Разработка НЕКСИУМА (эзомепразола) — яркий пример деятельности компании «АстраЗенека», направленной на обеспечение всех пациентов с кислотозависимыми заболеваниями пищеварительного тракта оптимальными средствами фармакотерапии. Исследования по разработке препарата продолжались более 10 лет, а создание НЕКСИУМА (эзомепразола) подтвердило позицию компании «АстраЗенека» как одного из мировых лидеров по выпуску препаратов для применения в гастроэнтерологии.

НЕКСИУМ — первый ингибитор протонного насоса (ИПН), представляющий собой чистый изомер; все другие ИПН являются смесью изомеров (рацематами).

По общепринятой номенклатуре, пары оптических изомеров обозначаются как R (rectus — от лат. «прямой», «правый», обозначающие вращение по часовой стрелке) и S (sinister — от лат. «левый», обозначающие вращение против часовой стрелки). Эти обозначения относятся к расположению химических групп вокруг специального атома в молекуле. НЕКСИУМ — это S-стереоизомер омепразола. Важно то, что он является новой химической единицей и, таким образом, новой фармацевтически активной субстанцией.

После перорального приема НЕКСИУМ всасывается в тонкой кишке и поступает в системный кровоток, транспортируется к месту действия — париетальной клетке слизистой оболочки желудка, и путем диффузии накапливается в просвете секреторных канальцев. Здесь НЕКСИУМ трансформируется в активную форму — сульфенамид, благодаря чему становится возможным его связывание с тиоловыми группами цистеина в составе протонного насоса и ингибирование Н+/К+-АТФ-азы, что приводит к блокированию секреции соляной кислоты в желудке.

Механизм действия НЕКСИУМа такой же, как омепразола и других ИПН, однако по сравнению с ними он обеспечивает более выраженный контроль кислотообразования, чем подтверждается его более высокая клиническая эффективность (Thitiphuree S. et al., 2000).

Поскольку НЕКСИУМ — чистый изомер, он имеет лучший фармакокинетический профиль по сравнению с омепразолом и другими ИПН (Andersson T. et al., 2000). Отличительной особенностью НЕКСИУМА является его более высокая биодоступность. Метаболизм при первичном прохождении через печень и НЕКСИУМА, и другого изомера (R-изомера) осуществляется двумя изоформами печеночного фермента цитохрома P450 — CYP2C19 и CYP3A4. Важно отметить, что соотношение метаболизируемого CYP2C19 НЕКСИУМА существенно ниже (73%), чем R-изомера (98%). Кроме того, клиренс НЕКСИУМА ниже, чем омепразола и R-изомера (Abelo A. et al., 2000; Horai Y. et al., 2001).

Фармакокинетика НЕКСИУМА менее подвержена индивидуальным колебаниям по сравнению с таковой омепразола. Это положительное качество НЕКСИУМА свидетельствует о снижении межиндивидуальной вариабельности в контроле кислотообразования и, следовательно, о повышении клинической предсказуемости и надежности фармакотерапии с использованием препарата.

Благодаря улучшенной фармакокинетике антисекреторный эффект НЕКСИУМА более выражен, быстрее проявляется и более стабилен по сравнению с таковым омепразола (Rohss K. et al., 2000). Доказан более выраженный антисекреторный эффект НЕКСИУМА по сравнению с другими ИПН (омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол) у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) (Rohss K. et al., 2001).

Результаты клинических исследований свидетельствуют о высокой эффективности НЕКСИУМА при лечении ГЭРБ. По данным клинических испытаний, НЕКСИУМ превосходил омепразол при применении в качестве начальной терапии, направленной на ликвидацию обострения эрозивного рефлюкс-эзофагита, устранение изжоги и других симптомов ГЭРБ (Kahrilas P.J. et al., 2000; Richter J.E., et al., 2001). Аналогичные данные получены и в исследовании сходного дизайна при использовании в качестве препарата сравнения лансопразола (Castell D. et al., 2001). Длительное поддерживающее лечение после успешной начальной терапии, включавшее ежедневное применение НЕКСИУМА в половинной суточной дозе для предотвращения рецидивов эзофагита было эффективным по данным двух клинических исследований сходного дизайна (Johnson D.A. et al., 2001; Vakil N.B. et al., 2001).

С точки зрения совершенствования тактики поддерживающей терапии ГЭРБ, принципиальное значение имеют результаты клинического исследования эффективности НЕКСИУМА при эндоскопически негативной ГЭРБ в режиме применения «по требованию». Симптоматическая терапия НЕКСИУМОМ «по требованию» (половина обычной суточной дозы — 20 мг один раз в 3 дня или реже) обеспечивала более высокое качество жизни по сравнению с пациентами контрольной группы, получавшими плацебо и имевшими доступ к антацидным препаратам (Talley N. J. et al., 2000, 2001).

Таким образом, употребление НЕКСИУМА «по требованию» позволяет обеспечить адекватный длительный самоконтроль симптоматики эндоскопически негативной ГЭРБ и может рассматриваться как альтернатива традиционному постоянному длительному приему ИПН или прерывистому курсу применения блокаторов Н2-рецепторов.

Эрадикация H. pylori, лечение и профилактика рецидивов хеликобактер-ассоциированной пептической язвы — весьма актуальная и важная проблема современной гастроэнтерологии. В эрадикационных схемах наряду с противомикробными средствами в качестве базисных препаратов применяют ИПН.

Особый интерес представляет использование в таких схемах в качестве базисного средства НЕКСИУМа. Его эффективность в 7-дневных схемах антихеликобактерной терапии была изучена в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях, включавших по 450 пациентов с пептической язвой двенадцатиперстной кишки в фазе ремиссии или с рецидивом заболевания (Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P., 2000). Больным назначали НЕКСИУМ или омепразол по 40 мг/сут, а также амоксициллин 2000 мг/сут и кларитромицин 1000 мг/сут в течение 7 дней. Затем больным с рецидивом пептической язвы, получавшим лечение по схеме с омепразолом, проводили монотерапию омепразолом еще в течение 3 нед, а больным, получавшим НЕКСИУМ, в течение того же времени назначали плацебо. Через 4 нед после прекращения любой терапии частота эрадикации Н. pylori по данным дыхательного теста и гистологического исследования составила 86 и 88% у больных с рецидивом пептической язвы, получавших НЕКСИУМ и омепразол, а рубцевание язвенного дефекта произошло у 91 и 92% соответственно. У больных с пептической язвой в фазе ремиссии частота эрадикации Н. pylori составила 89,7 и 87,8% соответственно.

По данным Ю.В. Васильева и соавторов (2002), нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после окончания эрадикационной тройной терапии с использованием НЕКСИУМА у больных с пептической язвой двенадцатиперстной кишки.

Таким образом, тройная терапия с использованием НЕКСИУМА в течение 1 нед способствует эрадикации H. pylori при пептической язве двенадцатиперстной кишки в 86–90% случаев и не требует последующей антисекреторной терапии. Такая эффективность терапии превосходит пороговое значение (80%) частоты эрадикации, определяющее возможность использования данной схемы в качестве антихеликобактерной терапии первого ряда (Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection — The Maastricht Consensus Report Gut, 1997).

НЕКСИУМ хорошо переносится и имеет оптимальный профиль безопасности. Побочные эффекты при его применении развиваются редко, обычно слабо выражены и преходящи, не зависят от дозы.

Основные преимущества НЕКСИУМА:

  • НЕКСИУМ способствует заживлению эрозий при рефлюкс-эзофагите быстрее и эффективнее, чем омепразол;

  • НЕКСИУМ обеспечивает более быстрое и стойкое устранение симптомов ГЭРБ у большего числа больных с рефлюкс-эзофагитом, чем омепразол;

  • ежедневный прием НЕКСИУМА высокоэффективен для предотвращения рецидива рефлюкс-эзофагита. Практически у всех больных достигается стабильная ремиссия, они хорошо переносят лечение;

  • НЕКСИУМ высокоэффективен в качестве начальной терапии для лечения ГЭРБ без эзофагита;

  • высокая эффективность НЕКСИУМА открывает возможность нового подхода к длительному симптоматическому лечению больных ГЭРБ без эзофагита. НЕКСИУМ — единственный ИПН, который может быть рекомендован для приема «по требованию», для купирования периодически возникающих симптомов;

  • тройная терапия с применением НЕКСИУМА в качестве базисного средства в течение 1 нед обеспечивает эрадикацию H. pylori и способствует заживлению пептической язвы двенадцатиперстной кишки без необходимости проведения последующей антисекреторной терапии.

По материалам, предоставленным компанией «АстраЗенека»

Состав

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 1 табл.
ядро
активное вещество:
пантопразола натрия сесквигидрат 22,55 мг
45,1мг
(соответствует пантопразолу — 20 и 40 мг)
вспомогательные вещества: маннитол — 5,95/11,9 мг, кросповидон — 32,5/65 мг; натрия карбонат, безводный — 5/10 мг; сорбитол — 18/36 мг; кальция стеарат — 1/2 мг
оболочка кишечнорастворимая: гипромеллоза — 8,13/6,26 мг; повидон — 0,2/0,4 мг; титана диоксид (Е171) — 0,15/0,3 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,02/0,04 мг; пропиленгликоль — 2/4 мг; метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1); 30% дисперсия (дисперсия Эудрагит L30D, помимо метакриловой кислоты и этилакрилата сополимера и воды, содержит в качестве эмульгаторов натрия лаурилсульфат (0,7%, рассчитано по сухому веществу в дисперсии) и полисорбат 80 (2,3%, рассчитано по сухому веществу в дисперсии) — 10/16 мг; тальк — 3,7/6 мг; макрогол 6000 — 1/1,6 мг
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
активное вещество:
пантопразола натрия сесквигидрат 45,1 мг
(в пересчете на пантопразол — 40 мг)
вспомогательные вещества: маннитол 140 — мг, натрия цитрата дигидрат — 5 мг, натрия гидроксид 1 N раствор — q.s. до рН 11,3–11,7 (соответствует » 0,02 мл)

Описание лекарственной формы

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого желтовато-коричневого цвета.

Вид на изломе: масса от белого до светло желтовато-коричневого цвета с шероховатой поверхностью со слоем оболочки светлого желтовато-коричневого цвета.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета. Допускается спекание.

Фармакологическое действие — ингибирующее протонный насос.

Фармакодинамика

Для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Ингибирует фермент H+-K+-АТФазу (протонный насос) в париетальных клетках желудка, тем самым блокируя заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции соляной кислоты, независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь в дозе 20 мг действие пантопразола наступает в течение первого часа, максимум эффекта достигается через 2–2,5 ч. Не влияет на моторику ЖКТ. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3–4 сут.

Для лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Ингибитор протонного насоса (H+/K+-АТФазы). Блокирует заключительную фазу секреции соляной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию кислоты независимо от природы раздражителя.

По сравнению с другими ингибиторами протонного насоса, пантопразол обладает более высокой химической стабильностью при нейтральном рН и меньшим потенциалом взаимодействия с оксидазной системой печени, зависящей от цитохромома Р450. Поэтому не наблюдалось клинически значимое взаимодействие между пантопразолом и другими ЛС.

Фармакокинетика

Для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Пантопразол быстро абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме (1–1,5 мкг/мл) достигается через 2–2,5 ч после приема внутрь, при этом значение Cmax остается постоянным при многократном приеме. Биодоступность препарата составляет 77%. Одновременный прием пищи не влияет на показатель AUC, Cmax и биодоступность; наблюдается лишь изменение начала действия препарата.

Связь с белками плазмы — около 98 %. Vd составляет примерно 0,15 л/кг, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Пантопразол практически полностью метаболизируется в печени. Является ингибитором ферментной системы CYP2C19. T1/2 — 1 ч. Из-за специфического связывания пантопразола с протонной помпой париетальных клеток T1/2 не коррелирует с продолжительностью терапевтического эффекта. Выведение метаболитов (80%) преимущественно через почки; оставшаяся часть выводится с желчью. Основной метаболит, определяемый в сыворотке крови и в моче, — десметилпантопразол, который конъюгируется с сульфатом. T1/2десметилпантопразола, основного метаболита (примерно 1,5 ч) намного больше, чем T1/2самого пантопразола.

При хронической почечной недостаточности (в т.ч. у находящихся на гемодиализе) не требуется изменение доз препарата. T1/2 короткий, как у здоровых лиц. Очень малые количества пантопразола могут диализироваться.

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Child, Pugh) при приеме пантопразола 20 мг/сут T1/2 увеличивается до 3–6 ч, AUC возрастала в 3–5 раз, а Cmax — в 1,3 раза по сравнению со здоровыми лицами.

Небольшое увеличение AUC и повышение Cmax у пациентов пожилого возраста по сравнению с соответствующими данными у пациентов младшего возраста не являются клинически значимыми.

Для лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Vdсоставляет примерно 0,15 л/кг, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. T1/2 пантопразола — около 1 ч.

Было отмечено несколько случаев замедленной элиминации.

Фармакокинетика не зависит от кратности введения препарата и носит линейный характер в диапазоне доз от 10 до 80 мг как после приема внутрь, так и после в/в введения.

Степень связывания с белками плазмы крови составляет 98%. Метаболизируется в печени. Выводится в виде метаболитов, в основном почками (около 80%), в небольшом количестве выводится через кишечник.

Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. T1/2 метаболита — около 1,5 ч.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. При применении пантопразола у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у пациентов с нормальной функцией почек, T1/2 пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть пантопразола. Не кумулирует.

Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) значение T1/2 увеличивается до 7–9 ч. AUC увеличивается в 5–7 раз. Cmax увеличивается в 1,5 раза по сравнению с аналогичными показателями у пациентов с нормальной функцией печени.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста небольшое увеличение AUCи Cmax не является клинически значимым.

Показания препарата Нольпаза

Для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), в т.ч. эрозивно-язвенный рефлюкс-эзофагит и ассоциированные с ГЭРБ симптомы: изжога, регургитация кислым, боль при глотании;

эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВП;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, лечение и профилактика;

эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с двумя антибиотиками;

синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочной секрецией.

Для лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), эрозивный гастрит (в т.ч., связанные с приемом НПВС);

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ (т.е. неэрозивная рефлюксная болезнь — НЭРБ);

синдром Золлингера-Эллисона;

эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами;

лечение и профилактика стрессовых язв, а также их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация).

Противопоказания

Для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

повышенная чувствительность к пантопразолу или другим компонентам препарата;

препарат содержит сорбитол, поэтому не рекомендуется лицам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы;

диспепсия невротического генеза;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью: беременность, период лактации, печеночная недостаточность, факторы риска дефицита цианокобаламина (витамина В12), особенно на фоне гипо- и ахлоргидрии.

Для лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

одновременное применение с атазанавиром;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:: печеночная недостаточность, применение у пациентов пожилого возраста, одновременное применение с ритонавиром.

Передозировка

Для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

Симптомы передозировки у человека неизвестны.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. В случае передозировки препарата, сопровождающейся обычными признаками интоксикации, применяют дезинтоксикационные мероприятия.

Для лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения

Случаев передозировки в результате применения препарата Нольпаза® отмечено не было. Дозы пантопразола до 240 мг вводились в/в в течение 2 мин и переносились хорошо.

Лечение: в случае передозировки и только при появлении клинических проявлений проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного новообразования (эндоскопический контроль, при необходимости с биопсией — особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Если через 4 нед терапии пантопразолом у пациента отсутствует желаемый лечебный эффект, он должен пройти повторное обследование. Как и другие ингибиторы протонной помпы, пантопразол может уменьшать всасывание цианокобаламина (витамина В12) на фоне гипо- и ахлоргидрии. Особенно это следует учитывать при длительном лечении и у пациентов с факторами риска дефицита витамина В12.

Проведение длительной терапии, особенно продолжительностью более 1 года, требует регулярного наблюдения за пациентом.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.Препарат не влияет на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами.

Для лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения

Применение пантопразола не рекомендуется для лечения легкой степени симптомов со стороны ЖКТ таких как диспепсия неврогенного генеза.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом при возникновении следующих симптомов:

— значимое непреднамеренное снижение массы тела;

— периодическая рвота;

— расстройство глотания;

— желудочно-кишечное кровотечение;

— анемия или мелена.

При подозрении или наличии язвы желудка перед началом лечения пантопразолом следует исключить возможность злокачественного новообразования, т.к. применение препарата Нольпаза® может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза. Если симптомы сохраняются, несмотря на адекватную терапию, то необходимо провести дополнительное обследование.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени необходимо контролировать биохимические показатели сыворотки крови. При увеличении активности печеночных ферментов следует прекратить применение препарата.

При применении препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, незначительно повышается риск развития желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются бактерии рода Salmonella spp., Campylobacter spp.

Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами. Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, т.к. возможно развитие головокружения и нарушение зрения.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг и 40 мг. По 14 шт. в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-алюминиевой фольги; в картонной пачке 1, 2 или 4 бл.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 40 мг. По 40 мг пантопразола во флаконе, вместимостью 15 мл из бесцветного стекла (тип I), укупоренном цветной пробкой из хлорбутилкаучука, с обкаткой алюминиевым колпачком. закрытым цветной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия. По 1, 5, 10 или 20 фл. помещают в пачку картонную.

Производитель

Для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

Для лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Общее для обоих лекарственных форм

Тел.: (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91.

Собственное проспективное, контролируемое, стратифицированное, многоцентровое, клиническое исследование (34 центра в России, Польше, Словении.): «Эффективность и безопасность Пантопразола у пациентов в лечении и облегчении симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) — ПАН-СТАР»1

Нольпаза 40 мг 1 раз/сут в течение 4–8 нед, с последующим контролем через 1 мес.

Оцениваемые параметры:

1. Оценка эффективности заживления эрозий при ГЭРБ.

2. Оценка купирования симптоматики.

3. Оценка изменения качества жизни.

Результаты исследования:

1. Эффективное заживление эрозий (эндоскопическая ремиссия ГЭРБ к 28 дню у 91,1% , к 56 дню — 100%).

2. Стойкое купирование симптомов ГЭРБ (невозвращение через 1 мес после окончания терапии).

3. Высокая приверженность (на 2-м визите — соблюдение 93%, на 3-м визите — 96%).

4. Безопасная терапия (95% пациентов отметили отличную переносимость терапии).

5. Значительное стабильное повышение качества жизни.

Литература

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Побочные действия

Для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Приведены побочные эффекты по классификации ВОЗ:

Со стороны органов кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, запоры, метеоризм; нечасто — тошнота, рвота; редко — сухость во рту; очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз и гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ), тяжелые поражения печени, приводящие к желтухе с печеночной недостаточностью или без.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия; очень редко — миалгия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение зрения (нечеткое зрение).

Психические расстройства: очень редко — депрессия.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко — интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: нечасто — зуд и сыпь; очень редко — крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема или синдром Лайелла, фотосенсибилизация.

Общие расстройства: очень редко — периферические отеки, гипертермия, слабость, болезненное напряжение молочных желез, повышение уровня триглицеридов.

При развитии тяжелых нежелательных эффектов лечение препаратом следует прекратить.

Для лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.

При применении пантопразола, лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в соответствии с показаниями и в рекомендованных дозах побочные эффекты возникают крайне редко. Наиболее частой нежелательной побочной реакцией является тромбофлебит в месте введения препарата. Диарея и головная боль наблюдаются примерно у 1% пациентов.

Ниже приводятся данные о нежелательных побочных реакциях в зависимости от частоты их возникновения.

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз; очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — дисгевзия (нарушение вкуса).

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (затуманивание).

Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт и боль в животе.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — экзантема/кожная сыпь, кожный зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — артралгия, миалгия.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гиперлипидемия и повышение концентрации липидов (триглицеридов, холестеролов) в плазме крови, изменение массы тела; частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — тромбофлебит в месте введения; нечасто — слабость, повышенная утомляемость и недомогание; редко — повышение температуры тела, периферические отеки.

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность (в т.ч.анафилактические реакции, включая анафилактический шок).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов — АСТ, ГГТ в плазме крови; редко — повышение концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна — гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — гинекомастия.

Нарушения психики: нечасто — нарушение сна; редко — депрессия (включая обострения имеющихся расстройств); очень редко — дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств); частота неизвестна — галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных к этому пациентов), а также обострение симптомов, имевшихся до начала терапии.

Нольпаза

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *