Введение

Распространенность Helicobacter pylori по-прежнему остается достаточно высокой, несмотря на активно проводимую эрадикационную терапию. По данным Н.В. Захаровой и соавт., инфицированность H. pylori в Санкт-Петербурге составляет 50% от всего населения . С другой стороны, эрадикация H. pylori приводит к гистологической ремиссии хронического гастрита, прерывает цепь событий в каскаде Корреа за счет снижения активности воспалительного процесса и уменьшения выраженности атрофии и метаплазии слизистой оболочки желудка, установленных гистологически в соответствии с классификацией OLGA (Operative Link for Gastritis Assessment) или OLGA-IM (OLGA-intestinal metaplasia). По данным M. Kodama et al., выраженность атрофии и интестинальной метаплазии существенно снижается через 10 лет после эрадикации . Метаанализ 16 исследований Y.J. Kong et al. выявил существенное снижение выраженности атрофии слизистой оболочки желудка в антральном отделе и теле желудка, а также интестинальной метаплазии в антральном отделе . Следовательно, эрадикация H. pylori оказывает не только прямое действие на снижение и устранение воспалительного процесса в слизистой желудка, заживление язвенного дефекта и предупреждение развития рецидивов и повторных кровотечений (как при язвенной болезни, так и при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов на фоне наличия H. pylori), развитие гистологической ремиссии на ранних стадиях мальтомы желудка, но и приводит к хорошим отдаленным результатам — уменьшению выраженности атрофии и интестинальной метаплазии и в конечном счете к снижению заболеваемости раком дистального отдела желудка. Отсюда становится понятным, насколько важна адекватная эрадикация H. pylori в клинической практике. По данным Кохрейновского обзора, эрадикация Н. рylori снижает уровень заболеваемости раком желудка на 34% . Данные метаанализа Y.C. Lee et al. доказывают высокую эффективность эрадикации Н. рylori в предупреждении развития рака желудка . В России также отмечены факты снижения заболеваемости раком дистального отдела желудка , связанные с эрадикацией H. pylori. Огромное значение эрадикации H. pylori отражено в многочисленных положениях и рекомендациях, принятых в последние годы медицинскими сообществами . Необходимость эрадикации H. pylori у всех инфицированных этим возбудителем пациентов согласуется с Киотским консенсусом по хеликобактерному гастриту, Маастрихтским V и Хьюстонским консенсусами . Реалии XXI в. таковы, что отмечено существенное снижение эффективности ранее применявшихся антихеликобактерных режимов, в т. ч. в России. Предикторами низкой эффективности антихеликобактерной терапии являются разные факторы, основными из которых признаны: резистентность возбудителя, недостаточный кислотосупрессивный эффект, низкая комплаентность.

Предикторы низкой эффективности антихеликобактерной терапии:

резистентность возбудителя к антибактериальным препаратам;

низкая комплаентность пациентов;

высокая степень обсемененности слизистой оболочки желудка H. pylori;

наличие H. pylori в ротовой полости;

Cag A негативные штаммы и vacA s2 генотип;

dup A ген H. pylori;

гиперацидность;

курение;

употребление алкоголя;

низкая антиоксидантная активность;

ошибки в назначении антихеликобактерной терапии;

возраст старше 50 лет;

частое употребление продуктов, снижающих рН в желудке.

Преимущественными вариантами эрадикации H. pylori являются 14-дневная тройная терапия, 14-дневная сопутствующая терапия, 14-дневная висмут-содержащая квадротерапия, 14-дневная фуразолидон-содержащая терапия. Но все эти варианты не являются оптимальными в соответствии с критериями Киотского соглашения и исследований D. Graham, т. к. процент эрадикации H. pylori при использовании их <90–95% . Существуют различные
методы, позволяющие повысить эффективность применяемых в клинической практике антихеликобактерных режимов.

Методы повышения эффективности антихеликобактерной терапии:

Направленная терапия с учетом бактериальной резистентности и генотипического полиморфизма CYP2C19, индивидуализированная антихеликобактерная терапия с учетом особенностей микро- и макроорганизмов.

Увеличение продолжительности, кратности приема или дозы компонентов антихеликобактерного режима.

Применение двойных доз ингибиторов протонной помпы (ИПП). Использование новых, более сильных кислотосупрессивных препаратов (К-конкурентные блокаторы протонной помпы — вонопразан), контроль кислотопродукции в процессе проведения антихеликобактерного режима и поддержание ее на определенном уровне.

Применение 3 антибактериальных препаратов одновременно и использование новых антибактериальных препаратов, применение природных антибиотиков (пилорицидин А, В и С), природных антимикробных пептидов (кателицидины и дефензины), производных бензимидазола, полициклических компонентов.

Комбинирование антихеликобактерной терапии и санации ротовой полости (устранение гингивита, периодонтита и др.).

Влияние на биопленку Н. pylori (ацетилцистеин, комплекс протеиназ, ингибиторы quorum sensing, наночастицы серебра, наноэмульсии, лактоферрин и др.), адъювантное применение пробиотиков, пребиотиков или метабиотиков.

Включение в схему лечения ребамипида, пиридодиазепинов, сульфаниламидов.

Фитотерапия (экстракт корневища имбиря, красный и чили перец (капсаицин), брокколи (сульфорафан), экстракт красного женьшеня, зеленый чай, зверобой, гвоздика), виноград, клюквенный сок, куркумин, концентрированный раствор меда, красное вино (ресвератрол), витаминные добавки (витамины С и Е).

Использование специальных систем доставки лекарств в желудок (gastro retentive drug delivery sestems — GRDDS), микро- и наночастиц различных лекарственных препаратов.

Можно предполагать, что увеличение продолжительности Пилобакт АМ-основанного антихеликобактерного режима с 7 до 14 дней, увеличение дозы омепразола с 40 мг/сут до 80 мг/сут и включение в состав коллоидного субцитрата висмута при адъювантном применении пребиотического комплекса приведет к существенному повышению показателей эрадикации H. pylori без увеличения числа нежелательных явлений. Все вышеизложенное послужило основанием для изучения эффективности применения модифицированной Пилобакт АМ-основанной терапии (МПАМОТ) для эрадикации H. pylori.

Введение в антихеликобактерный режим пребиотического комплекса также может повышать эффективность лечения . Пребиотический комплекс селективно стимулирует рост и/или активность ограниченного количества бактерий микробиоты, пребиотики обладают резистентностью к пищеварительному процессу в верхнем отделе ЖКТ, ферментируются кишечной микробиотой, оказывают доказанное синергическое действие на микрофлору кишечника . Пребиотики хорошо переносятся, действуют на протяжении всей толстой кишки, оказывают противоинфекционное действие (за счет синтеза пропионата), обладают высокой эффективностью . Действие пребиотика не зависит от жизнеспособности культуры, при этом поддерживается собственная микрофлора, а не заселяется чужеродная. Пробиотики же создают положительный эффект при дисбиозе, но не всегда и не такой, как предполагалось . У каждого второго при использовании пробиотика проявляются антагонистические свойства по отношению к микроорганизмам хозяина; биосовместимость — 15% .

Цель исследования: определить эффективность
МПАМОТ у пациентов, инфицированных Н. рylori .

Для достижения намеченной цели поставлены следующие задачи:

Оценить показатели эрадикации Н. рylori у всех пациентов, вошедших в исследование.

Оценить показатели эрадикации Н. рylori у всех пациентов, прошедших курс лечения.

Оценить частоту нежелательных явлений среди всех вошедших в исследование пациентов (intention to treat — ITT) и всех пациентов, прошедших курс лечения (per protocolum — PP).

Сравнить МПАМОТ со стандартной 7-дневной Пилобакт АМ-основанной терапией (СПАМОТ) и направленной антихеликобактерной терапией.

Оценить частоту нежелательных явлений (диарея, тошнота, абдоминальный дискомфорт, изменения вкуса) при МПАМОТ и СПАМОТ.

Материал и методы

Проведено двухцентровое контролируемое многофакторное исследование по специально разработанному протоколу в соответствии со стандартами GCP (Good Clinical Practice). Все пациенты подписывали информированное согласие. В 1-й исследуемой группе (n=201) мужчин 90, женщин — 111. Возраст варьировал от 18 до 87 лет (средний возраст 47,9±6,9 года). Средний рост — 168,3±9,5 см. Масса тела — 73,2±11,7 кг. Среди пациентов 177 — с Н. рylori-
индуцированным хроническим гастродуоденитом, 19 — с язвенной болезнью, с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки, 5 — с язвенной болезнью желудка. Пациенты 1-й группы получали 14-дневную МПАМОТ — препарат Пилобакт АМ (в соответствии с инструкцией к данному комплексному препарату), в состав которого входят омепразол 20 мг, амоксициллин 1000 мг и кларитромицин 500 мг, 2 р./сут и дополнительно омепразол 20 мг 2 р./сут за 30–45 мин до завтрака и ужина, коллоидный субцитрат висмута (КСВ) 240 мг 2 р./сут через 40–60 мин после завтрака и ужина 14 дней и комплекс пребиотиков 5,0 × 2 р./сут 28 дней. Во 2-й группе (n=15) пациенты получали СПАМОТ — омепразол 20 мг 2 р./сут, амоксициллин 1000 мг и кларитромицин 500 мг 2 р./сут — 7 дней. Сравниваемые группы не имели статистически значимых различий по возрастным, половым и другим критериям, в т. ч. по нозологическим формам, частоте и выраженности симптомов до лечения, которые могли бы повлиять на результаты исследования. Обоснованием для 14-дневного курса послужили данные Кохрейновского метаанализа по оценке эффективности антихеликобактерного режима в зависимости от его продолжительности . Обоснованием введения в антихеликобактерный режим КСВ являются данные о существенном повышении показателей эрадикации Н. рylori . В антихеликобактерный режим ввели пребиотический комплекс с фруктоолигосахаридами, гуммиарабиком, лактитолом.

Диагностику Н. рylori проводили с помощью быстрого уреазного теста (Biochit), гистологически, а установление эрадикации Н. рylori через 1 мес. после окончания приема всех препаратов — путем определения антигена Н. рylori в стуле и уреазного дыхательного теста с меченым углеродом, что соответствовало положениям 20, 21 и 27 Хьюс­тонского консенсуса по диагностике H. pylori в США. Факт эрадикации устанавливали только при отрицательных результатах обоих валидированных тестов.

Результаты исследования и их обсуждение

Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) была выявлена у 12 из 201 среди всех вошедших в исследование (ITT) — 5,97% и у 12 из 199 пациентов 1-й группы, прошедших лечение по протоколу (PP), — 6,03%. Во 2-й группе у пациентов, которым проводилась СПАМОТ, — 14,3% ITT и 13,3% PP. Таким образом, ААД встречалась в 2 раза чаще при проведении СПАМОТ, чем при МПАМОТ, несмотря на более короткий курс антихеликобактерного режима. Данные различия связаны с включением в модифицированный режим комплекса пребиотиков, что согласуется с ранее полученными данными по их применению в составе антихеликобактерных режимов.

Другие нежелательные явления (тошнота, абдоминальный дискомфорт, изменения вкуса) были отмечены в 1-й группе у 32 из 201 пациента — 15,9% ITT и у 32 из 199 пациентов — 16,1% PP, во 2-й группе — у 4 из 15 пациентов — 26,7% ITT, у 4 из 14 — 28,6% PP. Суммарно все нежелательные явления встречались в 1-й группе у 21,9% ITT и у 22,1% PP против, соответственно, во 2-й группе у 41% ITT и у 41,9% PP. Несмотря на большую продолжительность МПАМОТ (14 дней), увеличение дозы омепразола до 80 мг/сут и введение в режим КСВ, суммарно количество нежелательных явлений не только не увеличилось, но за счет введения комплекса пребиотиков уменьшилось в 2 раза.

Удовлетворенность и приверженность проводимому лечению были выше в 1-й группе. Так, если из исследования в 1-й группе (201 пациент) выбыли только 2 пациента (1%), то во 2-й группе — 1 из 15 пациентов, вступивших в исследование (6,7%). В 1-й группе пациентов, которым проводилась МПАМОТ, из 201 пациента, вошедшего в исследование по протоколу, закончили лечение 199 пациентов. Среди закончивших лечение эрадикация Н. pylori была установлена у 191 пациента — 96% PP, у 95% ITT. Во 2-й группе пациентов, которым проводилась СПАМОТ, эрадикация была установлена у 8 из 14 прошедших лечение — 57% PP и у 53% пациентов ITT (рис. 1).

С учетом этих данных набор во 2-ю группу был прекращен из-за неудовлетворительных результатов эрадикации Н. pylori (неэтичность дальнейшего использования такого режима), несоответствующих современным критериям эффективности антихеликобактерных режимов (не менее 90–95%). Различия между сравниваемыми группами считали статистически значимыми при р<0,01. В соответствии с положением 9 второго раздела консенсуса Ирландской рабочей группы по диагностике и лечению Helicobacter pylori у взрослых в Ирландии 7-дневная стандартная тройная терапия больше не может быть рекомендована .

Cравнение полученных в исследовании данных применения МПАМОТ с данными эрадикации Н. pylori при использовании направленной терапии, проводимой с учетом индивидуальной или популяционной резистентности H. pylori к антибактериальным препаратам либо с учетом генотипа метаболизма ИПП (индивидуальный или популяционный), свидетельствует о том, что МПАМОТ не уступает направленной терапии (95% PP и 94% ITT). Высокие показатели эрадикации Н. рylori при проведении МПАМОТ обусловлены рядом обстоятельств. Прежде всего это связано с оптимальной продолжительностью данного антихеликобактерного режима — 14 дней и согласуется с данными Кохрейновского обзора, рекомендациями Маастрихтского IV консенсуса (положение 10, раздел 2), Маастрихтского V консенсуса (положения 5 и 8, раздел 3). Большое значение при проведении антихеликобактерного лечения имеет создание оптимальных условий для действия применяемых антибактериальных препаратов, что достигается использованием высоких доз ИПП 2 р./сут и согласуется с положением 10 Маастрихтского V консенсуса и Маастрихтского IV консенсуса (положение 9). Увеличение дозы омепразола до 80 мг/сут повышает показатели эрадикации Н. pylori у пациентов с кларитромицин-резистентными штаммами почти на 20% — при использовании омепразола 40 мг/сут в составе хеликобактерного режима эрадикация Н. pylori составила 66,6% против 86% при использовании 80 мг/сут . Более высокие показатели эрадикации H. pylori при использовании двойных доз, в т. ч. омепразола (95% при применении в составе антихеликобактерного режима с амоксициллином, кларитромицином и КСВ), подтверждаются данными Панъевропейского регистра лечения H. pylori и сравнимо с полученными в нашем исследовании данными. Удвоение дозы омепразола до 80 мг незначительно удорожает анти­хеликобактерную терапию, но будет доступнее по цене, в отличие от использования других ИПП, что согласуется с данными, представленными D. Graham et al. .

В Санкт-Петербурге в соответствии с ранее проведенным нами изучением структуры генотипического полиморфизма CYP2C19 каждый третий пациент является «ультрабыстрым» метаболизатором (имеет 1 или 2 дополнительных *17 аллеля). *17 аллель гена CYP2C19 ассоциирован с повышенной активностью данного изофермента. Данный характер метаболизма ИПП предрасполагает к недостаточному эффекту при лечении пациентов с кислотозависимыми заболеваниями, что ведет к развитию рефрактерной ГЭРБ или снижению показателей эрадикации хеликобактерной инфекции. Из 1227 обследованных пациентов у 37,8% (n=502) был выявлен ультрабыстрый метаболизм, у 34,6% (n=459) — быстрый метаболизм, у 18,5% (n=245) — промежуточный метаболизм, у 7,4% (n=98) — неидентифицируемый метаболизм и у 1,7% (n=23) — медленный метаболизм. Суммарно экстенсивные метаболизаторы составили 72,4% (рис. 2).

Таким образом, на практике почти 2/3 пациентов будут нуждаться в коррекции дозы ИПП или их соответствующем выборе для предупреждения низкой эффективности применения ИПП, что может быть достигнуто, например, увеличением дозы омепразола в 2 раза. Метаболический уровень омепразола у носителей 2 аллелей в 4 раза выше у «ультрабыстрых» метаболизаторов, и в 2 раза выше у «быст­рых» метаболизаторов, что обусловливает более низкие показатели AUC (площадь под фармакокинетической кривой) у экстенсивных метаболизаторов . Соответственно кислотосупрессивный эффект у них будет существенно ниже, чем у «медленных» метаболизаторов. Чувствительность Н. pylori к кларитромицину наиболее высокая при нейтральном рН. Снижение рН до 5,75 приводит к потере эффективности кларитромицина в 8–32 раза . Увеличение дозы омепразола в 2 раза при проведении МПАМОТ позволяет создать оптимальные условия для эрадикации H. pylori.

Метаанализ направленной терапии, проведенный H. Chen et al., выявил преимущество данного варианта лечения перед эмпирической терапией 1-й линии . В метаанализ были включены 13 исследований, из которых 10 учитывали чувствительность H. pylori к различным антибактериальным препаратам, 3 — генотипический полиморфизм CYP2C19. В двух исследованиях эмпирическая терапия была более эффективной, чем направленная. Сопутствующая терапия проявляла более высокую эффективность для метронидазол-резистентных и кларитромицин-резистентных штаммов , что, естественно, должно учитываться при проведении эрадикации H. pylori в России, и в частности Санкт-Петербурге. Проведенное исследование доказало высокую эффективность и безопасность МПАМОТ, которая является, по сути, сопутствующей терапией. Высокая эффективность эрадикации H. pylori в нашем исследовании связана с тем, что удвоение дозы омепразола позволяет предупредить вероятность влияния экстенсивного метаболизма ИПП на результаты лечения, что может быть предупреждено выбором ИПП или удвоением дозы (омепразол 80 мг/сут), а также созданием оптимальных условий для действия антибактериальных средств с усилением антихеликобактерного действия за счет введения в режим также КСВ. Полученные результаты эрадикации H. pylori при проведении МПАМОТ не уступают результатам направленной терапии, но при этом не требуется определение чувствительности H. pylori к антибактериальным препаратам и определение типа метаболизма ИПП, что позволяет назначить этиопатогенетическое лечение существенно раньше.

Учитывая высокую эффективность МПАМОТ, данный вариант антихеликобактерной терапии можно рекомендовать в качестве 1-й линии лечения, что позволит преодолеть возможную резистентность H. pylori к различным антибактериальным препаратам, влияние генотипического полиморфизма CYP2C19 и даст возможность проводить антихеликобактерную терапию эмпирически.

Выводы

МПАМОТ у пациентов, инфицированных H. pylori, может быть рекомендована для проведения 1-й линии терапии.

МПАМОТ является высокоэффективным и безопасным вариантом лечения заболеваний, ассоциированных с H. pylori.

МПАМОТ исключает необходимость проведения дополнительных исследований, направленных на определение чувствительности H. pylori и типа метаболизма ИПП.

МПАМОТ не уступает направленной терапии, проводимой с учетом антибактериальной чувствительности и/или генотипического полиморфизма СYP2С19.

Пилобакт (лат. pylobact) и Пилобакт ® АМ (лат. pylobact ® AM) — комбинированные лекарственные препараты, предназначенные для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori.
По АТХ оба препарата относятся к группе «A02B. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса», подгруппе «A02BD Комбинации препаратов для эрадикации Helicobacter pylori». Комбинированное действующее вещество Пилобакта АМ — омепразол + амоксициллин + кларитромицин имеет отдельный код A02BD05. Комбинированное действующее вещество Пилобакта — омепразол + тинидазол + кларитромицин.

Состав Пилобакта АМ

Пилобакт АМ представляет собой набор таблеток и капсул:

  • кишечно-растворимая капсула, содержащая 20 мг омепразола
  • таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая 500 мг кларитромицина
  • капсула, содержащая 500 мг амоксициллин (в виде тригидрата)

Омепразол — ингибитор протонной помпы, снижающий кислотность желудочного сока, код АТХ А02BC01. Кларитромицин — полусинтетический антибиотик из группы макролидов, код АТХ J01FA09. Амоксициллин — полусинтетический антибиотик из группы пенициллинов широкого спектра действия, код АТХ J01CA04.
Один комплект Пилобакта АМ соответствует суточной дозе и содержит:

  • 2 капсулы омепразола 20 мг
  • 2 таблетки кларитромицина 500 мг
  • 4 капсулы амоксициллина 500 мг.
Состав Пилобакта

Пилобакт отличается от Пилобакта АМ тем, что вместо 4 капсул амоксициллина содержит 2 таблетки, содержащие по 500 мг тинидазола каждая. Один комплект Пилобакта соответствует суточной дозе и содержит:

  • 2 капсулы омепразола 20 мг
  • 2 таблетки кларитромицина 500 мг
  • 2 таблетки тинидазола 500 мг.

Тинидазол — синтетическое антибактериальное средство, код АТХ J01XD02.

Показания к применению Пилобакта АМ и Пилобакта

Эрадикационная терапия Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Способ применения Пилобакта и Пилобакта АМ и дозы

Таблетки и капсулы входящие в наборы Пилобакт и Пилобакт АМ проглатывают целиком, их нельзя разламывать или разжёвывать. Каждый набор предназначен для приёма в течении одного дня. Половина — утром, половина — вечером. Таблетки и капсулы принимают перед едой, запивая водой.

При терапии Пилобактом АМ за один раз принимают входящие в набор: одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромина и две капсулы амоксициллина.
При терапии Пилобактом за один раз принимают входящие в набор: одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромина и одну таблетку тинидазола.
Продолжительность курса эрадикации — одна неделя (семь дней).

Профессиональные медицинские статьи, касающиеся вопросов применения Пилобакта и Пилобакта АМ при лечении заболеваний ЖКТ

На сайте www.gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Helicobacter pylori», содержащий статьи, посвященные заболеваниям ЖКТ, ассоциированным с Helicobacter pylori.

Фармакологические свойства Пилобакта и Пилобакта АМ

Тройная терапия, включающая омепразол, кларитромицин и амоксициллин (или тинидазол) позволяет достичь высокий процент эрадикации Helicobacter pylori (85-94%). Омепразол угнетает секрецию кислоты желудка за счет специфического ингибирования блокирования протонной помпы (Н+/К+-АТФазы — фермента, находящегося в мембранах обкладочных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 часов, максимум эффекта достигается через 2 часа. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 суток.
Амоксициллин — полусинтетический пенициллин, антибиотик широкий спектр действия, обусловленного ингибированием синтеза пептидогликана в период деления и роста. Имеет выраженную активность к Helicobacter pylori. Резистентность Helicobacter pylori к амоксициллину встречается редко.
Тинидазол — синтетический препарат, противомикробное действие которого связано с угнетением синтеза и нарушением структуры ДНК чувствительных микроорганизмов.
Кларитромицин — антибиотик из группы макролидов, полусинтетическое производное эритромицина А. Оказывает противомикробное действие, которое связано с подавлением синтеза белка путем взаимодействия с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки. Эффективен в отношении большого числа грамположительных, грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая Helicobacter pylori. Образующийся в организме метаболит 14-гидроксикларитромицин также обладает выраженной противомикробной активностью. Комбинации кларитромицина с амоксициллином или тинидазолом обладают потенцированным антимикробным эффектом по отношению к Helicobacter pylori.
Фирма-производитель Пилобакта и Пилобакта АМ — Ранбакси Лабораториз Лтд (Ranbaxy Laboratories Ltd), Индия.
У Пилобакта и Пилобакта АМ имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.
Назад в раздел

Лекарства, несовместимые с алкоголем:

В первую очередь к препаратам не совместимым со спиртным относится парацетамол. Он входит практически во все комбинированные таблетки для лечения ОРВИ и гриппа, потому что снижает температуру и обладает обезболивающим действием (Фервекс, Колдрекс, Милистан, Фармацитрон). В печеночных клетках находится фермент, который расщепляет парацетамол. Если выпить алкоголь, то этот фермент перестает работать, то есть блокируется. В результате парацетамол не будет утилизироваться, а будет накапливаться в печени, разрушая ее и вызывая желтуху, что может привести к смерти.

Снотворные – группа препаратов, при назначении которых нельзя принимать спиртное. Они действуют на дыхательный центр, то же самое делает алкоголь. Следовательно, сочетая их, можно уснуть и не проснуться!

Еще одна группа медикаментов прием которых не совместим со спиртным — антигистаминные препараты. Их используют для лечения аллергических реакций, начиная от сыпи и зуда, заканчивая бронхиальной астмой и отёком Квинке. Они с алкоголем блокируют одни и те же ферменты, усиливая его токсическое действие, которое проявляется неукротимой рвотой.

Категорически нельзя принимать алкоголь с Виагрой. Её придумали как лекарство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Выяснилось, что у нее есть побочный эффект в виде расширения сосудов в причинном месте у мужчин, что стало использоваться в лечении эректильной дисфункции. Действующее вещество в этом препарате называется Силденифрил (это Левитра, Сиалис, Виагра). Алкоголь в комбинации с Виагрой может привести к резкому падению артериального давления и смерти во время полового акта. Поэтому приём спиртных напитков с Виагрой необходимо разнести по времени.

Еще один препарат, употребление которого невозможно с алкоголем, Клофелин. Он расширяет сосуды и снижает артериальное давление. Спиртное действует также. При их сочетании происходит катастрофическое падение давления, кровь перестает поступать в мозг, развивается инсульт. Этим часто пользуются преступники.

С осторожностью необходимо принимать спиртные напитки при лечении сахарного диабета, т.к. они усиливают действие сахароснижающих препаратов. Таким образом, падает уровень глюкозы в крови и может развиться гипогликемическая кома, это грозное осложнение сахарного диабета.

Ни одно лекарство не рекомендуется запивать крепкими напитками. Помните о том, что сочетание алкоголя с лекарственными препаратами опасно для здоровья. Берегите себя и будьте осторожны!

Инструкция по применению пилобакт нео

поздравления для новобрачных
расписание автобусов кача симферополь аэропорт
сколько ждать очередьна операциюпо квоте

Препарат Пилобакт нео — комбинированный препарат. Он включает в себя три действующих вещества для эффективной эрадикации Helicobacterpylori. Пилобакт нео, как правило, назначается для эрадикации H. Препарат Пилобакт нео рассчитан на семидневный курс лечения. Необходимо применять по 1 блистеру в сутки 1 блистер содержит 2 таблетки кларитромицина, 2 таблетки амоксициллина и 2 капсулы омепразола. Обычно приём препарата разбивают на два подхода в день — утром и вечером по одной таблетке каждого вещества. Симптомами передозировки одним из входящих в состав Пилобакта нео веществ может служить тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея. В некоторых случаях также аллергическая реакция. Эффективным может быть промывание желудка. Ускорить процесс выведения амоксициллина из организма поможет гемодиализ. Хотя все вещества, входящие в состав Пилобакт нео, переносятся организмом человека хорошо, в редких случаях возможны побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, рвоты, анорексии, дискомфорта в желудке, метеоризма или запора. Также приём препарата может сопровождаться общей слабостью, головокружением, обмороками и спутанностью сознания. Такие вещества, как фенилбутазон и пробенецид способны удлинять период полувыведения амоксициллина из организма и концентрации его в плазме крови. Одновременное применение амоксициллина и контрацептивов способно спровоцировать кровотечения. Не рекомендуется комбинировать приём данного средства с препаратами, содержащими цизаприд, пимозид и терфинадин, поскольку существует большая вероятность тяжёлых последствий взаимодействия аритмии, тахикардии, фибрилляция желудочков. Сочетание кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином может привести к вазоспазму, ишемии конечностей. Применение ритонавира способно значительно снизить уровень метаболизма кларитромицина. Омепразол может взаимодействовать с препаратами, метаболизирующимися в печени. Возможно повышение концентрации дофамина, варфарина, нифедипина и диазепама в организме при одновременном применении с омепразолом. Кларитромицин и амоксициллин — таблетки в твердой оболочке. В упаковке 7 блистеров. В состав данного лекарственного средства входят:. Омепразол — ингибитор протонной помпы. Снижает секрецию соляной кислоты в желудке, способствуя повышению концентрации кларитромицина и амоксициллина в слизистой желудка. Повышает рН желудка, обеспечивая тем самым наиболее благоприятную среду для противомикробной активности. Амоксициллин — полусинтетический пенициллиновый антибиотик. Обладает широким спектром действия. Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий. Проявляет активность в отношении Helicobacterpylori. Кларитромицин — третье вещество, входящее в состав Пилобакт нео. Этот антибиотик семейства макролидов является эффективным средством против многих анаэробных и аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов включая Helicobacterpylori. Связываясь с субъединицей 50s рибосом, препарат угнетает синтез белка бактерий. Является устойчивым к кислой желудочной среде. Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления. Описанные методы диагностики, лечения, рецепты народной медицины и т. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом, чтобы не нанести вред своему здоровью! Торговая марка и торговый знак LIKAR. При использовании материалов сайта ссылка на www. Консультации Форум Газета «Ликарь для профи» Спецтемы Мед. Болезни и лечение Симптомы Лекарства Препараты Витамины МНН ЗОЖ Грипп и простуда Здоровые волосы и ногти Здоровый образ жизни Здоровье всей семьи Красота и фитнес Питание и диеты. Расшифровка анализов Неотложка ТЕСТЫ Мужской навигатор Избежать аборта Как повысить иммунитет Укачивает в транспорте? Болезни и лечение Симптомы Лекарства ЗОЖ Грипп и простуда Здоровые волосы и ногти Здоровый образ жизни Здоровье всей семьи Красота и фитнес Питание и диеты. Форум Газета «Ликарь для профи» Спецтемы Мед. Главная Лекарства Пилобакт нео. Пилобакт нео Ранбакси Форма продажи: Торговое название О препарате АТХ код Показания и дозировка Передозировка Побочные эффекты Противопоказания Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем Состав и свойства. Амоксициллин Хемофарм АД, Сербия. Можно купить в 1 аптеке. Оспамокс Сандоз ГмбХ, Австрия. Панклав Хемофарм АД, Сербия. Амоксиклав Сандоз ГмбХ, Австрия. Грамокс Сперко Украина, СУИП, г. Грамокс-а Сперко Украина, СУИП, г. Грамокс-д Сперко Украина, СУИП, г. Оспамокс дт Сандоз ГмбХ, Австрия. Флемоксин солютаб Астеллас Фарма Европа. Бета-клатинол Синмедик Лабораториз, Индия. В-МОКС Вайшали Фарма ООО. Амокси-Апо-Клав Борщаговский ХФЗ, НПЦ, ПАО, г. Граксимол Сперко Украина, СУИП, г. Руклокс Lb Русан Фарма Лтд, Индия. А-Клав Фармекс групп, ООО, Украина. Пилобакт нео набор комбинир. ВХОД или регистрация Введите Ваш e-mail. Введите e-mail, указанный при регистрации: О нас Контакты Сотрудничество Ликар для профи Ликарь ПРО Анализы Калькулятор ИМТ Калькулятор нормы калорий Калькулятор угрозы ожирения. Info в социальных сетях: Популярные темы Депрессия Лечение и симптомы молочницы Онлайн калькулятор калорий Калькулятор угрозы ожирения Онлайн калькулятор ИМТ Грибковая инфекция Держится температура 38 Цистит Тонзиллит Псориаз Гипотиреоз Диабет.

внутренний мениск коленного сустава
информатика в играх и задачах 1 класс
где кот эпизод 58 уровень 1 20
Пилобакт
рисунки трафаретов для декора своими руками
юрист в митино сколько стоит
как нарисовать страшного клоуна

амоксициллин

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени — ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон угнетают тубулярную секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к удлинению Т½ и повышению концентрации амоксициллина в плазме крови.

Препараты, оказывающие бактериостатическое действие (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина. Одновременное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Нерекомендованные комбинации

Аллопуринол. Одновременное применение с амоксициллином обусловливает возникновение аллергических реакций.

Дигоксин. Увеличивается всасывание дигоксина, поэтому необходима коррекция дозы.

Дисульфирам. Одновременное применение с амоксициллином противопоказано.

Антикоагулянты. Одновременное применение амоксициллина и антикоагулянтов класса кумаринов может продлить время кровотечения. Необходима коррекция дозы антикоагулянтов. Были сообщения о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших амоксициллин.

Метотрексат. Применение амоксициллина с метотрексатом приводит к увеличению выраженности токсического действия последнего. Амоксициллин снижает почечный клиренс метотрексата, поэтому следует контролировать уровень его концентрации в плазме крови.

Амоксициллин следует с осторожностью применять одновременно с пероральными гормональными контрацептивами, поскольку плазменный уровень эстрогенов и прогестерона может временно уменьшиться, что может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.

Другие виды взаимодействия. Форсированный диурез приводит к снижению концентрации препарата в плазме крови путем увеличения его элиминации.

Появление диареи может приводить к уменьшению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.

Влияние на результаты диагностических лабораторных исследований: при определении наличия глюкозы в моче рекомендуется применять ферментативный глюкозооксидазный метод. При применении химических методов обычно наблюдаются ложноположительные результаты.

Амоксициллин может снижать количество эстриола в моче у беременных.

В высоких концентрациях амоксициллин может снизить уровень гликемии. Амоксициллин может влиять на определение белка колориметрическим методом.

Кларитромицин. Кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептивами.

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин. Повышение уровня цизаприда, пимозида и терфенадина в плазме крови наблюдалось при их одновременном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала Q–T и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии по типу пируэт. Подобные эффекты отмечались и при сочетанном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина. Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP 3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP 3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP 3A кларитромицином. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но повышая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может не быть достигнут при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин. Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность в отношении МАC, общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАC следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир. Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31%, Cmin — на 182% и AUC — на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического окна снижения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять одновременно с ритонавиром.

Такую же коррекцию дозы следует проводить для пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя одновременно с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

Антиаритмические средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала Q–T. Во время терапии кларитромицином необходимо следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

СYР 3А. Сочетанное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента СYР 3А, и препарата, главным образом метаболизирующегося СYР 3А, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, которые получают терапию лекарственными средствами — субстратами СYР 3А, особенно если СYР 3А-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Могут потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг плазменых концентраций лекарственного средства, которое метаболизируется СYР 3А, для пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что такие препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же СYР 3А изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность повышения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ (силденафила, тадалафила и варденафила) при их сочетанном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов ФДЭ.

Теофиллин, карбамазепин. Существует незначительное, но статистически значимое повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин. Толтеродин главным образом метаболизируется CYP 2D6. Однако в популяции пациентов без CYP 2D6 метаболизм происходит через CYP 3A4. У этой популяции угнетение CYP 3A4 приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. У таких пациентов снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать одновременного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются СYР 3А, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Есть данные о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP 3A и Р-гликопротеина (P-gp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP 3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение P-gp и CYP 3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить при одновременном применении с кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Сочетанное применение кларитромицина с колхицином у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано.

Дигоксин. Дигоксин считается субстратом Р-gp. Известно, что кларитромицин способен угнетать P-gp. При одновременном применении угнетение P-gp может привести к повышению экспозиции дигоксина. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, принимавших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развивались признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин способен препятствовать абсорбции зидовудина при одновременном приеме, следует соблюдать 4-часовой интервал между приемом кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина у детей не сообщалось.

Фенитоин и вальпроат. Были сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP 3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизирующимися CYP 3A (например фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в плазме крови.

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир. Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Дозы кларитромицина более 1000 мг/сут не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP 3A4 (например верапамилом, амлодипином, дилтиаземом). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. Наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз при сочетанном применении кларитромицина и верапамила.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин. Комбинированное применение кларитромицина и пероральных противодиабетических средств и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать фермент CYP 3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир. Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и Cmax на 187% по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и Cmax кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в коррекции доз, если оба лекарственных средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах и лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые отмечают при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые выявляют при терапии саквинавиром и ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше).

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин вызывал повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при сочетанном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение пациентов в отношении появления признаков и симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при сочетанном применении кларитромицина с аторвастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина необходимо максимально снизить. Следует принять соответствующее решение по коррекции дозы препарата или применению статина, который не зависит от метаболизма CYP 3А (например флувастатин или правастатин).

Омепразол. Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Всасывание. Пониженная кислотность желудка в период лечения препаратом может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока.

Кетоконазол, итраконазол, посаконазол, эрлотиниб. Как и в случае других препаратов, подавляющих кислотность желудка, всасывание, а следовательно, и клиническая эффективность таких лекарственных средств, как посаконазол, эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, в период применения омепразола может снижаться. Следует избегать одновременного применения омепразола с посаконазолом и эрлотинибом.

Дигоксин. Одновременное лечение препаратом (20 мг/сут) и дигоксином повышает биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Клопидогрел. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. При одновременном применении средняя агрегация тромбоцитов снижается на 47% (через 24 ч) и на 30% (на 5-й день).

Метаболизм. Омепразол подавляет CYP 2C19 — основной омепразолметаболизирующий фермент.

Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, которые также метаболизируются CYP 2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться.

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых 2 нед после начала лечения препаратом; и в случае, если была коррекция дозы фенитоина, мониторинг и последующую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения препаратом.

Рекомендован мониторинг МНО у пациентов, принимающих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться снижение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К).

Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, тем не менее, не изменяет время коагуляции у пациентов, длительно применяющих варфарин.

Есть данные, что применение 40 мг омепразола повышает Cmax и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.

Омепразол частично метаболизируется также CYP 3А4, но не подавляет этот фермент.

Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP 3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Омепразол в дозе 20–40 мг/сут не влияет значительным образом на любые другие ферменты CYP.

Неизвестный механизм

Такролимус. Есть данные, что одновременное применение омепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости — корректировать дозу такролимуса.

Метотрексат. Есть данные о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.

Атазанавир и нелфинавир. Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение рН желудочного сока в течение применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечаются сниженные уровни последних в плазме крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому параллельное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, противопоказано.

Саквинавир. Есть данные о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови остаются неизменными при одновременном применении с препаратом.

Влияние других препаратов на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP 2C19 и CYP 3A4

Метаболизм. Поскольку омепразол метаболизируется CYP 2C19 и CYP 3A4, препараты, подавляющие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (например кларитромицин и вориконазол), могут приводить к повышению уровней омепразола в плазме крови путем замедления его метаболизма. Одновременное применение вориконазола может приводить к более чем 2-кратному увеличению экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносятся хорошо, коррекция его дозы не требуется в течение временного одновременного применения. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Индукторы CYP 2C19, CYP 3A4. Препараты, которые индуцируют CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (например рифампицин, зверобой), могут приводить к снижению уровней омепразола в плазме крови путем ускорения его метаболизма.

Пилобакт от чего

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *