УДК 615.27:616.1+616.8-00

Введение

В настоящее время цитопротекторы являются новым направлением в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и как относительно молодая группа препаратов, в отличие от классических средств, пока не располагают столь же внушительной доказательной базой. Однако имеющиеся в настоящее время результаты их клинической эффективности и фактическое отсутствие значимых нежелательных эффектов свидетельствуют о перспективности применения этих препаратов в составе комплексной терапии при сердечно-сосудистой патологии. Необходимо отметить, что в этом случае речь идет не о замене гемодинамического подхода метаболическим, а о взаимодополняющем сочетании двух эффектов, в основе которых лежат разные механизмы действия препаратов (Ливанов Г.А. и соавт., 2003; Афанасьев В.В., 2005; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Виничук С.М. и соавт., 2010; Одинак М.М. и соавт., 2010).

Что такое цитопротекторы?

К цитопротекторам относят большую группу фармакологических средств с разными механизмами действия, которые защищают клетки от цитотоксических эффектов различной этиологии (Верещагин Н.В. и соавт., 2004; Афанасьев В.В., 2005; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010). Например, клетка погибает в результате воздействия высокореакционно способных радикалов кислорода, разрушающих все виды макромолекул (ДНК, РНК, белки, липиды). Антиоксиданты, нейтрализующие радикалы кислорода, оказывают цитопротекторное действие (Ивницкий Ю.Ю. и соавт., 1998; Афанасьев В.В., 2005; Барабой В.А., 2006). Другой пример: некоторые токсины образуют в сарколемме ионные каналы, ответственные за исчезновение ионных градиентов через плазматическую мембрану. В результате развивается коллоидноосмотическое набухание клеток, наступает их гибель по механизму некроза. Агенты, блокирующие активность таких ионных каналов, также оказывают цитопротекторное действие, которое не связано с энергетическими процессами (Федин А.И. и соавт., 2004; Агафьина А.А. и соавт., 2006; Румянцева С.А. и соавт., 2007; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Констанадов Э.А., Черемушкин Е.А., 2012).

История применения цитопротекторов в медицине

В 1970-х годах антигипоксантами считали препараты, снижающие уровень лактата в плазме крови. Первыми из них были лекарственные вещества, стимуляторы цикла Кори, обеспечивающего ресинтез глюкозы из молочной кислоты. Впоследствии антигипоксантами называли любые препараты, повышающие производительность энергии в ходе биохимических реакций (Нарциссов Р.П. и соавт., 1997; Лукьянова Л.Д., 2002; Афанасьев В.В., 2005; Скворцова В.И. и соавт., 2006).

Классификация цитопротекторов

1. Внутримитохондриальные цитопротекторы.

1.1. Торможение окисления жирных кислот:

  • подавление бета-окисления жирных кислот (триметазидин);
  • подавление транспорта жирных кислот в митохондрии (мельдоний).

1.2. Прямая стимуляция окисления глюкозы (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат).

1.3. Стимуляция цитохромной цепи (коэнзим Q10).

2. Транспорт энергетического субстрата в митохондрии (фосфокреатин, глюкозоинсулиновая смесь (малоэффективна), янтарная кислота (ЯК)).

3. Стимуляция анаэробного гликолиза (тиатриазолин) — недостаточно разработаны и малоэффективны.

4. Антиоксиданты и митохондриальные цитопротекторы, обладающие антиоксидантными свойствами.

Сферы применения цитопротекторов

Кардиология

Один из наиболее существенных механизмов миокардиальных повреждений, связанных с нарушением энергетики клетки при снижении парциального давления кислорода — это активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). В полном объеме энергозатратные и энергопродуцирующие процессы в клетке могут происходить только в условиях адекватного кислородного баланса организма. Ключевым является вопрос о достаточности кислорода в ткани миокарда при ишемии, так как перфузионная кардиоплегия, независимо от способа проведения и состава раствора, полностью не устраняет негативных последствий гипоксии и ишемии миокарда (Ferrari R. et al., 1987; Афанасьев В.В., 2005; Иванова Г.Е. и соавт., 2012; Лесиовская Е.Е., 2012; Румянцева С.А. и соавт., 2012). При реперфузии молекулярный кислород вновь входит в ишемизированный миокард, что приводит к образованию свободных радикалов. Существенным фактором, препятствующим адекватному увеличению сердечного выброса, становится нарушение транспорта кислорода. Результаты исследований показали возможность развития систолической дисфункции миокарда после кардиоплегии в период реперфузии, которая связана с угнетением кислородозависимых метаболических процессов в результате повреждающего действия гипоксии — реоксигенации. Предложено большое количество препаратов и методов для предотвращения повреждающего действия на организм гипоксии и окислительного стресса, в том числе экстракорпоральных. Для повышения антиоксидантной активности плазмы крови предложено использовать лазерное облучение, лейкоцитарные фильтры после искусственного кровообращения, а также препараты, относящиеся к цитопротекторам. В организме в процессе взаимодействия биологических объектов группы радикалов вырабатываются вещества, так называемые стабильные радикалы, обладающие антиоксидантным действием. Они тормозят развитие деструктивных процессов и замедляют гибель клеток (Павлова Т.К., 2006; Di Paolo G., De Camilli P., 2006; Oganov R.G., 2006; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Jauch E.C. et al., 2013).

Неврология

Дефицит кислорода при гипоксии разной степени тяжести может приводить к ограниченному или полному подавлению аэроб­ного образования энергии в результате нарушения энергосинтезирующей функции дыхательной цепи митохондрии. Ишемические воздействия на головной мозг приводят к деструкции клеточных мембран нейронов и глиальных элементов, а также капиллярного русла за счет нарушения внутриклеточного ионного гомеостаза и метаболизма макроэргических соединений (Розенфельд А.Д., 1983; Kendell E. et al. (Eds.), 2000; Парфенов В.А., 2002; Kalkan S. et al., 2004). Другим фактором, имеющим важное значение в патогенезе ишемии головного мозга, является активация ПОЛ и мембраноповреждающее действие свободных радикалов. Жизнеспособность клеток, попавших в ишемическую зону, определяется множеством факторов, главным из которых является баланс целого ряда высокоэнергетических процессов — обеспечение функциональной активности клеток, сохранение (восстановление) мембранных структур и ядерного состава (Суслина З.А., 2004; Федин А.И. и соавт., 2004; Силина Е.В., Румянцева С.А., 2006). В связи с этим следует ожидать, что терапевтические усилия, позволяющие снизить энергозатраты нейронов, помогут им пережить неблагоприятный период и сохранить свою структуру. Очевидно, что основное место в лечении при острой ишемии в период реперфузии должна занимать метаболическая и нейропротекторная терапия (Дунаев В.В. и соавт., 1989; Бурчинский С.Г., 2004; Афанасьев В.В., 2005; Коваленко А.Л. и соавт., 2006).

Для инактивации негативного воздействия активных форм кислорода на клетки и ткани организма в последнем имеется система антиоксидантной защиты (АОЗ), состоящая из неферментных и ферментных систем. Компонентами неферментной АОЗ являются как низкомолекулярные соединения (аскорбиновая кислота, мочевая кислота, токоферол и др.), так и высокомолекулярные соединения (белки плазмы крови). Основным ферментом специфической АОЗ является супероксиддисмутаза. Наряду с последней активными компонентами ферментной системы являются церулоплазмин, селеносодержащий фермент глутатион­пероксидаза, каталаза, а также метионинсульфоксиредуктаза, восстанавливающая метиониновый остаток в активном центре ингибитора протеиназ. Интенсивная генерация активных форм кислорода может приводить к истощению АОЗ, несмотря на синергизм действия ее отдельных компонентов. Поэтому при глубоком оксидативном стрессе включается ферментативная АОЗ, активность которой в норме довольно низкая. С целью уменьшения выраженности ишемических и гипоксических повреждений в лекарственной терапии постгипоксической энцефалопатии и сосудистых поражений головного мозга применяют лекарственные препараты, обладающие антиоксидантными, то есть цитопротекторными свойствами (Маркова И.В. и соавт., 1999; Кольман Я.Р., 2000; Бульон В.В. и соавт., 2003; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010).

Цитофлавин®, его структура

Цитофлавин® — комплексный препарат с цитопротекторным действием, содержащий ЯК (10%), рибоксин (2%), никотинамид (1%) и рибофлавина мононуклеотид натрия (0,2%). Цито­флавин® обладает антиоксидантным и антигипоксическим действием, оказывая положительный эффект на энергообразование в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов АОЗ (Kendell E. et al. (Eds.), 2000; Ливанов Г.А., 2009). Цитофлавин® активирует окислительно-­восстановительные ферменты дыхательной цепи митохондрий, ресинтез макроэргов, способствует утилизации глюкозы и жирных кислот. Препарат обладает антиишемическим действием, улучшает коронарный и мозговой кровоток, ограничивает зону некроза и улучшает метаболические процессы в центральной нервной системе (ЦНС), восстанавливает сознание, рефлекторные нарушения и расстройства чувствительности (Ливанов Г.А. и соавт., 2004; Афанасьев В.В., 2005; Ливанов Г.А., 2009; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010).

В последние годы в клинической практике применяют биологически активные вещества с широким спектром фармакологического действия — соединения ЯК. Производные ЯК обладают антиоксидантными и цитопротекторными свойствами. Показано, что экзогенная ЯК корригирует метаболический ацидоз и интенсифицирует утилизацию кислорода тканями, что позволяет характеризовать действие производных ЯК при циркуляторной гипоксии как антигипоксическое (Афанасьев В.В., 2005; Румянцева С.А. и соавт., 2005).

ЯК является естественным эндогенным субстратом клетки. В условиях гипоксии ее действие реализуется в цикле трикарбоновых кислот и окислительном фосфорилировании. ЯК ускоряет оборот дикарбоновой части цикла трикарбоновых кислот (сукцинат — фумарат — малат) и снижает концентрацию лактата, что очень важно при ее сочетании с рибоксином. ЯК повышает кругооборот цикла трикарбоновых кислот, следовательно, увеличивает объем энергии, необходимой для синтеза АТФ и гамма-аминомасляной кислоты, что важно в сочетании ЯК и рибоксина. Увеличение количества субстрата (сукцината) позволяет осуществлять фосфорилирование белков вследствие активации субстратом тройного ему фермента. ЯК увеличивает потребление кислорода тканями и улучшает тканевое дыхание за счет усиления транспорта электронов в митохондриях, воссоздания протонного градиента на их мембранах и смещения кривой диссоциации оксигемоглобина вправо, то есть усиливает отдачу кислорода тканям. В условиях гипоксии экзогенно вводимый сукцинат (входящий в состав препарата Цитофлавин®) может поглощаться через альтернативный метаболический путь сукцинатоксидазной системы с последующим потреблением ЯК в дыхательной цепи митохондрий. В совокупности с рибоксином и никотинамидом ЯК расширяет возможности применения препарата Цитофлавин® в качестве неконкурентного антагониста NMDА-рецепторов и создает основу для его применения в терапии не только при острых состояниях, но и при хронических дегенеративно-­дистрофических неврологических и сердечно-сосудистых заболеваниях, астеническом и абстинентном синдромах, в основе которых лежит эксайтотоксичность (Афанасьев В.В., 2005; Федин А.И. и соавт., 2006; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Сайко О.В., Стаднік С.М., 2010).

У рибофлавина установлено прямое антигипоксическое действие, связанное с повышением активности флавинредуктаз и восстановлением уровня макроэргов — АТФ и креатинфосфата, а также антиоксидантные свойства, обусловленные восстановлением окисленного глутатиона. Рибофлавин стимулирует утилизацию сукцината, активируя систему митохондриального транспорта дикарбоновых кислот цикла Кребса через глицерофосфатный «челночный» механизм, а ЯК повышает трансмембранный потенциал, стимулируя транспорт рибофлавина через мембраны. Цитопротекторное действие рибоксина реализуется целым рядом взаимосвязанных метаболических путей:

  • активацией синтеза NAD в митохондриях из никотинамида, где рибоксин выступает в качестве донора рибозы;
  • стимуляцией анаэробного гликоза с образованием лактата и NAD;
  • ингибированием фермента ксантаноксидазы и подавлением радикальных процессов (Афанасьев В.В., 2005; Федин А.И. и соавт., 2005б; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Kidwell C.S. et al., 2013).

Известно, что при гипоксии для восстановления дыхательной цепи митохондрий необходима активация всех звеньев как флавинат-, так и NAD-зависимых путей. Введение одного из фрагментов NAD — никотинамида — активирует NAD-зависимые ферменты клеток, в том числе антиоксидантные системы, защищающие мембраны клеток от разрушения радикальными частицами.

Никотинамид также является селективным ингибитором образующегося при ишемии фермента поли-АДФ-рибозилсинте­тазы, приводящего к дисфункции внутриклеточных белков и последующему апоптозу клеток (Федин А.И. и соавт., 2004; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010).

Таким образом, можно сделать вывод, что Цитофлавин® обладает механизмами лечебного действия, которые делают его перспективным препаратом в терапии при гипоксических состояниях головного мозга различной этиологии. Принципы биохимической коррекции тканевого компонента транспорта кислорода и последствий гипоксических нарушений, таких как активация ПОЛ, дезинтоксикационные свойства препарата Цитофлавин® свидетельствуют о перспективности его применения.

Возможности применения препарата Цитофлавин® в кардиологии

Эффективность применения препарата Цитофлавин® оценивается прежде всего клинически, а также по показателям газообмена и свободнорадикальных процессов. В последнее время появились данные об успешном применении препарата при кардиохирургических операциях. В частности Цитофлавин применяли при операциях коронарного шунтирования на бьющемся сердце. В этих случаях препарат применяли с целью профилактики нежелательных изменений гемодинамики и возникновения аритмий при пережатии коронарной артерии в момент наложения анастомоза с аутовенной или внутренней грудной артерией. Принимая во внимание тот факт, что Цитофлавин® обладает механизмом биохимической коррекции тканевого транспорта кислорода и последствий гипоксических нарушений, можно сделать предположение о перспективности его применения при операциях в условиях искусственного кровообращения с целью профилактики ишемического и реперфузионного повреждения миокарда (Афанасьев В.В., 2005; Надирадзе З.З. и соавт., 2006; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010).

Цитофлавин® при ишемическом повреждении мозга

На сегодняшний день существует большое количество препаратов, которые могут оказывать влияние на процессы восстановления функционального состояния нейронов. Наиболее эффективным признано применение цитопротекторов, способных снижать уровень свободных радикалов в тканях. Учитывая катастрофические последствия острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) для всего организма, обусловливающие необходимость фармакологической поддержки жизнеобеспечивающих функций, важнейшей задачей терапии является максимально возможное ограничение полипрагмазии. По этой причине в последние годы широко проводится апробация лекарственных средств с комплексным, многосторонним механизмом действия, способных эффективно влиять на разные звенья «ишемического каскада» (Федин А.И. и соавт., 2005а; Шевченко Л.А., Евдокимов В.А., 2007; Ливанов Г.А., 2009). Одним из таких средств является полимодальный препарат Цитофлавин®. Все ингредиенты и их дозы в его составе подобраны таким образом, чтобы исключить взаимодействие веществ в водном растворе и обес­печить их фармакологическое действие. Существенной особенностью препарата является однонаправленное действие всех его составляющих через различные рецепторные, ферментные и медиаторные системы. Таким образом, даже краткий анализ механизмов действия препарата Цитофлавин® позволяет говорить о наличии полимодальности фармакологических эффектов данного препарата, отличающей его от других нейропротекторных средств. Основными из указанных эффектов препарата являются: антиишемический, антигипоксический, антиоксидантный, нейротрофический, нейромедиаторный, антиапоптозный. В условиях ишемии мозга Цитофлавин® препятствует резкому снижению уровня АТФ, стимулирует активность аденилатциклазы, что позволяет снизить содержание лактата, улучшает оксигенацию крови, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративные процессы (Афанасьев В.В., 2005; Arakawa S. et al., 2005; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Brinjikji W. et al., 2015).

В клинических условиях благодаря этим эффектам препарата происходит восстановление сознания и когнитивных способностей головного мозга, улучшение мозгового кровотока, купируются расстройства чувствительности и нарушения рефлекторной деятельности, стабилизируется метаболическая активность ЦНС. В ходе 5-летнего исследования, охватившего достаточно большую выборку пациентов с ОНМК различного характера (302 человека с ишемическим и 79 — с геморрагическим инсультом), установлено, что включение цитопротекторов в комплексную терапию способствует более быстрому восстановлению сознания, а также более быстрому и опережающему группу сравнения регрессу очагового неврологического дефицита. Сравнительный анализ эффективности различных препаратов, способных регулировать оксидативный стресс, выявил преимущества препарата Цитофлавин®: в соответствующей подгруппе пациентов летальность составила 12,2%, в том числе 8,7% — у больных с ишемическим инсультом и 16,5% — у пациентов с внутримозговым кровоизлиянием, что достоверно меньше, чем в группе сравнения и в подгруппе пациентов, получавших другой препарат (рибоксин).

Ряд многоцентровых рандомизированных исследований посвящен изучению эффективности препарата Цитофлавин® у пациентов, перенесших ишемический инсульт. Применение препарата в качестве метаболического нейропротектора в острый период ишемического инсульта способствовало снижению летальности в 2,4 раза по сравнению с плацебо при применении препарата в первые 6–12 ч от начала развития заболевания и в 1,7 раза — при назначении в более поздние сроки. Кроме того, в процессе лечения у пациентов, получавших Цитофлавин®, отмечена положительная динамика неврологического статуса к концу раннего восстановительного периода, а индекс социальной адаптации на 120-е сутки после развития инсульта приблизился к показателю «легкая зависимость от помощи окружающих».

Оценка динамики изменений неврологического статуса в зависимости от сроков применения терапии препаратом Цитофлавин® показала, что наиболее эффективным является введение препарата в первые 2–24 ч от появления начальных симптомов заболевания. Раннее начало коррекции препаратом Цитофлавин® обеспечивает снижение летальности в среднем на 5–6%.

Аналогичные результаты получены и в других плацебо-­контролируемых исследованиях применения препарата в лечении пациентов с инфарктом головного мозга в острый и ранний восстановительный периоды. Применение препарата Цитофлавин® обеспечивало положительную динамику неврологического статуса у 94% больных, в то время как в группе плацебо улучшение отмечено лишь у 40,7% пациентов. Клинический эффект антиоксидантного препарата проявлялся в повышении двигательной активности, восстановлении речи, улучшении концентрации внимания, памяти, способности к запоминанию, увеличении скорости сенсомоторных реакций, что обеспечивало оптимальную социальную адаптацию.

Определение функционального состояния нервной системы основывается как на клинических, так и на нейрофизиологических критериях. Изменение биоритмов мозга всегда напрямую коррелирует с патологическими нарушениями в структуре ткани. Изучение показателей электроэнцефалограммы у больных инсультом показало выраженные изменения биоэлектрической активности при введении препарата Цитофлавин®. Выявленная перестройка электроэнцефалограммы отражала повышение активности ЦНС, что клинически проявилось сокращением времени угнетения сознания (Гнездицкий В.В., 2000; Афанасьев В.В., 2005; Шевченко Л.А., Евдокимов В.А., 2007).

В общей структуре ишемических инсультов 10–14% составляет поражение вертебробазилярного бассейна, занимающее 2-е место после инфаркта в зоне кровоснабжения средней мозговой артерии. Изучение эффективности препарата Цитофлавин® как нейрометаболического средства установило целесообразность его применения в острый период вертебробазилярного инсульта для поддержания жизненно важных функций стволового отдела мозга. Применение препарата повышало уровень восстановления нарушенных процессов уже на 10-е сутки применения (Шевченко Л.А., Евдокимов В.А., 2007).

Подчеркнем, что все исследователи, изучавшие влияние препарата Цитофлавин® на состояние больных с ОНМК, отмечают необходимость его применения в максимально ранние сроки (в первые 12 ч) от начала развития инсульта. Препарат вводят только внутривенно капельно медленно (60 капель в 1 мин) в дозе 10 мл в разведении 200 мл физиологического раствора или 200 мл 5% раствора глюкозы 2 раза в сутки в течение 10 дней. Пациентам в тяжелом состоянии разовая доза может быть повышена до 20 мл. Учитывая «омоложение» цереброваскулярной патологии, очень важной особенностью препарата Цитофлавин® является отсутствие возрастных ограничений к применению (Дунаев В.В. и соавт., 1989; Афанасьев В.В., 2005; Федин А.И. и соавт., 2005а; 2005б; Шевченко Л.А., Евдокимов В.А., 2007).

Основываясь на данных литературы об эффективности препарата Цитофлавин® в лечении пациентов с различными вариантами острой и хронической сердечно-сосудистой патологии, можно сделать вывод о целесообразности его применения как важного компонента патогенетической терапии при этих нарушениях.

Список использованной литературы

Висмут-содержащие препараты*

Состав

Торговое название

Форма выпуска

Способы введения Дозы

Vi нитрат, Мд карбонат, Na бикарбонат, корневище аира, кора крушины

Викаир (Vicair)

Таб. №10

По 1-2 таб. Зраза в сут. после еды

Vi нитрат, Мд карбонат, Na бикарбонат, корневище аира, кора крушины, рутозид, келлин

Викалин (Vicalin)

Таб. №10

По 1-2 таб. Зраза в сут. после еды

* — являются всасывающимися антацидами

ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

Выделяют следующие основные заболевания желчевыводящих путей:

К 82.5 ДРУГИЕ УТОЧНЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ • ДИСКИНЕЗИИ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ К 83.4 СПАЗМ СФИНКТЕРА ОДДИ

Согласно рекомендациям Римского консенсуса 1999 г. моторные нарушения билиарного тракта принято обозначать как дисфункциональные расстройства: дисфункция желчного пузыря, дисфункция сфинктера Одди.

Дисфункция (дискинезия) желчевыводящих путей — несогласованное, несвоевременное, недостаточное или чрезмерное сокращение желчного пузыря и/или сфинктерного аппарата. В зачисимости от ведущих клинических проявлений подразделяются на 2 типа: 1) дисфункция желчного пузыря (ДЖП); 2) дисфункция сфинктера Одди.

Причины нарушения опорожнения желчного пузыря могут быть первичными или вторичными. Вторичные дисфункции желчного пузыря и сфинктера Одди сочетаются с со структурными изменениями желчного пузыря, наличием воспаления и камней в желчном пузыре, стенозами протоков и сфинктеров, с хроническими воспалительными процессами различных отделов внепеченочной бипиарной системы.

Для уточнения характера дискинезии желчного пузыря в практике широко используется УЗИ с оценкой функции желчного пузыря (в норме процент сокращения после приемы желчегонного завтрака составляет 46-62%). Сниженная сократительная функция желчного пузыря характеризует ДЖП по гипокинетическому типу, повышенная -гиперкинезию желчного пузыря; сокращение желчного пузыря на 10-20 минуте свидетельствует о спазме протоков. К уточняющим диагностическим тестам относят функциональные пробы печени, определение панкреатических ферментов; дуоденальное зондирование, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ), с манометрией сфинктера Одди, гепатобилисцинтиграфия, медикаментозные тесты (с холецистокинином).

Измеряя количество выделяемой желчи из различных отделов билиарной

системы, проводя манометрические исследования можно говорить о нарушении

сфинктера Одди в виде мышечной дискинезии или в сочетании со структурными

нарушениями (стеноз).

ЛЕЧЕНИЕ функциональных расстройств билиарного тракта зависит от характера

моторных нерушений. Учитывая роль нарушений вегетативной и центральной нервной

систем, стрессовых ситуаций в реализации дисфункциональных расстройств билиарного

тракта у детей, используются растительные препараты, обладающие седативным

эффектом — экстракт валерианы или персен в таб., пустырник, мята пион и др., по

показаниям — транквилизаторы или нейтролептики.

Режим — при обострении холепатий постельный или полупостельный. В период ремиссии

заболевания режим обычно тонизирующий или тренирующий.

Диета № 5, предусматривающая 5-6 разовое питание, механически и химически щадящее

(пища готовится на пару, либо в отварном виде, в виде пюре). Исключаются блюда,

содержащие экстрактивные вещества, жирные блюда, шоколад, какао, кофе, холодные

напитки и блюда. При гипертонусе сфинктеров билиарной системы диета должна быть с

уменьшением содержания жира (0,5-0,6 r/кг/сут), растительные масла добавляются в

салаты в каждый прием пищи в небольшом количестве.

Медикаментозное лечение.

Лечение дисфункции желчного пузыря, обусловленной повышением тонуса

сфинктеров билиарной системы

— Холеспазмолитики {Одестон), миотропные препараты (Бускопан, Спазмомен) на 5-7 дней для снятия спазма сфинктеров назначаются необходимо ограничить желчегонные препараты, обладающие холеретическим и гидрохолеретическим действием.

— После снятия спазма и боли рекомендуется применение процедур и препаратов, оказывающих механическое опорожнение желчного пузыря — холеретиков (Холосас, Холаголум, Холагол и др.) на 3-6 мес. курсами, по индивидуальному плану.

— Минеральные воды средней минерализации (сульфатно-натриевые и -магниевые) 2 раза в день комнатной температуры из расчета 3 мл/кг массы на прием;

Лечение дисфункции желчного пузыря, обусловленной гипомоторной дискинезией

Диета № 5, 5а с достаточным содержанием растительных жиров до 1-1,2 г/кг/сут,

продукты, содержащие отруби.

Холецистокинетики (сорбит, ксилит и др.) курсом 2-3 нед.; повторный курс через 2-3

нед.

В случаях одновременного наличия повышенного тонуса сфинктеров — препараты,

обладающие холеретическим и спазмолитическим эффектом — Никодин,

Оксафенамид, гимекромон (Одестон) на 1 -2 нед

Тюбажи по Демьянову с холекинетиками 2-3 раза в неделю в течение 1 месяца. Диспансеризация. Педиатр наблюдает 2 раза в год. Гастроэнтеролог — по показаниям. Санация очагов хронической инфекции 2 раза в год. Противорецидивное лечение 24

проводится 2 раза в год холеретиками, холеспазмолитиками или холекинетиками курсами по 2-4 нед. Фитотерапия, минеральные воды, тюбажи — 2 раза в год. ФТЛ — различные виды струевого душа, хвойные ванны, аппликация парафина, ДДТ, индуктотермия, магнитотерапия, ультразвук на место проекции желчного пузыря. При отсутствии жалоб, нормализации психовегетативных реакций, данных УЗИ и функциональных показателей проб печени — снятие с учета через 1 год.

К 81 ХОЛЕЦИСТИТ (без холелитиаза). К 81.1 Хронический холецистит. К 81.2 Другие виды холециститов. К 81.3 Холецистит неклассифицированный

Холецистит — воспалительное заболевание, вызывающее поражение стенки желчного пузыря, у детей развивается чаще как осложнение дискинезии желчевыводящих путей или желчнокаменной болезни. Хронический холецистит у детей встречается редко, в патогенезе играют роль:

дискинезии желчевыводящих путей, приводящие к застою желчи с последующим ее

сгущением, нарушением физико-химических свойств и бактерицидности;

сопутствующая патология органов пищеварения;

частые вирусные инфекции и очаги хронической инфекции;

пищевая аллергия и пищевая непереносимость;

нарушения режима питания; — обменные нарушения и т.д.

Особого внимания заслуживает УЗИ диагностика хронического холецистита у детей: утолщение стенки желчного пузыря до 2,5 мм и более, при ее уплотнении. Сочетание утолщения и уплотнения стенки жепчного пузыря определяется у детей при длительном (более 3-х лет) течении заболевания.

ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ХОЛЕЦИСТИТА. Диета № 5 или 5а (см. выше). Медикаментозное лечение.

1) При повышении температуры, наличии очагов хронической инфекции, симптомов интоксикации назначают антибактериальные препараты широкого спектра действия, накапливающиеся в желчи — макролиды, ампициллин, нитрофурановые. При выявлении лямблиоза — назначают макмирор, фуразолидон, метронидазоп, дазолик (орнидазол 500 мг детям 1 раз в 2 дня).

  1. После снятия воспаления в желчном пузыре при наличии дисфункции желчного пузыря показано назначение гимекромона (Одестона) детям старше 5 лет в возрастной дозировке курсом 1-3 недели. Показаны курсы желчегонных препаратов на 2-3 недепи.

  2. Слепые зондирования при затухании процесса вначале 1-2 раза в неделю, затем — 1 раз в неделю 25

Диспансеризация. Педиатр -1 раз в 3 месяца на первом году наблюдения, затем

  1. раза в год. Гастроэнтеролог — 2 раза в год. Противорецидивное лечение — 2 раза в год: желчегонные, холеспазмолитики курсами по 2-4 недели 2-3 курса, тюбажи — 2 курса в год, витамины. ФТЛ (1-2 курса в год) — грязевые аппликации и электрофорез грязи № 10, парафиновые или озокеритовые аппликации № 8-15, индуктотермия электрофореза магния № 8-15, 1% р-ра папаверина гидрохлорида или 0,2% р-ра платифиллина гидротартрата на область печени и правого подреберья. При обострении заболевания — стационарное лечение. Снятие с учета при отсутствии клинических и параклинических проявлений .через

  2. года.

К 80. ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ (ХОЛЕЛИТИАЗ)

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) — многофакторное и многостадийное заболевание, характеризующееся нарушением обмена холестерина и/или билирубина с образованием камней в желчном пузыре и/или желчных протоках.

В последние годы наблюдается рост заболеваемости ЖКБ у детей, происходит «омоло­жение» данной патологии. Отмечаются закономерности между полом и заболеваемостью ЖКБ. До 7 лет мальчики болеют в 2 раза чаще девочек. В возрасте от 7 до 9 лет соотноше­ние уравнивается. В 10-12 лет девочки болеют холелитиазом чаще, а в подростковом возрасте — в 3 раза чаще.

Факторы, обуславливающие рост ЖКБ в детском возрасте:

1. Семейная предрасположенность. Накапливаются данные о генетической предрасположенности к ЖКБ, передающейся по наследству с антигенами гистосовместимости HLA.

2. Психосоматические, дисгармональные и рефлекторные дискинезии жепчевыводящей системы (особенно со сниженной моторикой) рассматриваются как преморбидное состояние ЖКБ.

  1. Заболевания ДПК и поджелудочной железы. Ускоренная перистапьтика ДПК вызывает спастическое состояние сфинктера Одди, что препятствует нормальному выделению желчи.

  2. Несбалансированное питание, пищевая аллергия, гиподинамия, воздействие на организм лекарственных веществ и ксенобиотиков, ухудшение экологической обстановки и др.

Сучасні цитопротектори(антигіпоксанти, антиоксиданти): у чому феномен популярності в кардіології та неврології?

М.С. Єгорова, Ю.Ю. Гармаш

Резюме. У статті розглянуто можливості та перспективи застосування сучасних цитопротекторів, зокрема препарату Цитофлавін®, у складі комплексної терапії при гіпоксичних станах головного мозку різної етіології, наведено результати досліджень його клінічної ефективності. Ґрунтуючись на даних літератури про ефективність препарату в лікуванні пацієнтів із різними варіантами гострої та хронічної серцево-судинної патології, зроблено висновок про доцільність його застосування як важливого компонента патогенетичної терапії цих порушень.

Ключові слова: цитопротектори, серцево-судинна патологія, Цитофлавін®.

Адрес для переписки:
Егорова Мария Сергеевна
04114, Киев, ул. Вышгородская, 67
Государственное учреждение «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины»,
отдел сосудистой патологии головного мозга,
отделение реабилитации неврологических больных

Получено 23.01.2017

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федотова, Айталина Петровна, 2011 год

6. Бадокин В.В. Применение нимесулида в ревматологической практике / В.В. Бадокин // Фарматека.- 2006.— №6.— С. 32— 36.

7. Барановский. А.Ю. Неблагоприятные варианты язвенной болезни / А. Ю. Барановский, Л.И. Назаренко.- СПб.: Диалект, 2006.— 144с.

8. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических болезней / Л.И. Беневоленская, М.М. Бржезовский. -М.: Медицина, 1988.— 76с.

11. Бурков С.Г. Современные подходы к терапии кислотозависимых заболеваний / СТ. Бурков // Рус. мед. журн.- 2007.- №6.- С. 454— 458.

13. Васильев Ю.В: Болезни органов пищеварения; Блокаторы Н2-рецепторов гистамина / Ю.В. Васильев.- М., 2002.- 93с.

19. Гастроэнтерология и гепатология. Диагностика и лечение / Под. ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова.- М.: Миклош, 2007 608с.

20. Гастроэнтерология: национальное руководство/ Под. ред. В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапиной.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 704с.

21. Голофеевский В.Ю. Введение в клиническую морфологию желудкаи двенадцатиперстной кишки / В.Ю. Голофеевский.— СПб: Фолиант, 2005.— 110с.

23. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев,

24. A.В. Яковенко.- М.; МИА, 2001.- 704с.

25. Григорьев П.Я. Методы диагностики пилорического геликобактериоза и ассоциированных с ним болезней / П.Я. Григорьев,

26. B.Г. Жуховицкий, Э.П. Яковенко // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол 1998 — № 8 (4).- С.6- 10.

28. Дзяк Г.В. Нестероидные противовоспалительные препараты / Г.В. Дзяк.-Киев: Морион, 1999.- 111с.

33. Емельянова Э.А. Хронический гастрит и язвенная болезнь в условиях Севера / Э.А. Емельянова, C.JI. Сафонова. Якутск, 2000.- 96с.

34. Ждан В.М. Діагностика, профілактика і лікування НПЗП-гастропатій/ В.М. Ждан, И.П. Катеренчук, Т. І. Ярмола.— Полтава, 2005.— 152с.

36. Значение сывороточных показателей пепсиногена I, пепсиногена II и гастрина-17 в диагностике атрофического гастрита / К.В. ГЬорвеева и др. // Рос. журн. гастроэнтерол.— 2005.— №3 — С. 48— 51.

42. Ищенко М.В., Ищенко М.С. В кн. Вопросы географической патологии Якутии/М.В. Ищенко, М.С. Ищенко,- 1996, №1.- С. 103- 105.

51. Лазебник Л.Б. Заболевания органов пищеварения у пожилых / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов:- М.: Анахарсис, 2003. С.85- 87.

66. Микроциркулятроные нарушения при хронических эрозиях желудка / И.В. Маев и др. // Клин, мед.- 2003.- №6.- С. 37- 42.

68. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты в ревматологии / Е.Л. Насонов // Лечащий врач.- 2006.- №2.- С. 50- 53.

75. Пептические язвы, патогенетические подходы к терапии / Э.П. Яковенко и др. // Фарматека 2008.- №13 С. 62- 67.

79. Полунина Т.Е. Симптоматические гастропатии у пожилых / Т.Е. Полунина // Consilium medicum.- 2006.- Т.8. №12.- С. 45- 50.

80. Прием НПВП и патологии пищевода: связь с основными симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), частота развития и факторы риска эрозивного эзофагита / А.Е. Каратеев и др. // Экспер. и клин, гастроэнтерол.— 2008.— №3.— С. 11— 16.

83. Профилактика и лечение поражений слизистой оболочки желудка, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВП- гастропатии): Клинические рекомендации // Клинич. фармакол. и тер.— 2000 №9 (1).- С.44— 44.

85. Ревматичні хвороби і синдроми / А.С. Свінціцький и др..— Київ: Книга плюс, 2006.- 330с.

86. Ревматология. Национальное руководство / Под ред. E.JI. Насонова,

92. Семенов B.C. Сб. научных трудов Якутской республиканской больницы 1943 — С. 11- 45.

94. Соколова Г.Н. Эндоскопическая картина деформированной луковицы двенадцатиперстной кишки. Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Сборник трудов ЦНИИ гастроэнтерологии.- М., 1976.—С. 122- 125.

95. Солодовникова Л.Н. Краевые особенности язвенной болезни в Якутской АССР // Автореферат дисс. . кан. мед. наук.— Л., 1974.- 16с.

97. Фармакотерапия ревматоидного артрита. Клинические рекомендации / Под ред. Е.Л. Насонова // М.: ГЭОТАР Медиа, 2005.- 262с.

98. Хронический гастрит / Л.И. Аруин и др..— Амстердам, 1993.- 208с.

101. Циммерман Я.С. Клиническая гастроэнтерология / Я.С. Циммерман.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009 416 с.

105. Чернин В.В. Хронический гастрит / В.В Чернин. —Тверь, 2006.- 308с.

111. Язвенная болезнь, хронический гастрит и эзофагит в аспекте дисбактериоза эзофагогастродуоденальной зоны / В.В. Чернин и др.. —Тверь, 2006 200с.

121. Brandt K.D. Diagnosis and nonsurgical management of osteoarthritis / K.D. Brandt.- II Ed., 2000.- 304p.

150. Aliment. Pharmacol. Ther 2006 — №23- P. 1489- 1498.

152. Harris R. Cyclooxigenase-2 (COX-2) and the inflammogenesis of cancer / R. Harris // Subcell. biochem.- 2007 Vol. 42.- P. 93- 126.

154. Hawkey C. J. Editorial. Safer NSAID strategies: consensus or contentious? / C.J. Hawkey // Rheumatology 2008.-Vol.47-P. 1265-1266.

155. Hawkey C. J. Cyclooxygenase inhibition: between the devil and deepblue see / C. J. Hawkey // Gut.- 2002.- Vol. 50.- P. 1125 1130.

162. Laine L. GI risk and risk factors of NSAIDs / L. Laine// J. Cardiovasc. Pharmacol 2006.- Vol. 47.- P. 60 — 66.

181. Rainsford K.D. Anti-inflammatory drugs in the 21st century / K.D. Rainsford // Subcell Biochem2007.- Vol. 42 P. 3- 27.

188. Roth S.H. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy / S.H. Roth, R.E. Bennett // Arch. Intern. Med.- 1987.-Vol. 147.- P. 2093- 2100.

189. Safety and efficacy of celecoxib, a specific COX-2 inhibitor / Geiss G.S. et al. // Rhematol Eur.- 1998.-Vol. 41 (Suppl.l).- P. 364.

СОСТАВ

1 таблетка содержит:
гидроокиси алюминия 400 мг,
гидроокиси магния 400 мг.

15 мл суспензии (1 пакет) содержат:
гидроокиси алюминия 523,5 мг,
гидроокиси магния 598,5 мг.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

МААЛОКС представляет собой сбалансированную комбинацию гидроокиси магния и гидроокиси алюминия, что обеспечивает его высокую кислотонейтрализующую способность и цитопротективный эффект.

Кислотонейтрализующая активность 1 таблетки МААЛОКСА составляет 18,5 мэкв соляной кислоты, аналогичная активность 15 мл суспензии (1 пакет) МААЛОКСА составляет 40,5 мэкв.

Препарат отличает высокая эффективность, хорошие вкусовые качества, низкое содержание натрия и отсутствие запоров при его использовании.

Применяется как адсорбирующее, обволакивающее и антацидное средство при повышенной кислотности желудочного сока. МААЛОКС успокаивает боль в верхних отделах пищеварительного тракта на несколько часов.

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗИРОВКА

МААЛОКС принимают обычно через 1 час после еды или при возникновении болей. Таблетки МААЛОКС принимают по 1—2 штуки (разжевать или держать во рту до полного рассасывания).

Маалокс в виде суспензии принимают по 15 мл (1 столовая ложка или 1 пакет). Перед употреблением суспензию гомогенизировать, встряхивая флакон или тщательно разминая пакет между пальцами.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки по 40 штук в упаковке.
Суспензия во флаконах 250 мл.
Суспензия в пакетах 15 мл по 30 штук в упаковке.

Опубликовано в журнале:

«РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ В КАРДИОЛОГИИ»; № 11(4); 2015; стр. 435-441.

Н.Ю. Карпова1, М.А. Рашид2*, Н.А. Шостак1, И.В. Погонченкова2, Т.В. Казакова1

1Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова. 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
2Городская больница №56 ДЗ г. Москвы. 117152, Москва, Загородное шоссе, 18А

В статье рассматриваются актуальные вопросы патогенеза кальцинированного аортального стеноза и ишемической болезни сердца в пожилом возрасте. Отмечена актуальность раннего выявления стенокардии, обмороков и одышки с учетом их стертого и неспецифического течения для своевременного выявления порока сердца. Приведены современные научные взгляды на биоэнергетику сердечной мышцы и ее роль в генезе хронической сердечной недостаточности. Особое внимание уделено месту цитопротекторов, в частности триметазидина, в ведении больных с кардиальной патологией.
Ключевые слова: кальцинированный аортальный стеноз, ишемическая болезнь сердца, цитопротекторы, триметазидин, биоэнергетика сердца.

Цитопротекторное действие

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *