Клиника онкоиммунологии и цитокинотерапии является уникальным центром лечение онкологических заболеваний. Это единственное медицинское учреждение в Европе, которое занимается вопросами рака по инновационным методикам онкологичекской иммунологии и цитокинотерапии. Методика, на которой зиждется идеология центра – это терапия новообразований с помощью собственных сил и ресурсов организма больного. Активация протекторных систем организма человека происходит путем синтезирования особых белков – цитокинов. Такой подход позволяет не затронуть клетки, которые здоровые и не поражены опухолью. Метод цитокинотерапии позволил создать препараты РЕФНОТ и ИНГАРОН, которые активно применяются в антираковой терапии. Они низкотоксичные, высокоэффективны и значительно повышают защитные функции организма (противоопухолевый иммунитет). Цитокинотерапия – это мягкое, атравматичное для здоровых клеток лечении раковых новообразований.
Препараты ИНГАРОН и РЕФНОТ прошли клинические испытания и получили положительное заключение МЗ РФ для терапии онкологии.
Медицинский центр цитокинотерапии оказывают помощь больным, которые получили отказ в других онкоцентрах. Методика, которая применяется, позволяет эффективно лечить даже сложные стадии заболевания. Высокую эффективность показывает комбинированный метод из химиотрепаии и цитокинотерапии. Он дает возможность продлить качество жизни тяжелобольных, стабилизовать состояние пациентов средней тяжести заболевания.

Что лечат в клинике

  • Опухоли половой системы женщин – матки (шейки и тела), вульвы, яичников.
  • Опухоли желудочно-кишечного тракта – желудка, толстого кишечника, тонкого кишечника, пищевода, печени, поджелудочной железы.
  • Новообразования костей (маркомы) и мягких тканей.
  • Опухоли молочных желез.
  • Опухоли мочевыводящей системы – почки, мочеточники, простата.
  • Опухоли легких.
  • Новообразования головы и шеи.
  • Опухоли кожи (меланома, базалиома, низкодифференциальный плоскоклеточный рак).
  • Гемобластозы.
  • Преимущества метода цитокинотерапии

    • Профилактика рецидива болезни.
    • Профилактика метстазирвоания.
    • Профилактика сопутствующих заболеваний и пациента.
    • Направленное действие на патогенные клетки с эффективностью в 30-60% (показатель зависит о нескольких факторов – стадии заболевания, состояния пациента, индивидуальной восприимчивости к терапии, морфологии, размещения новообразования).
    • Отсутствие деструктивной составляющей при лечении у больных с другими патологиями или хроническими заболеваниями (сердечно-сосудистые заболевания, печеночная недостаточность, почечная недостаточность).
    • Отсутствие токсического действия на системы и органы пациента.
    • Минимизация негативного воздействия на организм после проведении химиотерапии (иммуносупрессия, нарушение процесса кроветворения).
    • Коррекция токсического воздействия общего характера.
    • Увеличение эффективности лечения на 15-20% при совмещение с другими методиками – лучевой или химиотерапией.
    • Безболезненный и простой ввод лекарственных препаратов в организм пациента с помощью внутримышечных или подкожных инъекций.
    • Одной из частых причин того, что в онкоцентрах отказывают больным в применении химиотерапии является наличие у пациента других хронических заболеваний или проблем со здоровьем, как то – печеночная или почечная недостаточность, сердечно-сосудистые болезни. Однако, в современных клиниках Западной Европы, Канады и США применяются щадящие химиотерапевтические лекарства, которые подойдут даже для пациентов с сопутствующими заболеваниями. Именно их и применяют в клинике КОиЦ.

      Такой подход позволяет добиться следующих результатов :

    • Уменьшение размера новообразования.
    • Стабилизировать процесс развития опухоли.
    • Остановить прогресс заболевания.
    • Улучшить качество жизни больного.
    • Достичь ремиссии.
    • Сопутствующие эффекты: улучшение аппетита и самочувствия, отсутствие депрессивных состояний, увеличение физактивности и общего тонуса организма.
    • Применяемая в КОиЦ методика позволяет бороться со всеми видами онкологических заболеваний, кроме рака щитовидки и гематологических типов.

      Кроме метода цитокинотерапии в клиники используют :

    • Лапароцентез, в ходе которого под контролем ультразвукового аппарата проводится прокол стенки брюшной полости пациента специальным инструментов – трокаром. Через него откачивают асцитическую жидкость, которая скопилась в брюшной полости, а также вводят химиотерапевтические лекарства.
    • Пункции и трепанобиопсии груди, поджелудочной, печени, дермы, мягких тканей, лимфоузлов.
    • Исследования тканей полученных методом биопсии (применяются морфологический, цитологический и гистологический методы).
    • Удаление скальпелем или аппаратом сургитрон новообразований на дерме пациентов – невусы, родинки, папилломы.
    • Удаление скальпелем или аппаратом сургитрон новообразований мягких тканей – различные фибромы, фиброаденомы и липомы.
    • В клинике онкоиммунологии и цитокинотерапии работают опытные онкологи, кандидаты медицинских наук, доктора медицинских наук, врачи высшей категории. Все специалисты имеют опыт работы в ведущих онкоцентрах Российской Федерации, многие врачи проходили стажировку в европейских центрах. Некоторые онкологи являются действующими участниками мировых онкологических сообществ, имеют научные публикации, ведут активную работу над развитием онкологического дела в России.
      Среди услуг центра — осмотр больных, консультация родственников, экспертное имение о плане лечения, заочные врачебные консилиумы, прием иногородних. Для больных и родственников работает помощь окнопсизологов.

      Другие услуги КОиЦ

    • Диагностика сердца эхокардиографией и электрокардиографией.
    • Консультация флеболога.
    • Прием невролога.
    • Консультация маммолога.
    • Прием кардиолога.
    • Консультации эндокринолога.
    • Гинекологический осмотр.
    • Консультация гематолога.
    • Прием иммунолога.
    • Клиника находится в Москве по адресу ул. Строителей, д. 7, корпус 1 (недалеко от станции метро Университет).

У пациентов с COVID-19 снижается количество и функциональная активность Т-клеток, и это коррелирует с тяжестью их состояния, утверждают китайские специалисты, опубликовавшие статью в журнале Frontiers in Immunology. Они наблюдали за 522 пациентами в возрасте от 5 дней до 97 лет с подтвержденным COVID-19 и клинической картиной пневмонии, сравнивая их с контрольной группой из 40 человек. У 76% пациентов отмечалось уменьшение как общего количества Т-клеток, так и субпопуляций CD4+ и CD8+ лимфоцитов. Эта тенденция была более выраженной у пожилых пациентов, старше 60 лет. Среди тех, кто находился на интенсивной терапии, количество Т-клеток снижалось еще сильнее и наблюдалось у 95% пациентов.

Т-клетки обеспечивают клеточный иммунитет, роль которого особенно велика на ранних стадиях инфицирования, когда В-клетки еще не выработали антитела для гуморального иммунитета. Т-киллеры (CD8+) производят цитотоксические белки, такие как перфорины, гранзимы и интерферон–γ. Т-хелперы (CD4+) помогают Т-киллерам и В-клеткам организовать противовирусную защиту. Но длительная борьба с вирусом истощает Т-клетки. Такое предположение делалось и раньше, но теперь медики получили его подтверждение у пациентов с COVID-19.

Исследователи показали, что при развитии болезни не только падает количество Т-клеток, но и снижается их функциональная активность. На их поверхности появляются ингибирующие белки, такие как PD-1 и Tim-3, которые служат маркерами ослабления активности Т-клеток. Такое функциональное истощение Т-клеток ранее было описано при некоторых других инфекциях и раке.

Т-клетки не экспрессируют АСE2 рецептор, который SARS-CoV-2 использует для вхождения в клетку, а значит, вирус не может их инфицировать и убивать непосредственно. Исследователи показали, что истощение Т-клеток связано с цитокиновым штормом, который развивается в тяжелых случаях COVID-19. Это гиперреакция иммунной системы, выражающаяся в усиленном производстве провоспалительных цитокинов, которая поражает клетки организма и может привести к острому респираторному дистресс-синдрому или полиорганной недостаточности.

Оказалось, что снижение количества Т-клеток коррелирует с уровнем провоспалительных цитокинов в плазме крови, особенно с содержанием фактора некроза опухоли α (TNF-α) и интерлейкинов IL-6 и IL-10. По-видимому, именно провоспалительные цитокины поражают Т-клетки, например TNF-α вызывает их апоптоз. Для этого он связывается с рецептором TNFR1, который в большей степени экспрессируется в старых клетках. Это может быть причиной того, что количество Т-клеток снижается с возрастом.

Интересным вопросом остается источник производства провоспалительных цитокинов при COVID-19. Ранее считалось, что цитокины производятся Т-клетками, макрофагами и моноцитами. Но результаты данной работы показывают, что Т-клетки не могут в этом участвовать, раз они сами становятся жертвами цитокинов.

«Нам нужно обращать внимание на количество и активность Т-клеток не меньше, чем на состояние функции дыхания у пациентов, — считает ведущий автор работы Чэнь Юнвэнь из Третьего военного медицинского университета в Китае. — Важно, что пациентам с более низким уровнем Т-лимфоцитов требуется более раннее медицинское вмешательство».

Медики предполагают, что тоцилизумаб — моноклональное антитело к IL-6 рецептору — может быть эффективным не только против цитокинового шторма, но и против снижения пула Т-клеток. Есть предположения, что истощение Т-клеток могут предотвращать антивирусные препараты, такие как ремдесивир. Однако все это нуждается в подтверждении рандомизированными исследованиями.

Еще о Т-хелперах при SARS-CoV-2 на PCR.news

сооружения

RCSB PDB ; PDBe ; PDBj

краткое описание структуры

Малые цитокины (intecrine / хемокинов), интерлейкин-8, как
Решение Структура интерлейкина-8 , хемокин подсемейства СХС
Идентификаторы
Условное обозначение IL8
Pfam PF00048
InterPro IPR001811
PROSITE PDOC00434
СКОП 3il8
СУПЕРСЕМЕЙСТВА 3il8
Доступные белковые структуры: Pfam PDB PDBsum

Хемокины (греческий -kinos , движение) представляют собой семейство небольших цитокинов , или сигнальные белки , секретируемые клетками . Их название происходит от их способности индуцировать направленные хемотаксис в соседних чувствительных клеток; они химио тактика цито kines .

Цитокины белки классифицируются как хемокинов в соответствии с поведением и структурными характеристиками. Помимо того , что известно для опосредования хемотаксиса, хемокины все приблизительно 8-10 кДа в массе и имеют четыре цистеиновых остатков в законсервированных районах , которые являются ключевыми для формирования их 3-мерной формы.

Эти белки были исторически известны под несколькими другими названиями , включая семейства цитокинов SIS , SIG семейства цитокинов , SCY семейства цитокинов , тромбоцитарный фактор-4 надсемейства или intercrines . Некоторые хемокины рассматриваются про- воспалительными и могут быть индуцированы в ходе иммунного ответа рекрутировать клетки иммунной системы к месту инфекции , в то время как другие считаются гомеостатическими и участвуют в контроле за миграцию клеток во время нормальных процессов технического обслуживания или ткани развития , Chemokines встречаются во всех позвоночных животных , некоторые вирусы и некоторые бактерии , но никто из них не были описаны для других беспозвоночных .

Chemokines были разделены на четыре основные подсемейства: CXC, CC, CX3C и XC. Все эти белки проявляют свои биологические эффекты при взаимодействии с G белка -связанной трансмембранных рецепторов , называемых рецепторы хемокинов , которые селективно найденных на поверхности их клеток — мишеней.

ХЕМОКИНЫ — НОВОЕ СЕМЕЙСТВО ЦИТОКИНОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ МИГРАЦИЮ ЛЕЙКОЦИТОВ

Аннотация:

Охарактеризована новая группа цитокинов со свойствами хемоаттрактантов, получивших обозначение как хемокины. Это структурно связанные низкомолекулярные (8-10 кД) белки с 20 — 90% гомологией по аминокислотам и наличием 4 консервативных дисульфидносвязанных цистеинов, расположение которых определяет принадлежность к одной из групп (СХС, СС, С). Хемокины регулируют миграционную активность всех типов лейкоцитарных клеток. На клетки мишени они действуют через специфические рецепторы (по крайней мере 9 типов) семейства родопсинов, включающие 7 трансмембранных доменов. Хемокины играют важную роль в патогенезе многих заболеваний, особенно воспалительной природы. Имеется связь между некоторыми хемокиHaMM(RANTES, М1Р-1), их рецепторами и инфицированием ВИЧ. На основе хемокинов создаются лекарственные препараты, блокирующие или усиливающие миграционную активность лейкоцитов. Разработанный нами препарат на основе комплекса природных цитокинов при локальном применении вызывает приток нейтрофилов и макрофагов в зону тканевой деструкции, действуя как хемокины.

Авторы:

Ковальчук Л.В.
Сайгитов Р.Т.
Рубрики Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 185.64.221.5)

Полный текст

Концепция формирования хронической сердечной недостаточности (ХСН) прошла вековой путь развития, однако эволюция основных патофизиологических механизмов сердечной недостаточности (СН) остается до конца не изученной. Одним из последних достижений современной кардиологии является установление роли активации системы цитокинов в патогенезе ХСН . В основе этого механизма лежит представление о неспецифической активации макрофагов и моноцитов в межтканевой жидкости, как индуктора синтеза провоспалительных цитокинов, определяющих эволюцию дисфункции ЛЖ сердца . Создание учения о системе цитокинов может быть отнесено к разряду крупнейших достижений науки. Цитокины — это класс растворимых пептидных медиаторов иммунной системы, необходимых для ее развития, функционирования и взаимодействия с другими системами организма . Все цитокины подразделяются на 3 группы: провоспалительные, противовоспалительные и иммунорегуляторные. Цитокины, различаются по строению, биологической активности, продолжительности жизни, происхождению и другим свойствам, но также обладают рядом схожих признаков, характерных для этого класса биорегуляторных молекул. В большинстве своем цитокины действуют локально (на клетки в микроокружении) или паракринно (на клетки, расположенные вблизи), аутокринно (на клетки, их продуцирующие), и в меньшей степени эндокринно (на отстоящие клетки). Достаточно выраженный дистанционный эффект оказывают ФНО-α и ИЛ-6. При повреждении тканей защита на местном уровне осуществляется путем формирования типичной воспалительной реакции. Системные проявления воспаления сопровождаются повышением уровня цитокинов в крови . Цитокины взаимодействуют друг с другом по агонистическому и антагонистическому принципу, формируя в организме цитокиновую сеть. Они могут действовать согласовано. Многие функции, приписываемые первоначально одному цитокину, как оказалось, обуслов 130 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2013 г. лены согласованным действием нескольких цитокинов (синергизм действия). Этим также определяется каскадность их действия, одни цитокины индуцируют синтез других цитокинов. . Цитокинам свойственна плейотроп-ность биологического действия, то есть один и тот же цитокин может действовать на различные клетки-мишени, регулируя их функцию. Также для них характерна взаимозаменяемость биологического действия -несколько разных цитокинов могут вызывать один и тот же биологический эффект либо обладать похожей активностью . По биологическим свойствам их разделяют на интерлейкины, интерфероны, факторы некроза опухоли, колониестимуми-рующие факторы, хемокины, факторы роста. В зависимости от воздействия на воспалительный процесс цитокины подразделяются на две группы: провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α) и противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10, трансформирующий фактор роста ß) . Одним из важных классов биологически активных веществ, оказывающих им-муновоспалительное действие, являются провоспалительные цитокины. Среди них только некоторые имеют отношение к формированию и прогрессированию ХСН, воздействуя на сердечно-сосудистую систему с помощью различных механизмов . Они обладают отрицательным ино-тропным эффектом, стимулируют синтез протеинов, повышают проницаемость капилляров, способствуют прогрессированию гипертрофии миокарда и участвуют в процессах ремоделирования левого желудочка . По последним представлениям, цитокины, которые принимают участие в патофизиологических процессах развития ХСН, условно можно разделить на: вазо-констрикторные цитокины (эндотелии-1 и большой эндотелии) и вазодепрессорные провоспалительные цитокины (ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8) . Важнейшими регуляторами воспалительных процессов являются ИЛ-^ и ФНО-α. Свою биологическую активность ФНО-α проявляет после связывания со специфическими мембранными рецепто рами, которые экспрессируются многими клетками, в том числе кардиомиоцитами и клетками сосудистого эндотелия . Два подтипа рецепторов ФНО-α присутствуют как в сердце, так и в плазме. ФНО-α обладает множеством биологических эффектов. При воздействии его на клетки эндотелия происходит изменение электрического потенциала мембраны эндотелиоцита, стимуляция синтеза ИЛ-6, подавление активности протеина С, стимуляция фактора активации тромбоцитов и повышение прокоагулянтной активности. ФНО-α проявляет свои многочисленные системные и локальные эффекты, многие из которых могут играть важную роль в развитии патологии миокарда. Этот цитокин продуцируется в основном макрофагами, которые могут быть активированы в месте тканевой деструкции в миокарде или на периферии. Также известно, что кардиомиоциты (КМЦ) самостоятельно способны продуцировать ФНО-α при напряжении стенки миокарда (диастолическом стрессе), причем чем выше уровень конечного диастолического давления в левом желудочке, тем больше количество производимого цитокина . Впервые об увеличении уровня ФНО-α в сыворотке крови больных с тяжелой ХСН было сообщено В. Levine и соавторами в 1990 г. Ими было показано, что уровень ФНО-α в сыворотке крови больных с III-IV функциональным классом (ФК) ХСН на порядок выше, чем у здоровых людей и снижает сократительную способность миокарда, уменьшая сердечный выброс. Это позволило предположить участие этого цитокина в развитии синдрома кардиальной кахексии . Позже это предположение было подтверждено результатами многочисленных исследований, которые продемонстрировали увеличение содержания и других провос-палительных цитокинов в плазме крови больных ХСН, в том числе ИЛ-6 , ИЛ-1а и ИЛ-^ . Отмечалось повышение активности ФНО-α у пациентов с более тяжелыми клиническими проявлениями, выраженной кахексией и повышенной активностью ренин-αнгиотензин- 131 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2013 г. альдостероновой системы. При ХСН на фоне дилатационной кардиомиопатии и ишемической болезни сердца (ИБС), выявлена корреляция концентраций цитокинов в плазме крови с ФК ХСН . Анализ показал, что повышенные уровни циркулирующих цитокинов ФНО-α, ИЛ-6 и растворимого рецептора ФНО-α ухудшают прогноз жизни больных с ХСН . Известно о значительном увеличении титра ФНО-α у больных с тяжелой застойной СН и отсутствии такового у пациентов с дисфункцией ЛЖ легкой степени, о повышенной продукции ИЛ-6 и ИЛ-8 при острой и хронической СН независимо от степени ее тяжести, об увеличенном содержании ИЛ-1а в крови больных с ХСН I-II ФК в сравнении со здоровыми лицами и о корреляции его уровня с концентрацией предсердной фракции натрийуретиче-ского пептида и инсулиноподобного фактора роста . Отмечено повышение уровня ФНО-α в крови у больных с асим-птоматическими формами дисфункции ЛЖ сердца. Однако до конца не ясно, какую роль играет системная воспалительная реакция в нарушениях гемоциркуляции, а также формировании эндотелиальной и миокардиальной дисфункции. Цитокины могут способствовать формированию синдрома СН так же, как и дисфункция ЛЖ способна индуцировать увеличение уровня цитокинов плазмы. . Вероятнее всего эффекты ФНО-α связаны частично с его способностью активировать синтез NO-синтазы (NOS), повышая тем самым содержание в тканях NO. Известно, что у больных с СН при дефиците эндотелиального NO и снижении эндотелий зависимого расслабления сосудов, определяется в плазме крови повышенный уровень конечных метаболитов NO — нитритов и нитратов, который коррелирует со степенью тяжести СН. Увеличенное количество цитокининдуци-рованной формы NO может ухудшать функцию эндотелия, подавлять продукцию эндотелиального NO и прямо угнетать сократительную функцию миокарда, оказывать прямое токсическое действие и отрицательное хронотропное действие на кардиомиоциты. NO активирует процессы фиброза, которые усиливают отрицательное инотропное действие NO на миокард, и вызывает геометрическое ремоделирование сердца . Кроме того, образующийся в процессе взаимодействия NO и супероксидных анионов, пероксинитрит, является высоко реактивным оксидантом, способным оказывать цитотоксическое действие, окислять липиды, повреждать клеточные мембраны, окислять тиоловые группы, обладает способностью существенно снижать сократительную способность миокарда . В дополнение к его мощным отрицательным инотропным эффектам, ФНО-α играет ключевую роль в патогенезе и прогрессии ремоделирования ЛЖ. Авторы предполагают, что действие ФНО-α на ремоделирование миокарда может быть связано с активацией металлопротеиназ, индуцирующих разрушение фибриллярного коллагенового матрикса и индукцией экспрессии рецепторов ангиотензина II типа 1 на сердечных фибробластах . Доказано, что активация матрикса металлопротеиназ (MMPs) вовлечена в патогенез ремоделирование ЛЖ при застойной СН, а также назначение ингибиторов MMPs крысам с экспериментальной моделью СН уменьшит степень ремоделирования ЛЖ. До какой степени миокардиальная деятельность MMPs непосредственно вносит вклад в развитие СН, однако, остается еще установить . ФНО-α способен усиливать экспрессию Fas-αнтигена на клетках-мишенях, подготавливая их тем самым к запрограммированной клеточной гибели, то есть апоптозу. У больных с ХСН снижение количества жизнеспособных кардио-миоцитов в результате их апоптоза приводит к снижению сократительной функции миокарда и прогрессированию заболевания . Ранее считалось, что программированная клеточная гибель нехарактерна для высокодифференцированных тканей. В последние несколько лет обнаружены морфологические признаки апоптоза как в сосудах, так и в самом миокарде в ответ на воздействие гипок 132 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2013 г. сии, окислительного стресса, реперфузии при ишемии миокарда, постинфарктных изменениях и при развитии ХСН . KH-1β, как и ФНО-α, является провос-палительным цитокином, обладающий частично перекрещивающейся, синергической и аддитивной активностью с ФНО-α. В высоких концентрациях Kn-1β оказывает патологическое эндокриноподобное действие. Основными его источниками являются активированные моноциты разного происхождения, кератоциты. Однако, ИЛ-1 активно продуцируют эндотелиоциты, а также способностью к его продукции обладают Т- и В-лимфоциты, фибробласты, натуральные киллеры (НК-клетки) и нейтрофилы . Биологическими эффектами его являются: стимуляция пролиферации и дифференци-ровки нейтрофилов, фибробластов с активацией ими синтеза ИЛ-6, кератоцитов, клеток гладкой мускулатуры, костномозговых предшественников гранулоцитов/ моноцитов, пре-В-лимфоцитов, В-лимфоцитов; усиление поступления нейтрофилов из костного мозга в кровь. ИЛ-^ активирует клетки эндотелия, индуцирует экспрессию генов циклооксигеназы и липооксигеназы; изменяет тканевой метаболизм и стимулирует протеолиз скелетной мускулатуры; резорбцию костной и хрящевой тканей; повышает продукцию инсулина; обладает системным действием . Кроме участия в специфическом иммунном ответе ИЛ-1 является одним из главных медиаторов неспецифических форм защиты — формирования местной воспалительной реакции и острофазового ответа организма на инфекционную агрессию. Ведущей формой ИЛ-1 является ИЛ-^, действующий как локально, так и системно . В недавних исследованиях было показано, что ИЛ-ф принимает участие в прогрессировании фиброза миокарда и ухудшении течения сердечной недостаточности , играет важную роль в усугублении течения атеросклеротической болезни, способствуя формированию атеросклеротических поражений, усилению сосудистого воспаления, и триггерному спуску дестабилизации бляшки . После инфаркта миокарда, ИЛ -1β критически регулирует вос палительный ответ, и участвует в развитии неблагоприятного ремоделирования за счет повышения экспрессии матричных метал-лопротеиназ. ИЛ-ф является важным посредником в патогенезе сердечной недостаточности. Он обладает способностью нарушать функцию сердечной мышпы. путем подавления сократительной функции сердца, способствуя прогрессированию ремоделирования, гипертрофии миокарда и вызывая апоптоз кардиомиоцитов . ИЛ-6, также как и другие провоспалительные цитокины, относится к цитокинам системного действия . Он синтезируется различными клетками, включая моноциты, лимфоциты, фибробласты и эндотелиоциты, гепатоциты и прочие . Среди множества эффектов ИЛ-6 следует отметить его роль в системном воспалении как основного медиатора острой фазы, стимулирующего выработку белков острой фазы гепатоцитами. С помощью ИЛ-6 активируются также клетки эндотелия, моноциты и происходят прокоагуляционные реакции. Кроме того, он участвует в иммунорегуляции, действуя на процессы пролиферации и дифференциации В-лимфоцитов . После воздействия на клетки различных эндогенных и экзогенных факторов синтез ИЛ-6 начинается незамедлительно, что имеет большое значение в быстром формировании ответа организма на чужеродные патогены . По данным экспериментальных исследований, гиперэкспрессия ИЛ-6 отмечается и на фоне гипоксического стресса . Проспективные исследования свидетельствуют, что высокий уровень ИЛ-6 в плазме крови является достоверным и независимым предиктором развития ИМ у здоровых лиц, а также общей смертности у пожилых. Содержание ИЛ-6 повышено у больных с острым коронарным синдромом и имеет неблагоприятный прогноз . По данным ряда зарубежных авторов, уровень ИЛ-6 и его растворимых рецепторов выше у больных острым ИМ по сравнению с больными со стабильной стенокардией и здоровыми лицами, особенно при наличии симптомов ХСН и низкой фракции выброса . Помимо этого, имеются все основания считать, что высокий титр ИЛ-6, 133 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2013 г. так же как и ФНО-α, способствует ухудшению прогноза результата лечения больных с ХСН . Выявлена линейная корреляция уровней ИЛ-6 и ФНО-α в крови больных с асимптоматической и симптоматической дисфункцией ЛЖ, негативная корреляция их уровней и показателя выживаемости больных с застойной ХСН III- IV ФК. Таким образом, была установлена взаимосвязь биосинтеза ИЛ-6 и ФНО-α и то, что концентрация ИЛ-6 в плазме крови является более корректным предиктором выживаемости . В заключение следует подчеркнуть, что активация системы цитокинов при хронической сердечной недостаточности является маркером прогрессирования заболевания. Исследование роли цитокинов у больных с ХСН является сравнительно новым перспективным направлением в современной кардиологии. Поэтому требуется проведение ряда крупных сравнительных проспективных исследований с целью более детального изучения эпидемиологии, патогенеза, клинических проявлений заболевания и подходов к его фармакотерапии.

Провоспалительные цитокины

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *