (18 из 31) из которых составляет преэклампсия тяжелой степени. В группе контролей частота развития гипертензивных состояний составила 8,3 % (24 из 288), случаев преэклампсии тяжелой степени зарегистрировано не было. Вторым по частоте встречаемости состоянием является плацентарная недостаточность (ПН). Она зарегистрирована у 25 % (18 из 72) беременных в группе ЗВУР, что в 3,4 раза выше (х2= 18,7; р=0,001), чем у беременных из группы контроля 7,3% (21 из 288). При этом частота нарушений в маточно-плодово-плацентарном кровотоке второй степени (сохранен конечно-диастолический кровоток) в основной группе составила 12,5% (9 из 72), третей степени (отсутствие кровотока или реверсный диастолический кровоток) — 2,8% (2 из 72), в контрольной группе нарушения второй степени составили 1 % (3 из 288), нарушений третей степени зарегистрировано не было.

Маловодие, тесно сязано с нарастающими плацентарными нарушениями и является одним из подтверждающих признаков развития ЗВУР у плода. В нашем исследовании маловодие зарегистрировано у 11,1% (8 из 72) беременных с ЗВУР и всего в 0,7% (2 из 288) случаев в основной группе. Так

же угрожающие состояния плода (УСП) во время беременности и родов в группе ЗВУР развивались в 3,5 раза чаще чем в контрольной. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП)

отмечена только в группе ЗВУР. Перинатальная смертность (ПС) в основной группе составила 11,1% (8 из 72) по сравнению с 0,3% (1 из 288) в контрольной группе.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Таблица 2.

Социальные и акушерские характеристики беременных в основной и контрольной группах.

ЗВ n УР % Контре n жьная %

Национальность Казашки 54 75 225 78,1

Русские 13 18,1 48 16,7

Другие 5 6,9 15 5,2

Место проживания Город 51 70,8 239 83,0

Село 21 29,2 49 17

Образование Высшее 34 47,2 126 43,8

Среднее 3 4,2 22 7,6

Студенты 33 45,8 123 42,7

Нет сведений 2 2,8 17 5,9

Работа Есть 40 55,6 180 62,5

Нет 31 43,0 101 35,1

Нет сведений 1 1,4 7 2,4

Семейное положение В браке 58 80,6 251 87,2

Одинокие 14 19,4 37 12,8

Паритет

Беременность *min — 1; max — 6; **min — 1; max — 11; Первая 30 41,7 93 32,3

Вторая 18 25,0 80 27,8

Третья 11 15,3 47 16,3

Четыре и более 13 18,0 68 23,6

Роды *min — 1; max — 4; **min — 1; max — 6; Первые 39 54,2 130 45,1

Вторые 22 30,6 102 35,4

Третьи 10 13,9 42 14,6

Четыре и более 1 1,4 14 4,9

Аборты *min — 0; max — 5; **min — 0; max — 7; нет 54 75,0 207 71,9

1 13 18,1 47 16,3

2 и более 5 7,0 34 11,8

Пол ребенка мальчик 41 56,9 118 41,0

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

девочка 31 43,1 170 59,0

*- группа ЗВУР

** — группа контрольная

Рисунок 1 Осложнения беременности в основной и контрольной группах (%).

В группе ЗВУР, беременные с содержанием количества всех женщин, в группе контролей МоМ РАРР-А от 0-0,49 составили более трети менее 10% (рисунок 2)

Контроль

91%

10-0,49 ■ 0,5 и выше

Рисунок 2. Количество беременных в группах в зависимости от содержания МоМ РАРР-А.

В нашем исследовании преждевременные роды в группе ЗВУР встречаются чаще чем контрольной группе (х2= 213,66; р=0,001). По срокам родоразрешения в группах было следующее распределение: в группе ЗВУР 70,8 % (51 из 72) родов представлены преждевременными родами, 66,6 % (34 из 51) из них произошли в сроках до 34 недель, т.е.

Распределение по срокам родоразрешения.

до достижения зрелости легких плода (таблица 3).

В группе контролей нет случаев родоразрешения до 34 недель. Количество случаев преждевременных родов составило 1,7% (5 из 288), все остальные роды произошли в доношенном сроке.

Таблица 3.

ЗВУР Контроль

МоМ РАРР-А

Сроки родоразрешения В общем 0-0,49 (n=26) 0,5 и выше (n=46) В общем 0-0,49 (n=27) 0,5 и выше (n=261)

22 недели -27 недель бдней 12,5% (n=9) 11,5% (n=3) 13,0% (n=6) 0 0 0

28 недель -33 недели бдней 34,7% (n=25) 34,6% (n=9) 34,8% (n=16) 0 0 0

34 недели -36 недель 6 дней 23,6% (n=17) 15,4% (n=4) 28,3% n=13) 1,7% (n=5) 7,4% (n=2) 1,1% (n=3)

37 недель и выше 29,2% (n=21) 38,5% (n=10) 23,9% (n=11) 98,3% (n=283) 92,6% (n=25) 98,9% (n=258)

Для определения взаимосвязи между уровнем содержания в сыворотке крови беременной МоМ РАРР-А и развитием синдрома ЗВУР при последующем течении беременности, мы расчитали шансы и их

отношение . В таблице 4 отражено фактическое количество беременных имеющих или не имеющих снижение МоМ РАРР-А ниже 0,5 в обеих группах.

Таблица 4.

Количество беременных с наличием и отсутствием «фактора риска».

Исход

ЗВУР Контроли Всего

Фактор риска Действовал A B A + B

МоМ РАРР-А 26 46 72

0-0,49 Не действовал C D C + D

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

27 261 288

Всего A + C B + D A + B + C + D

53 307 360

Расчет отношения шансов проведен в программе EpiInfо, 6 версии (рисунок 3). Результаты расчетов показали наличие связи между уровнем содержания МоМ РАРР-А в сыворотке беременных женщин в первом триместре беременности и развитием синдрома ЗВУР в последующем на уровне

D:\Epi_lnfo\STATCALC.EXE □ X

Epilnfo Uersion 6 Statcalc November 1993

+ Disease

26 46

27 261

Chi—Squares P—values

Uncorrected Mante1-Haenszel Vates corrected

32.80 32.70 30.70

0.0000000 40.0000000 + 0.0000000 -4-

F2 More Strata; <Enter> No More Strata; F10 Quit

Рисунок 3. Расчет отношения шансов в группах.

Обсуждение: Диагностика нарушений роста плода является одним из актуальных вопросов антенатального наблюдения.

У внутриутробного ребенка или новорожденного с синдромом ЗВУР исход зависит от промежутка времени от диагностики состояния до момента родоразрешения: чем быстрее от диагностики

задержки внутриутробного роста произошли роды, тем благоприятней прогноз . При этом, диагностические мероприятия как правило затягиваются во времени, так как постановка диагноза требует наблюдения во времени, проведения повторных диагностических тестов, их анализ.

При планировании нашего исследования, мы задались вопросом, возможно ли использовать результаты анализов первого биохимического скрининга, а именно РАРР-А, как предиктор развития ЗВУР? Ведь исследование взаимосвязи между снижением уровня РАРР-А и последующим развитием нарушения роста плода изучается авторами во многих странах на протяжении последнего десятилетия.

Пренатальный биохимический скрининг прочно внедрен в рамки антенатального ухода в Казахстане. Основной его целью является выявление группы риска по развитию хромосомных аномалий у плода. Скрининг состоит из двух этапов: «двойного» теста, включающего в себя анализ на уровень содержания в-субъединицы ХГЧ и РАРР-А; «тройного» теста, включающего в себя определение уровня в-субъединицы ХГЧ, альфафетопротеина (АФП) и свободного эстриола. Исследование для женщин является бесплатным и подразумевает, что все беременные женщины, прошедшие диспансеризацию в первом триместре беременности, должны быть обследованы в рамках скрининга. По данным генетической лаборатории Перинатального Центра г. Семей, в 2015 году было проведено 14266 пренатальных диагностических тестов, среди них «Двойной тест» — 7170 случаев, «Тройной тест» 7096 случаев. Учитывая, что по г. Семей случаев живорождения за 2015 год зарегистрировано 6007, перинатальная смертность составила 12,5%о

(http://medinfo.kz/), в среднем до 90% беременных проходят пренатальный скрининг.

Результаты расчетов в нашем исследовании показали, что существует взаимосвязь между низким уровнем МоМ РАРР-А и развитием ЗВУР в последующем, что совпадает с результатами исследований других авторов , , .

Выводы

Беременные женщины с содержанием МоМ РАРР-А в результатах первого биохимического пренатального скрининга на уровне 0-0,49 имеют шансы развития ЗВУР плода в 5,46 раз больше, чем беременные, у которых данный показатель находится в пределах нормы. Анализ применяется в качестве скринингового

метода, и результаты его могут быть использованы врачами практического здравоохранения как один из предикторов возможного развития нарушений роста плода в сочетании с другими методами, применяемыми при антенатальном уходе.

Конфликт интересов: Коллектив авторов заявляет об отсутствии потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием статьи.

Вклад авторов:

Кыстаубаева А.С., Шарипова М.Г. -постановка исследования, набор материалов.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Танышева Г.А., Семенова Ю.М., Бологан И. -общее руководство, коррекция выводов.

Кыстаубаева А.С., Кырыкбаева С.С. -статистический анализ.

Литература:

Termedia Publishing, 2016. Vol. 12, № 6. P. 1256-1262.

2016. Vol. 3, № 3. P. 101-107.

2017. Vol. 60, № 2. P. 154-162.

2017. Vol. 7, № 1. P. 5315.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Am. J. Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 213, № 4. P. S123-S130.

Контактная информация:

Кыстаубаева Анар Сериковна — докторант 3-го года обучения по специальности «Медицина» Государственного медицинского университета города Семей.

Это белок, который вырабатывается в больших количествах во время беременности. По его уровню оценивают риск хромосомных аномалий в дородовой диагностике патологий плода.

Синонимы английские

Pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A), pappalysin 1.

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод).

Единицы измерения

ММЕ/мл (милли- международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить за 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A) относится к цинксодержащим ферментам (металлопротеиназам). Во время беременности он в больших количествах вырабатывается фибробластами в наружном слое плаценты и децидуальной оболочке и обнаруживается в материнском кровотоке в виде высокомолекулярной белковой фракции.

Фермент PAPP-A отщепляет от инсулиноподобного фактора роста белковые фрагменты и повышает его биологическую активность, благодаря этому обеспечивается полноценный рост и развитие плаценты. Кроме того, он способен инактивировать некоторые ферменты в крови (трипсин, эластазу, плазмин) и модулировать иммунный ответ материнского организма. Его содержание в крови увеличивается с прогрессированием беременности. Оно существенно не зависит от таких параметров, как пол и масса ребенка. Только в период интенсивного формирования плаценты (7-14-я неделя беременности) отмечается сильная взаимосвязь между уровнем РАРР-А и концентрацией эстрадиола. После родов РАРР-А быстро снижается в течение нескольких дней.

При хромосомной аномалии с пороками развития плода концентрация PAPP-A в крови значительно уменьшается с 8-й по 14-ю недели беременности. Наиболее резкое снижение отмечается при трисомиях по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам. При синдроме Дауна показатель PAPP-A на порядок ниже, чем при норме. Еще более резко уровень РАРР-А в сыворотке крови матери падает при наличии у плода генетической патологии с множественными пороками развития – синдроме Корнелии де Ланге.

Тест назначается в комбинации с определением бета-субъединицы хорионического гонадотропина и исследованием толщины воротникового пространства методом УЗИ. Данное комплексное обследование рекомендовано проводить для скрининга синдрома Дауна и других хромосомных аномалий плода в первом триместре беременности (на 10-13-й неделях). Отдельное определение PAPP-A наиболее информативно на 8-9-й неделях. После 14 недель беременности ценность данного показателя в качестве маркера риска хромосомных аномалий утрачивается, так как уровень соответствует норме даже при патологии.

Низкое содержание PAPP-A в первом триместре указывает на повышенный риск развития осложнений беременности.

На основании результатов данного теста принимается решение о целесообразности назначения дополнительных методов обследования плода. При этом уровень PAPP-A не может служить критерием постановки диагноза. При нормальных беременностях результат теста может быть ложноположительным у 5 %, а хромосомные аномалии плода выявляют только у 2-3 % беременных со сниженным уровнем PAPP-A. В США благодаря применению данного теста в первом триместре беременности обнаруживают около 85 % случаев синдрома Дауна и 95 % синдрома Эдвардса. При положительном результате необходимы дополнительные обследования, в том числе пункция хориона, амниоцентез с генетическим исследованием полученного материала.

В минимальном количестве белок PAPP-A можно обнаружить у мужчин и небеременных женщин. Повышение PAPP-A регистрируется после повреждения атеросклеротических бляшек при остром коронарном синдроме, нестабильной стенокардии. Данный белок активно исследуется в качестве маркера прогноза ишемической болезни сердца, но широкого распространения в кардиологических лабораторных анализах пока не получил.

Для чего используется исследование?

  • Для скрининга на вероятные хромосомные аномалии у плода.
  • Чтобы оценить угрозу преждевременного прерывания беременности или выкидыша, спрогнозировать течение беременности.

Когда назначается исследование?

При обследовании беременных в первом триместре (анализ рекомендован на 10-13-й неделях беременности), особенно при наличии факторов риска развития патологии:

  • возраст больше 35 лет;
  • невынашивание и тяжелые осложнения беременности в прошлом;
  • хромосомные патологии, болезнь Дауна или врождённые пороки развития при предыдущих беременностях;
  • наследственные заболевания в семье;
  • перенесенные инфекции, радиационное облучение, прием на ранних сроках беременности или незадолго до нее лекарственных препаратов, которые обладают тератогенным эффектом (могут стать причиной врождённых пороков и аномалий плода).

Что означают результаты?

Референсные значения

Причины повышения уровня ассоциированного с беременностью протеина А плазмы (PAPP-A):

  • многоплодная беременность,
  • крупный плод и увеличенная масса плаценты,
  • низкое расположение плаценты.

Причины понижения уровня ассоциированного с беременностью протеина А плазмы (PAPP-A):

  • синдром Дауна – трисомия по 21-й хромосоме (умственная отсталость, врождённый порок сердца, характерные черты лица и другие аномалии);
  • синдром Эдвардса – трисомия по 18-й хромосоме (глубокая умственная отсталость, пороки сердца, аномалии строения черепа, низкое расположение ушей, дисплазия стоп и другие аномалии);
  • синдром Патау – трисомия по 13-й хромосоме (расщелина верхней губы и неба, полидактилия – лишние пальцы на руках или ногах, недоразвитие наружных половых органов, микроцефалия – уменьшенные размеры черепа и головного мозга, микрофтальмия – недоразвитие глаза, и другие аномалии);
  • синдром Корнелии де Ланге – генетическое заболевание с множественными врождёнными пороками (задержка роста и развития, умственная отсталость, микроцефалия, нарушения зрения, расщепление твердого неба и другие аномалии);
  • угроза выкидыша и раннего прерывания беременности;
  • фетоплацентарная недостаточность;
  • гипотрофия плода (недостаточная масса вследствие нарушения питания).

Что может влиять на результат?

  • При многоплодной беременности увеличивается содержание PAPP-A в крови матери и оценить вероятность наличия хромосомных аномалий сложно.
  • При неправильном определении гестационного возраста плода результат может быть ложно повышен или понижен.



Важные замечания

  • Тест на ассоциированный с беременностью протеин А плазмы у беременных используется не для диагностики патологии плода и плацентарной недостаточности, а для оценки их вероятности. Принятие решения о прерывании беременности на основании изменений уровня PAPP-A будет грубой ошибкой.
  • Применение инвазивных методов диагностики (биопсии хориона, амниоцентеза, кордоцентеза) не рекомендовано при нормальных показателях скрининговых тестов и отсутствии изменений на УЗИ.

Также рекомендуется

  • Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
  • Эстриол свободный
  • Плацентарный лактоген
  • Прогестерон

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, медицинский генетик.

Литература

  • Горин В. С., Серов В. Н. и другие. Ассоциированный с беременностью протеин А и другие макроглобулины как белковые маркеры перинатальной патологии. Российский вестник перинатологии и педиатрии, N 4, 1998, с.18-24.
  • Body R., Ferguson C. Pregnancy associated plasma protein A: a novel cardiac marker with promise. Emerg Med J. 2006 November; 23(11): 875–877. PMCID: PMC2464389.
  • Brügger-Andersen T, Bostad L,and others. The activity of pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) as expressed by immunohistochemistry in atherothrombotic plaques obtained by aspiration thrombectomy in patients presenting with a ST-elevation myocardial infarction: a brief communication. Thromb J. 2010 Jan 27;8(1):1. PMID: 20181026 .

Расшифровка анализов

Расшифровка анализа осуществляется высококвалифицированным врачом. Не пытайтесь самостоятельно толковать значения цифр и букв на бланке, вы только расстроитесь неправильно их расшифровав, а беременным, как известно, необходимы только положительные эмоции. Показатель papp а норма для беременных отличается в зависимости от срока:

Показатель может колебаться и быть ниже нормы или повышен. Показатель papp a понижен при наличии у плода трисомии 21 синдром Дауна или трисомии 18 хромосомы (синдром Эдвардса). Дети с синдромом Дауна не нуждаются в лечении, если ими заниматься с ранних лет корректируя разговорные дефект и нарушения опорно-двигательной системы. Дети отличаются внешне от нормальных детей плоским лицом, косым разрезом глаз, складками на верхнем веке, неправильной формой черепа и плоским затылком. Иногда они рождаются также с косоглазием и нарушениями работы сердечной мышц. Не редко диагностируют синдром Патау, который сопровождается многочисленными пороками развития и в большинстве случаев приводит к мертворожденным детям. Он характеризуется наличием дополнительной копии 13 хромосомы.

Мазок папп в комплексе со скринингом воротникового пространства дает врачу право поставить диагноз Дауна или Эдвардса будущему малышу уже на 9 неделе беременности. Если у матери в биохимическом анализе крови тоже имеются отклонения, то это является безусловным подтверждением патологии. Низкие показатели рарр также могут свидетельствовать о таком недуге, как Синдром Корнелии де Ланге.

Синдром Корнелли де Ланге заключается в задержке роста и развития ребенка, умственной отсталости, микроцефалии, нарушении зрения, расщеплении твердого неба и других аномалиях. Нарушения показателей в биохимическом анализе крови повышает риск преждевременных родов, выкидыша и замирание плода на ранних этапах беременности.

Если РАРР-a повышен, то в этом нет ничего страшного, состояние не является угрозой для здоровья матери и развития ребенка. Вполне вероятно, что вам поставлен не верный срок беременности или верхний слой плаценты синтезирует больше данного белка.

Анализ на ХГЧ

Очень часто помимо анализа РАРР назначают исследование на определение хорионического гонадотропина человека. Этот фермент отвечает за координацию гормональных процессов, сбой которых может, как раз вызывать патологии развития плода в утробе матери. Норма хгч определяется двумя методиками забором мочи или крови. К забору крови из вены пациентке необходимо подготовиться. Накануне сдачи не употреблять тяжелую пищу и спиртные напитки. Не курить и не пить газировку.

Забор осуществляется строго натощак. Если женщина употребляет какие-то медикаментозные средства, от них следует отказаться в обязательном порядке. Они могут повлиять на достоверность результатов.

Требуется отметить, что хгч также используют при выявлении причин задержки менструаций у женщин, расположенных к раковым заболеваниям. В качестве дополнения к хгч берут мазок цитологическое обследование. Если мазок включает атипичные клетки женщине могут поставить диагноз рак.

У здоровых женщин, которые не вынашивают ребенка, результат анализа варьируется от 0 до 5 мЕд/мл. Для беременных показатели будут отличаться для каждой недели:

Не стоит сравнивать ваши текущие результаты с результатами ваших беременных подруг. Разные клиники используют разные методики сбора и обработки биоматериала, соответственно указывают разные единицы измерения. Сопоставить ваши показатели с нормой, грамотно может только врач генетик или участковый акушер гинеколог.

Увеличенный показатель хгч свидетельствует на наличие беременности, а если беременность уже имеется, то это яркий маркер мутаций плода. У женщин в положении повышается уровень ХГЧ в крови также вследствие многоплодной беременности, наличия сахарного диабета, раннего токсикоза, приема синтетических гестагенов.

Отличие от нормальных показателей в сторону уменьшение свидетельствует о внематочной беременности, плацентарной недостаточности, а также внутриутробной гибели плода на ранних этапах вынашивания. После того, как врач сопоставит показатели хгч и рарр может быть установлен окончательный диагноз и начата специализированная терапия, что нацелена на нормализацию показателей.

Повысить или понизить показатели хгч у женщин, не вынашивающих ребенка, могут следующие причины: прием гормональных препаратов, аборт, хорионкарцинома или ее рецидив, пузырный занос, рецидив пузырного заноса, опухоли яичек или яичников доброкачественного происхождения, новообразования в легких, почках и матке.

Дополнительные обследования

Дополняется диагностика новообразований в органах малого таза у женщин мазками на наличие дисплазии и атипических клеток. Если показатели папп а ниже нормы или папп а повышен, не стоит переживать это только предположение патологии, точный диагноз ставят на основе нескольких обследований. Если же диагноз подтверждается, то к сожалению врачи бессильны с такими хромосомными заболеваниями, как синдром Дауна и Эдвердса. Женщина сама должны решить будет ли рожать ребенка с дефектами. Улучить состояние ребенка после рождения, а также усилить его умственные способности позволяют препараты Тиреоидин, Префизон, Ниамида, Нуредала.

Что касается понижения и повышения хгч, то врач помимо исследования крови должен провести анализ мазка из влагалища и мазка из шейки матки женщины, чтобы определить, где именно может находиться новообразование, которое спровоцировало скачек гормона.

На сегодняшний день лабораторные исследования ассоциированного с беременностью белка, а также хгч дают точные результаты, которые помогают контролировать ряд биохимических процессов в организм человека. Назначает диагностику врач гинеколог или генетик, если вы предполагаете возможные отклонения у своего плода, то обратитесь за консультацией.

Этот тип анализов делают практически в каждой клинике, поэтому возможность раннего скрининга беременности на наличие пороков развития доступна абсолютно всем женщинам. К большому сожалению, некоторые беременные отказываются проходить биохимические исследование папп и хгч, так как считают, что если в их семье нет больных людей с пороками развития, то и их малыш будет здоров. Но это ошибочное мнение, порой у совершенно здоровых родителей с хорошими генами рождаются дети с хромосомными мутациями.

На развития ребенка в утробе могут повлиять малейшие воздействия токсических веществ, радиационное и ионизирующее облучение и даже неправильное питание. Гораздо разумней перестраховаться и знать, что вы вынашиваете здорового малыша, чем потом ждать, что упустили возможность промониторить беременность на раннем этапе. В любом случае рождение ребенка — это большое счастье и для каждой женщины ее дитя любимо даже с хромосомными мутациями.

Историческая справка и описание РАРР-А

Человеческая плацента является источником большого разнообразия специфичных белков, которые в нормальной сыворотке не встречаются совсем, либо встречаются в незначительном количестве. Во время беременности они могут быть обнаружены в материнской системе кровообращения. К таким белкам относятся как гормоны (человеческий хорионический гонадотропин, человеческий плацентарный лактоген), так и другие белки плацентарного происхождения. Одним из них является (pregnancy-associated plasma protein A, PAPP-A).

В 1974 году Lin и др. выделили из ретроплацентарной сыворотки крови группу белков, получивших названия: белки, ассоциированные с беременностью А, В, C и D. PAPP-A продуцируется плацентой, и с увеличением срока беременности его секреция растет. PAPP-A детектируется только в материнской системе кровообращения .

В последнее время PAPP-A вызывает интерес как перспективный маркер целого ряда патологических состояний, возникающих во время беременности, таких как угроза преждевременного прекращения беременности, эктопическая беременность. Было установлено, что PAPP-A является наиболее специфичным из самых ранних биохимических маркеров трисомии по хромосоме 21 — синдрома Дауна . Кроме того, данные последних лет указывают на возможность использования PAPP-A в кардиологии для диагностики таких патологических состояний как нестабильная стенокардия .

Строение РАРР-A

Активная форма РАРР-А, обладающая протеолитической активностью, представляет собой гомодимер массой ~ 400 кДа. В плазме крови лишь менее 1% от общего количества РАРР-А является гомодимером и проявляет активность . Вся остальная, большая часть РАРР-А в кровотоке обнаруживается в виде неактивного гетеротетрамерного комплекса с предшественником главного щелочного белка эозинофилов (the proform of eosinophil major basic protein, proMBP). Комплекс состоит из двух молекул РАРР-А и двух молекул proMBP и имеет массу ~500 кДа (рис.1). При этом РАРР-А в составе комплекса не проявляет протеолитической активности . Молекула PAPP-A состоит из двух субъединиц c молекулярной массой около 200 кДа каждая и секретируется в кровь клетками трофобласта в виде димера. Димеризация субъединиц PAPP-A происходит за счет образования дисульфидной связи по Cys-1130, а proMBP субъединицы — с помощью двух дисульфидных связей . Между каждой РАРР-А и proMBP субъединицами также имеется по две дисульфидных связи .

Рис. 1. Схематическое изображение гетеротетрамерного комплекса PAPP-A/proMBP и гомодимерной формы РАРР-А.

PAPP-A и proMBP субъединицы являются сильно гликозилированными , и общее содержание углеводов составляет 13,4% и 38,6% от общего веса, соответственно, а в полном комплексе — 17,4%. Углеводные компоненты обоих белков сильно различаются. PAPP-A содержит углеводные компоненты, связанные с пептидом N-гликозидной связью. ProMBP содержит компоненты, связанные с пептидом как О-, так и N-гликозидными связями.

Каждая субъединица содержит 1547 аминокислотных остатков и образуется из более крупного предшественника. В аминокислотной последовательности РАРР-А выделяют несколько повторов. Во-первых, это так называемые lin-notch-повторы 1-3 (lin-notch repeats, LNR1-3), которые регулируют раннюю дифференцировку тканей, длиной 26-27 а.о., два из которых расположены недалеко от активного центра, а третий — недалеко от С-конца полипептида. Во-вторых, это короткие консенсусные повторы 1-5 (short consensus repeats, SCR1-5) длиной 57-77 а.о. каждый, следующие друг за другом в С-концевой области аминокислотной последовательности РАРР-А . Активный центр включает в себя остаток Glu483 и расположенный рядом удлиненный цинк-связывающий мотив HEXXHXXGXXH (остатки 482 — 492), а также высококонсервативный остаток Met556. Активный центр лежит в щели, расположенной между двумя половинами каталитического домена . Схема строения РАРР-А приведена на рисунке 2.

Рис. 2. Схема строения полипептидной цепи РАРР-А.

Находящийся в плазме крови димер РАРР-А активно связывается с поверхностью клеток. Адгезия РАРР-А осуществляется за счет нековалентного взаимодействия аминокислотных остатков, находящихся в повторах SCR-3 и SCR-4, с экпонированными на поверхности клеток гепарином и гепарансульфатом. При связывании димера РАРР-А с клеточной поверхностью фермент не теряет своей протеолитической активности .

В то же время комплекс РАРР-А и proMBP не обнаруживает способность к клеточной адгезии. Предполагают, что гепарансульфат молекулы proMBP конкурирует с полисахаридами поверхности клеток за связывание с участками SCR-3 и SCR-4 на молекуле РАРР-А. В результате РАРР-А, находящийся в комплексе с proMBP, не имеет свободных участков SCR-3 и −4 и не может удерживаться у поверхности клетки .

Клиническое использование

Уровень РАРР-А в крови в норме и при патологии

Невысокий постоянный уровень экспрессии протеиназы РАРР-А обнаруживается с использованием mRNA-гибридизационных методов во многих типах тканей (как репродуктивных, так и нерепродуктивных), в том числе в почках, в толстом кишечнике и в клетках костного мозга , причем уровень РАРР-А в плазме крови не зависит от пола и возраста . Значительное повышение уровня РАРР-А в плазме крови наблюдается у женщин во время беременности: к концу шестого месяца он достигает 50 мг/л .

Первый пренатальный скрининг — это комплексное исследование, на основе которого прогнозируется дальнейшая беременность, выявляются ранние патологии и пороки развития плода. В обследование включается анализ крови на белок РАРР-А. На раннем этапе вынашивания он считается одним из важных показателей в диагностике здоровья будущего малыша. Тест при беременности на РАРР-А в первом триместре выявляет риски, но не ставит диагноз.

Что такое РАРР-А?

РАРРА-А (ассоциированный с беременностью протеин плазмы А/pregnancy-associated plasma protein-A) — макроглобулин, или белок плазмы, вырабатывающийся в большом количестве фибробластами плаценты во время беременности. Определяется в кровотоке матери. Его концентрация увеличивается на протяжении всего срока вынашивания малыша. Данный белок обеспечивает полноценный рост и развитие плаценты.

Изолированное исследование РАРРА-А для определения синдрома Дауна возможно с 8–9 недели. Но для повышения точности используется в комплексе вместе с УЗИ (толщина воротникового пространства) и исследованием свободной бета-субъединицы ХГЧ (свободная единица хорионического гонадотропина человека). В идеале проводится на сроке 12 недель беременности (допустимый интервал: 11 – 14 недель). Чувствительность и специфичность комбинации достигает 95%. Начиная с середины второго триместра диагностическое значение определения синдрома Дауна не актуально и не информативно.

Только полный комплекс дает достоверную картину протекания беременности. Кровь на биохимический скрининг сдается не позднее трех дней после проведенного УЗИ. Данные методы скрининговые, и нельзя со 100% уверенностью ставить диагноз.

При выявлении отклонений от нормы назначаются более точные инструментальные исследования, такие как биопсия ворсин хориона (берется образец эмбриональной ткани путем прокола иголкой брюшной стенки), амниоцентез (пункция амниотической оболочки и получение получение околоплодных вод), кардиоцентез (забор крови неродившегося ребенка из пуповины).

Показания к назначению

Чтобы сдать анализ крови, надо обратиться к гинекологу в отделении женской консультации. На основании следующих показаний назначается тест на РАРР-А:

  • проведение скринингового обследования беременных на 11-13 недели;
  • осложненные беременности в анамнезе (выкидыши и замершие беременности);
  • возраст старше 35 лет;
  • два и более самопроизвольных абортов;
  • бактериальные и вирусные инфекции, присоединившиеся во время беременности (гепатит, герпес, ЦМВ, краснуха);
  • наличие хромосомных аномалий у ребенка;
  • наследственность (хромосомные аномалии у ближайших родственников);
  • воздействие на одного из супругов радиации и другого вида излучения до зачатия.

Подготовка к забору крови

Правильная подготовка к сдаче анализа ведет к уменьшению вероятности ошибочного результата. Ведь на уровень показателей влияет множество факторов: положение тела, прием пищи, алкоголя, лекарственных препаратов и многое другое.

Для получения максимально корректных результатов нужно придерживаться определенных правил:

  • кровь сдается натощак (нужно взять с собой еду, чтобы позавтракать после процедуры, вода не запрещена, если у пациентки токсикоз);
  • время забора крови — от 7. 00 до 9. 00;
  • подходящее положение — лежа;
  • важно отсутствие физической нагрузки (нужно отдохнуть 30 минут перед кабинетом);
  • за три дня до исследования надо исключить из рациона острую, копченую, жаренную пищу, морепродукты, орехи, шоколад;
  • необходимо проконсультироваться с врачом о лекарственных препаратах, которые могут привести к искажению результатов.

Нормы содержания в крови

Нормы содержания в плазме крови беременной женщины РАРР-А, МЕ/л:

  • с 8-й недели — 0.18–1.57;
  • с 9-й недели — 0.33–2.43;
  • с 10-й недели — 0.47–3.74;
  • с 11-й недели — 0.80–4.77;
  • с 12-й недели — 1.04–6.02;
  • с 13-й недели — 1.48–8.55.

Данные показатели могут изменяться в разных лабораториях в зависимости от специфичности и чувствительности оборудования и метода определения. Следует обращать внимание на референтные значения в бланке анализов.

В период беременности уровень РАРР-А возрастает почти в тысячу раз. После родов макроглобулин резко снижается за 3-4 дня, затем уменьшается в два раза каждые последующие 3 дня.

Ведущий беременность врач переводит показатели в коэффициент МоМ (multiples of median) — это процент отклонения у данной женщины от среднестатистической нормы. Для расчета параметр РАРР-А делится на среднее значение, соответствующее неделе беременности.

Не зависимо от лаборатории, коэффициент МОМ варьируется от 0,5 до 2,5, при многоплодной беременности достигает 3,5.

Хромосомные аномалии

  • В сочетании с высоким значением МоМ свободной бета-субъединицы ХГЧ и особенно ультразвуковыми признаками низкое значение PAPP-A говорит о повышении риска синдрома Дауна (трисомия по 21 хромосоме). Существенный вклад в риск синдрома Дауна вносит возраст.
  • Резкое снижение PAPP-A с очень низкими значениями свободной бета-субъединицы ХГЧ свидетельствует о повышенном риске синдрома Эдвардса (трисомия по 18 хромосоме) , а экстремально низкие значения могут указывать на вероятность остановки развития плода. При этом риск синдрома Дауна будет относительно низким (если нет иных признаков. В данном случае важно проведение ультразвукового исследования для определения дальнейшей тактики).
  • Низкий уровень PAPP-A также встречается при синдромах Корнелии де Ланге, Шерешевского-Тернера.

Нехромосомные аномалии

  • Снижение PAPP-A может указывать на нехромосомные аномалии — скрытые дефекты имплантации и формирования плаценты плаценты в раннем периоде, которые проявятся во второй половине беременности. В данном случае низкий уровень PAPP-A указывает на высокий риск развития во время этой беременности гипертонических осложнений, остановки развития беременности или внутриутробной гипоксии плода, нарушения функций плаценты, нефропатии (гипертензия и протеинурия), преждевременных родов. В этом случае рекомендуется динамическое наблюдение и углубленное исследование для оценки рисков осложнений. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия.
  • При снижении PAPP-A рекомендуется анализ на PlGF — плацентарный фактор роста, — белок, кодируемый геном PGF, относится к подсемейству сосудистых эндотериальных факторов роста (EGF), является ключевой молекулой в ангиогенезе, в том числе, во время эмбриогенеза.

    Концентрация возрастает в несколько раз от конца I к концу II триместра физиологически протекающей беременности.

    Показано, что уровень PlGF изменяется у женщин с высоким риском развития гестоза. Поэтому, определяя PlGF, возможно оценить вероятность гестоза на поздних сроках беременности.

Низкий рарр а при беременности

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *