Почему возникает тугоухость у ребенка

  • Из-за врожденных нарушений
  • Из-за инфекций и воспалений
  • В результате закупорки слухового прохода
  • Из-за нарушения кровоснабжения
  • Из-за травм

Врожденная тугоухость у детей: причины и виды

В случае врожденных нарушений ребенок теряет способность частично или полностью воспринимать звуки. Причины таких нарушений могут быть разными.

Слух – это один из каналов восприятия мира. Чем раньше связь через этот канал будет налажена, тем проще ребенку будет ориентироваться и жить в мире звуков, развиваться на уровне со сверстниками и открывать для себя новый мир полный волшебных звуков.

К частичной потере слуха могут привести:

  • Травмы при рождении в результате механических повреждений или непрофессиональных действий медперсонала.
  • Родовая или внутриутробная гипоксия. Из-за кислородного голодания может нарушиться правильный кровоток слухового аппарата.
  • Интоксикация препаратами. При приеме различных лекарств, химических или наркотических препаратов.
  • Интоксикация при болезнях. Токсины могут накапливаться в крови при сахарном диабете, болезнях почек и печени.
  • Вирусные и инфекционные заболевания. Самые опасные для слуха – менингит, полиомелит, оспа, хламидиоз, скарлатина, туберкулез, венерические заболевания, корь.

Врожденная тугоухость у ребенка и ее типы

В зависимости от природы нарушения в слуховой системе, тугоухость может быть кондуктивной, нейросенсорной или смешанной. Подробно о каждом типе ослабления слуха расскажем дальше.

Когда звук не доходит до внутреннего уха

В основе кондуктивной тугоухости лежит «препятствие» в наружном или среднем ухе. При таком диагнозе у пациента наблюдается «непроводимость звука» из-за нарушения на одном из участков слуховой системы. Причинами таких препятствий могут быть различные травмы, врожденные аномалии слуховой системы. Лечение слуха у детей с такими нарушениями может быть самым разнообразным — об этом чуть позже.

Когда звук поступает, но не воспринимается

Диагноз нейросенсорная тугоухость у детей ставят в том случае, когда волосковые клетки во внутреннем ухе неправильно или вовсе не функционируют. В результате звуки определенной частоты не передаются на слуховой нерв.

Причинами такого нарушения могут быть повреждения структур внутреннего уха или звуковоспринимающего аппарата.

Двойная проблема

Когда потеря слуха вызвана проблемами во внешнем (или среднем) и внутреннем ухе, речь идет от смешанной тугоухости.

Степени тугоухости у детей

Степень Описание
Нормальный слух 0-25 дБ
Легкая 50 дБ выше нормы, разговорная речь воспринимается на расстоянии 4-6 метров
Средняя 50-60 дБ, разговорная речь воспринимается на расстоянии 1-4 метра
Тяжелая 60-70 дБ, разговорная речь воспринимается на расстоянии 0,25-1 метр
Глубокая 70-90 дБ
Глухота Более 90 дБ

Лечение кондуктивной тугоухости у детей

Для решения этой проблемы необходимо устранить причину затруднительного прохождения звука. В зависимости от «природы» звуковой преграды назначают самые разные препараты или хирургическое лечение.

Если же такими способами устранить причину нельзя, то есть решение, которое позволит «пойти в обход» этой причины. Это кохлеарные импланты Vibrant Soundbridge или Bonebridge. Благодаря слуховым имплантам звук будет поступать, в обход поврежденных структур, что позволит малышам слышать полноценно. А имлант среднего уха Вибрант Саундбридж – самые маленький имплант в мире, который можно имплантировать детям от 1 года.

Лечение сенсоневральной тугоухости у детей

В детском возрасте при таком диагнозе наиболее эффективно слухопротезирование. В особенности при глубокой нейросенсорной тугоухости. Слуховые импланты Synchrony и Maestro

Аудиограмма – первый шаг к правильному лечению

Приходите с вашим малышом в наш центр. Наши специалисты сделают аудиограмму слуха вашего ребенка и по его результатам порекомендуют решение, которое, исходя из проблемы, поможет вернуть ему слух. Чем раньше малыш будет воспринимать мир по звукам, тем проще ему будет развиваться, учиться разговариваться и общаться со сверстниками. А самое главное, слышать ваш голос и голос близких. Чем раньше диагностирована тугоухость у новорожденных, тем естественнее будет проходить развитие малыша.

Импланты MED-EL зарекомендовали себя отлично при использовании в раннем возрасте. Дети, которые получили импланты раньше 3-х летнего возраста, практически в одну ногу со сверстниками обучаются, развиваются и умеют разговаривать. Ждем вас в нашем центре с понедельника по пятницу по предварительной записи. Консультацию проводим бесплатно.

Диагностика

Лечение тугоухости начинается после полного обследования, которое включает такие методы:

  • аудиологическое исследование (с помощью камертона, издающего звук разной частоты, функциональные пробы Федериче и Ринни, тональная пороговая аудиометрия и проба Вебера, речевая аудиометрия)
  • отоскопия – осмотр слухового прохода и барабанной перепонки;
  • осмотр полости носа и носоглотки с оценкой состояния устья слуховой трубы;
  • неврологический осмотр, включающий исследование движений, чувствительности и рефлексов в области черепно-мозговых нервов;
  • речевая аудиометрия.

Для объективной оценки нарушений слуха применяются такие методы:

  • компьютерная аудиометрия;
  • тимпанометрия – исследование свойств барабанной перепонки;
  • исследование слуха с помощью УЗИ;
  • акустическая импедансометрия среднего уха для выявления патологии слуховых косточек;
  • электрокохлеография;
  • исследование звуковых вызванных потенциалов и вызванной задержанной отоакустической эмиссии, ASSR-тест.

Для оценки вестибулярного анализатора, заболевания которого также сопровождаются тугоухостью, назначается обследование отоневролога с проведением вращательных проб или стабилографии.
Чтобы оценить состояние кровообращения внутреннего уха, выполняется УЗДГ соответствующих артерий, а при подозрении на акустическую невриному – томография (компьютерная или магнитно-резонансная) головного мозга. При подозрении на инфекционные заболевания назначаются анализы крови, ушного отделяемого.
Важно диагностировать тугоухость как можно раньше, особенно у детей. Если в роддоме не проводилось скрининговое исследование слуха, его нужно пройти в дальнейшем. Также следует обращать внимание на такие признаки:

  • ребенок не поворачивает голову в сторону источника звука;
  • не гулит, не лепечет, долго не начинает говорить;
  • переспрашивает взрослого;
  • не различает звуки живой природы и пр.

У детей необходимо лечить даже тугоухость 1 степени, поскольку она приводит к задержке речевого развития и снижению дальнейшей успеваемости в школе.

Симптомы

Тугоухость обычно развивается постепенно. Необходимо сразу обратиться к врачу при появлении таких симптомов:

  • нарушение слуха, мешающее повседневной деятельности;
  • прогрессирующее ухудшение слуха;
  • одностороннее нарушение звукового восприятия;
  • внезапная глухота;
  • звон в ухе;
  • сочетание ухудшения слуха с болью в ухе, головной болью, рвотой, возбуждением, повышенной светочувствительностью (это вероятные признаки менингита).

Возможные осложнения

Прогрессирующее снижение слуха при заболеваниях ЛОР-органов способно привести к полной глухоте. Это приводит к инвалидности, необходимости постоянно пользоваться слуховыми аппаратами, трудностям в общении.
Долговременные последствия тугоухости:

  • нарушение интеллекта, более быстрое развитие старческого слабоумия;
  • развитие постоянного стресса, депрессии, раздражительности, потери памяти;
  • необратимое замедление развития детей, если лечение врожденной тугоухости начато позднее 6 месяцев.

В тех случаях, когда ухудшение слуха является признаком серьезных сосудистых или неврологических заболеваний, оно может сопровождаться признаками нарушения мозгового кровообращения: головокружением, головной болью, потерей сознания, нарушением чувствительности и движений в конечностях.

Прогноз

Возможности улучшения слуха зависят от причины тугоухости:

  • при заболеваниях наружного уха (серная пробка, инородное тело, отит) слух полностью восстанавливается;
  • при повреждениях барабанной перепонки она нередко заживает, и слух восстанавливается; если же повреждено более половины перепонки, требуется вмешательство хирурга;
  • при средних отитах длительность лечения может достигать нескольких недель, но в результате тугоухость развивается редко;
  • при длительном употреблении ототоксичных препаратов возможна необратимая тугоухость;
  • тугоухость при старении, болезни Меньера и акустической невриноме обычно необратима.

Профилактика

Существует несколько правил гигиены слуха, выполнение которых позволит избежать прогрессирующей тугоухости:

  • избегать пребывания в шумном месте, где человек вынужден перекрикивать посторонние звуки; это могут быть наушники, концертные динамики, работающие электроинструменты, звук мотоцикла;
  • при покупке любых бытовых предметов и инструментов выбирать аппаратуру с наименьшим уровнем шума во время работы;
  • всегда иметь с собой беруши или маленькие наушники, чтобы надеть их при увеличении уровня наружного шума;
  • отказаться от курения, в том числе пассивного, потому что исследования доказали отрицательное влияние сигаретного дыма на слуховую функцию;
  • правильно удалять серные пробки, промывая слуховой проход, а не уплотняя серу ватной палочкой; при необходимости обращаться к ЛОР-врачу для поддержания гигиены ушей;
  • избегать употребления ототоксических лекарств; о таком побочном эффекте всегда сказано в инструкции по применению препарата;
  • вовремя обращаться за консультацией к специалисту.

При своевременном лечении тугоухости и адекватном слухопротезировании у больного достоверно повышается самооценка, улучшаются взаимоотношения с близкими, человек становится более энергичным и чувствует себя лучше физически. Современные слуховые аппараты практически незаметны, они позволяют регулировать громкость звуков, а также их высоту.

Для лечения тугоухости обращайтесь в НИКИО

Получить консультацию ЛОР-врача или сурдолога необходимо в таких случаях:

  • в семье есть случаи потери слуха;
  • человек плохо слышит, о чем разговаривают окружающие;
  • пациент постоянно находится в условиях повышенной шумности;
  • он часто ощущает звон в ушах или другие необычные звуки.

Во всех таких ситуациях мы приглашаем на диагностику к нашим специалистам. Преимущества НИКИО:

  • очень большой практический опыт работы;
  • современное диагностическое оборудование, дающее возможность точно установить причину тугоухости;
  • новейшие технологии лечения, в том числе слухопротезирование;
  • последующее наблюдение и реабилитация больных со слуховыми имплантами;
  • лечение не только взрослых, но и детей.

Устройство органа слуха

Ухо состоит из 3 частей – наружного, среднего и внутреннего. Звуковые волны проходят через слуховой проход к барабанной перепонке – перегородке между наружным и средним ухом – и вызывают ее вибрацию.

Слуховые косточки, расположенные в среднем ухе и подвижно соединенные между собой, усиливают эти колебания и передают их во внутреннее ухо. Там волны попадают в улитку, заполненную жидкостью. На стенках улитки есть множество мелких волосков, улавливающих колебания жидкости и преобразующих их в электрический сигнал. По слуховому нерву образовавшиеся импульсы попадают в слуховой отдел головного мозга, где анализируются.

Нарушения на любом из этих этапов могут привести к тугоухости.

Сенсоневральная тугоухость — это потеря слуха, вызванная поражением структур внутреннего уха, преддверно-улиткового нерваили центральных отделов слухового анализатора.

По данным ВОЗ в мире снижением слуха страдает более 500 млн. человек. Количество таких людей неуклонно растет с каждым годом.

Причины сенсоневральной тугоухости разнообразны:острые вирусные отиты (чаще гриппозной этиологии); острые и хронические бактериальные отиты; черепно-мозговые травмы; акустические и баротравмы; длительное воздействие интенсивного шума и вибрации; нарушение мозгового кровообращения; идиопатические (с неустановленной причиной) и др.

Основным проявлением сенсоневральной тугоухости является снижение слуха. Кроме сниженного слуха при сенсоневральной тугоухости в 90% случаев присутствует и ушной шум, реже отмечаются головокружения системного характера. Поражение рецептора при сенсоневральной тугоухости чаще двустороннее, реже одностороннее.

Диагностика сенсоневральной тугоухости основана на сборе анамнеза, лор-осмотра, аудиометрического обследования (акуметрия, камертональные тесты, тональная пороговая аудиометрия, импедансометрия). В ряде случаев коварными являются односторонняя сенсоневральная тугоухость, так как клинически ее сложно отличить от опухоли (невриномы) слухового нерва. Поэтому случаи одностороннего снижения слуха требуют тщательного аудиологического и неврологического обследования, а также лучевой диагностики (R-графия височных костей, МРТ головного мозга).

Лечение сенсоневральной тугоухости эффективное в случаях острой потери слуха в первые 3-е суток заболевания, далее до 1 месяца прогноз значительно ухудшается. В случае хронической сенсоневральной тугоухости (более 6 месяцев от начала заболевания) восстановление слуха невозможно, а назначается лишь поддерживающая терапия, корригируется соматическая патология (артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеохондроз шейного отдела позвоночника и др.). Эти мероприятия направлены, в основном, на улучшение микроциркуляции внутреннего уха. Важным является и устранение возможных причинных факторов (смена работы в условиях шума, шумозащитные системы, своевременное лечение острых заболеваний среднего и внутреннего уха, компенсация соматической патологии). Для каждого пациента с сенсоневральной тугоухостью специалисты нашего Центра разрабатывают индивидуальный план лечения с учетом причины и длительности заболевания, наличия сопутствующих заболеваний.

Коррекция слуха при сенсоневральной тугоухости в нашем Центре производится с помощью современных цифровых слуховых аппаратов. При тяжелых формах сенсоневральной тугоухости и отсутствии эффекта от цифрового слухопротезирования выполняется операция — кохлеарная имплантация.

В РНПЦ оториноларингологии диагностика сенсоневральной тугоухости выполняется на оборудовании высокого класса фирмы GSI, Interacustics, в том числе новорожденным и маленьким детям в состоянии медикаментозного сна.

Успехи ДНК-редактирования в медицине зависят не столько от достижений молекулярной биологии в разработке инструментов редактирования, сколько от адекватности выбора конкретных пациентов с конкретными дефектами наследственности. Редактирование генома человека можно начать с гена наследственной глухоты.

Методы целенаправленного изменения определенного участка геномной ДНК известны и успешно применяются уже более 50 лет. Но с начала этого тысячелетия стали активно появляться работы, описывающие улучшенные технологии направленного изменения сложных геномов и основанные на новых методических подходах: гибридные мегануклеазы; нуклеазы на «цинковых пальцах», технология TALEN; технология CRISPR.

Признанная в 2012 году прорывом года (по версии журнала Science) технология геномного редактирования CRISPR/Cas9 вывела методические приемы на принципиально иной уровень. Внесение направленных и очень точных изменений в генетический код стало воспроизводимой и рутинной процедурой. Уже в 2013 году технологию CRISPR/Cas использовали для изменения генома аквариумной рыбки-зебры Danio rerio, а в начале 2014 года опубликованы результаты экспериментов на обезьянах.

В 2015 году о планах по модификации геномов человеческих эмбрионов при помощи CRISPR/Cas заявили по меньшей мере четыре лаборатории в США, лаборатории в Китае и Великобритании, а также американская биотехнологическая компания Ovascience. В феврале 2016 года группе британских ученых было дано разрешение на генетическую модификацию человеческих эмбрионов с помощью CRISPR/Cas и родственных методов. И наконец, в конце ноября прошлого года на конференции «Редактирование генома человека» в Гонконге китайский исследователь Цзянькуй Хэ объявил о рождении двух девочек-близнецов после успешного редактирования генома и об одной развивающейся беременности после пересадки отредактированных эмбрионов. Научной публикации по общепринятым стандартам он пока не представил, судить о результате можно только по его докладу и предваряющему его интервью.

Направления практического применения технологий геномного редактирования в медицине:

• Вирусные заболевания (ВИЧ)

• Онкология

• Моногенные заболевания

• Тяжелые комбинированные иммунодефициты

• Направленные модификации генома человека

Почему глухие

Редактирование генома — это вариант генной инженерии, при котором фрагменты ДНК в геноме можно вставлять, удалять или заменять. По сути, это как текстовый редактор в компьютере, но редактируете вы не инструкцию по сборке шкафа, а инструкцию по «сборке» живого существа. Только нужно ли это делать?

С момента открытия двойной спирали ДНК исследователи и клиницисты размышляли о возможности исправления нарушений в нашей ДНК с целью устранения генетического заболевания. Дело в том, что у людей (как и других живых организмов) встречаются «плохие варианты генов», попадание которых в ребенка ведет к наследственному заболеванию. Заболевание развивается от неправильного текста в ДНК, не той буквы в последовательности гена. Каждый здоровый человек является носителем около пяти таких «плохих вариантов», но лишь в одной копии из двух, поэтому он не болеет. Однако сочетание мутации одного и того же гена от обоих родителей ведет к наследственному заболеванию, и по статистике с наследственным заболеванием рождается примерно каждый сотый ребенок. На сегодня известно более 7 тыс. наследственных заболеваний. Зачатие — это как лотерея, где в среднем вероятность проигрыша невелика (1%), но для конкретной пары родителей она может достигать 100%.

Современные технологии генетического скрининга позволяют предсказать вероятность рождения ребенка с наследственным заболеванием, и если она велика (25–100%), принять меры для отбора (или создания) здорового эмбриона в рамках процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Важно отметить, что в подавляющем большинстве случаев никакого редактирования ДНК не требуется! Поскольку для конкретной пары родителей, несущих один и тот же мутантный ген в гетерозиготном состоянии, существует вероятность, что в результате случайного сочетания гамет образуется здоровый эмбрион (эта вероятность, как правило, составляет 25%, 50% или 75%), и достаточно просто выбрать этот здоровый эмбрион при процедуре ЭКО. Такой подход называют «предимплантационной генетической диагностикой».

И лишь в тех редких случаях, когда ни одно сочетание гамет не может дать здорового ребенка, можно обсуждать починку мутации на уровне первой клетки — зиготы. Такое редактирование генома называют «фетальным» (в отличие от «соматического», когда исправляют мутацию в некоторых клетках уже живущего человека).

И таких случаев «необходимого» вмешательства в геном на уровне эмбриона крайне мало! Это случаи, когда оба родителя болеют редким наследственным заболеванием и при этом образовали семейную пару. Практически невероятное сочетание факторов. Но в ряде случаев как раз заболевание работает на объединение таких людей в семьи. Например — глухота.

Люди с наследственной тугоухостью часто образуют семейные пары, поскольку могут общаться на одном языке и понимают особенности друг друга. К сожалению, 80% всех случаев наследственной тугоухости приходится на один и тот же ген (ген белка коннексина 26), и семейных пар с такой мутацией (в гомозиготном состоянии) немало. У таких родителей может родиться лишь ребенок с такой же наследственной тугоухостью. Генетическое тестирование в ЭКО тут не поможет, поскольку все эмбрионы будут с мутацией. Вот в этом случае можно попытаться исправить мутацию еще до переноса эмбриона будущей маме, на стадии самой первой клетки организма — зиготы.

В нашей лаборатории до высокой степени готовности отработаны методики редактирования генома на нескольких моделях: ВИЧ, глухота, карликовость и фенилкетонурия. ВИЧ и глухота — наиболее вероятные ситуации, где их можно будет применить. Более того, уже есть кандидаты на ДНК-редактирование — семьи с глухими детьми, у которых все дети обречены рождаться глухими.

Возможный алгоритм фетальной терапии на основе CRISPR/Cas9

Персонифицированная ДНК-медицина

Очевидно, что для переноса технологии из лаборатории в клиническую практику необходимо выполнить одно очень жесткое требование: доказать безопасность применяемой системы редактирования генома. Дело в том, что исправление конкретной мутации в ДНК не должно приводить к появлению каких-либо иных изменений в других частях генома. Если «генетический редактор» будет работать неточно, последствия могут быть очень печальными.

Кроме этого, первые случаи применения геномного редактирования на уровне зиготы должны быть абсолютно понятны и научному сообществу, и общественности. Областей, где геномное редактирование может быть единственным возможным методом излечения потомства, немного. Во-первых, это ряд аутосомно-рецессивных наследственных заболеваний, как, например, наследственная тугоухость, карликовость, в меньшей степени — фенилкетонурия (из-за наличия эффективного лечения) и небольшой ряд других моногенных патологий. Другой возможный пример — ВИЧ-положительные женщины с плохим ответом на антиретровирусную терапию, планирующие беременность. Для них риск передачи вируса ребенку гораздо выше, чем для нормально реагирующих на лечение ВИЧ+ женщин.

Только после многократного применения в разных точках планеты разными врачами и получения однозначно хороших результатов можно начать думать о применении данной технологии для исправления более частых мутаций, приводящих к развитию мультифакторных заболеваний у людей во взрослом состоянии. Мы могли бы «заранее» чинить предрасположенность эмбриона к развитию онкологического заболевания, раннему инсульту, инфаркту, нейродегенеративным заболеваниям и пр.

К сожалению, система допуска подобных (принципиально новых) препаратов к медицинскому применению на сегодня не проработана и требует уточнения алгоритмов проверки и эффективности, и безопасности. Но в целом можно утверждать, что в любом случае эти препараты будут подпадать под персонифицированные (одобренные к применению для конкретного человека или семейной пары), поскольку геномы людей отличаются и предсказать фоновую активность препарата на данном конкретном геноме без экспериментальной проверки невозможно. Алгоритм применения будет включать полное определение генома будущих родителей и проверку на их собственных клетках и гаметах.

Если же вернуться к исправлению мутаций у уже родившегося человека, то здесь с разрешениями больших проблем не предвидится. Ряд биотехнологических компаний уже ведут клинические испытания препаратов для генной модификации человека на основе CRISPR/Cas как терапии при некоторых врожденных заболеваниях.

Денис Ребриков, доктор биологических наук, заведующий лабораторией геномного редактирования Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова

Мутации гена связаны с изменением структуры белка коннексина 26. Ген исследуется для выявления наследственных несиндромальных форм тугоухости разной степени тяжести, синдрома Фовинкеля (наследственная мутилирующая кератома), кератодермии ладоней и стоп, сочетающейся с глухотой, синдрома KID (Keratitis-ichthyosis-deafness syndrome – кератит, ихтиоз, глухота), синдрома Барта – Памфри (кератодермия, лейконихия, глухота). Анализ гена используется также для определения статуса носителя мутации у супругов при планировании беременности, особенно в кровнородственных браках и в семьях с наличием нейросенсорной тугоухости в родословной.

Метод исследования

Автоматическое секвенирование ДНК.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена – GJB2

OMIM *121011

Локализация гена на хромосоме – 13q12.11

Функция гена

Ген GJB2 кодирует трансмембранный белок коннексин 26 (Cx26), участвующий в образовании межклеточных контактов в тканях внутреннего уха.

Генетический маркер

Молекулярно-генетическим методом с помощью полимеразной цепной реакции исследуются все участки гена GJB2 в целях обнаружения в них нуклеотидных замен – мутаций, приводящих к заболеванию.

Встречаемость наследственной несиндромальной нейросенсорной тугоухости – 1:1000 новорождённых.

Ассоциация маркера с заболеваниями

  • Несиндромальная нейросенсорная тугоухость
  • Синдром Фовинкеля (наследственная мутилирующая кератома)
  • Кератодермия ладоней и стоп, сочетающаяся с глухотой
  • Синдром KID (кератит, ихтиоз, глухота)
  • Синдром Барта – Памфри (кератодермия, лейконихия, глухота)

Общая информация об исследовании

Более 80 % всех случаев наследственных форм нарушения слуха связано с несиндромальной нейросенсорной тугоухостью. Она обусловлена повреждением чувствительных нервных клеток внутреннего уха, слухового нерва и центральных образований слуховой системы. Частой причиной наследственной несиндромальной тугоухости и глухоты является мутационное повреждение генов белков-коннексинов.

Большое значение в развитии тугоухости имеет ген GJB2, который кодирует коннексин 26 (Cx26). Этот трансмембранный белок участвует в образовании межклеточных контактов в тканях внутреннего уха, отвечающих за передачу сигналов между клетками, которые участвуют в восприятии звука.

Основой в развитии патологий слуха при мутациях в гене GJB2 является первичное отсутствие в тканях улитки белка коннексина 26. Поэтому функция органа слуха на клеточном уровне, в зависимости от типа мутации, в разной степени нарушается либо совсем утрачивается.

Рождение ребенка с нарушением слуха можно предупредить, проверив родителей на носительство мутаций в гене GJB2. Если у человека обнаруживается гетерозиготное носительство мутации (один аллель гена поврежден, второй аллель нормальный), то мутация никак не проявляется (носитель здоров). Но учитывая, что заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то в случае, когда в генотипе плода встретятся две мутации гена GJB2, унаследованные от родителей (гетерозиготных носителей мутации), вероятность рождения ребенка с нарушением слуха будет составлять 25 %. Поэтому при обнаружении гетерозиготного носительства мутации у родителя рекомендуется консультация генетика.

Генетический скрининг новорождённых на мутации в гене GJB2 способствует раннему выявлению наследственных патологий слуха и, следовательно, раннему излечению и реабилитации.

В гене GJB2 выявляются как мутации, инактивирующие ген, которые приводят к преждевременному прекращению синтеза белка и имеют значительные, тяжелые последствия на тканевом уровне, приводят к дегенерации и полностью нарушают функцию органа, так и не инактивирующие мутации. Наличие в генотипе двух инактивирующих мутаций соответствует самым тяжелым нарушениям слуха. Наиболее часто встречающейся мутацией является 35delG (делеция одного нуклеотида гуанина (G) в позиции 35 последовательности ДНК гена GJB2), отвечающая за половину всех случаев врождённой и ранней нейросенсорной тугоухости в европейской популяции. Благодаря проведенным исследованиям известно, что в ряде регионов нашей страны каждые 2 человека из 100 являются носителями мутации 35delG, поэтому вероятность рождения ребенка от носителей измененного гена очень высока.

Для гомозигот по мутации 35delG гена GJB2 характерна врождённая тяжелая тугоухость, начинающаяся проявляться с рождения до первого, реже второго года жизни. Чуть менее тяжело она воздействует на пациентов с генотипом 35delG/не 35delG (гетерозиготы по мутации 35delG в сочетании с гетерозиготностью по любой другой мутации гена GJB2). Носители двух не 35delG-мутаций имеют еще менее выраженное проявление заболевания. Гомозиготность по мутации V37I или комбинация гетерозиготности по мутации 35delG с L90P, V37I, или IVS1+1G-A мутациями ассоциирована с тугоухостью средней, легкой степени тяжести.

В европейской популяции наряду с 35delG часто встречаются мутации 313del14 (делеция 14 пар оснований в позиции 312-326) и 333-334delAA (делеция двух нуклеотидов АА в позиции 333-334), также приводящие к потере слуха.

Второй вид мутаций – не инактивирующие ген миссенс мутации, приводящие к замене одной аминокислоты в последовательности белка, что отражается на его функции. При таких мутациях структура коннексиновых каналов может быть сформирована правильно, но они оказываются функционально неполноценными (или изменяется их проницаемость). В результате чего наблюдаются менее выраженные нарушения слуха.

Мутации в гене GJB2 также ассоциированы с различными синдромами. При синдроме Фовинкеля (Vohwinkel) (наследственной мутилирующей кератоме) идентифицируется миссенс-мутация D66H, которая проявляется в замене аспарагиновой кислоты в позиции 66 аминокислотной последовательности белка Сх26 на триптофан. Кератодермии – это группа болезней, характеризующаяся избыточным ороговением кожи преимущественно в области ладоней и подошв. Синдром Фовинкеля представляет собой форму наследственной диффузной кератодермии, сопровождающейся образованием фиброзных перетяжек, приводящих к ампутации пальцев, и, как правило, сочетается с потерей слуха.

Синдром Барта-Памфри (Bart-Pumphrey) – комплекс врождённых аномалий: фиброзные узелки на разгибательных поверхностях межфаланговых суставов пальцев рук и ног, лейкопатия ногтей (лейконихия) и глухота. Синдром характеризуется гетерозиготностью по мутации N54K гена GJB2 (замена аспарагина на лизин в аминокислотной последовательности белка коннексина 26).

У пациентов с кератодермией ладоней и стоп, сочетающейся с глухотой, идентифицирована мутация G59A (замена аминокислоты глицина на аланин в позиции 59 аминокислотной последовательности белка Cx26).

При синдроме KID (Keratitis-ichthyosis-deafness syndrome), который характеризуется врождённым ихтиозом, васкулярным кератитом и нейросенсорной глухотой, обнаруживается мутация D50N (замена аспарагиновой кислоты на аспарагин в позиции 50 аминокислотной последовательности белка Cx26).

Поиск мутаций в гене GJB2 следует проводить для подтверждения диагноза «врождённая несиндромальная тугоухость», а также при менее тяжелых формах тугоухости и при поздней манифестации заболевания для выявления его генетической составляющей. При планировании беременности, если в семье среди родственников есть (или были) случаи изолированного нарушения слуха с рождения (или с детства), необходимо пройти генетическое исследование на носительство мутации гена GJB2 для расчета риска рождения больного врождённой тугоухостью ребенка.

Интерпретация результатов

Оценка генотипа:

  • N (норма) / N (норма) – мутации не обнаружены.
  • N / M (мутации) – выявлена гетерозиготная мутация, скрытое носительство.
  • M (мутация) / M (мутация) – выявлена гомозиготная мутация, подтверждение тугоухости, ассоциированной с геном коннексина 26.



Генетический маркер входит в исследование:

  • Скрытое носительство мутаций несиндромальной нейросенсорной тугоухости

Литература

Тугоухость степени

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *