Флутамид , продаваемые под торговой маркой Eulexin среди других, является нестероидные антиандрогены (NSAA) , который используется в основном для лечения рака простаты . Он также используется в лечении андроген-зависимых состояний , таких как акне , чрезмерного роста волос , а также высокие уровни андрогенов у женщин. Принимают внутрь , как правило , три раза в день.

Побочные эффекты у мужчин включают болезненность груди и увеличение , феминизации , сексуальной дисфункции , и горячие вспышки . И наоборот, лекарство имеет меньше побочных эффектов и лучше переносится женщинами. Понос и повышенные ферменты печени может происходить в обоих полов. Редко, флутамид может вызвать повреждение печени , заболевание легкого , чувствительность к свету , повышенный метгемоглобин , повышенную sulfhemoglobin и дефицитные нейтрофилы . Многочисленные случаи печеночной недостаточности и смерти было сообщено, что ограничивает использование флутамида.

Флутамид выступает в качестве селективного антагониста в андрогенного рецептора (AR), конкурирующие с андрогенами , такими как тестостерон и дигидротестостерон (DHT) для связывания с ARs в тканях , таких как железы . Поступая таким образом, он предотвращает их последствия и останавливает их от стимулирования клеток рака простаты расти. Флутамид является пролекарством к более активной форме. Флутамид и его активная форма пребывания в организме в течение относительно короткого промежутка времени, что делает необходимым принимать флутамид несколько раз в день.

Флутамид был впервые описан в 1967 году и была впервые введена для использования в медицинских целях в 1983 г. Он стал доступен в Соединенных Штатах в 1989 году лекарства в значительной степени была заменена более новой и улучшенной NSAAs, а именно бикалутамид и enzalutamide , из — за их более эффективности , переносимости , безопасность в настоящее время относительно мало используется, и частота дозирования (один раз в день), и.

Медицинские применения

Рак простаты

ГнРГ высвобождается гипоталамусом в пульсирующей моде; это приводит к передней гипофиз , чтобы выпустить лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). ЛГ стимулирует яички вырабатывать тестостерон, который метаболизируется в ДГТ с помощью фермента 5a-редуктазы .

DHT, и в значительно меньшей степени, тестостерон, стимулируют клетки рака простаты расти. Таким образом, блокируя эти андрогены могут обеспечить мощное для лечения рака предстательной железы, особенно метастазы. Обычно вводит являются GnRH аналогами, такими как лейпрорелин или цетрореликс . Хотя ГнРГ агонисты стимулируют одни и те же рецепторы , что делает ГнРГ, так как они присутствуют непрерывно , а не в пульсирующем образом, они служат для ингибирования гипофиза и , следовательно , блокировать всю цепь. Тем не менее, они изначально вызывают всплеск активности; это не только теоретический риск , но может вызвать рак вспыхивать. Флутамид первоначально был использован в начале ГнРГа агонистов блокировать эту волну, и он и другие NSAAs продолжать в использовании. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты GnRH не вызывают первоначальный всплеск андрогенов, и постепенно заменяют агонисты ГнРГ в клинической практике.

Там были исследования , чтобы исследовать преимущества добавления антиандрогена к хирургическому орхэктомии или его дальнейшего использования с аналогом ГнРГ ( комбинированная андрогенная блокада (САВ)). Добавление антиандрогены к орхиэктомии не показали никакой пользы, в то время как небольшое преимущество было показано , с добавлением антиандрогенов к аналогам ГнРГ.

К сожалению, методы лечения, которые более низкие уровни тестостерона, такие как орхэктомии или ГнРГ аналога управления, также имеют значительные побочные эффекты. По сравнению с этими терапии, лечение с помощью антиандрогенов проявляет «меньше горячие вспышки, меньше эффекта на либидо, меньше мышечной массы, меньше изменения личности, и меньше потери костной массы.» Однако, антиандрогены терапия сама по себе менее эффективна, чем операции. Тем не менее, учитывая преклонный возраст многих с раком простаты, а также другими особенностями, многие мужчины могут выбрать антиандрогенную терапию в одиночку для улучшения качества жизни.

Флутамид был установлен, что одинаково эффективны в лечении рака предстательной железы к бикалутамиду , хотя признаки нижайшей эффективности, в том числе большого компенсаторного увеличения уровней тестостерона и большее снижение уровня ПСА с бикалутамид, наблюдались. Лекарства, в дозе 750 мг / сут (250 мг три раза в день), также было обнаружено, что эквивалентно по эффективности до 250 мг / день перорального ацетата ципротерона в качестве монотерапии при лечении рака предстательной железы в крупном масштабе клиническое исследование 310 пациентов, хотя его побочный эффект и профили токсичности ( в том числе гинекомастия, диареи, тошноты, потери аппетита, и нарушения печени) были расценены как значительно хуже , чем у ципротерона ацетата.

Дозировка 750 мг / день флутамида (250 мг / три раза в день) примерно эквивалентны с точки зрения эффективности до 50 мг / сут бикалутамида при использовании в качестве компонента антиандрогенного в комбинированной андрогенной блокаде в лечении распространенного рака предстательной железы .

Флутамид используется для предотвращения последствий вспышки тестостерона в начале ГнРГа агонистов у мужчин с раком простаты.

Комбинация флутамида с эстрогеном , таким как этинилэстрадиол сульфонат была использована в качестве формы комбинированной андрогенной блокады и в качестве альтернативы комбинации флутамида с хирургической или медицинской кастрацией.

Кожа и волосы условия

Флутамид были исследованы и широко используется в лечении андрогензависимом кожи и условий волос у женщин , включая акне , себорея , гирсутизм и кожи головы выпадение волос , а также в гиперандрогении (например, в синдроме поликистозных яичников или врожденной гиперплазии коры надпочечников ), и является эффективным в улучшении симптомов этих условий. Дозы , используемые ниже , чем те , которые используются при лечении рака предстательной железы. Хотя флутамид продолжает использоваться для этих показаний, его использование в последние годы была ограничена из — за риска потенциально смертельной гепатотоксичности, и он больше не рекомендуется в качестве первого или второго ряда. Родственный бикалутамид NSAA также оказались эффективными в лечении гирсутизма у женщин и , как представляется , имеет сравнимую эффективность в том , что флутамид, но имеет гораздо более низкую , и только небольшую риск гепатотоксичности в сравнении.

Помимо своего риска гепатотоксичности и помимо других нестероидных антиандрогенов, это было сказано, что флутамид, вероятно, лучше всего, как правило, используются антиандрогены лекарства для лечения андроген-зависимых симптомов у женщин. Это связано с его высокой эффективностью и минимальными побочными эффектами.

Акне и себорея

Флутамид был признан эффективным в лечении акне и себореи у женщин в ряде исследований. В долгосрочном исследовании 230 женщин с акне, 211 из которых также имели себореи, очень низкой дозы флутамида отдельно или в сочетании с пероральным контрацептивом вызвало заметное снижение акне и себореей после 6 месяцев лечения, с максимальным эффектом 1 год лечения и пособий , эксплуатирующихся в годы после этого. В исследовании, 97% женщин сообщили , что удовлетворение контроля их акне с флутамида. В другом исследовании, флутамид уменьшилось акне и себореи оценки на 80% всего за 3 месяца. В противоположность этому , спиронолактон уменьшились симптомы лишь на 40% за тот же период времени, что свидетельствует превосходную эффективность для флутамид для этих показаний. Флутамид имеет, в общем, было установлено, уменьшить симптомы акне на целых 90% даже при низких дозах, с несколькими исследованиями , показавшими полное очищение акне.

Рост Чрезмерная волос

Флутамид был признан эффективным в лечении гирсутизма (чрезмерное тела / волос на лице роста) в многочисленных исследованиях. Она обладает умеренной эффективности для этого указания, и общее качество доказательств считается умеренным. Препарат показывает эквивалентную или более высокую эффективность в другие антиандрогены , включая спиронолактон, ципротерон ацетат и финастерид в лечении гирсутизма, хотя его относительно высокий риск гепатотоксичности делает его неблагоприятным по сравнению с этими другими вариантами. Он был использован для лечения гирсутизма при дозах в пределах от 62,5 мг / день до 750 мг / сут. Исследование показало , что множественные дозы флутамида значительно снижается гирсутизм у женщин с синдромом поликистоза яичников и что не было никаких существенных различий в эффективности для дозировки 125 мг / день, 250 мг / день и 375 мг / сут. Кроме того, исследование не обнаружило , что комбинация 125 мг / день флутамида с финастеридом была не более эффективна , чем только 125 мг / день флутамида в лечении гирсутизма. Эти данные подтверждают использование флутамида при более низких дозах для гирсутизм без потери эффективности, которые могут помочь снизить риск гепатотоксичности. Однако, риск был найден оставаться даже при очень низких дозах.

выпадение волос Scalp

Флутамид был признан эффективным в лечении женского выпадения волос картины в ряде исследований. В одном исследовании 101 пре- и постменопаузы, отдельно или в сочетании с пероральным контрацептивом флутамид произвел заметное снижение показателей потери волос после 1 года лечения, с максимальным эффектом после 2 лет лечения и пособий поддерживаются в течение еще 2 -х лет. В небольшом исследовании флутамида с оральными контрацептивами, лечение привело к увеличению плотности косметический прием волос в 6 из 7 женщин с потерей волос диффузной кожи головы. В сравнительном исследовании, флутамид значительно улучшили рост волос кожи головы (снижение на 21% в Ludwig баллов) в гиперандрогенных женщин после 1 года лечения, тогда как ципротерона ацетат и финастерид были неэффективными.

гормональная терапия Трансгендера

Флутамид был использован в качестве компонента феминизации гормональной терапии для транссексуалов женщин . По крайней мере , два центра сообщили использовать флутамид в качестве антиандрогенов в транссексуалов женщин. Однако использование флутамида для таких целей, а также в цисгендерности женщины с андроген-зависимой дерматологическими заболеваниями, не рекомендуются в связи с сообщениями о гепатотоксичности у мужчин с раком простаты в сопоставимых дозах.

Доступные формы

Флутамид доступен в виде 125 мг оральных капсул и 250 мг пероральных таблеток .

Побочные эффекты

В побочных эффектах флутамида являются секс -зависимыми. У мужчин, различные побочные эффекты , связанные с андрогенной депривации может произойти, наиболее распространенными из которых являются гинекомастия и болезненность молочных желез . Другие включают приливы , снижение мышечнога массы , уменьшение костной массы и связанный с ним повышенным риском переломов , депрессии и сексуальной дисфункцией , включая пониженное либидо и эректильную дисфункцию . У женщин, флутамид, как правило, относительно хорошо переносится и не мешает овуляции . Только общий побочный эффект флутамида у женщин сухая кожа (75%), которые могут быть отнесены к уменьшению андроген-опосредованного продукции кожного сала . Общие побочные эффекты , которые могут возникнуть в обоих полов включают головокружение , отсутствие аппетита , желудочно — кишечные побочные эффекты , такие как тошнота , рвота и понос , с зеленовато-голубоватого цвета в моче , а также печени изменений. Поскольку флутамид является чистым антиандрогены, в отличие от стероидных антиандрогенов , как ципротерона ацетат и мегестрола (которые дополнительно обладают прогестагенной активностью), она не кажется, есть риск сердечно — сосудистых побочных эффектов (например, тромбоэмболии ) или удержание жидкости .

Побочные эффекты комбинированной андрогенной блокады с флутамид

Побочный эффект Флутамид 750 мг / сут + ГнРГ агонист (п = 294) (%) б, Плацебо + ГнРГ
агонист (п = 285) (%) б,
Приливы 61 57
Снижение либидо 36 31
Эректильная дисфункция 33 29
понос 12 4
Серьезный 4 <1
Тошнота / рвота 11 10
гинекомастия 9 11
другие 7 9
Другие желудочно — кишечные расстройства 6 4
малокровие 6 Северная Дакота
Сноски: = 250 мг три раза в день с интервалом в 8 часов. б = III фазы исследования комбинированной андрогенной блокады (флутамид + GnRH агонист ) у мужчин с распространенным раком простаты . с = Заболеваемость ≥5% , независимо от причинности . Источники:

гинекомастия

Флутамид, как в виде монотерапии, вызывает гинекомастие в 30 до 79% мужчин, а также производит болезненность молочных желез . Тем не менее, более чем 90% случаев гинекомастии с NSAAs включая флутамид являются легкой до умеренной. Тамоксифно , А модулятор рецептора эстрогена селективного (SERM) с преимущественно антиэстрогенными действиями, может противодействовать флутамид индуцированных гинекомастия и боль в груди у мужчин.

понос

Диарея является более распространенной , а иногда и более серьезным с флутамид , чем с другими NSAAs. В сравнительном испытании комбинированной андрогенной блокады для рака простаты, скорость диареи составила 26% для флутамида и 12% для бикалутамида. Кроме того, 6% пациентов флутамид обработанных прекратили лечение из — за диареи, тогда как только 0,5% пациентов , обработанных бикалутамид сделал так. В случае монотерапии антиандрогенной для рака простаты, показатели диареи от 5 до 20% для флутамида, от 2 до 5% для бикалутамида, и от 2 до 4% для нилутамида . В отличие от диареи, частота тошноты и рвоты сходны между тремя препаратами.

Редкие реакции

гепатотоксичность

Хотя редко, флутамид был связан с тяжелой гепатотоксичности и смерти. К 1996 году 46 случаев тяжелого холестатического гепатита было сообщено, 20 со смертельным исходом. Там было продолжение истории болезни , поскольку, в том числе операций по пересадке печени и смерти. На основе количества выписанных рецептов и количестве случаев , зарегистрированных в MedWatch базе данных, скорость серьезных гепатотоксичности , связанная с флутамидом лечением была оценена в 1996 году , как примерно 0,03% (3 на 10000). Тем не менее, другие исследования показывают , что истинная заболеваемость значительной гепатотоксичности с флутамидом может быть гораздо больше, выше , чем 0,18 до 10%. Флутамид также ассоциируются с ферментами печени возвышений в до 42 до 62% пациентов, хотя отмечены возвышенности в ферментах печени (выше 5 раз верхнего нормального предела) встречаются только в 3 до 5%. Риск гепатотоксичности с флутамидом лечением намного выше , чем с нилютамид или бикалутамидом. Появляются более низкие дозы препарата , чтобы иметь уменьшенный , но все еще значительный риск. Функцию печени следует регулярно контролировать с испытаниями функции печени во время лечения флутамида. Кроме того, из — за высокий риск серьезных гепатотоксичности, флутамид не следует использовать при отсутствии серьезной индикации.

Механизм действия флутамида-индуцированной гепатотоксичности , как полагают, из — за митохондриальной токсичности . В частности, флутамида , и в частности , его основной метаболит гидроксифлутамид ингибируют ферменты в митохондриальной цепи переноса электронов в гепатоцитах , в том числе дыхательных комплексов I ( НАДН убихинон оксидоредуктазы ), II ( сукцинатдегидрогеназы ) и V ( АТФ — синтазы ), и тем самым уменьшить клеточное дыхание через АТФ истощение и , следовательно , снижению выживаемости клеток. Ингибирование таурохолата (а желчная кислота ) откачивающего также участвует в флутамиде-индуцированной гепатотоксичности. В отличии от флутамида и гидроксифлутамида, что серьезно компромиссных гепатоцитов клеточного дыхания в пробирке , бикалутамид не значительно делать это при тех же концентрации и рассматривается как не mitotoxic. Считается , что нитроароматическое группа флутамида и гидроксифлутамида повышения их митохондрии; бикалутамид, напротив, обладает цианогруппой вместо нитро фрагмента , что значительно снижает потенциал такой токсичности.

Гепатотоксичность флутамида по- видимому, зависит от гидролиза флутамида , катализируемой с помощью arylacetamide deacetalyse фермента . Это аналогично тому , гепатотоксичность , что происходит с отозван парацетамолом (acetominophen) медикаментозным о связанном фенацетине . В соответствии, комбинация парацетамола (ацетаминофена) и флутамид видимому, приводит к синергетическому добавки к гепатотоксичности, что указывает на потенциальное взаимодействие наркотиков .

другие

Флутамид также был связан с интерстициальным пневмонитом (который может прогрессировать до фиброза легкого ). Было обнаружено , что частота интерстициального пневмонита с флутамид , чтобы быть на 0,04% (4 на 10000) в большом клиническом когорте 41700 больных раком простаты. Разнообразие клинических случаев было связанно с Флутамидом светочувствительностью . Флутамид был связан с несколькими отчетами случае метгемоглобинемии . Бикалутамид не разделяет этот риск с флутамидом. Флутамид также был связан с сообщениями о sulfhemoglobinemia и нейтропения .

Врожденные дефекты

Из доступных эндокринных системы соединений смотрели, флутамид имеет заметное влияние на аногенитальном расстоянии у крыс.)

Фармакология

фармакодинамика

Гидроксифлутамида , то активная форма флутамида.

антиандрогенная активность

Сродство выбранных лигандов рецепторов андрогенов

Соединение AR RBA (%)
Metribolone 100
дигидротестостерон 85
ципротерона ацетат 7,8
Бикалутамид 1.4
Нилутамид 0.9
гидроксифлутамида 0,57
Флутамид <0,0057
Примечание: ткани предстательной железы человека , используемые для анализов. Источник:
Относительные потенции выбранных антиандрогенов

антиандрогенами Относительная сила
Zanoterone 0,4
ципротерона ацетат 1,0
Флутамид 3,3
гидроксифлутамида 3,5
Бикалутамид 4,3
Описание: Относительные потенции перорально антиандрогенов в антагонистического от 0,8 до 1,0 мг / кг подкожно тестостерон пропионат -индуцированного вентральной простаты увеличения веса у кастрированных неполовозрелых крыс — самцов. Источник:

Флутамид выступает в качестве селективного , конкурентного , бесшумного антагониста в андрогенном рецепторе (AR). Его активная форма , гидроксифлутамид , имеет от 10 до 25 раз более высокое сродство к AR , чем это делает флутамид, и , следовательно , является гораздо более мощным антагонистом AR в сравнении. Тем не менее, при высоких концентрациях, в отличии от флутамида, гидроксифлутамид способен слабо активировать AR. Флутамид имеет гораздо более низкую аффинность к AR , чем сделать стероидные антиандрогены , такие как спиронолактон и ципротерона ацетат, и это является относительно слабым антиандрогены с точки зрения эффективности по весу, но большие дозы , при которой используется флутамид появляются , чтобы компенсировать это. В соответствии с его селективностью по отношению к АРУ, флутамид не взаимодействует с прогестероном , эстрогеном , глюкокортикоидом , или минералокортикоидами рецептором , и не обладает никакими внутренними прогестагенным , эстрогенным , глюкокортикоидом или antigonadotropic активности. Тем не менее, он может иметь некоторые косвенные эстрогенные эффекты с помощью повышенных уровней эстрадиола вторичных по отношению к AR блокады, и это участия в гинекомастии он может производить. Поскольку флутамид не имеет эстрогенной, прогестагенной или antigonadotropic активностью, препарат не вызывает нарушения менструального цикла у женщин. Это в отличие от стероидных антиандрогенов , таких как спиронолактон и ципротерона ацетата. Аналогично нилутамид, бикалутамид, и enzalutamide , флутамид пересекает гематоэнцефалический барьер и оказывает центральные действия антиандрогенных.

Флутамид был установлен , равными немного более сильным , чем ацетат ципротерона , и значительно более мощный , чем спиронолактон в качестве антиандрогенов в биопробах . Это, несмотря на то , что гидроксифлутамид имеет на порядка 10 раз более низкое сродство к AR относительно ципротерона ацетата. Гидроксифлутамида показывает примерно от 2 до 4 раз более низкое сродство к крысы и человека , чем это делает AR бикалутамид. Кроме того, в то время как бикалутамид имеет период полувыведения около 6 дней, гидроксифлутамид имеет полувыведения из всего 8 до 10 часов, в примерно 17-кратное различие. В соответствии, в дозах 50 мг / сут бикалутамида и 750 мг / день флутамида (15-кратное различие), циркулирующие уровни флутамида в стационарном состоянии было установлено, что примерно в 7,5 раз ниже , чем у бикалутамида. Кроме того, в то время как флутамид при этой дозе было установлено , чтобы произвести снижение на 75% простат-специфического антигена уровней у мужчин с раком простаты, падение на 90% было продемонстрировано с этой дозы бикалутамида. В соответствии, 50 мг / день Бикалютамид был установлен, обладает эквивалентной или превосходной эффективностью до 750 мг / сут флутамида в большом клиническом испытании для рака простаты. Кроме того , бикалутамид было показано, что 5 раз более мощным , чем у крыс , флутамид и в 50 раз более мощным , чем флутамид у собак. Взятое вместе, флутамид , как представляется, значительно менее сильные и эффективные антиандрогены , чем бикалутамид.

Дозы в пределах исследования флутамида у мужчин с отдельно и в комбинации с агонистом ГнРГ доброкачественной гиперплазии предстательной железы и рака простаты были выполнены.

Флутамид повышает уровень тестостерона путем 5- до 10-кратно в gonadally интактных крыс мужского пола.

Сродство выбранных лигандов на андрогенные рецепторы

Соединение AR RBA (%) АР К я (нМ)
Metribolone 100 1,18
дигидротестостерон 136 0,87
Тестостерон 117 1,01
Спиронолактон 67,0 1,76
Trimethyltrienolone +14,8 8,0
мегестролацетат 13,6 8,7
ципротерона ацетат 12,5 9,5
прогестерон 6,6 18
Эстрадиол 4,9 24
Андростендион 2,0 58
канренон 0,84 140
Флутамид 0,079 1200
циметидин 0,00084 140000
Примечания: (1) Человеческие фибробласты кожи , используемые для анализов. (2) Положение в естественных условиях различно для флутамида и спиронолактон из — за биотрансформации. (3) Конфликтующие выводы для спиронолактона. Источники: Связанный:
Относительные аффинности первого поколения нестероидных антиандрогенов для рецептора андрогена

вид IC 50 (нМ) RBA (отношение)
Бикалутамид 2-гидроксифлутамид Нилутамид Бик / 2-ОН-грипп Бик / NILU ссылка
крысиный 190 700 Северная Дакота 4,0 Северная Дакота
крысиный ~ 400 ~ 900 ~ 900 2,3 2,3
крысиный Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота 3,3 Северная Дакота
Крыса 3595 4565 18620 1,3 5,2
Человек ~ 300 ~ 700 ~ 500 2.5 1,6
Человек ~ 100 ~ 300 Северная Дакота ~ 3.0 Северная Дакота
человек 2490 2345 5300 1,0 2,1
Примечания: а = Спорные данные. Источник:
Уровни в плазме и переплета потенциал флутамид и бикалутамид в течение первой недели

День Общие уровни (нг / мл) Свободные уровни (нг / мл) Соотношения
Бикалутамид Флутамид Бикалутамид Флутамид Свободно Связывание потенциал б
1 901 940 36,0 66 0,55 2,18
2 1613 1500 64,5 105 0,61 2,46
3 2345 1500 93,8 105 0,89 3,57
4 2969 1500 118,8 105 1,13 4,53
7 4259 1500 170,4 105 1,62 6,49
Примечания: В течение первой недели лечения. Дозы не предусмотрены. Сноски: = В 2-гидроксифлутамида (далее активная форма флутамида). б = Подразумевается, на основе связывания лиганда анализов , что бикалутамид обладает в 4 раза большую аффинность к андрогенным рецептором , чем 2-гидроксифлутамида. Источник:

ингибирование CYP17A1

Флутамид и гидроксифлутамид были найдены в пробирке для ингибирования CYP17A1 (17α-гидроксилазы / 17,20-лиазы), в фермент , который необходим для биосинтеза андрогенов. В соответствии, флутамид было обнаружено немного , но значительно более низкие уровни андрогенов в ГнРГ аналогов лечение больных раком предстательной железы мужчин и женщин с синдромом поликистозных яичников . Таким образом , флутамид является слабым ингибитором биосинтеза андрогенов. Однако клиническое значение этого действия может быть ограниченно , когда флутамид дается без ГнРГа аналога некастрированных мужчин, так как препарат заметно повышает уровни тестостерона в высокую нормальную мужскую диапазоне с помощью профилактики AR активации опосредованных отрицательной обратной связи по гипоталамо -pituitary-гонадная ось в этом контексте.

Другие занятия

Флутамид был идентифицирован в качестве агониста в рецепторе арил углеводороды . Это может быть вовлечен или ответственен за гепатотоксичности флутамида.

Фармакокинетика

Поглощение флутамида является полным при оральном приеме внутрь . Питание не оказывает влияния на биодоступность флутамида. Статичная уровни гидроксифлутамида , тем активная форма флутамида, достигается после того, как от 2 до 4 дней введения. Уровни гидроксифлутамида примерно в 50 раз выше , чем у флутамида в стационарном состоянии . Связывание белков плазмы флутамида и гидроксифлутамида высоки; От 94 до 96% и от 92 до 94%, соответственно. Флутамид метаболизируется с помощью CYP1A2 (через альфа- гидроксилирования ) в печени во время первого прохода метаболизма к его основной метаболит гидроксифлутамида ( на долю которого приходится 23% от оральной дозы флутамида один час после приема пищи), и , по меньшей мере , пять других, незначительные метаболиты . Флутамид имеет , по меньшей мере , 10 неактивных метаболитов всего, в том числе 4-нитро-3-фтор-метиланилина. Флутамид выводится из организма в различных формах в моче , основной формой является 2-амино-5-нитро-4- (трифторметил) фенола.

Флутамид и гидроксифлутамид имеют полувыведения от 4,7 часа и 6 часов у взрослых, соответственно. Тем не менее, период полураспада гидроксифлутамида продлен до 8 часов после однократной дозы и до 9,6 часов при устойчивом состоянии ) в пожилых лиц. Ликвидация период полураспада флутамид и гидроксифлутамида считаются слишком коротким , чтобы один раз в день дозирования, и по этой причине, флутамид вместо вводят три раза в день с интервалом 8-час. В отличие от этого , новый NSAAs нилютамид, бикалутамид, и enzalutamide все имеют гораздо более длительный период полураспада, и это позволяет один раз в день в футлярах.

Химия

В отличие от гормонов , с которыми он конкурирует, флутамид не стероид ; скорее, она представляет собой замещенный анилид . Следовательно, она описывается как нестероидные для того , чтобы отличить его от старых стероидных антиандрогенов , таких как ципротерона ацетат и мегестрола ацетат .

Синтез

Флутамид синтез. Шеринг , ДЕ 2130450 ДЕ 2261293 Патент США 3847988 Патент США 4144270

история

Флутамид был впервые синтезирован в 1967 году Нери и его коллегами Schering-Plough Corporation . Первоначально он был синтезирован в качестве бактериостатического агента , но впоследствии и интуитивно обнаружен, обладает антиандрогенной активностью. Кодовое название флутамида в процессе разработки был SCH-13521. Клиническое исследование препарата началось в 1971 году, и он был первым на рынок в 1983 году, в частности , в Чили под торговой маркой Drogenil и в Западной Германии под торговой маркой Flugerel. Флутамид не был введен в Соединенных Штатах до 1989 года; он был специально одобрен США пищевых продуктов и медикаментов для лечения метастатического рака предстательной железы в сочетании с гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) аналог . Препарат впервые был изучен для лечения гирсутизма у женщин у женщин в 1989 году должны были быть изучены в лечении гирсутизма первый «чистых антиандрогены». Флутамид был первым NSAA быть введены, и с последующим нилутамидом в 1989 году , а затем бикалутамид в 1995 году.

Прыщи могут быть показателем какого-то серьезного заболевания?

Пожалуй, сказать так будет не совсем верно. Но это не значит, что с прыщами бороться не стоит. Они могут сигнализировать о каком-то нарушении в работе организма. Да и само по себе акне — это самостоятельное заболевание.

Правда, лечение предстоит не самое легкое: как минимум, придется сходить к нескольким врачам. А еще дерматолог честно признается, что акне — не самая благодарная болезнь для пациента и доктора:

— Она имеет цикличность (прямая связь с менструальным циклом, если мы говорим о женщинах). Вроде бы мы уже дошли до какого-то клинического результата, проходит время — и прыщи снова возвращаются… Для поддержания результата должен быть постоянный тщательный уход за собой, нужно следить за своим образом жизни.

Общество и культура

Родовые имена

Флутамид является общее название препарата и его ИНН , USAN , BAN , DCF и JAN . Его имена в латинском , немецком и испанском языках являются flutamidum , flutamid и флутамида соответственно. Препарат также упоминается под названием niftolide .

Торговые марки

Фирменные флутамида включают или включали Cebatrol, Cytomid, Drogenil, Etaconil, Eulexin, Flucinom, Flumid, Flutacan, Flutamid, флутамида, Flutamin, Flutan, Flutaplex, Flutasin, Fugerel, Profamid и Sebatrol, среди других.

Доступность

Флутамид широко продается по всему миру, в том числе в Соединенных Штатах , Канаде , Европе , Австралии , Новой Зеландии , Южной Африке , Центральной и Южной Америки , Восточной и Юго — Восточной Азии , Индии и на Ближнем Востоке .

Исследование

Рак простаты

Сочетание эстрогена и флутамида как форма комбинированной андрогенной блокады для лечения рака предстательной железы было исследовано.

Увеличенная простата

Флутамид был изучен в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ, увеличенной простаты) у мужчин в нескольких клинических исследованиях. Было обнаружено , чтобы уменьшить объем предстательной железы примерно на 25%, что сравнимо со снижением , достигнутого с 5α-редуктазы ингибитора финастерид . К сожалению, это было связано с побочными эффектами , в этих исследованиях , включая гинекомастия и болезненность молочных желез (примерно у 50% больных), желудочно — кишечные расстройства , такие как тошнота, диарея и метеоризм , и гепатотоксичности, хотя половой функции , включая либидо и эректильной потенции поддерживались ,

Рак молочной железы

Флутамид был изучен для лечения распространенного рака молочной железы в двух фаза II клинических испытаний , но был признан неэффективным. Из в общей сложности 47 пациентов, произошли только три краткосрочных ответы. Однако, пациенты в исследованиях были выбраны независимо от AR, ER , PR , или HER2 статуса, все , что было неизвестно.

Булимия

Флутамид был изучен в лечении булимии у женщин.

дальнейшее чтение

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

12.08.2020 Неврологія Місце В-вітамінних комплексів у лікуванні больового синдрому

Больовий синдром – ​одна з найвагоміших проблем, з якими щодня стикаються неврологи, терапевти, ревматологи, нейрохірурги та рефлексотерапевти. Біль поширений при широкому спектрі захворювань, як-от периферичні невропатії, дегенеративно-дистрофічні захворювання хребта тощо, призводить до суттєвого зниження якості життя й функціональної активності пацієнтів. …

12.08.2020 Неврологія Абузусний головний біль: диференційна діагностика й тактика лікування

У межах циклу неврологічних онлайн-конференцій «Школа диференційної діагностики та лікування в неврології» у квітні 2020 р. було розглянуто тему «Больові синдроми в неврології»….

12.08.2020 Неврологія Хвороба Паркінсона та поведінкові розлади при деменції

Наприкінці листопада 2019 р. у Києві відбувся грандіозний II Регіональний конгрес «Controversies in neurology» («Дебати в неврології»), акредитований Європейською радою з акредитації безперервної медичної освіти (EACCME). Представляємо до вашої уваги огляд виступів, що лунали на цьому форумі. Доповіді відображають сучасні погляди на контраверсійні питання сфери екстрапірамідних проявів та деменції у світі….

11.08.2020 Урологія та андрологія Фітотерапія хронічного рецидивуючого бактеріального циститу в жінок репродуктивного та менопаузального віку

Як відомо, запалення сечового міхура зустрічається переважно в жінок. Протягом життя від 20 до 25% жінок страждають на гострий цистит, у 30% із них протягом року відбувається рецидив захворювання, а в 10% випадків спостерігається хронічна рецидивуюча форма. Цистит найчастіше розвивається в жінок активного репродуктивного віку, а також у менопаузальному періоді. До 60% візитів до уролога пов’язані з гострим або рецидивуючим циститом ….

Общая информация

Поликистоз яичников возникает при избыточном продуцировании в женском организме мужских гормонов — андрогенов. У женщин они образуются и в норме, однако, всегда в крайне небольшом количестве.

Во время менструального цикла в женском здоровом организме в яичниках происходит процесс формирования множества мелких пузырьков, которые называются фолликулы. Из них впоследствии должна выйти яйцеклетка. Разрыв фолликула (овуляция) происходит в середине периода менструального цикла. Тогда одна яйцеклетка покидает один из фолликулов. Произойти это может в любом из яичников. При этом другие фолликулы перестают работать.

В женском организме с СПКЯ овуляции не происходит, т.к. яйцеклетка не вызревает. Происходит это потому, что фолликулы, вместо того чтобы разорваться, заполняются жидкостью, таким образом превращаясь в кисты. Как следствие, яичники увеличиваются в размерах в два и более раз.

Внешне у женщин, страдающих данным синдромом, могут быть заметны мужеподобные черты следующего плана: усиленный рост волос на лице и теле, плешь на затылке, прыщи и жировые отложения абдоминального типа, не свойственные женскому полу (на талии).

Статистически синдром поликистозных яичников выявляется у порядка 10% всех женщин, не прошедших менопаузу. В современных условиях именно он служит одной из первых и главных причин женского бесплодия.

Причины начала заболевания

Точные причины развития заболевания медики до сих пор назвать не могут, однако исследования показывают прямую связь между СПКЯ и уменьшением чувствительности мышечной, а также жировой тканей к инсулину. Инсулин является гормоном, отвечающим за регуляцию уровня глюкозы (сахара) в крови. Данный процесс называется развитием инсулинорезистентности. При нем нормальная чувствительность к инсулину в яичниках сохраняется. Либо возможен случай увеличения чувствительности к инсулину в тканях яичников при сохранении нормальной чувствительности в прочих тканях организма. Суть выводов проведенных исследований в том, что женский организм начинает повышенный выброс мужских гормонов именно потому, что не может должным образом переработать инсулин.

Сопутствующие осложнения

Вероятность некоторых заболеваний при синдроме Штейна-Левенталя возрастает:

Сахарный диабет 2 типа – у порядка 50% женщин с поликистозом яичников также диагностируют именно его. Здоровый образ жизни и правильное питание снизят риск возникновения обоих заболеваний.

Повышенный уровень холестерина в крови может возникнуть за счет высокого уровня тестостерона. Это увеличивает риск заболеваний сердечно сосудистой системы.

Рак эндометрия – как следствие нечастой овуляции увеличивается риск онкологических заболеваний матки. Следует отметить, что по этому осложнению еще ведутся исследования, и точных данных пока нет.

Какие факторы влияют на развитие кисты в организме

Доказано, что развитие кистозного образования никак не зависит от возраста женщины и ее здоровья. Естественно, заболевание чаще диагностируется у молодых пациенток и подкрепляется рядом факторов, что могут спровоцировать процесс образования кисты:

  • раннее менархе (появление первых месячных в возрасте 10-ти и меньше лет);
  • нарушения менструального цикла;
  • заболевания органов эндокринной системы;
  • ожирение;
  • наличие в анамнезе абортов, оперативных вмешательств на внутренних половых органах, выкидышей и тому подобное;
  • прием гормональных препаратов;
  • вредные привычки, особенно курение.

Этапы диагностики

Диагностика кисты яичника — процесс сложный, он направлен на выявление кистозного образования в полости малого таза, определения его характера и размеров. Он включает в себя целый комплекс поэтапных мероприятий, позволяющих врачу сделать выбор в пользу той или иной тактики дальнейшего лечения пациентки:

  • осмотр гинеколога, во время которого специалист определяет наличие увеличенного в размерах яичника;
  • УЗИ-диагностика, компьютерная томография органов малого таза, реже МРТ;
  • пункция заднего свода влагалища, позволяющая исключить разрыв кисты или ее воспаление;
  • лабораторное исследование крови, определения уровня половых гормонов, а также анализ на
  • онкомаркеры (к примеру, онкомаркер СА-125 для исключения рака яичника);
  • тест на беременность, позволяющий исключить внематочную беременность;
  • лапароскопия, которая проводится для диагностики перекрута ножки кисты или ее разрыва и при необходимости может быть применена в лечебных целях.

Методики терапии

Киста яичников лечится как медикаментозным, так и хирургическим способом. Консервативная терапия применяется по отношению к неосложненным кистам фолликулярного происхождения.
Врач назначает пациентке курс оральных контрацептивов, а также витамины группы В, аскорбиновую кислоту, ретинол, токоферол. Важным моментом консервативного лечения кисты яичника является нормализация веса женщины, назначение лечебной гимнастики и физиотерапевтических процедур.

Когда прыщи выскакивают на лице, это еще хоть как-то привычно. А вот когда высыпания появляются на спине или даже на других частях тела, то за ними — и многие вопросы. Что это значит и главное — что делать? На этот «Простой вопрос» отвечает специалист санатория «Сосновый бор» Екатерина Карпилович.

  • Екатерина КарпиловичВрач-дерматолог, косметолог 1-й категории

Вроде бы у меня пока все хорошо. Что делать, чтобы прыщи и не появились?

Во-первых, стоит обратить внимание на рекомендации по питанию: не злоупотреблять быстрыми углеводами (выпечка, фаст-фуд).

— Во-вторых, очень важен правильный домашний уход, особенно для плотной кожи, которая склонна к тому, чтобы поры забивались, — замечает Екатерина. — Отдельно подчеркну, что это касается и девушек, и парней — всех. Нет такого, что «я мальчик, мне это не надо».

Лучший вариант — обратиться к специалисту (хотя бы косметику из салона) и попросить подобрать уход, соответствующий вашему типу кожи. Такой возможности нет? Дерматолог рекомендует сделать выбор в пользу аптечной косметики, а не масс-маркета:

— В некоторых точках есть консультанты, которые могут помочь. В любом случае в сертификате качества продукта в аптеке вы можете быть уверены, а вот в обычном магазине — не факт. К тому же, сам препарат будет качественнее.

Также дерматолог напоминает: очищение кожи, тем более лица, должно быть дважды в день — утром и вечером. За ночь выделяется много кожного сала, да и пыль с постельными клещами «перепрыгнет» с подушки на кожу. Если занимаетесь спортом, то не забывайте очищать лицо и после физических нагрузок, которые стимулируют выделение пота.

Поликистоз и прыщи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *