Саркома Юинга — это злокачественная опухоль, которой могут заболеть дети и подростки. В этом тексте Вы получите важную информацию о болезни, о её формах, как часто ею заболевают дети и почему, какие бывают симптомы, как ставят диагноз, как лечат детей и какие у них шансы вылечиться от этой формы рака.

Что такое саркома Юинга?

Саркома Юинга – это злокачественная солидная опухоль‎. Чаще всего она вырастает в костях. Реже она может вырастать в мягких тканях, то есть в соединительных тканях, в жировых, мышечных, или в тканях периферических нервов. Болезнь была названа по имени нью-йоркского исследователя рака Джеймса Юинга (1866-1943), который впервые описал эту опухоль в 1920 году.

Существует целое семейство опухолей саркомы Юинга. В него входят, например, классическая саркома Юинга (в зарубежной литературе принято сокращённое обозначение EWS) и периферические примитивные нейроэктодермальные опухоли (в зарубежной литературе их обозначают PPNET или pPNET; на русском языке можно встретить сокращение ППНЭО, не путать с ПНЭО, опухолями головного мозга). Чаще всего саркомы Юинга растут и дают метастатзы настолько быстро, что без эффективного лечения эта болезнь смертельна.

Как часто у детей встречается саркома Юинга?

Саркомы Юинга встречаются редко. В Германии из 1.000.000 детей в возрасте до 15 лет заболевают 3 ребёнка в год (по статистике всех детей в Германии это около 40 заболевших детей в год). Из 1.000.000 подростков и молодёжи в возрасте от 15 до 25 лет в год заболевает около 2,4 человек.

Больше половины всех заболевших – это дети и подростки в возрасте между 10 и 20 годами. Пик приходится на подростковый возраст — 12 -17 лет. Но саркома Юинга может вырастать и у грудных детей, и у детей младшего возраста, и у школьников, и даже у очень пожилых людей. Мальчики и мужчины по статистике заболевают чаще, чем девочки (соотношение 1,3:1).

Где и как вырастает саркома Юинга?

В принципе в любой кости может появиться саркома Юинга. Чаще всего опухоль вырастает в тазовых костях, далее по частоте появления следуют длинные трубчатые кости бедра и голени, и затем идут рёбра.

Опухоль может разрастаться и внутри кости, в которой они появилась, и в мягких тканях вокруг кости. В редких случаях саркома Юинга вырастает сразу в мягких тканях , то есть опухоли нет в кости. В этом случае специалисты говорят о внекостной саркоме Юинга (также используется термин экстраоссальная саркома Юинга).

Саркомы Юинга растут быстро и очень рано дают метастазы. Примерно у четверти заболевших детей во время диагностики уже есть метастазы‎, которые видны на снимках. Чаще всего они бывают в лёгких, но их также находят и в костях, и в костном мозге . Кроме этого почти у всех детей есть так называемые микрометастазы. Это такие самые мельчайшие метастазы, которые не способна увидеть никакая визуальная диагностика.

Что вызывает костные боли?

Часто встречаемая причина костных болей – метастатический рак. Распространение рака из его первоначального расположения в другую часть тела называют метастазами. Костные метастазы – это не новый или другой рак – он состоит из раковых клеток первичного рака, например, клетки рака груди, простаты, лёгких, почек или щитовидной железы, которые распространились в кости.

Раковые клетки могут распространяться, т.е. метастазировать по всему организму и в лимфатическую систему. Кости являются одним из наиболе часто встречаемых мест в организме, в которые метастазирует рак. Метастазы в кости обычно попадают с кровотоком. Раковые клетки отделяются от своего начального местарасположения и перемещаются по кровеносным сосудам, пока не прикрепятся к стенке сосуда малой капиллярной сети в костных тканях. Рак может также проникнуть в кость путём прямого врастания из близко расположенной опухоли, хотя это происходит гораздо реже, чем распространение через кровеносную сеть.

Боли в случае костного рака возникают вследствие того, что рак нарушает нормальное равновесие работы клеток в костях, вызывая изменение структуры костной ткани. В здоровой кости происходит постоянный процесс ремоделирования, т.е. происходит разрушение и восстановление костной ткани. Раковые клетки, распространившиеся в кость, нарушают это равновесие между работой остеокластов (клеток, которые разрушают кость) и остеобластов (клеток, которые образуют новую кость), вызывая либо ослабление, либо усиление образования кости. Эти нарушения могут затрагивать либо периост (плотная мембрана, покрывающая кость, называемая также костной плёнкой), либо стимулировать нервы в кости, вызывая боли.

Какие бывают виды опухоли? Что мы знаем о её микроскопических (гистологических) особенностях?

Саркомы Юинга относятся к примитивным злокачественным опухолям. До сих пор точно не известно, какая именно клетка начинает мутировать и в результате начинает вырастать эта опухоль. Современные исследования говорят о том, что клетки саркомы Юинга вырастают из незрелых (или на языке специалистов недифференцированных) клеток ткани, это так называемые мезенхимальные стволовые клетки‎.

Понять, заболел ли ребёнок саркомой Юинга, или другой злокачественной опухолью, которая тоже состоит из недифференцированных опухолевых клеток (например, это могут быть нейробластома‎, медуллобластомы‎, неходжкинские лимфомы‎, саркомы мягких тканей‎ и ретинобластома‎), можно только проведя гистологический анализ и специальные молекулярно-генетические исследования. Так как все эти виды рака встречаются достаточно редко, то такую диагностику, как правило, способны выполнить только специализированные лаборатории.

В зависимости от микроскопических (гистологических) особенностей опухолевой ткани, а также от того, в каком именно месте выросла опухоль, в семействе сарком Юинга выделяют следующие типы:

  • классическая сарокма Юинга (в западной литературе принято сокращение EWS)
  • периферическая примитивная нейроэктодермальная опухоль (на русском языке может называться ППНЭО, в зарубежных источниках принято сокращение PPNET или pPNET)
  • опухоль Аскина (опухоли грудной стенки)
  • внекостная саркома Юинга

Файзуллина Р. Р., ветеринарный врач-онколог Ветеринарной клиники доктора Сотникова, г. Санкт-Петербург.

Неостеогенные (экстраскелетные) остеосаркомы (ЭОС) – это злокачественные опухоли мезенхимальной мягкой ткани, которые содержат в себе ряд неопластических клеток, характерных для костной ткани (остеобластные, хондробластные и фибробластные клетки), и продуцируют остеоидную, неопластическую костную или хондроидную матрицу (при этом процесс протекает без участия первичной костной ткани). Эти опухоли наблюдаются у людей и домашних животных (собак, кошек, лошадей), могут встречаться в самых разных органах и системах. Описаны случаи возникновения ЭОС в желудочно-кишечном тракте, подкожной клетчатке, селезенке, печени, коже, почках, мочевом пузыре, мышцах, щитовидной железе, слюнной железе, надпочечниках, глазах, молочной железе.

Неостеогенные остеосаркомы встречаются крайне редко, чаще подвержены пожилые животные, половой предрасположенности не наблюдается. ЭОС подразделяют на две группы: 34 % составляют остеосаркомы мягких тканей (soft-tissue osteosarcomas; STOs) и 64 % – остеосаркомы молочной железы (mammary gland osteosarcomas; MGOs), согласно данным, опубликованным в статье «Экстраскелетные остеосаркомы у собак: ретроспективное исследование 169 случаев (1986–1996)»9

Остеосаркомы мягких тканей (STOs) встречаются в основном у пожилых собак (данные о половой предрасположенности отсутствуют, средний возрастной диапазон животных – от 2 до 15 лет). Наиболее высокие риски развития этой патологии наблюдаются у биглей и ротвейлеров. Размеры опухолей варьируются от 2,5 до 30 см. Клиническая картина изменяется в зависимости от локализации опухоли. Возможны потеря веса, отказ от корма, острый живот, гемабдомен при локализации в висцеральных органах. При локализации вне брюшной полости чаще всего определяется подкожная масса, рост которой может длиться от нескольких недель до нескольких лет.

Метастазирование чаще гематогенное, реже лимфогенное. Среднее время выживаемости пациентов составляет около 26 дней. Смерть наступает от местного рецидивирующего опухолевого процесса.

Остеосаркомы молочной железы (MGOs) встречаются чаще у пожилых собак (возраст зарегистрированных животных с MGOs – 3–16 лет), обычно поражаются нестерилизованные самки (по данным некоторых исследований, около 75 %). Предрасположены собаки смешанных пород, немецкие овчарки и миниатюрные пудели.

Наиболее частое расположение остеосарком – каудальные молочные пакеты (М4–М5). Также возможно одновременное присутствие других новообразований в области молочных пакетов (карциномы, аденомы, мягкотканные саркомы). Макроскопически опухоль в большинстве случаев выглядит как хорошо ограниченная инкапсулированная масса, но в зависимости от стадии процесса она может прорастать в нижележащие ткани. Размер опухоли варьируется от 2 до 30 см. Часто отмечается ее медленный рост в течение нескольких лет и резкий, агрессивный рост за несколько недель до обращения в клинику.

Метастазирование гематогенное, реже лимфогенное (около 24 %). Метастазы не всегда продуцируют костную ткань. Среднее время выживаемости пациентов – около 90 дней, зарегистрированы случаи выживаемости в течение 2 лет при применении адъювантной химиотерапии.

Этиология и патогенез

Этиология развития заболевания неизвестна, однако у людей выявлена связь с предыдущей локальной лучевой терапией, либо в анамнезе была зарегистрирована травма.

У собак выявлена связь с оставленными в местах проведенной хирургии гемостатическими губками.

У кошек часто развитие данных опухолей связывают с постинъекционной саркомой (feline injection-site sarcoma; FISS).

Патогенез опухоли неясен, однако есть предположение, что развитие этих опухолей происходит из популяций недифференцированных мезенхимальных клеток с остеогенным потенциалом.

Патологическая анатомия

Макроскопически характерна узловатая форма опухоли размером от 1 до 15 см в диаметре с четко выраженной капсулой. Масса липомы может достигать более 2 кг. Опухоль может располагаться внутримиокардиально (25%) или субэпикардиально (25%), но чаще субэндокардиально (50%). Микроскопически состоит из типичных жировых клеток и изредка содержит фиброзную ткань (фибролипома), мышечную ткань (миолипома), кровеносные сосуды. Характерны различные размеры жировых клеток и долек, наличие эмбриональных жировых клеток.

Некоторые исследователи выделяют патологию, называемую липоматозной гипертрофией межпредсердной перегородки, которая является скорее гиперплазией первичной жировой ткани, чем истинной неоплазмой. Представляет собой неинкапсулированную массу жировой ткани, расположенную под эндокардом межпредсердной перегородки. Образование имеет коричневую окраску, размеры от 1 до 8 см в диаметре, более часто расположено кпереди от овальной ямки со стороны правого предсердия, но также может распространяться на область AV-узла. Гистологически липоматозная гипертрофия межпредсердной перегородки представлена различным соотношением зрелых и эмбриональных жировых клеток, фиброзной тканью и очагами хронического воспаления, преимущественно в виде скопления лимфоцитов и плазматических клеток.

Почему дети заболевают саркомой Юинга?

Никто точно не знает, почему дети заболевают саркомой Юинга. Ни какие-то внешние факторы воздействия на организм (например, когда ребёнок ранее получал лучевую терапию ), ни какие-то наследственные генетические факторы (наследственная предрасположенность) не имеют большого значения.

Известно, что у раковых клеток саркомы Юинга есть определённые хромосомные‎ изменения. Эти изменения всегда затрагивают определённый ген‎ на 22-ой хромосоме. Этот ген так и называется ген саркомы Юинга (также можно встретить его друое название EWS-ген). В результате, когда изменения приводят к генной поломке, это приводит к тому, что здоровая клетка становится раковой. Но принципиально все такие генные изменения, которые нашли в ткани опухоли, не передаются по наследству.

Какие бывают симптомы болезни?

Наиболее часто встречающимся симптомом, который появляется из-за саркомы Юинга, являются боли и припухлость в том, месте, где растёт опухоль.

Боли появляются спонтанно. Обычно болеть начинает тогда, когда ребёнок что-то делает с физической нагрузкой. Но часто эти боли ночью полностью не уходят. Чем больше растёт опухоль, то кроме болей у ребёнка становится видна припухлость, либо если припухлость ещё не видна, её уже можно прощупать. Иногда эта зона роста опухоли может быть покрасневшей. А сам участок организма перестаёт нормально работать. Нередко эти симптомы врачи сначала ошибочно воспринимают за болезни роста, воспаление костей или как результат какой-то спортивной травмы.

Но так как саркомы Юинга могут вырастать практически в любой кости и в мягких тканях, то в каждом отдельном случае другие симптомы могут сильно отличаться. Например, если опухоль растёт в области позвоночника или периферических нервов , то у ребёнка в первую очередь могут появиться такие отклонения как потеря двигательной способности (паралич). Если опухоль растёт в тазовых костях, или в районе груди, или же в бедренных костях, то очень долгое время она не даёт каких-то явных симптомов и остаётся незамеченной.

Примерно у трети заболевших детей, у которых появляются такие общие симптомы как повышение температуры, болезненное самочувствие, общая усталость и утомляемость, они начинают худеть, болезнь может находиться уже на поздней стадии. С того момента, когда у ребёнка появились первые симптомы, до того времени, когда ему поставили точный диагноз, может пройти от несколких недель до нескольких месяцев.

Те симптомы у детей и подростков, о которых мы здесь пишем, не обязательно говорят о том, что у ребёнок заболел саркомой Юинга или каким-то другим раком костей. Тем не менее, если у ребёнка или у подростка появляются боли в костях, мы обязательно рекомендуем обратиться к опытному педиатру и выполнить полную диагностику. Чтобы точно быть уверенным в том, что это не онкология.

Как ставят диагноз саркома Юинга?

Если педиатр (или другой специалист) подозревает из истории болезни ребёнка (анамнез‎‎‎) и по результатам наружного осмотра злокачественную опухоль костей, то врач направляет ребёнка в клинику, которая специализируется на лечении рака у детей и подростков (детский онкологический центр/ клиника детской онкологии и гематологии).

Потому что, если подозревают такую опухоль, то полное обследование проводят специалисты разного профиля. Во-первых, они должны подтвердить диагноз, действительно ли у ребёнка злокачественная опухоль костей. Во-вторых, если диагноз подтверждается, они должны сказать, какой конкретный тип опухоли у ребёнка и насколько болезнь успела распространиться по организму. Только ответив на эти вопросы, можно оптимально спланировать тактику лечения и давать прогноз‎.

Какая необходима визуальная диагностика (диагностика по снимкам)?

Если подозревают рак костей, то чаще всего уже на рентген‎овских снимках видны изменения, типичные для болезни. Подозрение на злокачественную опухоль костей чаще всего подтверждают рентген‎‎овские снимки. Дополнительно с помощью таких методов диагностики по снимкам как магнитно-резонансная‎‎ томография (МРТ) и/или компьютерная томография‎‎ (КТ) можно точно оценить размер опухоли, где именно она выросла, а также увидеть границы опухоли с соседними структурами (например, с мышцами и сухожилиями, или суставными сумками).

Также на этих снимках можно хорошо рассмотреть близко расположенные метастазы‎, так называемые «прыгающие» метастазы‎ ( на языке специалистов «скип»-метастазы). Снимки МРТ (по сравнению со снимками КТ) дают более точную информацию о том, есть ли опухоль внутри костного мозга и в мягких тканях. Поэтому на этапе начальной диагностики врачи предпочитают работать с ними, а также с рентгеновскими снимками костей.

Как исследуют ткань опухоли?

Чтобы окончательно подтвердить диагноз саркомы Юинга, обязательно берут образец опухолевой ткани (биопсия‎‎), который исследуют разные специалисты. Биопсию должны выполнять только те специалисты, которые потом будут делать операцию саркомы, или у которых есть опыт оперировать саркомы. Потому что от того, как сделали биопсию, зависит дальнейшая операция. Любая биопсия сначала открывает доступ к самой опухоли. Если этот доступ был запланирован и выполнен неправильно, то это ведёт к дальнейшим проблемам в лечении. В худшем случае к тому, что запланированную дальнейшую операцию придётся выполнять гораздо в большем объёме, чем это было бы нужно изначально.

Как ищут метастазы?

Чтобы найти метастазы, делают рентгеновские снимки и компьютерную томографию лёгких, а также сцинтиграфию костей. В некоторых случаях также могут помочь снимки ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография‎). Чтобы выяснить, попали раковые клетки в костный мозг‎, или нет, необходимо также сделать пункцию костного мозга. В зависимости от каждого конкретного случая болезни и от того, как проходит лечение, могут потребоваться дополнительные исследования и анализы.

Исследования и анализы до курса лечения: До начала лечения у детей проверяют, как работает сердце (эхокардиограмма‎ – ЭхоКГ), проверяют слух (аудиометрия‎), почки и лёгкие, а также делают разные анализы крови. Если во время лечения наступают какие-то изменения, то их обязательно сравнивают с начальными результатами обследования. В зависимости от этого тактика лечения может корректироваться.

Результаты всей диагностики должны показать, какая именно опухоль появилась у ребёнка, где именно она выросла и насколько опухоль уже успела разойтись по организму. По этим результатам составляют максимально возможный индивидуальный план лечения ребёнка (врачи называют его риск-адаптированное лечение.

Диагностика тимомы

Для диагностики опухоли вилочковой железы используется компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Может быть проведена биопсия новообразования с помощью тонкой иглы для гистологического исследования.

Диагностическая задача включает также определение стадии заболевания. При I стадии опухоль находится в пределах вилочковой железы. При II стадии раковый процесс распространяется на жировые ткани вокруг тимуса и плевру.

III стадия характеризуется поражением соседних органов, в том числе легких, перикарда, крупных сосудов. IV стадия означает, что тимома охватила почти всю плевру и перикард или перешла на кровеносную и лимфатическую систему.

Как составляют план лечения?

После того, как поставили окончательный диагноз, врачи составляют план лечения. Специалисты, которые ведут ребёнка, составляют индивидуальную программу лечения (т.н. риск-адаптированное лечение), в которой учитываются определённые моменты. Их называют факторами риска (прогностические факторы‎‎), и от них зависит прогноз‎ болезни.

Важные прогностические факторы‎ у детей с саркомой Юинга – это конкретный тип опухоли, где именно она выросла и насколько она уже успела разойтись по организму (то есть находится ли саркома только в одном месте, или она уже дала метастазы). Ответы на эти вопросы даёт та диагностика, о которой мы рассказали выше. Также большое значение имеет то, насколько опухоль можно удалить хирургическим путём (то есть полностью, или нет), и как болезнь отвечает на химиотерапию .

Всё это учитывается, когда врачи составляют план лечения. Его цель – получить максимально эффективные результаты лечения.

Как лечат саркому Юинга?

Лечение детей с саркомой Юинга состоит из операции и/или лучевой терапии (эти виды лечения называются на языке специалистов локальной терапией), а также из курсов химиотерапии . Курсы химиотерапии выполняют потому, что в прошлом, когда детей только оперировали и облучали, то врачи убирали таким образом только саму опухоль. Но потом почти у всех детей появлялись метастазы‎. Поэтому нужен такой вид лечения, который будет действовать на весь организм, а не только на какой-то конкретный участок. Обычно локальную терапию делают между двумя блоками химиотерапии. В общей сложности курс лечения длится приблизительно от 10 до 12 месяцев.

Лечение делится на несколько этапов:

Этап химиотерапии до начала локальной терапии

Лечение начинается с курса интенсивной химиотерапии, который длится несколько недель. Этот курс также называют индукционной химиотерапией. Его цель – уменьшить размер опухоли и количество метастазов, если они видны на снимках, а также убить возможные метастазы, которые не видны‎. Это помогает сделать операцию более щадящей и более безопасной, и одновременно максимально эффективной. Кроме того химиотерапия способна убивать даже самые маленькие, ещё невидимые микрометастазы, и таким образом блокировать дальнейший рост опухоли.

Чтобы убить по возможности все раковые клетки, используют комбинацию из нескольких препаратов. Эти медикаменты задерживают рост клеток (цитостатик‎и). Они уже доказали свою наибольшую эффективность у детей с саркомой Юинга. В первую очередь это такие препараты, как винкристин, ифосфамид, доксорубицин (= адриамицин) и этопозид.

Дети получают цитостатик‎и в виде инфузии в течении нескольких блоков. Блок длится несколько дней. В это время дети лежат в больнице. В перерывах между курсами/блоками химиотерапии их обычно отпускают домой. Только если у ребёнка появляются тяжёлые побочные эффекты (осложнения), его снова кладут в больницу (стационарное лечение‎).

Локальная терапия

NЕщё когда не закончились полностью блоки химиотерапии, или самое позднее сразу после химиотерапии начинают локальную терапию. Её предпочтительным видом является операция. Цель операции – по-возможности полностью удалить опухоль. Однако часто полностью удалить опухоль невозможно. Потому что она выросла в таком месте, которое является функционально важной частью тела, то есть без него невозможна нормальная работа организма. Поэтому дополнительно необходимо делать лучевую терапию. В некоторых случаях врачи вместо операции вынуждены идти только на лучевую терапию. Как оба эти виды лечения могут сочетаться друг с другом и в каком объёме они будут проводиться, зависит от каждой индивидуальной ситуации. Поэтому врачи в каждом конкретном случае принимают максимально оптимальное решение для ребёнка.

Специалисты, которые отвечают за лечение ребёнка, проинформируют семью, какая именно операция будет выполняться, как это будет происходить, или расскажут о том, как будет проходить этап облучения. Если опухоль выросла на руках, или на ногах, то сегодня прогресс в лечении конечностей позволяет делать органосберегающие операции. А дополнительное лечение курсами химиотрапии и/или лучевой терапии позволяет отказаться от ампутации.

Сразу после операции патомофолог‎ исследует саму опухоль. Он должен оценить, как опухоль ответила на курсы химиотерапии. Для этого он смотрит, сколько живых раковых клеток ещё осталось в опухоли. Если их меньше 10 %, то врачи говорят о хорошем ответе на лечение. А если их 10% и больше, то специалисты говорят о плохом ответе на лечение. Если во время постановки диагноза у ребёнка уже были метастазы, то их по-возможности также пролечивают локально, как и саму опухоль (на языке специалистов первичная опухоль‎). То есть их удаляют во время операции и/или облучают.

Этап химиотерапии после локальной терапии

После локальной терапии продолжается химиотерапия. Этот этап называется консолидирующая химиотерапия. Насколько курсы химиотерапии будут интенсивными, зависит от того, как болезнь отвечала на химиотерапию до локального лечения, а также какой был размер начальной опухоли в момент постановки диагноза, и были ли у ребёнка метастазы в тот период времени.

Если был хороший ответ, или начальная опухоль была маленького размера (то есть объём опухоли был меньше 200 мл), то также, как и на первом этапе, ребёнок несколько раз получает блоки химиотерапии из нескольких цитостатиков. Обычно это комбинации из таких препаратов как винкристин, актиномицин D и циклофосфамид, или комбинация из винкристина, актиномицина D и ифосфамида.

Если на этапе индукционной химиотерапии был плохой ответ, или начальная опухоль была большого размера (то есть объём опухоли был больше 200 мл), то по исследовательскому протоколу по саркоме Юинга рекомендуется высокодозная химиотерапия‎ и сразу же за ней трансплантация‎ костного мозга. Исследователи изучают полученные результаты и сравнивают их с теми, когда пациенты получали курсы стандартной химиотерапии. Этот принцип интенсивного лечения также рекомендуется детям, у которых на момент диагноза уже были метастазы.
В некоторых случаях сразу после курсов химиотерапии или после курсов высокодозной химиотерапии детям дополнительно назначают лучевую терапию.

Как лечат рецидивы

Хотя методы лечения саркомы Юинга стали лучше и результаты выше, тем не менее у 30-40% детей обнаруживают рецидив‎. У детей с рецидивом прогноз‎ хуже. Сегодня для них пока нет стандартной терапии. В зависимости от конкретной ситуации лечить рецидив могут курсами химиотерапии из нескольких препаратов, облучением, хирургическим путём, или же комбинируют эти виды лечения. Иногда врачи рассматривают также возможности высокодозной химиотерапии.

Если по результатам лечения видно, что невозможно полностью вылечить ребёнка, то на первый план выходит сохранение качества жизни. Врачи выполняют, например, обезболивающую терапию и поддерживают определённые функции организма (паллиативная терапия‎). Исследовательские протоколы работают над тем, как можно повысить шансы на выздоровление этих пациентов. По этим протоколам, например, детям дают новые медикаменты и проверяют их эффективность.

По каким протоколам лечат детей?

В мире во всех крупных лечебных центрах детей и подростков с саркомой Юинга и ППНЭО лечат по стандартизированным протоколам. В Германии такие программы/ протоколы лечения называются исследования оптимизации терапии‎‎. По ним лечат всех заболевших детей. Это клинические исследования, они контролируются. Их цель – увеличивать эффективность лечения (медики говорят о долговременной выживаемости). Одновременно они стремятся снижать осложнения от лечения и отдалённые последствия на организм ребёнка.

В Германии детей с болезнями из семейства саркомы Юинга (саркома Юинга, ППНЭО, опухоль Аскина, саркома мягких тканей) лечат по международному протоколу EWING 2008. По этому исследовательскому протоколу работают многочисленные детские клиники и детские онкологические центры по всей Германии, а также клиники других европейских стран, США, Австралии и Новой Зеландии. Центральный исследовательский офис немецкой группы находится в клинике детской и подростковой медицины при университете г. Мюнстер (руководитель: профессор др. мед. Хериберт Юргенс).

Какие шансы вылечиться от саркомы Юинга?

У детей и подростков с саркомой Юинга прогноз‎‎‎ болезни зависит от нескольких причин. Главными из них являются: где именно выросла опухоль, какого она размера, насколько болезнь успела распространиться по организму к моменту постановки диагноза и как опухоль ответила на курс химиотерапии до операции.

За последние десятилетия результаты лечения саркомы Юинга достигли большого прогресса. Этого удалось достичь благодаря тому, что лечение стало комбинированным, были введены более интенсивные курсы химиотерапии, и всех заболевших детей стали лечить по единым протоколам (исследования оптимизации терапии).

Ещё в 1960-ые годы, когда детей лечили либо только лучевой терапией, либо операцией, выживало менее 10%. Сегодня, когда детей лечат комбинацией разных видов лечения (локальное лечение + химиотерапия), в среднем вылечивают около 65% детей, у которых в диагностике на снимках не было метастазов . О благоприятном прогнозе обычно говорят, если опухоль была полностью удалена хирургическим путём и болезнь хорошо отвечала на курс химиотерапии.

У детей, у которых в момент диагноза уже есть метастазы, прогноз в целом неблагоприятный даже несмотря на то, что они получают более интенсивные курсы химиотерапии (из них 5-летней выживаемости достигает в среднем около 25%). У детей с единичными метастазами в лёгких, которые можно хирургически удалить, шансы вылечиться выше, чем у детей с метастазами в костях или в костном мозге . Также неблагоприятным является прогноз у тех детей, у которых болезнь возвращается, то есть наступает рецидив. Современные исследовательские протоколы стремятся найти новые подходы в лечении, чтобы улучшить шансы на выздоровление в том числе и этих пациентов.

Необходимое замечание: когда мы называем проценты выздоровевших детей, это значит, что мы даём только точную статистику по этой форме рака у детей. Но никакая статистика не может предсказать, выздоровеет конкретный ребёнок, или нет. Сам термин «выздоровление» надо понимать прежде всего как «отсутствие опухоли». Потому что современные методы лечения могут обеспечивать долговременное отсутствие злокачественной опухоли. Но у них есть нежелательные побочные эффекты и поздние осложнения. Поэтому детям после лечения нужна интенсивная реабилитация‎‎‎. Также им нужна ещё долгое время помощь от специалистов в онкоортопедии.

Список литературы:

Саркома Юинга: краткая информация (336KB)

Лечение

Хирургическое удаление миксомы является единственным радикальным методом лечения, отсрочку операции следует считать грубой ошибкой. У большинства оперированных пациентов наступает значительное улучшение состояния или полное выздоровление, госпитальная смертность минимальная.

Важной является идентификация близких родственников с документированным миксомным синдромом, поскольку эмболизация — основное осложнение миксом, особенно семейных опухолей.

Клиническая картина

Обусловлена поражением миокарда и перикарда. При поражении миокарда часто регистрируют нарушения сердечного ритма и проводимости: синусовая тахикардия, экстрасистолическая аритмия, пароксизмальная форма фибрилляции предсердий, полная AV-блокада сердца. Поражения перикарда могут проявляться экссудативным или констриктивным перикардитом, тампонадой сердца.

Возникновение СН в большинстве случаев обусловлено как внутриполостными образованиями, вызывающими гемодинамические нарушения в связи с изменением притока крови или оттока ее из пораженных камер сердца, так и обширным неопластическим поражением самого миокарда, приводящем к нарушению насосной функции сердца.

Прижизненная диагностика опухолей сердца чрезвычайно трудна в связи с отсутствием патогномоничных признаков, а также с возможностью их бессимптомного течения.

ПЕРВИЧНЫЕ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

Миксома сердца — первичная внутриполостная гистологически доброкачественная опухоль, наиболее часто локализующаяся в полости левого (75%) (рис. 14.1) или правого (20%) (рис. 14.2) предсердия, крайне редко — в желудочках сердца.

Эпидемиология

Отмечают у пациентов любого возраста, наиболее часто в возрасте 30–60 лет. Результаты анализа данных 1195 больных, прооперированных по поводу миксомы, свидетельствуют, что новообразование чаще развивается у женщин (67%), чем у мужчин (33%).

Этиология

Этиология миксомы неясна. Предполагают, что клетки опухоли развиваются из эмбриональной мукоидной ткани или эндотелия с последующей миксоматозной дегенерацией. Менее 5% миксом составляют компонент миксомного комплекса — аутосомно-доминантного синдрома, известного как синдром Карни, включающего миксому сердца и внесердечные проявления: патологическую пигментацию кожи, кальцифицирующие тестикулярные опухоли, кожные миксомы, пигментную гиперплазию коркового слоя надпочечников, опухоли щитовидной железы.

Миксома — солитарное, реже множественное новообразование округлой или овальной формы, не распространяющееся далее субэндокардиальных слоев сердца. Макроскопически миксомы имеют две разновидности: полупрозрачная, бесцветная желатинозная по консистенции, фиксированная к стенке сердца более или менее широким основанием; или округлая плотная масса, свисающая на ножке (80%). Внешний вид опухоли напоминает полип или виноградную гроздь диаметром от 5 мм до 8–12 см с крупно- или мелкозернистой поверхностью, ее масса может достигать 250 г. Поверхность опухоли блестящая, капсула отчетливо выражена. Цвет может варьировать от зеленовато-серого до желтовато-коричневого, опухоль желеобразной или значительно реже эластической консистенции. В самой опухоли могут быть выявлены дистрофические изменения — некрозы, кровоизлияния, реже происходит обызвествление.

Гистологическое строение миксомы неоднородно. Основная субстанция (матрикс) представлена аморфным оксифильным веществом, в котором рассеяны клетки опухоли веретенообразной формы с круглым или овальным ядром, четким ядрышком, иногда образующие синцитиальные группы, формируя сигарообразные и кольцевидные структуры или тесно окружающие сосуды капиллярного типа. Опухолевые клетки по ультраструктуре напоминают эндотелиальные и могут участвовать в формировании сосудов. Гистологически часто выявляется фиброзное утолщение эндокарда, створок AV клапанов и нижней части предсердия, что обусловлено отложением фибрина на поверхности эндокарда и увеличением количества коллагеновых и эластических волокон в связи с постоянным трением тела опухоли об эндокард. При выраженном кальцинозе миксомы отмечается деструкция створок AV клапанов.

Патологическая физиология

Миксома левого предсердия суживает митральное отверстие, обусловливает обструкцию легочных вен, что приводит к легочной венозной и АГ, а также к вторичной правожелудочковой СН.

Если миксома пролабирует в ЛЖ, то в раннюю систолу она движется от желудочка к предсердию, вызывая в последнем значительное повышение давления, в раннюю диастолу опухоль «проваливается» в полость желудочка, что способствует резкому снижению внутрипредсердного давления. Если опухоль не пролабирует и препятствует прохождению крови через AV отверстие в диастолу, то гемодинамика похожа на таковую при митральном или трикуспидальном стенозе с замедленным кровотоком через отверстие в диастолу.

Опухоль правого предсердия стенозирует правое AV отверстие, может затруднять отток из полых вен, что приводит к появлению системной венозной гипертензии.

Опухоль ЛЖ суживает его выходной тракт, имитируя обструктивную кардиомиопатию. Правожелудочковая миксома может стенозировать устье легочного ствола.

При аускультации в фазу ранней или средней диастолы выслушивается низкочастотный шум, называемый опухолевым хлопком (tumor plop), который возникает вследствие резкой остановки опухоли при ударе ее о стенку желудочка или фиброзное кольцо митрального клапана в начале диастолы. Миксома правого предсердия часто манифестирует эмболией ЛА, которая может быть причиной летального исхода. При обтурации кровотока на уровне трехстворчатого клапана возможны судороги и другие расстройства функции ЦНС или внезапная смерть.

Системные проявления, отмечающиеся у 90% больных, включают уменьшение массы тела, миалгию, мышечную слабость, артралгию, лихорадку, анемию, повышение СОЭ, количества лейкоцитов и концентрации IgG. Как правило, эти симптомы исчезают после удаления опухоли.

У 50% больных вследствие фрагментации опухоли развиваются системные эмболические осложнения. Эмболия коронарных артерий может приводить к острому ИМ. Первым признаком миксомы может быть эмболия периферических сосудов. Внутричерепная аневризма вследствие эмболизации возникает редко, но является серьезным осложнением. Природа этой аневризмы неясна, однако сообщалось о гистологической верификации миксомных клеток в стенке артерии.

Выделяют основные клинические симптомы, на основании которых можно заподозрить или диагностировать миксому сердца:

  • внезапное появление клинических признаков порока сердца (шумов) у больного без ревматического анамнеза, которые изменяются при перемене положения тела (вследствие смещения опухоли относительно клапана);
  • быстрое развитие сердечно-сосудистой недостаточности без видимых причин, резистентной к терапии;
  • небольшая длительность заболевания по сравнению с ревматическими пороками сердца, прогрессирующее течение и неожиданные «ремиссии»;
  • возникновение эмболий периферических сосудов или сосудов легких на фоне синусового ритма, особенно у людей молодого возраста;
  • одышка или кратковременная потеря сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, появляющаяся внезапно без видимых причин (возникают при обтурации миксомой клапанных отверстий);
  • течение заболевания под маской инфекционного эндокардита: необъяснимая лихорадка, анемия, повышение СОЭ, несмотря на лечение антибиотиками.

Клиническая картина зависит от локализации опухоли и величины обструкции полостей сердца. Типичной является необъяснимая, быстро прогрессирующая СН с увеличением размеров сердца, выпотом в перикард (геморрагическим), тампонадой, болью в области грудной клетки, аритмиями, нарушениями проводимости, обструкцией полой вены и внезапной смертью.

Опухоли, ограниченные миокардом без распространения внутрь полости, могут некоторое время протекать бессимптомно или вызывать аритмии и нарушения проводимости.

Заподозрить наличие злокачественного новообразования можно по следующим симптомам:

  • боль внутри грудной клетки является ранним и частым симптомом злокачественного поражения;
  • наличие гемоперикарда при отсутствии травмы в анамнезе;
  • необходимость проведения повторных перикардиоцентезов (цитологическое исследование эвакуированной жидкости обязательно);
  • прогрессирование синдрома верхней полой вены при отсутствии тампонады сердца.

При распространении опухоли на перикардиальное пространство часто образуется геморрагический выпот в перикард, может возникнуть тампонада.

Саркома нередко вызывает симптомы правожелудочковой недостаточности вследствие обструкции правого предсердия, ПЖ, трехстворчатого клапана или клапана ЛА. Обструкция верхней полой вены может приводить к отеку лица и верхних конечностей, тогда как обструкция нижней полой вены вызывает застой во внутренних органах.

Диагностика

ЭхоКГ рассматривают как метод выбора в диагностике опухолей сердца, достаточный для выработки соответствующей хирургической тактики.

В последнее время все большее признание в диагностике приобретает метод КТ, отличающийся высокой чувствительностью и надежностью, позволяющий проводить топическую диагностику опухоли и определить место ее фиксации. Другим достоверным методом топической диагностики опухоли сердца является МРТ.

Терапия злокачественных опухолей сердца чаще всего симптоматическая. Хирургическое лечение преобладающего большинства пациентов с первичными злокачественными новообразованиями сердца неэффективно в связи с тем, что к моменту диагностики отмечается значительное распространение опухоли как в пределах самого миокарда, так и на близлежащие органы и ткани. Чаще всего проводят лучевую терапию с системной химиотерапией или без нее, что позволяет временно уменьшить клиническую выраженность заболевания и в ряде случаев увеличить продолжительность жизни до 5 лет после начала лечения.

Прогноз

Прогноз неблагоприятный. При установлении диагноза «саркома сердца» у 80% больных уже имеются метастазы. Как правило, пациенты умирают в течение 6–12 мес после появления первых клинических симптомов.

ЛИТЕРАТУРА

РАБДОМИОСАРКОМА

Происходит из сердечной исчерченной мышечной ткани, развивается в любом возрасте, несколько чаще у мужчин.

Макроскопически рабдомиосаркома определяется как узел мягкой консистенции белого или бледно-розового цвета, расположенный в толще миокарда. На разрезе выявляют очаги кровоизлияний и некрозов. Микроскопически определяется различное соотношение мелких округлых или овальных, веретенообразных клеток. Важное диагностическое значение имеет их выраженный полиморфизм: могут напоминать теннисную ракетку, имея округлое тело с ядром и один толстый цитоплазматический отросток, или быть паукообразной формы с центрально расположенным ядром и крупными вакуолями гликогена по периферии. В цитоплазме определяют миофибриллы с поперечной исчерченностью. Клетки опухоли могут располагаться сплошными полями или формировать альвеолярные и пучковые структуры, заключенные в сеть аргирофильных и коллагеновых волокон.

При микроскопическом исследовании выявляют множественные отростки к эндокарду или непосредственно к одному из клапанов сердца диаметром 3–4 см. У взрослых чаще поражается аортальный клапан. Гистологически опухоль покрыта эндотелием, который окружает центральную часть (сердцевину) опухоли, состоящую из плотной соединительной ткани, включающей матрикс из кислых мукополисахаридов, эластичные волокна и гладкомышечные клетки. Гистогенез опухоли неизвестен.

В большинстве случаев опухоль бессимптомна, ее случайно выявляют при аутопсии. В некоторых случаях наступает внезапная смерть.

РАБДОМИОМА СЕРДЦА

Рабдомиома — доброкачественная внутримышечная опухоль, развивается наиболее часто у детей в возрасте младше 15 лет. Рабдомиома может локализоваться в любом отделе сердца, исключая клапанный аппарат, наиболее часто — в желудочках, зачастую имеет внутриполостной характер роста.

Впервые описана F. Recklinghausen в 1862 г. В 30–50% случаев рабдомиома сопровождается туберозным склерозом коры головного мозга, а также множественными аденомами и аденофибролипомами почек и аденомами кожи.

Этиология рабдомиомы до настоящего времени не установлена. Существуют предположения, что она происходит из миобластов или атипичных клеток Пуркинье или является признаком врожденного нарушения углеводного обмена.

ПЕРВИЧНЫЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

Наиболее частой разновидностью первичных злокачественных опухолей является саркома, которая происходит из мезенхимы и поэтому может проявляться многообразием морфологических типов (см. табл. 1) и обусловливать сложность гистологической верификации. Саркома может возникнуть в любом возрасте, но наиболее часто — в 30–50 лет, одинаково часто у мужчин и женщин. Опухоль поражает преимущественно правые отделы сердца, исходя, как правило, из эндокарда или перикарда. Первичная саркома сердца может вызвать окклюзию клапанных отверстий и выходных отделов желудочков, сдавливать и прорастать коронарные сосуды, крупные артерии и вены. Отличается быстрым инвазивным ростом, прорастает все слои сердца и близлежащие органы, а также быстро и обширно метастазирует в легкие, средостение, трахеобронхиальные и ретроперитонеальные лимфатические узлы, надпочечники, мозг.

Записаться на консультацию 8-921-389-56-85

Задать вопрос специалисту

Средостение (mediastinum) – комплекс органов, расположенных в грудной полости между левой и правой медиастинальной плеврой, задней поверхностью грудины и грудным отделом позвоночника и шейками ребер.

Чаще всего средостение делится на 3 отдела (переднее — периваскулярное, среднее — висцеральное, заднее — паравертебральное). Опухоли и кисты — новообразования различного гистогенеза, объединенные в общую нозологическую группу благодаря расположению в одной анатомической области.

Патоморфологические формы характеризуются чрезвычайным многообразием. Развитие опухолей и кист среди жизненно важных органов в ограниченном пространстве приводит к сдавлению, смещению элементов средостения, создавая риск для жизни больного.

Опухоли могут исходить из самих органов, эктопированных и тканей между ними. Кисты являются следствием патологических процессов и пороков развития с формированием полостей.

Особенностями проблем опухолей и кист являются морфологические и анатомо-физиологические характеристики средостения, трудности морфологической верификации, неопределенность лечебной тактики при ряде заболеваний.

Цены на платные услуги

Торакальная хирургия Цена, руб.
Дренирование плевральной полости эндоскопическим методом Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 3 900
Трансторакальная биопсия Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 4 800
Биопсия (игловая) легкого или образований средостения Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 5 500
Открытая биопсия легкого, образований средостения Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 21 230
Эндопротезирование трахеи и бронхов силиконовыми протезами 41 360
Дренирование абсцесса легкого средней тяжести с последующим лечением 5 500
Санация плевральной полости лекарственными препаратами при гнойных заболеваниях (1 процедура) 4 800
Диагностическая торакоскопия 11 770
Видеоторакоскопическая спланхикоэктомия (с одной стороны) 24 970
Видеомедиастиноскопия 22 000
Видеоторакоскопическая биопсия легкого Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 22 000
Видеоторакоскопическая плеврэктомия Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 26 400
Видеоторакоскопическая плеврэктомия с распылением склерозирующих препаратов Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 33 770
Видеоторакоскопическая буллэктомия с использованием одноразовых сшивающих аппаратов 41 360
Видеоторакоскопическое удаление периферических образований легкого Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 26 400
Видеоторакоскопическое удаление образований средостения Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 32 230
Микроторакотомия с видеоподдержкой и использованием многоразовых сшивающих аппаратов 22 000
Плеврэктомия Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 22 000
Плеврэктомия с декортикацией легкого Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 32 230
Краевая резекция легкого Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 22 000
Удаление новообразования легкого (атипичная резекция) Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 26 400
Удаление округлых периферических образований легких Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 26 400
Уменьшение объема легкого у больных ХОБЛ, крупнобуллезной или диффузной эмфиземой легких 65 890
Декортикация легкого 36 630
Лобэктомия 1 категории 41 030
Лобэктомия 2 категории 48 400
Билобэктомия 48 400
Пневмонэктомия Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 48 400
Пневмонэктомия с клиновидной резекцией бифуркации трахеи Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 58 630
Пневмонэктомия с циркулярной резекцией бифуркации трахеи Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 58 630
Циркулярная резекция трахеи при новообразованиях и рубцовых стенозах Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 77 660
Резекция грудной клетки 26 400
Операция при опухолях средостения Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 61 600
Торакопластика 44 000
Эмболизация бронхиальных артерий при легочных кровотечениях и/или кровохарканьях 22 000
Лечебно-диагностическая торакоскопия, введение лекарственных препаратов с целью плевродеза 22 000
Лечебно-диагностическая видеоторакоскопия 23 430
Лечебно-диагностическая видеоторакоскопия, введение лекарственных препаратов с целью плевродеза 26 400
Дренирование плевральной полости и плевродез 17 600
Видеоторакоскопия, дренирование плевральной полости и плевродез 26 400
Видеоторакоскопия, биопсия плевры, дренирование плевральной полости и плевродез Гистологическое исследование оплачивается дополнительно 27 830

Клиника и методы диагностики опухолей средостения

В структуре онкологических заболеваний опухоли и кисты составляют 3–7 %, из них 80 % — доброкачественные, 20 % — злокачественные. Озлокачествление доброкачественных опухолей отмечается в 17–41 % случаев.

Чаще встречаются в возрасте 18–45 лет. Рак развивается из тканей органов средостения, нервной и соединительной ткани, клеток стволовых и появляющихся при нарушенном внутриутробном развитии.

Причины заболевания до конца не выяснены. По мнению большинства ученых-медиков, патология развивается из-за воздействия:

  • ионизирующего излучения;
  • контакта с канцерогенами в быту и профессиональной среде;
  • вирусов Энштейна – Барра, ВИЧ и других.

Симптомы:

  • одышка, головные боли, синюшность губ, расширенные вены и отечность лица и шеи;
  • истощение, утомляемость, мышечная слабость;
  • нарушение сердечного ритма, его замедление или учащение;
  • повышение температуры тела до 37 оС;
  • плеврит;
  • кашель;
  • боль в грудной клетке и суставах;
  • кровохарканье;
  • значительная потеря массы тела – до 15 кг.

Заболевание может маскироваться под вялотекущий бронхит или пневмонию, что затрудняет диагностику. У трети больных на начальных стадиях симптомов нет.

В клинике опухолей и кист средостения выделяют два периода:

  • скрытый бессимптомный — опухоль случайно выявлена на рентгене легких или компьютерной томографии;
  • выраженную клинику — боль, затруднение дыхания, кашель, субфебрилитет, признаки компрессии органов (верхней полой вены, пищевода, трахеи, нервов и спинного мозга, сердца).

Для диагностики используют:

  • рентгеноскопию грудной клетки в нескольких проекциях;
  • УЗИ;
  • КТ и МРТ, позитронно-эмиссионную томографию;
  • эндоскопические методики – фибробронхоскопию, медиастиноскопию, видеоторакоскопию;
  • пункционную биопсию, в том числе увеличенных лимфоузлов;
  • лабораторные анализы.

Злокачественные опухоли средостения имеют короткий бессимптомный период развития, быстро увеличиваются в размерах, метастазируют, дают симптомы компрессии органов.

Саркома груди

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *