Изучив бракованный материал, не подошедший для искусственного оплодотворения (ЭКО), специалисты выяснили, что эмбрионы с грубыми хромосомными нарушениями самостоятельно зализывают свои раны. Получается, что «запланированный» природой ребенок с синдромом Дауна или Тернера может родиться здоровым. Если медики раскроют и приручат эмбриональные механизмы, то клеточная терапия станет более эффективной и безопасной

Путь эмбриона

Оплодотворенная яйцеклетка (зигота) начинает делиться уже на вторые сутки, первые стадии дробления происходят в маточной трубе. А на третий день после овуляции эмбрион (точнее, проэмбрион, который станет настоящим эмбрионом лишь на четырнадцатый день) превращается в компактный 16-клеточный шарик – морулу. Еще через день в многоклеточном шарике формируется полость – бластоцель. На одном из полюсов полого многоклеточного шарика формируется скопление клеток — внутренняя клеточная масса (ВКМ), из которой развиваются зародыш и его окружение. Из наружного одноклеточного слоя полого шарика формируется трофобласт (хорион) – будущая плодовая часть плаценты. К шестому дню проэмбрион освобождается от прозрачной оболочки — можно сказать, вылупляется из нее, и таким способом лишается защитного барьера, который был бы помехой при имплантации. С этого момента проэмбрион спускается в полость матки и начинает прикрепляться к эндометрию, после чего «пробуравливается» в него.

Брак не принимают

Если в оплодотворенной клетке много вредоносных мутаций, то проэмбрион погибает или просто не успевает прижиться в матке: клеточные механизмы зализывают генетические раны, поэтому зародыш развивается медленно и не успевает прикрепиться к подготовленному энодометрию. То есть, в тот момент, когда матка готова принять его, эмбрион-мутант лечится. Получается, что после оплодотворения беременность не наступает.

Но, как сообщил профессор Уильям Кернс (William Kearns) из Медицинского Института Джона Хопкинса в Балтиморе (Johns Hopkins Medical Institutions in Baltimore) на ежегодной встрече Европейского общества репродуктивной медицины и эмбриологии (European Society of Human Reproduction and Embriology), большинство выживших проэмбрионов с нечетным количеством хромосом все-таки успевают избавиться от мутаций и привести в норму комплектность своего генома.

Хромосомный некомплект

«Анеуплоидия – нарушение комплектации хромосом — возникает из-за того, что при делении клетки в ходе образования половых клеток (гамет) некоторые пары хромосом не расходятся, — объясняет Уильямс Кернс. — В этом случае одна гамета получает лишнюю хромосому, а другая не получает вовсе. Если такие гаметы сливаются с нормальной, то формируется зигота либо с тремя (трисомия), либо с одной (моносомия) хромосомой вместо пары». Самые известные анеуплоидные заболевания: синдром Дауна – трисомия по 21−й хромосоме, синдром Эдвардса – трисомия по 18−й хромосоме, синдром Патау – трисомия по 13−й хромосоме, синдром Тернера – моносомия по половой Х-хромосоме.

Профессор объясняет, что изучать механизмы репарации зигот-мутантов раньше было невозможно — отсутствовал материал для исследования. Сейчас, с появлением ЭКО, медики делают это постоянно: «Перед имплантацией мы проверяем материал, подготовленный для оплодотворения. И если у трехдневного эмбриона есть грубые хромосомные нарушения (анеуплоидия), то мы его отбраковываем», — продолжает Уильям Кернс .

Для исследования Уильям Кернс и доктор Пол Брезина (Paul Brezina) отобрали трехдневных эмбрионов (проэмбрионов), хромосомные мутации которых не совместимы с живорождением. Медики-экспериментаторы позволили этим эмбрионам пожить еще два дня. До тех пор, пока в 16-клеточном шарике не сформируется полость, внутренняя клеточная масса и трофобласт. Фактически, медики дали зиготе возможность поработать над генетическим материалом, из которого должны сформироваться и зародыш, и плацента.

Мутанты исцелились

Исследователи разделили полый шарик на две части – клетки, из которых формируется плод, и клетки, предназначенные для плаценты. «Мы предполагали, что в клетках будет выявлен мозаицизм. То есть, часть клеток будет содержать нормальный набор хромосом, а часть – анеуплоидный», — говорит Пол Брезина.

Предположения ученых не оправдались. Почти 40% (25 из 64) анеуплоидных зигот прожили отпущенные им два дня. Шестнадцать из двадцати пяти выживших (64%) полностью избавились от хромосомных мутаций. Клетки других проэмбрионов избавились от мутаций частично: у них были здоровы либо будущий плод, либо плацента. Мозаицизма ни в трофобласте, ни во внутренней клеточной массе не наблюдалось.

Получается, что даже с тяжелейшими патологиями проэмбрион-мутант справляется своими силами. Для ученых остается открытым вопрос, как это происходит: «Нам предстоит изучить механизмы репарации генома. Тем не менее, результаты означают, что, как минимум, отбраковывать эмбрионы можно не на третий, а на пятый день после оплодотворения», — говорит Уильям Кернс.

Теперь ученые планируют разобраться с механизмами, которыми пользуется трехдневный эмбрион для излечения. Если медики научатся «рулить» ими также умело, как это делает 16-клеточный шарик, то клеточная терапия станет более надежной и безопасной. «При культивировании стволовых клеток нередко появляются хромосомные нарушения, которые могут навредить пациенту. Думаю, что мы научимся «лечить» геном клеточных культур», — завершает профессор.

Додонов М.В., Артымук Д.А.

Кемеровский государственный медицинский университет, г. Кемерово, Россия

НОВОЕ О НАЧАЛЬНЫХ СТАДИЯХ ЭМБРИОНАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ЧЕЛОВЕКА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Цель исследования – провести анализ современной информации о начальных стадиях эмбрионального развития человека до стадии бластоцисты.
Методология исследования. При проведении обзора литературы использовались следующие базы данных: Cochrane, Medline, PubMed, HINARY. Словами для поиска были: «initial stages of human embryonic development». Глубина поиска составила 7 лет (2012-2018 гг.).
Результаты и их обсуждение. Обнаружено 426 публикаций (1977-2018 гг.). Критериям поиска соответствовали 112 публикаций (2012-2018 гг.). Понимание доимплантационного развития человека имеет важное значение для вспомогательных репродуктивных технологий, терапии эмбриональными стволовыми клетками человека и лечения онкологических заболеваний. Из-за ограниченных ресурсов клеточные и молекулярные механизмы, регулирующие эту раннюю стадию развития человека, плохо изучены. Тем не менее, недавние достижения в области неинвазивных методов визуализации, молекулярных и геномных технологий помогли человечеству углубить понимание этой стадии развития человека.
Заключение. В настоящее время человечество вплотную приблизилось к пониманию эмбрионального развития человека до стадии бластоцисты. Детальное понимание процесса эмбриогенеза необходимо для решения, прежде всего, клинических задач: лечения онкологических заболеваний и бесплодия. Однако большинство исследователей выступают за предотвращение любого применения редактирования генома у эмбриона человека до тех пор, пока общество не будет готово, и не проведет тщательную этическую оценку и обсуждение этих вопросов.

Ключевые слова: начальные стадии эмбрионального развития; эмбрион; бластоциста; морула

Dodonov M.V., Artymuk D.A.

Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia

NEW ABOUT THE INITIAL STAGES OF EMBRYONIC HUMAN DEVELOPMENT. LITERATURE REVIEW

Key words: initial stages of embryonic development; embryo; blastocyst; morula

Корреспонденцию адресовать:

Сведения об авторах:

ДОДОНОВ Максим Владимирович
канд. биол. наук, доцент, доцент кафедры патологической анатомии и гистологии, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: kemsma@kemsma.ru

АРТЫМУК Дмитрий Анатольевич
студент лечебного факультета, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: martynych98@mail.ru

Information about authors:

Течение беременности имеет несколько отдельных этапов. Сперматозоиды мужчины должны достичь яйцеклетки женщины, проникнуть и оплодотворить ее. Полученная зигота должна делиться с образованием бластоцисты. Бластоциста достигает матки и имплантируется в эндометрий. После имплантации бластоциста продолжает свое развитие с образованием эмбриона, а затем – плода . В любой момент этого процесса могут возникнуть проблемы, которые могут помешать течению беременности. Понимание доимплантационного развития человека имеет важное значение для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), для терапии эмбриональными стволовыми клетками человека и лечения онкологических заболеваний в будущем .
Из-за ограниченных ресурсов клеточные и молекулярные механизмы, регулирующие эту раннюю стадию развития человека, плохо изучены. Тем не менее, недавние достижения в области неинвазивных методов визуализации, молекулярных и геномных технологий помогли человечеству углубить понимание этой стадии развития человека .

Цель исследования – провести анализ современной информации о начальных стадиях эмбрионального развития человека до стадии бластоцисты.

МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

При проведении обзора литературы использовались следующие базы данных: Cochrane, Medline, PubMed, HINARY. Словами для поиска были: «initial stages of human embryonic development». Глубина поиска составила 7 лет (2012-2018 гг.).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Обнаружено 426 публикаций (1977-2018 гг.). Критериям поиска соответствовали 112 публикаций (2012-2018 гг.).
Артур Хертиг и Джон Рок впервые описали человеческие предимплантационные эмбрионы у добровольцев, подвергающихся факультативной гистерэктомии, и впервые оценили динамику оплодотворения. Они предположили, что половина человеческих эмбрионов in vivo являются анормальными .
Развитие эмбриона человека начинается с относительной транскрипционной тишины с переходом ооцита в эмбрион – активация эмбрионального генома (EGA) – процесс, в течение которого активируется эмбриональный геном: 3-й день развития эмбриона человека (на 4-х и-8-й клеточной стадии), которая длится в течение 3-х дней. Активация эмбрионального генома (EGA) включает в себя несколько стадий: слияние яйцеклетки и сперматозоида, миграцию и слияние пронуклеусов зародышевых клеток, генетическое и эпигенетическое перепрограммирование, ряд делений расщепления, которые достигают высшей точки с волной активации эмбрионального генома между 4-х и 8-клеточными стадиями .
В 1988 году Питер Брауде и его коллеги определили время активации эмбрионального генома (EGA) у людей и обнаружили, что отдельные аспекты синтеза белка, связанные с активацией транскрипции, были впервые очевидны при переходе 4-х клеточной стадии в 8-ми клеточную .
При овуляции у женщины в фаллопиевы трубы поступает одна яйцеклетка (или больше в случае многоплодия). За это время слизистая шейки матки становится тонкой и улучшается проходимость для сперматозоидов .
После эякуляции во влагалище специальные выделения помогают сперматозоидам продвинуться через шейку матки по направлению к маточной трубе, где в течение 24-72 часов происходит оплодотворение. Независимо от того, происходит ли это естественным образом в женской репродуктивной системе или с помощью вспомогательных репродуктивных технологий in vitro, в результате образуется зигота . Зиготическая стадия – это самый первый этап жизни эмбриона. В этот период родственный пронуклеус подвергается массивному ремоделированию хроматина, который называется «репрограммирование по отцу», включая замену протамина-гистона и последующее получение эпигенетических модификаций .
Затем оплодотворенная яйцеклетка (зигота) начинает двигаться в сторону матки, клетки продолжают делиться, и образуется следующая стадия – бластоциста. Бластоциста состоит из двух групп клеток: внутренних и внешних, а также жидкости. Бластоциста остается внутри капсулы во время созревания, называемого зона пеллюцида, которая может быть описана как яичная скорлупа. Внешние клетки расположены прямо под этой крышкой, что формирует будущую плаценту и окружающие ткани для поддержки развития плода в матке. Внутренние клетки бластоцисты станут различными тканями и органами человеческого тела, такими как кости, мышцы, кожа, печень и сердце .
Для изучения эмбрионального развития человека in vitro и возможности влияния на него в настоящее время разрабатываются различные экспериментальные модели на животных . Примечательно, что методы, разработанные на эмбрионах мышей, одинаково применимы и к человеческим эмбрионам .
Клетки бластоцисты быстро растут, они проходят множество изменений и превращаются в более специализированные клетки, что делает структуру очень плотной. У людей эти изменения происходят в первые несколько дней развития, до имплантации в матку . Вместе с эмбриональным ростом, вплоть до бластуляции, увеличивается митохондриальная дыхательная функция, одновременно уменьшается количество копий митохондриального ДНК .
Прекращение развития бластоцисты («arrestblastocyst») – это ситуация, когда клетки бластоцисты прекращают делиться и эмбрион останавливается в своем развитии. Несмотря на то, что точные причины прекращения развития бластоцисты не полностью поняты, они, как правило, связаны с генетическими аномалиями в сперматозоидах или яйцеклетке. Стадии расщепления эмбриона варьируют от 2-клеточного эмбриона до уплотненной морулы, состоящей из 8-16 клеток. Количество бластомеров используется в качестве основного признака с наибольшей прогностической ценностью .
Гибель клеток может возникать при некрозе или апоптозе, два процесса с различными морфологическими особенностями и значимостью. Некроз включает отек клеток и разрыв мембраны, который приводит к необратимому повреждению .
Определяющим моментом в эмбриональном развитии является то, что жидкость начинает накапливаться между клетками на стадии развития морулы. По мере увеличения объема флюидов, полость появляется постепенно, образуя бластоцель. Это обычно происходит между 4-м и 5-м днями человеческих эмбрионов in vitro и знаменует новую «эру» в жизни эмбриона, стадии бластоцисты .
После экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) развиваются только около половины нормально оплодотворенных человеческих эмбрионов, образуя бластоцисты in vitro. Показано, что многие человеческие эмбрионы анеуплоидны и генетически несбалансированы, что часто происходит в результате ошибок мейоза в ооците. Эти анеуплоидии сохраняются на стадии бластоцисты, и являются в последующем причиной высокой частоты остановки развития эмбриона .
Ottolini CS (2017) показано, что триполярные митозы в раннем расщеплении вызывают рассеивание хромосом клонов клеток с идентичными или тесно связанными субдиплоидными хромосомными профилями, приводящими к межклеточному разделению генома. Неспособность координировать клеточный цикл в раннем расщеплении и регулировать дублирование центросомы является, таким образом, основной причиной остановки развития эмбриона человека в предимплантации in vitro .
На рисунке представлены изображения нормально развивающихся эмбрионов и эмбрионов с задержкой развития in vitro, до 5-го дня (120 ч.) после интрацитоплазматической микроинъекции спермы (ICSI).

Рисунок. Изображения нормально развивающихся эмбрионов и эмбрионов с задержкой развития in vitro
Figure. Images of normally developing embryos and embryos with delayed development in vitro

Изображение эмбриона 2 (1) 3 показывает во времени нормальную картину развития расщепления и развития бластоцисты, в которой каждое из первых трех отделов расщепления завершается до следующего начала, в результате чего образуются четкие одноклеточные, 2-х клеточные, 4-х клеточные и 8-ми клеточные стадии (1-2-4-8). Затем эмбрион сжимается на стадии морулы до образования бластоцисты. С эмбрионом 2 (1) 12 первые три деления расщепления проходили нормально, но небольшое количество клеток было исключено из развивающейся бластоцисты (звездочки). Эмбрионы 2 (1) 11 остановили свое развитие на стадии прекомпактной морулы и оба бластомера на стадии 2-х клеточной стадии разделились на три клетки между 45,8 и 48 ч. Эмбрион 2.13, разделился на стадии одноклеточной зиготы на три клетки, а затем остановился в развитии на стадии прекомпактной морулы. PN – пронуклеусы; 2c, 4c и т.д., 2-х клеточная стадия, 4-х клеточная стадия и т.д.; СМ – стадия компактной морулы; Bs – стадия бластоцисты; HBs – хэтчинг бластоцисты .
Хорошие эмбрионы должны проявлять соответствующую кинетику и синхронность деления. У нормальных развивающихся эмбрионов деление клеток происходит каждые 18-20 часов. Эмбрионы, разделенные слишком медленно или слишком быстро, могут иметь метаболические и/или хромосомные дефекты. Относительный размер бластомера в эмбрионе зависит как от стадии деактивации, так и от регулярности каждого деления расщепления .
В литературе описано понятие «эмбриональная диапауза» – совершенно уникальное явление, которое встречается более чем у 130 видов млекопитающих: от медведей и барсуков до мышей и сумчатых. Это может произойти даже у людей. Во время диапаузы происходит минимальное деление клеток и значительно снижается метаболизм, и развитие эмбриона откладывается. Тем не менее, нет никаких негативных последствий для беременности, когда она в конечном итоге продолжается. Многочисленные факторы могут вызвать диапаузу, включая сезонное ограничение питания, температуру, воздействие инсоляции и лактацию. Успешная реактивация и продолжение беременности требует жизнеспособного эмбриона, адекватного эндометрия и эффективного взаимодействия между ними. Каким образом бластоцисты выживают и остаются жизнеспособными в течение этого периода времени, который в некоторых случаях может быть до года, и какие сигналы способствуют реактивации процесса, пока остается не ясным .
Результаты проведенных исследований показали, что рождение здоровых детей было вызвано зиготами, которые содержали пронуклеусы одинакового размера. Оценка размера каждого пронуклеуса является эффективным показателем потенциала эмбриона на ранней стадии развития . А вес новорожденного при одноплодной беременности определяется гормональным статусом и состоянием эндометрия, и не зависит от стадии, на которой эмбрион был перенесен, а также факта криоконсервации .
Было показано, что высокая степень упорядоченности в размерах бластомера эмбрионов на 2-й день связана с увеличением частоты наступления беременности при применении методов репродуктивных технологий (ВРТ) .
Поддержание ооцитов при остановке мейоза в течение 24 часов может быть потенциально полезным для улучшения качества ооцитов. Однако первоначальная попытка использовать этот период для управления качеством ооцита не улучшили его свойства .
Было обнаружено, что сегментные аномалии, связанные с потерей или приобретением хромосомных фрагментов, превышающих 15 Мб, происходят достаточно часто. Заболеваемость такими аномалиями составляет 10,4 % в ооцитах и резко увеличивается в течение первых 3-х дней эмбрионального развития (24,3 %), затем начинает снижаться (15,6 %), поскольку эмбрионы достигли финальной стадии (бластоцисты) развития преимплантации. Несмотря на то, что некоторые сегментные ошибки были явно мейотического происхождения, большинство из них, по-видимому, возникает во время первых нескольких митозов после оплодотворения. Снижение их частоты на стадии бластоцисты предполагает, что многие клетки или эмбрионы, пораженные сегментарными аномалиями, устраняются (например, путем остановки в развитии пораженных эмбрионов или апоптоза аномальных клеток). Интересно, что участки поврежденных хромосом, связанные с сегментарной анеуплоидией, не были полностью случайными, но имели тенденцию появляться в отдельных частях хромосомы .
Доказано, что в циклах ЭКО всех возрастных групп имеет преимущества непрерывная культура, по сравнению с прерванной системой культивирования эмбрионов . Лазерный метод ближнего инфракрасного излучения может повысить качество эмбрионов и способствовать улучшению репродуктивных технологий .
В качестве мощной технологии для изучения и модификации геномов различных видов в настоящее время может успешно применяться система CRISPR/Cas. Работа Xiangjin Kang (2016) имеет большое значение для развития терапевтического лечения генетических расстройств и свидетельствует о том, что еще предстоит решить важные технические проблемы .
Для улучшения результатов ЭКО 20 лет назад предлагалась гипотеза предимплантационной генетической диагностики (PGS), которая была предложена основываясь на том, что удаление анеуплоидных эмбрионов до переноса улучшит скорость имплантации оставшихся эмбрионов во время оплодотворения in vitro (IVF), увеличит частоту наступления беременности и уровень рождаемости, снизит частоту выкидышей. Гипотеза была основана на 5 существенных предположениях: 1) большинство циклов ЭКО были неудачными из-за анеуплоидных эмбрионов; 2) их устранение до переноса эмбрионов улучшает результаты ЭКО; 3) однократная биопсия трофтокодермы на стадии бластоцисты является репрезентативной для всей трофэктодермы; 4) плоидность трофэктодермы надежно представляет внутреннюю клеточную массу (ICM); 5) Плоидность не изменяется (то есть, самовосстанавливается) после стадии бластоцисты. Однако в настоящее время эти 5 основных предположений, лежащих в основе гипотезы PGS, не подкреплены, и гипотеза PGS больше не поддерживается. Поэтому клиническое использование PGS с целью улучшения результатов ЭКО должно ограничиваться клиническими исследованиями .
Большая роль в настоящее время уделяется, так называемому, «мужскому фактору» в процессе эмбрионального развития. Так, Alvarez Sedó C. (2017) показано, что фрагментация ДНК спермы отрицательно коррелирует с образованием бластоцисты и частотой наступления беременности даже в ооцитах хорошего качества. Высокая частота повреждения ДНК способствует задержке развития эмбриона и вызывает активацию апоптоза .
Преимплантационный эмбрион существует и независимо поддерживается источниками энергии из своей среды in vivo (например, жидкости маточной трубы и матки) для поддержания своего развития .
Предполагается, что существует эндогенная молекулярная специфичность регуляции имплантации эмбрионов и вероятность имплантации уже точно заранее предопределена .
Большое значение в настоящее время придается селектинам и их лигандам в процессе имплантации. Селектины представляют собой семейство кальций-зависимых трансмембранных I типа, углеводсвязывающих гликопротеинов. Селектины и их лиганды не только участвуют в физиологических процессах, таких как самовосстановление лейкоцитов, но и в патологических процессах, таких как рак, но также играют важную роль в имплантации человека. L-селектин и его лиганды участвуют в адгезии бластоцисты к эндометрию. P-селектин и E-селектин участвуют в иммунном распознавании материнской, а также в миграции трофобласта. Кроме того, обнаружено, что измененная экспрессия селектинов и их лигандов связана с невынашиванием беременности и бесплодием .
Преимплантационное развитие эмбрионов представляет собой сложный и точно регулируемый процесс, организованный наследственными белками матери и вновь синтезированными белками после активации зиготного генома. В настоящее время идентифицировано около 5000 белков, регулирующих эмбриогенез. Установлено, что экспрессия белка в зиготах, морулах и бластоцистах отличается от эмбрионов от 2 до 8 клеток .
Установлено, что наличие дегенерации ооцитов после ИКСИ может быть связано с ухудшением качества эмбриона и нарушением кинетики развития эмбриона .
Установлено, что отличительной чертой многих злокачественных опухолей является наличие недифференцированных (незрелых) клеток, имеющих незначительное сходство или совсем не похожих на нормальные клетки, из которых возникает рак . Важной особенностью недифференцированности является наличие гигантских клеток с множественными копиями геномной ДНК, называемых полиплоидными гигантскими раковыми клетками (PGCC) . Полиплоидный геном был обнаружен у 37 % твердых опухолей .
Полиплоидные клетки традиционно считались стареющими, и индукция полиплоидии традиционно считалась механизмом супрессии опухоли, поскольку предполагалось, что полиплоидные клетки не могут выполнять митоз . Однако показано, что PGCC генерируют дочерние клетки через почкование и могут вносить вклад в трансформацию и метастазирование опухолей . Кроме того, было показано, что тетраплоидные клетки, а не диплоидные клетки, являются основными факторами развития опухолевого генеза . Было показано, что развитие полиплоидии позволяет избегать старения в раковых клетках после проведения химиотерапии . Однако механизмы, с помощью которых полиплоидия вызывает онкологические заболевания, остаются не ясными.
Недавно было установлено, что PGCC являются раковыми стволовыми клетками, которые могут быть получены из клеток рака яичников с помощью агента CoCl2 . Интригующе, что образование гигантских клеток из-за неудачного митоза/цитокинеза распространено на стадии бластомера преимплантационного эмбриона. Однако связь между PGCC и гигантскими бластомерами до настоящего времени не изучалась.
В настоящее время установлено, что PGCC, полученные из рака яичников, могут расти в опухолевые сфероиды, инициировать рост опухоли у мышей и дифференцироваться в другие типы доброкачественных клеток in vitro и in vivo . Эти свойства PGCC также были продемонстрированы при раке толстой кишки . Braune E.B. (2016) и Niu N. (2016) показали, что рост и деление PGCC включают в себя многостадийный запрограммированный процесс, который называется гигантским клеточным циклом с четырьмя различными, но перекрывающимися фазами: инициирование, самообновление, прекращение и стабильность; через которые PGCC генерируют новые клетки, инициирующие рак .
Исследование, проведенное Niu N. et al. (2017), доказало существование эволюционно обусловленной архаической эмбриональной программы в соматических клетках, которая может быть подавлена при онкогенезе. Эта работа предложила новую парадигму возникновения рака и его рецидива, и открыла огромные перспективы в управлении опухолевым ростом .
Таким образом, в настоящее время человечество вплотную приблизилось к пониманию эмбрионального развития человека до стадии бластоцисты. Детальное понимание процесса эмбриогенеза необходимо для решения, прежде всего, клинических задач: лечения онкологических заболеваний и бесплодия. Однако большинство исследователей выступают за предотвращение любого применения редактирования генома у эмбриона человека до тех пор, пока общество не будет готово, и не проведет тщательную этическую оценку и обсуждение этих вопросов.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА:

Вопрос про плодное яйцо.. Планирование беременности × Вход на сайт Через соцсети: FB Ya VK Mailru OK

или

Укажите свои регистрационные данные

или

Конференция «Планирование беременности»»Планирование беременности»

Раздел: — посиделки

Вопрос про плодное яйцо.

Подскажите плиз может ли быть нормой такое:
последние мес. 2 октября. тест показал 2 полоски только 31 октября,хотя цикл у меня обычно 26 дней.
вчера была на узи вот что написали в заключении: картина плодного яйца 3.7мм, эндометрий 2-я фаза 10.5,
лев. яичник с кистовилным образованием 19 на 16 мм,
правый с мелкими фоликулами.
диагноз маточная беременность срок 2 нед.
как может быть срок 2 недели,если с момента теста прошло 10 дней? тест обычный фрау.
вообщем подозрительно маленькое плодное яйцо и срок.
может такое быть нормальным? типо поздняя овуляция? или это замерзшая?
я понимаю что сидеть на попе ровно нужно еще неделю, а потом контрольное узи сделать -но как неделю то прожить? 11.11.2007 00:07:59, тараканистый партизан

4 комментария

по тесту ориентироваться конечно же нель →по тесту ориентироваться конечно же нельзя. Были случаи, когда они наотрез отказывались полосатится даже в самом разгаре самой распрекрасной беременности. А вот то, что у вас 10-го ноября поставили две недели конечно же странно. Но учитывая, что в общем целом результаты УЗИ неплохие, для такого срока, то остаётся надеяться, что у вас была вот такая вот поздняя овуляция: через 3,5 недели после начала цикла. Странновато, конечно же.
Я бы тоже на вашем месте бы нервничала.
Эту неделю можно не сидеть в пустую. Раз есть какие-то сомнения можно сдать кровь на ХГЧ в динамике. Например, завтра утром и ещё через 48 часов. Посмотреть на результат и окончательно успокоится, что всё нормально. 12.11.2007 08:29:14, Лотос Лен,спасибо). пойду я завтра на кровушку.
правда где то читала что хгч может расти и когда беременность не развивается… но все равно для спокойствия нужно) 12.11.2007 10:45:59, тараканистый партизанкогда беременность неразвивается, то ХГЧ обычно действительно растёт но не с такой скоростью. Медленно растёт. неправильно. Для этого его и смотрят в динамике. 12.11.2007 14:09:11, Лотос К сожалению, по делу я ничего не подскаж →К сожалению, по делу я ничего не подскажу, но кулачки за тебя зажму! Пусть всё будет хорошо! @@@@@
На мой характер, я б не ждала неделю, а переделала бы УЗИ в другом месте, и вот только после этого стала бы ждать неделю, ну, и кровь сдала бы.
11.11.2007 00:22:03, KseMuro

Не нашли то, что искали? Посмотрите другие обсуждения:

  • Ну и еще: ситуации с медленно растущим ХГЧ, падающим ХГЧ описаны, а что значат ситуации, когда он сначала растет, потом падает, а потом опять растет ? У меня так было на первом УЗИ — говорили маленькое плодное яйцо, маленький эмбрион= замершая беременность.
  • Отслойка плод. яйца. Девочки, может у кого такое было? УЗИ сразу после этого показало небольшую отслойку плодного яйца и был поставлен диагноз — угроза прерывания.
  • ХГЧ рос, плодное яйцо росло, матка росла (штаны не застегивались к 9 неделькам), желтое тело хорошее, все признаки нормально-беременной… но У меня была там большая гематома, и повторное УЗИ через 4 дня показало….ммм.. ну как бы обратное развитие плодного яйца.
  • Раздел: Развитие плода (два желтых тела и одно плодное яйцо ). Первое узи. через 2 недели. через 2 недели уже был червяк 8 мм:) в этот раз я сама проявила выдержку!:) сдала 2 раза хгч, убедилась, что оно таки есть и растет. но потом началс тонус ощутимый, и непонятный для…
  • Не видно плодное яйцо. Анализы, исследования, тесты, УЗИ. Нсли растет, значит все нормально и никакой замершей Б нет! Не накручивайте себя! А то, что ПЯ не увидели, так рано еще.
  • плодное яйцо пустое, сказала что посмотрим еще в пятницу, но разве за 3 дня эмбриончик там появится? Нам уже 33 недельки — так что по меньше нервов и растите большими :) 12.01.2010 14:06:09, Лучик Счастья.
  • При внематочной он очень медленно растёт. То, что яйца невидно — фигня, а вот то, что жидкость видят (? а ее ли они видят, а может это и есть плодное яйцо ) — это уже хуже.
  • ХГЧ рос, плодное яйцо росло, матка росла (штаны не застегивались к 9 неделькам), желтое А ВСЕ анализы, сданные на фоне уже замершего эмбриона, но ДО печальных УЗИ, до того, как…
  • Плодное яйцо есть, а эмбриона нет. Я так радовалась, когда узнала, что получилось!! ХГЧ рос. Муж был на седьмом небе от счастья… Потом чистка, я была в ужасном состоянии.
  • растет, Надюш… у меня матка и плодное яйцо росли еще как и соответствовали сроку, а эмбрион отставал на две Ну и еще: ситуации с медленно растущим ХГЧ, падающим ХГЧ описаны, а что значат ситуации, когда он сначала растет, потом падает, а потом опять растет ?

© 2000-2020, 7я.ру.

SIA «ALP-Media», Свидетельство о регистрации СМИ №000740455. info@7ya.ru, https://www.7ya.ru/

7я.ру в соцсетях: 7я.ру в Telegram 7я.ру в Pinterest 7я.ру ВКонтакте 7я.ру в Facebook 7я.ру в Одноклассниках 7я.ру в Инстаграме

Материалы сайта носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Мнение редакции может не совпадать с мнениями авторов. Перепечатка материалов сайта запрещена без письменного согласия компании SIA «ALP-Media» и авторов. Права авторов и издателя защищены.

18+

© 2000-2020, 7я.ру

SIA «ALP-Media», Свидетельство о регистрации СМИ №000740455. info@7ya.ru, https://www.7ya.ru/

О проекте | Политика обработки персональных данных | Реклама | Обратная связь

Материалы сайта носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Мнение редакции может не совпадать с мнениями авторов. Перепечатка материалов сайта запрещена без письменного согласия компании SIA «ALP-Media» и авторов. Права авторов и издателя защищены.

18+

Если вы обнаружили на странице ошибки, неполадки, неточности, пожалуйста, сообщите нам об этом. Спасибо!

В продолжении истории(начало естьв дневнике), немного напомню о себе последние месячные 05.11, овуляция оказывается поздняя была, хотя может их и 2 было, по результатам узи и хгч я уже просто ничего не понимаю. Тест показал четкую вторую полоску 01.12, 13.12 я попадаю в стационар, мазало коричневым, пару капель, предполагаю, от ОРВИ и частого чихания, на след день меня отправляют на УЗИ пя 7 мм (это 14.12) больше мне ничего не сообщили, второе пя не увидели!!! Из назначения 2 дня по 2 р в день папаверин и этамзилат, утрожестан 2 р в день по 200 мг, с 16 12 утрожестан стала пить 1 р в день (утром 100 мг), вечером 200 мг(утром головокружение жуткое от него было), папаверин с этамзилатом отменили, тк болей и выделений нет.19.12 пя на 9,5 мм (то есть выросло мало) по 0,5 мм в день, опять ничего не визуализируется(жм есть, эмбриона нет), на 20.12 мне назначают хгч, (лаборатория СИНЭВО) акушерский срок 6 нед 3 дня(соответственно эмбриональный 4 недели) его результат 5400 по их нормам это 5 н.б.: 217,0-7138 (конец 5-й эмбриональной), то есть выше нормы(сама узистка сказала, да выше, потому что есть второе пя)!!!До этого хгч в ЦИРЕ 0.12-50, 05.12-136, 06.12-212.(естественно нормы там другие) Узи 23.12 пя 11,5 мм, ииии второе пя 6 мм, в первом эмбрион ктр 2,3 мм, сб+, сколько ударов не сказала, срок поставила 5 н 6 дней, опять же какой это срок? Почему пя так медленно растет? Да желтое тело на левом яичнике, на правом киста или опять же еще одно желтое тело!!!Получается и второе пя растет, но в нем вряд ли кто-то появится. Выписали меня с развивающейся беременностью и вторым пя под? Иду к Неплохову на узи 29.12, никаких выделений нет

От автора

Книга раскрывает причины замершей беременности – самой актуальной проблемы будущих мамочек. Прочитав ее, вы не только научитесь узнавать «врага в лицо», но получите информацию о том, как, имея то или иное заболевание, даже самое «грозное», грамотно подготовиться к беременности, выносить и родить здорового малыша. Сегодня это возможно с любым диагнозом!

Замершая беременность – это диагноз, который лишает женщину права стать мамой, толкает на долгий тернистый путь сражения с различными заболеваниями в надежде, что долгожданная встреча с малышом все же состоится.

В прошлом веке о причинах невынашивания знали слишком мало, поэтому женщине, неоднократно пережившей потерю плода, помочь удавалось не всегда. Сегодня с развитием медицины и открытиями в области генетики, гемостазиологии, репродуктологии изучена роль тех заболеваний, о существовании которых раньше и не догадывались: мутаций генов, дефицита фолатов, избытке гомоцистеина, наследственных тромбофилий и пр.

В этой книге я подробно расскажу обо всех «новых», а также «старых», хорошо известных заболеваниях (хромосомных аномалиях, инфекциях и пр.), вызывающих прерывание беременности. Я уверена: женщина, столкнувшаяся с такой проблемой, должна иметь полную информацию об этой патологии, чтобы предотвратить ее возникновение в следующей беременности и получить возможность рождения малыша.

В последнем разделе книги вы ознакомитесь с секретами даосского зачатия, а также освоите практику психологического гунфу, которое поможет победить страх на пути материнства!

Для того чтобы стать мамой, нужно верить в себя, современную медицину и не замечать препятствий! А я буду всегда с вами,

Панкова Ольга

Плодное яйцо медленно растет

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *