Цефалоспорины относятся к одному из наиболее обширных классов антибиотиков, здесь имеются препараты разных поколений. Сегодня мы попробуем определить, в чём разница между двумя представителями этого класса: Цефазолином и Цефтриаксоном.

Определение

Цефазолин относится к препаратам первого поколения, этот препарат зарекомендовал себя уже на протяжении 30 лет. Он оказывает разрушающее воздействие на клеточную оболочку бактерии. Препарат характеризуется сухим антимикробным спектром, он наиболее эффективен в отношении стрептококковых и стафилококковых инфекций.

Цефтриаксон относится к цефалоспоринам третьего поколения, которые наряду с общими чертами имеют свои определенные особенности. Наиболее популярными антибиотиками из этой группы является Цефтриаксон и некоторые другие препараты, которые практически идентичны по своим антимикробным свойствам.

Сравнение

Оба препарата характеризуются высокой активностью по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам, они прекрасно всасываются в ЖКТ, а затем распределяются в органах и тканях. Внутрь цефалоспорины принимаются вместе с большим количеством воды. Показанием для применения Цефтриаксона являются инфекции брюшной полости (в частности воспаление ЖКТ и желчевыводящих путей, перитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря) бактериальные инфекции, инфекции верхних и нижних дыхательных путей (абсцесс легких, пневмония, эмпиема плевры), инфекции суставов, костей, мягких ткани и кожи, инфекции урогенитальной зоны (пиелонефрит, гонорея). Препарат также используется для профилактики послеоперационных осложнений, для лечения инфекционных заболеваний у лиц со сниженным иммунитетом. Цефтриаксон обладает высокой активностью в отношении различного рода бактерий (в частности, грамотрицательных и грамположительных).

Цефазолин выпускается в виде порошка для приготовления внутримышечных и внутривенных растворов. Используется для профилактики послеоперационных инфекций, для лечения заболеваний почек. Все рекомендуемые дозы вводятся только после приёма начальной ударной дозы. Цефазолин обладает широким спектром антибактериального действия, он активен в отношении многих бактерий и применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату возбудителями.

См. также

Эффективность цефепима (максипима) в лечении абдоминального сепсиса у хирургических больных: tabone

Совершенствование микробиологической диагностики стафилококковых инфекций и экологические аспекты их возбудителей

Современные проблемы антибиотикорезистентности в педиатрической клинике: Антибиотикорезистентные грамотрицательные бактерии в детских стационарах

Макролиды и фагоцитоз: (1)

Внебольничная пневмония: стандарты эмпирической антибактериальной терапии: tabtwo

Болезнь Кавасаки у детей первые клинические наблюдения в России: tabfirst

Эффективность цефепима (максипима) в лечении абдоминального сепсиса у хирургических больных: распространенный перитонит, цефепим, метронидазол, лечение.

О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию: (1)

Когда нужны цефалоспорины четвертого поколения?

С.В. Яковлев

(Москва)

В начало…

Цефалоспориновые антибиотики применяются в клинической практике с начала 60-х годов и за эти годы синтезировано более 50 препаратов этой группы. В настоящее время цефалоспорины занимают ведущее место при лечении различных инфекций в стационаре; в большинстве случаев им отдается предпочтение в схемах начальной эмпирической терапии инфекций различной локализации. В то же время ограничивающим фактором применения цефалоспоринов является развитие резистентности микроорганизмов в результате продукции ими бета-лактамаз. Особенно эта проблема стала актуальна в последние годы из-за широкого применения цефалоспоринов, иногда неоправданного и часто бесконтрольного.

В зависимости от спектра антимикробной активности цефалоспорины принято разделять на поколения (табл. 1). Сравнительная характеристика различных поколений цефалоспоринов представлена в табл. 2.

Таблица 1. Поколения цефалоспориновых антибиотиков
Первое Второе Третье Четвертое
Цефалотин
Цефалоридин
Цефазолин
Цефапирин
Цефалексин
Цефрадин
Цефадроксил
Цефтезол
Цефацетрил
Цефазедон
Цефазалфур
Цефпрозил
Цефуроксим
Цефокситин
Цефамандол
Цефаклор
Цефоницид
Цефоранид
Цефотетан
Цефотиам
Цефметазол
Цефроксадин
Цефминокс
Цефузонам
Цефтетрам
Цефотаксим
Латамоксеф
Цефтизоксим
Цефменоксим
Цефодизим
Цефтиолен
Цефоперазон
Цефпирамид
Цефподоксим
Цефетамет
Цефиксим
Цефтибутен
Цефдинир
Лоракарбеф
Цефтриаксон
Цефпимизол
Цефзулодин
Цефтазидим
Цефепим
Цефпиром
Цефклидин
Цефозопран
Цефхином
Цефлупренам
Другие

Цефалоспорины I поколения характеризуются высокой активностью преимущественно в отношении грамположительных бактерий (стафилококков, стрептококков, пневмококков). Их активность в отношении грамотрицательных бактерий ограниченна (в основном E.coli, Salmonella spp., Shigella spp., P.mirabilis), в связи с тем, что препараты легко подвергались гидролизу бета-лактамазами.

Цефалоспорины II поколения характеризуются повышенной (по сравнению с цефалоспоринами I поколения) активностью в отношении грамотрицательных бактерий, прежде всего Haemophilus infuenzae и большей стабильностью к бета-лактамазам; в то же время эти препараты сохраняют высокую активность в отношении грамположительных микроорганизмов. Ограничением применения препаратов II поколения при госпитальных инфекциях является низкая активность в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P.rettgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) и природная устойчивость Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.

Появление в практике цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон), обладающих высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий, позволило подобрать реальный ключ к решению проблемы возрастающей резистентности госпитальных штаммов грамотрицательных бактерий, что давало определенные надежды на прогресс в лечении серьезных инфекций в стационаре. Действительно, в 80-е годы большинство госпитальных штаммов микроорганизмов проявляли высокую чувствительность к цефалоспоринам III поколения, что определяло их высокую клиническую эффективность при инфекциях различной локализации.

Однако, в последнее десятилетие в антимикробной химиотерапии стали отчетливо прослеживаться две тенденции. Первая из них связана с существенным повышением резистентности грамотрицательных микроорганизмов к цефалоспоринам III поколения, в основном за счет продукции ими бета-лактамаз различных типов и классов. Важный механизм резистентности обусловлен гиперпродукцией хромосомных бета-лактамаз за счет мутаций в регуляторных областях генома, приводящих к дерепрессии синтеза фермента. Особое значение этого механизма резистентности объясняется тем, что он с достаточно высокой частотой формируется в процессе лечения цефалоспоринами III поколения пациентов с тяжелыми госпитальными пневмониями или сепсисом, вызванными Enterobacter spp. и Serratia marcescens, путем селекции мутантов-гиперпродуцентов на фоне элиминации чувствительных микроорганизмов. В настоящее время частота штаммов Enterobacter spp. — гиперпродуцентов хромосомных бета-лактамаз и резистентных к цефалоспоринам III поколения — в большинстве клиник Европы колеблется от 30 до 60%. Вторым важным механизмом резистентности микроорганизмов к цефалоспоринам является продукция плазмидных бета-лактамаз расширенного спектра (наиболее часто отмечается у штаммов Klebsiella spp. — примерно в 30%), гидролизующих все цефалоспорины III поколения, что определяет их клиническую неэффективность в этих случаях. Рутинные лабораторные методы оценки антибиотикочувствительности часто не выявляют этот механизм резистентности и лаборатория может выдать врачу неправильный результат, что создает дополнительные сложности лечения этих инфекций.

Вторая современная тенденция связана с изменением спектра возбудителей госпитальных инфекций, прежде всего в отделениях интенсивной терапии и реанимации за счет увеличения частоты грамположительных микроорганизмов, возбудителей тяжелых инфекций в стационаре — пневмонии, раневой инфекции, сепсиса.

Эти две тенденции стимулировали поиск новых антибактериальных препаратов, которые, с одной стороны, позволили бы преодолеть проблему мультирезистентности грамотрицательных возбудителей госпитальных инфекций, особенно продуцентов бета-лактмаз расширенного спектра, и, с другой стороны, обладали бы более высокой активностью в отношении грамположительных микроорганизмов. Этот поиск привел к созданию в середине 90-х годов двух новых цефалоспориновых антибиотиков, которые были отнесены к препаратам IV поколения — цефепима и цефпирома.

Особенностью химической структуры молекулы цефалоспоринов IV поколения является наличие одновременно отрицательного и положительного зарядов. Цефемовое ядро антибиотиков несет отрицательный заряд. Четвертичный азот циклопентапиридиновой группы несет положительный заряд и придает молекуле биполярную структуру, которая обеспечивает быстрое проникновение антибиотиков через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и соединение с пенициллинсвязывающими белками, что снижает вероятность их гидролиза бета-лактамазами, локализующимися в периплазматическом пространстве. Кроме того, положительный заряд служит проводником молекулы для нахождения благоприятной позиции в пориновом канале бактериальной клетки. Аминотиазолин-метокси-иминогруппа, прикрепленная в 7 положении цефемового ядра, оказывает более выраженное действие на грамотрицательные микробы и придает устойчивость к бета-лактамазам.

Эти свойства цефалоспоринов IV поколения (быстрое проникновение через наружную мембрану бактерий, низкое сродство к бета-лактамазам и эффективное связывание с пенициллинсвязывающими белками) обеспечивают их активность в отношении грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения.

У цефалоспоринов IV поколения цефепима и цефпирома широкий, хорошо сбалансированный антимикробный спектр. Они сочетают активность цефалоспоринов I-II поколения в отношении грамположительных микроорганизмов (метициллиночувствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки) и некоторых анаэробов с высокой активностью цефалоспоринов III поколения в отношении грамотрицательных бактерий (семейство Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.).

Активность цефалоспоринов IV поколения в отношении грамотрицательных бактерий не уступает или превышает таковую наиболее активных цефалоспоринов III поколения — цефотаксима и цефтриаксона и сравнима с активностью фторхинолонов и карбапенемов. Цефепим, так же как цефтазидим и цефоперазон, проявляет активность в отношении P.aeruginosa.

Цефалоспорины IV поколения в большей степени, чем цефалоспорины III поколения, устойчивы к гидролизу бета-лактамазами, продуцируемыми грамотрицательными бактериями, в том числе расширенного спектра, в связи с чем они часто сохраняют активность даже в отношении штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения. Цефалоспорины IV поколения преодолевают механизм резистентности к цефалоспоринам III поколения, связанный с гиперпродукцией хромосомных бета-лактамаз. Имеются сообщения, что замена в больничных формулярах цефалоспоринов III поколения на цефепим позволяет в короткие сроки уменьшить частоту выделения штаммов Enterobacteriaceae, резистентных к цефалоспоринам III поколения, при этом не наблюдается увеличения уровня резистентности к цефепиму.

Активность цефалоспоринов IV поколения в отношении стафилококков сравнима с активностью цефалоспоринов I и II поколений и превосходит активность цефалоспоринов III поколения. Цефепим и цефпиром высокоактивны в отношении пневмококков, в том числе штаммов со сниженной чувствительностью к бензилпенициллину. Однако цефалоспорины IV поколения, как и цефалоспорины других поколений, не активны в отношении метициллинорезистентных стафилококков.

Цефепим и цефпиром обладают определенной активностью в отношении некоторых анаэробов, однако они не действуют на наиболее частых возбудителей анаэробных инфекций брюшной полости и ран и поэтому в этих случаях, как правило, требуется сочетанное назначение с метронидазолом или клиндамицином.

В многочисленных клинических исследованиях показана высокая эффективность цефалоспоринов IV поколения при лечении различных инфекций в стационаре, в том числе наиболее тяжелых — респиратор-ассоциированной пневмонии, перитонита, сепсиса, менингита, инфекций у больных с нейтропенией. В сравнительных исследованиях отмечена практически одинаковая клиническая эффективность цефепима и препаратов сравнения — цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим), ципрофлоксацина и имипенема.

Несмотря на отчетливые преимущества цефалоспоринов IV поколения в спектре антимикробной активности и уровне резистентности к ним по сравнению с цефалоспоринами III поколения, проведенные до настоящего времени сравнительные исследования не выявили клинического преимущества первых. Только в отдельных исследованиях отмечен более высокий уровень бактериальной эрадикации при применении цефалоспоринов IV поколения. Причины, по которой преимущества этих препаратов in vitro не реализовались в более высокий уровень клинической эффективности, могут быть связаны, во-первых, с ограниченным количеством пациентов в отдельных исследованиях (возможно, это преимущество проявится при мета-анализе этих исследований), во-вторых, с тем, что в большинстве исследований в качестве одного из критериев включения пациентов было выделение микроорганизмов, чувствительных ко всем исследуемым препаратам.

Какими же в настоящее время представляются перспективы использования цефалоспоринов IV поколения в клинике?

Прежде всего, цефалоспорины IV поколения показаны для эмпирической терапии серьезных госпитальных инфекций, учитывая их широкий антимикробный спектр и невысокий уровень резистентности микроорганизмов к этим препаратам. К таким инфекциям относятся пневмония тяжелого течения, в том числе респиратор-ассоциированная, сепсис, интраабдоминальные и гинекологические инфекции (в сочетании с метронидазолом), инфекции в отделении интенсивной терапии, инфекции у онкологических больных, инфекции у лихорадящих больных с агранулоцитозом (в сочетании с амикацином).

Другая важная область применения цефалоспоринов IV поколения — установленный высокий уровень резистентности к цефалоспоринам III поколения грамотрицательных бактерий, выделяемых в конкретном стационаре, прежде всего у Enterobacter spp., Serratia marcescens, а также других Enterobaсteriaceae. В этом случае целесообразна замена в больничных формулярах цефалоспоринов III поколения, используемых в качестве средств 1-го ряда эмпирической терапии, на цефалоспорины IV поколения, по крайней мере, в отделениях интенсивной терапии и реанимации. Это тем более оправдано, что стоимость суточной дозы цефалоспоринов IV поколения в нашей стране сопоставима со стоимостью большинства препаратов III поколения. Кроме того, цефепим и цефпиром, за исключением больных с нейтропенией (необходимо сочетание с амикацином) или смешанных аэробно-анаэробных инфекций (в сочетании с метронидазолом), на основании результатов контролируемых исследований, даже при тяжелых инфекциях, могут назначаться в режиме монотерапии.

Таким образом, цефалоспорины IV поколения являются высокоэффективными и перспективными препаратами для лечения госпитальных инфекций, и представляется рациональным более широкое внедрение и использование этих средств в клинической практике.

АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1999-N11, стр. 4-6.

Выводы TheDifference.ru

  1. Цефазолин – это антибиотик первого поколения, относится к группе цефалоспоринов. Цефтриаксон – антибиотик третьего поколения из группы цефалоспоринов.
  2. Цефазолин используется для лечения урологических заболеваний, для профилактики послеоперационных инфекций. Цефтриаксон обладает более широким спектром действия и используется для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей, лёгких, почек и многих других.
Цефотаксим или цефазолин?

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *