АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ, МЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ И ОБРАЗОВАНИЯ

Большаков В.В., Чистохин Ю.Г., Смирнова С.И., Танцерева И.Г.

Кемеровская государственная медицинская академия, Кафедра фармацевтической технологии,

г. Кемерово

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ДЖЕНЕРИКОВ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА

Производством лекарственных препаратов на мировом рынке занимаются достаточно большое количество предприятий, в том числе и российских. Несмотря на высокие качественные показатели по документам, подтверждающим качество, многие препараты не оказывают достаточного эффекта. Особенно это заметно при использовании препаратов-синонимов . Причиной этого может быть низкий уровень производства, несовершенство технологии изготовления лекарственной формы, недобросовестность производителя, не соблюдение правил GMP или прямая подделка препарата.

Цель исследования — экспериментальная оценка количественного содержания и показателей качества таблеток ципрофлоксацина по 250 мг, произведенных разными производителями, для определения фармацевтической эквивалентности лекарственных препаратов .

Фармацевтически эквивалентными являются препараты, которые содержат одинаковые активные ингредиенты в одинаковой лекарственной форме, предназначенные для одного способа введения и являющиеся идентичными по силе действия или концентрации (активных веществ), которые имеют одинаковую биодоступность и, после назначения в одинаковой дозе, являются сходными, обеспечивая должную эффективность и безопасность .

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определение подлинности препаратов проводили по результатам УФ-спектроскопии в области от 230 нм до 340 нм стандарта. Определение количественного содержания ципрофлоксацина в таблетках проводили УФ-спекрофотометрически, в соответствии с фармакопейными статьями на каждое наименование дженерика. В качестве контроля использовали УФ-спектр субстанции ципрофлоксацина при длине волны 276 в кюветах толщиной слоя 1 см в сравнении с 0,1 моль/л раствором HCl.

Определение качества таблеток по тесту «Растворение» проводили по методике, приведенной в Фармакопее США 24 изд. и частных фармакопейных статьях на изучаемые препараты. Временной интервал забора пробы составлял 30 мин с момента по-

мещения таблеток в водную среду при температуре 37 ± 0,5 °С. Оптическую плотность испытуемого раствора измеряли на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 276 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве раствора сравнения использовали воду. Параллельно измеряли оптическую плотность стандартного раствора .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Были сопоставлены УФ-спектры препаратов в области от 230 нм до 340 нм стандарта (субстанции) и дженериков. В результате получили достаточно схожие графики, что свидетельствовало об их идентичности. Отмечены незначительные расхождения в области от 300 нм до 340 нм, у препаратов «Цип-родокс», «Ципролет-250», «Ципрофлоксацина г/х» (Брынцалов-А) пик более сглаженный.

Используя полученные показатели преломления при длине волны 276 нм, вычислили количество действующего вещества по формуле приведенной в методике количественного определения:

Ас x Р8 x Рет x Т8 x 0,859 А8 x Рс x 4,

где: Ас — поглощение испытываемого раствора, А8 — поглощение стандартного раствора, Р8 — навеска стандартного вещества в мг, Рс — навеска растертых в порошок таблеток в мг, Рет — средняя масса таблеток в мг, Т8 — % активного вещества в стандарте, 0,859 — фактор пересчета ципрофлоксацина хлорида моногидрата в ципрофлоксацина основание.

По данным, полученным по тесту «Растворение», большинство препаратов имеют высвобождение действующего вещества не менее 80 %, что соответствует требованиям общей фармакопейной статьи. Меньшее высвобождение вещества у препаратов «Ципролет»

№ 4 2005 ^УПвощина

в Кузбассе

О^Аедици

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ

— 81 %, «Цепрова» — 82 %, «Ципродокс» — 83 %. Высвобождение вещества в пределах от 85 % до 100 % у препаратов «Ципрофлоксацина гидрохлорид» (Сти-Мед-Сорб) — 85 %, «Липрохин» — 85 %, «Ципрофлоксацина гидрохлрид» (Фармасинтез) — 90 %, «Ципрофлоксацина гидрохлорида» (Брынцапов-А) — 96 %, «Ципробай» — 97 %. Из анализируемых образцов два препарата, «Цифран» и «Ципринол», не соответствуют требованиям, так как их высвобождение составляет менее 85 %, что заявлено предприятиями-изготовителями (81 % и 83 %, соответственно).

Процент высвобождения действующего вещества определяется по отношению к стандартному образцу (250 мг), а по данным количественного определения все исследуемые препараты имеют показатели содержания ципрофлоксацина гидрохлорида в таблетках, в разной степени отличные от стандарта. Исходя из реального содержания действующего вещества в таблетках, можно косвенно предположить, что реальная биодоступность препарата будет отличной от расчетной. Так, «Липрохин» имеет процент высвобождения действующего вещества по отношению к стандартному образцу 85 %, что соответствует 212,5 мг. Препарат, по данным количественного определения, имеет в своем составе 290 мг ципроф-локсацина гидрохлорида. Исходя из реального содержания действующего вещества в таблетках «Лип-рохин», можно косвенно предположить, что биодоступность препарата составляет лишь 73,3 %. В группу с высокими показателями входит «Ципрофлок-сацина гидрохлорид» (Брынцалов-А) — 96 % и оригинальный препарат «Ципробай» — 97 %. При дос-

таточно низком содержании действующего вещества в препарате «Цифран» — 203,4, его биодоступность (99,5 %) наибольшая в сравнении с другими препаратами. В пределах 80-90 % биодоступности входят «Ципрофлоксацина гидрохлорид» (Фармасинтез) — 83 %, «Цепрова» — 82 %, «Ципринол» — 87 %, «Ципродокс» — 90 %. В пределах 70-80 % биодоступности, кроме описанного выше «Липрохина», входит «Ципролет» — 75 %.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Основываясь на полученных результатах экспериментальной части работы, только один препарат, «Ципрофлоксацина гидрохлорид» (Брынцалов-А), соответствует требованиям фармацевтической эквивалентности оригинальному препарату «Ципробай» (Байер АГ). Остальные дженерики имеют значительные отклонения по количественному содержанию действующего вещества и отдельным показателям качества.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Мешковский, А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении /Мешковский А.П. //Фарматека. — 2003. — № 3. — С. 103-108.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3. Викулова, С. Биоэквивалентность и дженерики: созданы друг для друга /Викулова С. //Ремедиум. — 1999. — № 12. — С. 30-32.

Бураго Ю.И.

Кемеровская государственная медицинская академия,

г. Кемерово

НЕКОТОРЫЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОБОСНОВАНИЯ ИДЕНТИФИКАЦИИ РЯДА АНТИГЕННЫХ И СЫВОРОТОЧНЫХ ФАКТОРОВ ЧЕЛОВЕКА В СЛЕДАХ С ПРИМЕСЬЮ КРОВИ ЖИВОТНЫХ

Проблемы степени сходства групповых веществ человека и животных решались многими исследователями. Было выявлено выраженное серологическое и химическое сходство, например, антигенов А и В, полученных от человека, рогатого скота, свиньи и т.д. Однако, утверждать их полную идентичность нет оснований. Например, установлено, что выявляемый у собак, кроликов антиген В не содержит присущей человеку специфической части — В1. Сам же антигенный рецептор В человека состоит из трех парциальных антигенов — В1, В2, В3, а антигены собаки, кролика состоят из ^ В3.

Антиген А человека и животных также нельзя считать идентичными. Допустим, антиген А человека состоит из четырех парциальных антигенов А1,

А2, А3, А4, а рецептор свиньи — из антигенов А3, А4, курицы — А4. Открытие биохимического механизма генетического формирования групповых субстанций крови, включающего ферментативный синтез и расщепление, наглядно, с нашей точки зрения, демонстрирует как количественную разницу между групповыми субстанциями человека и животных, так и качественную. Известно, что в среднем на одну клетку эритроциты группы крови А1 человека содержит от 900000 до 1700000 антигенных рецепторов — А, а эритроциты А2 — всего лишь около 260000 таких детерминант.

Надо полагать, что у животных, например, у свиней, куриц, которым присущи антигены А3, А4, таких детерминант еще меньшее количество. Известно, что аллели А1, А2 человека разнятся не толь-

Согласно рекомендациям ВОЗ, 200 мг офлоксацина соответствуют 500 мг ципрофлоксацина.

Он хорошо проникает в органы-мишени (например, при хроническом простатите — в ткань предстательной железы). Следует отметить, что при простатите капсула предстательной железы практически не проницаема для многих антибактериальных препаратов.

Между используемой дозой офлоксацина и его концентрацией в тканях существует линейная зависимость.

Офлоксацин назначают 1–2 раза в сутки. Прием пищи не влияет на его всасываемость, однако при употреблении жирной пищи всасывание офлоксацина замедляется.

Офлоксацин в меньшей степени, чем ципрофлоксацин, взаимодействует с другими препаратами, практически не влияет на кинетику теофиллина и кофеин-бензоата натрия.

Офлоксацин выделяется преимущественно почками (более 80%) в неизмененном виде, то есть этот препарат не обладает эффектом первичного прохождения через печень. Концентрация офлоксацина в кале значительно ниже, чем ципрофлоксацина. Однако этот препарат более эффективен при диарее бактериального генеза, а также при диарее путешественников. Это обусловлено его более выраженной активностью в отношении стафилококков и сальмонелл. Противомикробная активность офлоксацина в наибольшей степени выражена в отношении грамотрицательных бактерий и внутриклеточных патогенов (хламидий, микоплазм, уреаплазм), в отношении стрептококков и синегнойной палочки офлоксацин менее активен.

Бактерицидная эффективность офлоксацина проявляется достаточно быстро, резистентность микроорганизмов к этому препарату развивается редко. Это обусловлено его бактерицидным механизмом действия, влияющим только на один ген ДНК-гиразы и на топоизомеразу.

В клинической практике офлоксацин является препаратом выбора или альтернативным препаратом первого ряда, его рекомендуют для эмпирической терапии при многих урогенитальных инфекциях. Благодаря хорошей переносимости (частота развития побочных эффектов — 1,3%), высокой биодоступности препарата в форме таблеток и оптимальному спектру действия (активен в отношении 94% патогенов, вызывающих инфекции урогенитального тракта, кроме простейших и анаэробов) его можно использовать в амбулаторных условиях. Существенным преимуществом офлоксацина при лечении инфекций мочевых путей является его высокая концентрация как в паренхиме почек, так и в чашечно-лоханочном аппарате. Результаты клинических исследований (Падейская Е.Н., Яковлев В.П., 1995; Lynne C., 1996) свидетельствуют о том, что офлоксацин при сравнении его с другими антибиотиками оказывает более выраженное антибактериальное действие в отношении хламидий, и его эффективность сопоставима с другими фторхинолонами и доксициклином в отношении микоплазм и уреаплазм.

При остром цистите офлоксацин является препаратом выбора. Это заболевание чаще диагностируют у женщин (0,5–0,7 эпизодов в год на 1 женщину).

При хроническом цистите у лиц молодого возраста, особенно при наличии сопутствующих инфекций, передающихся половым путем (20–40% случаев, вызванных хламидиями, микоплазмами и уреаплазмами), офлоксацин является приоритетным среди других фторхинолонов.

Частота выявления хламидий у больных гинекологического профиля составляет 40%. В основном это женщины молодого возраста с бесплодием, воспалительными заболеваниями органов малого таза, пациентки с указанием в анамнезе на внематочную беременность. У 70% больных хламидиоз сочетается с инфицированием другими микроорганизмами, что усугубляет течение воспалительного процесса и требует назначения адекватной терапии (сочетание с уреаплазмой выявляют в 33% случаев, с микоплазмой — в 21%, гарднереллой — приблизительно в 14%, грибами рода Candida — в 12,9%. Офлоксацин эффективен в отношении всех перечисленных возбудителей, кроме грибов рода Candida.

Офлоксацин — единственный фторхинолон, рекомендуемый Ассоциацией урогенитальной медицины и Медицинским обществом изучения венерических заболеваний (США) в качестве альтернативного препарата первого выбора для лечения больных с негонококковым уретритом и хламидийной инфекцией урогенитального тракта (1999). Центр по контролю и профилактике заболеваний (США, 1993) рекомендует применять офлоксацин в комбинации с метронидазолом или клиндамицином для лечения пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза в амбулаторных условиях.

На украинском фармацевтическом рынке представлен новый препарат группы фторхинолонов производства компании «Лечива» (Чехия). ОФЛОКСИН 200, который зарегистрирован в нашей стране в форме таблеток по 200 мг (10 таблеток в упаковке). Оценивая качество ОФЛОКСИНА 200, хотелось бы отметить, что по биоэквивалентности он полностью соответствует оригинальному стандарту и требованиям GMP. Это значит, что больные реже будут повторно обращаться к врачу по поводу рецидивов заболевания и развития побочных эффектов. Предлагая пациенту ОФЛОКСИН 200, вы можете быть уверены, что выбор сделан правильно.

Н.А. Горчакова, проф., д-р мед. наук
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца

Опубликовано в журнале:
Медицинская картотека «» № 2’99

МЕДИКАМЕНТЫ И ФАРМПРЕПАРАТЫ Е.В. Кривциов, Е.А. Прохорович, А.А. Алексанян, А.С. Макарян, А.А. Чибикова

В последнее время постоянно повышается частота внебольничных пневмоний в структуре временной нетрудоспособности, инвалидности и смертности населения. Это связано с увеличением количества штаммов, резистентных к наиболее широко используемым антибиотикам. В связи с этим возрастает интерес к фторхинолонам и ПСП, потенциированным ингибиторами бета-лактазам.

Целью нашего исследования явилось определение клинической эффективности и безопасности полусинтетических пенициллинов ( А/КК и АМП) и фторхинолонов (ПЕФ и ЦИПР) при лечении внебольничных пневмонией.

В связи с этим перед нами были поставлены следующие задачи:
1. Проследить динамику клинических проявлений пневмонии под влиянием А/КК, АМП, ПЕФ, ЦИПР
2. Оценить эффективность и безопасность терапии выбранными препаратами по данным рентгенологического, бактериологического, иммунологического методов исследования
3. Провести сравнительную характеристику клинической и бактериологической эффективности А/КК, АМП. ПЕФ, ЦИПР

Общая характеристика больных

В исследование были включены 137 больных внебольничной пневмонией, среди них — 86 мужчин и 51 женщина в возрасте в среднем 53 года. Почти у половины больных были сопутствующие заболевания такие как ХНЗЛ, алкоголизм, ИБС, артериальная гипертензия, сахарный диабет. Больные были госпитализированы в среднем через неделю после начала заболевания. Около половины пациентов на догоспитальном этапе получали антибактериальную терапию ампициллином, цефазолином или гентамицином.

Все больные в соответствии с получаемой терапией были разделены на 4 сопоставимые по полу и возрасту группы

Методы исследования

Всем больным помимо ежедневного клинического наблюдения проводили общий и биохимический анализ крови; рентгенологическое исследование грудной клетки; бактериологическое исследование мокроты с определением чувствительности возбудителя к антибиотикам дискодиффузионным методом; исследование иммунного статуса с определением количества Т- и В- лимфоцитов, уровней Ig класса А, М и G, определение фагоцитарной активности нейтрофилов.

Схема лечения

Терапию проводили в соответствии с тяжестью заболевания.

Так в группе больных с тяжелым и осложненным течением пневмонии амоксиклав вводили по 1,2 г 3 раза в сутки в течении 3-5 дней с последующим переводом на прием препарата внутрь по 375 мг 3 раза в день. При среднетяжелом течении — по анологичной схеме по 0,6 г 3 раза в сутки в режиме «ступенчатой» терапии. При легком течение заболевания терапию проводили таблетированным амоксиклавом по 375 мг 3 раза в день.

В группе со среднетяжелым и тяжелым течением пневмонии абактал вводили по 0,4 г внутривенно капельно на 250 мг 5% раствора глюкозы в течение 3-5 дней с последующим переводом на прием препарата внутрь. При легком течении пневмонии абактал назначали по 0,4 г 2 раза в день перорально.

Ампициллин вводили по 1,0 г внутримышечно 4 раза в день.

При тяжелом и среднетяжелом течении пневмонии ципролет вводили по 0,5 г 2 раза в сутки инфузионно в течение 3-5 дней с последующим переводом на прием препарата внутрь. При легком течении пневмонии ципролет назначался по 0,5 г 2 раза в день перорально.

Кроме антибактериальной терапии больные во всех группах получали отхаркивающие препараты. Пациенты с ХНЗЛ и признаками дыхательной недостаточности получали препараты теофиллина.

Этиологическая структура возбудителей

При бактериологическом анализе мокроты было выявлено 159 штаммов микроорганизмов, среди них грамположительных — 64%, грамотрицательных — 36%. Наше исследование показало, что в этиологической структуре внебольничных пневмоний преобладают грамположительные кокки, а среди них — пневмококк. Среди других грамположительных микрооганизмов чаще встречались зеленящий стрептококк и золотистый стафилококк. Спектр грамотрицательных микроорганизмов был представлен клебсиелами, бронхомеллой, гемофильной палочкой и другими. В 25% случаев были выявлены ассоциации микроорганизмов, в основном пневмококка и зеленящего стрептококка с грамотрицательными микроорганизмами.

Таким образом, рассматриваемые нами внебольничные пневмонии были вызваны в основном грамположительными кокками. Чем тяжелее заболевание, тем чаще встречались грамотрицательные палочки и ассоциации микроорганизмов.

Чувствительность возбудителей к исследуемым препаратам

К амоксиклаву оказались чувствительными как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы, однако наблюдалась умеренная чувствительность к некоторым штаммам клебсиеллы и золотистого стафилококка. Почти все штаммы пневмококка были чувствительными к амоксиклаву, в то время как 3 из 8 штаммов пневмококка оказались резистентными к ампициллину. В отличие от амоксиклава почти все грамотрицательные микроорганизмы были резистентны к ампициллину. К абакталу и ципролету оказались чувствительными большинство штаммов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, однако золотистый стафиллокок был более чувствителен к абакталу. В исследовании отмечалась высокая резистентность пневмококка к абакталу, что, вероятно, явилось причиной неэффективности препарата при лечении пневмоний, вызванных этим возбудителем.

Таким образом, исследуемые антибиотики обладают широким антимикробным спектром и высокой бактериологической активностью в отношении грамположительных кокков и некоторых грамотрицательных палочек.

Оценку клинической эффективности препаратов мы проводили в соответствии с Европейским руководством по клинической оценке противомикробных лекарственных средств.

Терапию при пневмонии считали эффективной при полном исчезновение всех субъективных и объективных клинических признаков заболевания и при исчезновении рентгенологических и лабораторных признаков воспалений.

Динамика клинических проявлений у больных 1 группы

Переходя к данным динамики клинических проявлений в группах необходимо отметить, что в процессе обследования у некоторых больных был был изменен диагноз в связи с чем эти больные выбыли из исследования. В некоторых случаях антибиотик был отменен в связи с неэффективностью.

При поступлении у 23 больных отмечалась фебрильная температура, у 9 — субфебрильная. На фоне применения амоксиклава уже через 72 часа после начала терапии у всех больных отмечалось снижение температуры до субфибрильных и нормальных цифр, уменьшение кашля, одышки, болей в грудной клетке, количества хрипов, измененился характер мокроты от явно гнойного до слизисто-гнойного или слизистого. У 2 пациентов, поступивших с кровохарканьем, через 72 часа кровохарканье прекратилось. После лечения у всех больных, оставшихся в исследовании клинические признаки заболевания полностью исчезли.

Динамика клинических проявлений у больных 2 группы

При поступлении у 21 больного 2 группы отмечалась температура выше 38оС, у 15 — субфебрильная, нормальная — у 1. На фоне применения абактала уже через 72 часа после начала терапии у 19 больных отмечалось снижение температуры до субфебрильной, у 18 — с нормализацией, уменьшение кашля, одышки, болей в грудной клетке, количества хрипов, изменение характера мокроты от явно гнойного до слизисто-гнойного или слизистого. Кровохарканье сохранялось только у 1 больного из 5. После лечения у всех больных, оставшихся в исследовании температура была нормальной, у 4 больных, у которых пневмония протекала на фоне ХНЗЛ осталось небольшое количество сухих хрипов, сухой кашель.

Динамика клинических проявлений у больных 3 группы

При поступлении у 24 больных 3 группы отмечалась температура выше 38, a y 10 — субфебрильная. На фоне применения ампициллина уже через 72 часа после начала терапии была отмечена нормализация температуры у 9 больных, у 19 — снижение до субфебрильных цифр. У 6 больных сохранялась лихорадка, в связи с чем препарат был отменен. Через 72 часа уменьшеньшился кашель, одышка, боли в грудной клетке, количество хрипов, изменился характер мокроты от гнойного до слизисто-гнойного или слизистого. У 3 из 6 больных, поступивших с кровохарканьем, оно прекратилось. В конце терапии у всех больных оставшихся в исследовании температура была нормальной. После лечения у всех больных кашель полностью прекратился, хрипов не было ни у одного больного.

Динамика клинических проявлений у больных 4 группы

При поступлении у 22 больных 4 группы отмечалась температура выше 38, у 12 — субфебрильная. На фоне применения ципролета уже через 72 часа после начала терапии была отмечена нормализация температуры у 9 больных, у 25 — снижение до субфебрильных цифр. В конце терапии у всех больных, оставшихся в исследовании температура была нормальной. Через 72 часа уменьшеньшился кашель, одышка, боли в грудной клетке, количество хрипов, изменился характер мокроты от гнойного до слизисто-гнойного или слизистого. У 4 из 6 больных, поступивших с кровохарканьем, оно прекратилось. После лечения у всех больных кашель полностью прекратился, у 5 больных, у которых пневмония протекала на фоне ХНЗЛ осталось небольшое количество сухих хрипов.

Таким образом, под влиянием всех исследуемых антибактериальных препаратов уже через 72 часа у большинства больных была отмечена положительная клиническая динамика, выражающаяся в нормализации или снижении температуры, уменьшении субъективных и объективных признаков воспаления. Клиническое улучшение в первые сутки применения было более выражено в группах больных, получающих амоксиклав и фторхиолоны, чем у больных, получающих ампициллин.

В периферической крови до начала лечения во всех группах отмечался лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, ускорение СОЭ. После лечения во всех группах достоверно снизилось количество лейкоцитов, п/я нейтрофилов, снизилась СОЭ.

Биохимические показатели крови до лечения были в пределах физиологической нормы. Достоверных изменений биохимических показателей выявлено не было.

Рентгенологическое исследование

При контрольном рентгенологическом исследовании в группе амоксиклава у 15 больных — полное разрешение пневмонии, у 8 — исходом явилось развитие очагового пневмосклероза, у 1 больного был выявлен центральный рак легкого, у 1 — грибковое поражение легких. Оба этих больных выбыли из исследования. Несмотря на клиническое улучшение у 6 больных при контрольном рентгенологическом исследовании сохранялись выраженные инфильтративные изменения, в связи с чем амоксиклав был отменен.

При контрольном рентгенологическом исследовании у 11 больных, получавших абактал, на фоне клинического улучшения была выявлена незначительная рентгенологическая динамика или ее отсутствие, в связи с чем препарат был отменен. После окончания лечения инфильтративных изменений не было выявлено у 16 больных, у 9 из них были выявлены участки ограниченного пневмосклероза.

При контрольном рентгенологическом исследовании в группе ампициллина пневмония разрешилась почти у половины больных, у 2 — исходом явилось развитие очагового пневмосклероза, у 8 сохранялись инфильтративные изменения в легких, в связи с чем ампициллин был отменен. В 1 случае при контрольном рентгенологическом исследовании был диагностирован инфильтративный туберкулез легких, в связи с чем больной выбыл из исследования.

При контрольном рентгенологическом исследовании в группе абактала наблюдалось полное разрешение пневмонии у 21, у 7 — были выявлены участки пневмосклероза. У 5 пациентов, несмотря на клиническое улучшение, была отмечена незначительная рентгенологическая динамика, в связи с чем ципролет был отменен. У 1 пациента был выявлен инфильтративный туберкулез легких, в связи с чем больной выбыл из исследования.

Таким образом, у большинства больных пневмонией во всех группах при контрольном рентгенологическом исследовании отмечалось исчезновение или улучшение рентгенологических признаков воспаления, более выраженная в группе амоксиклава и ципролета. При повторном рентгенологическом исследовании у 4 больных было изменение диагноза, что указывает на необходимость дополнительного обследования больных с неэффективной антибиотикотерапией при выявлении экссудативного плеврита или деструкции легочной ткани для исключения специфического заболевания легких.

Динамика иммунологических показателей

До лечения иммунный статус больных характеризовался снижением абсолютного числа лимфоцитов; снижением числа Т-лимфоцитов; дисбалансом иммунорегуляторных клеток в сторону усиления супрессии. Было отмечено понижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов. На фоне лечения амоксиклавом, абакталом и ципрофлоксацином было выявлено повышение числа Т-лимфоцитов, снизилась супрессивная активность.отмечалось снижение уровня IgG, повышение фагоцитарной активности нейтрафилов. На фоне лечения ампициллином достоверных изменений показателей иммунного статуса выявлено не было.

Таким образом, применение амоксиклава, абактала и ципролета у пациентов с исходными нарушениями иммунитета ведет к улучшению показателей иммунного статуса.

Бактериологическая эффективность

Бактериологическая эффективность ампициллина уступала бактериологической эффективности амоксиклава (соотв. 78,9 % и 86,9 %). Бактериологическая эффективность абактала и ципрофлоксацина статистически не отличалась друг от друга и была достаточно высокой (87,5 % и 89,2 % соотв.)

Таким образом, все исследуемые антибактериальные препараты обладают высокой бактериологической эффективностью.

Клиническая эффективность

Продолжительность лечения

Средняя продолжительность лечения во всех группах достоверно не отличалась друг от друга (амоксиклавом — 16,76 дней, абактал 18,56; ампициллин 14,3; ципролет — 15,58) и была наименьшей в группе ампициллина, однако почти у половины больных, получавших амоксиклав и фторхинолоны, была осложненная пневмония, у большинства больных на фоне сопутствующей патологии, тогда как в группе ампициллина только у 1 больного пневмония была осложнена сопутствующим экссудативным плевритом.

Побочные явления

Побочные действия при применении амоксиклава были отмечены у 7 больных, причем у 6 — в виде тошноты, невыраженной изжоги при пероральном применении, что не потребовало отмены препарата, у 1 — при в/в введении аллергическая реакция в виде крапивницы и кожного зуда, в связи с чем препарат был отменен.

Побочные действия при применении абактала при лечении пневмонии были отмечены у 5 больных, причем у 4 — в виде деспотических явлений у 1 — при в/в введении аллергическая реакция в виде крапивницы, кожного зуда, после чего препарат был отменен.

Побочные действия при применении ампициллина были отмечены у 9 больных в виде подташнивания, нарушения аппетита, однако эти явления не были выражены и не потребовали отмены препарата.

Побочные действия при применении ципролета были отмечены у 4 больных в виде тошноты, невыраженной изжоги, нарушения аппетита, но они не были выраженными и не требовали отмены препарата.

Таким образом, среди побочных действий исследуемых антибиотиков преобладали диспепсические явления, реже — аллергические кожные реакции. Побочные явления встречались чаще при применении ампициллина и амоксиклава (26,4 % и 21,9 %), чем абактала и ципролета (13,5 % и 11,8 %).

Ципролет и ципрофлоксацин

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *