Номенклатура NbN

Ингибитор обратного захвата серотонина . Первый представитель класса СИОЗС .

Показания

◊ Минздрав России

F32 Депрессивный эпизод

F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

F42 Обсессивно-компульсивное расстройство

F50.2 Нервная булимия

◊ Рекомендации FDA

  • Большое депрессивное расстройство (у взрослых и детей с 8 лет)
  • ОКР (у взрослых и детей с 7 лет)
  • Предменструальное дисфорическое расстройство
  • Булимия
  • Паническое расстройство
  • Биполярная депрессия (в комбинации с оланзапином)
  • Резистентная депрессия (в комбинации с оланзапином)

◊ Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency

  • Большой депрессивный эпизод (взрослым и детям с 8 лет только если 4-6 психотерапевтических сессий не дали результатов)
  • ОКР
  • Булимия (в комбинации с психотерапией)

◊ Использование Off-label

  • Фибромиалгия
  • Мигрень
  • Болезнь Рейно
  • Приливы жара, вызванные гормональной химиотерапией
  • Селективный мутизм
  • Лёгкая ажитация при деменции
  • ПТСР
  • Социальное тревожное расстройство

Целевые симптомы

  • Депрессивное настроение
  • Потеря мотивации
  • Тревожность (но в начале лечения может повысить тревожность)
  • Нарушение сна (но в начале может вызывать бессонницу)

Механизм действия и фармакокинетика

Флуоксетин является производным пропиламина. Флюоксетин, метаболизированный в норфлуоксетин, избирательно блокирует обратный нейрональный захвата серотонина в головном мозге, усиливая действия серотонина на ауторецепторы 5НТ1А. Флуоксетин является слабым антагонистом холино-, адрено- и гистаминовых рецепторов.

  • Максимальная концентрация в плазме: 6-8 часов
  • Период полувыведения 2-3 дня
  • Метаболизируется с помощью CYP2D6. Индуцирует CYP2C9, ингибирует CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.
  • Активные метаболиты сохраняются в крови две недели

флуоксетин — антидепрессант для перорального применения, избирательно и обратимо тормозит обратный нейрональный захват серотонина. Незначительно влияет на захват норадреналина и дофамина. Слабо действует на холинергические и Н1-рецепторы. Способствует улучшению настроения, устраняет чувство страха и напряжения, дисфорию. Не обладает седативным эффектом. Не оказывает кардиотоксического действия. Стойкий клинический эффект развивается через 3–4 нед постоянного приема.

Хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность при приеме внутрь составляет более 60%. Cmax флуоксетина в плазме крови наблюдается через 6–8 ч после приема. Около 94,5% флуоксетина связывается с сывороточными белками плазмы крови, включая альбумин и α1-гликопротеид. Подвергается биотрансформации в печени с образованием норфлуоксетина и целого ряда неустановленных метаболитов. По активности и избирательности действия норфлуоксетин равноценен флуоксетину. Неактивные метаболиты, образующиеся в печени, выделяются почками. Относительно медленное выведение флуоксетина (T½ — от 2 до 3 дней) обеспечивает сохранение терапевтической концентрации в плазме крови в течение нескольких недель, поэтому прекращение терапии не вызывает развития синдрома отмены.

Схема лечения

◊ Дозировка и подбор дозы

  • 20-80 мг/день для депрессии и тревожных расстройств
  • 60-80 мг/день для булимии
  • Депрессия и ОКР: начинать с 20 мг утром и ждать несколько недель, если есть необходимость повышать до 80 мг
  • Булимия: начинать с 60 мг утром, но можно начать и с меньшей дозы
  • Из-за длительного времени полураспада, изменения в дозировке не быстро отразятся на концентрации в крови; соответственно выводится из организма дольше других препаратов
  • Принимают обычно утром, но можно и в другое время суток
  • Чем более тревожный пациент, тем ниже стартовая доза, тем медленнее поднимать дозу. В таких случаях рекомендуется комбинировать поначалу с тразадоном или бензодиазепинами .
  • Если в начале лечения или после прерывания лечения появляются тревожность, бессонница, ажитация, акатизия, нужно рассмотреть возможность биполярного расстройства и переключиться на стабилизатор настроения или атипичный антипсихотик

◊ Как быстро действует

  • У некоторых пациентов начинает действовать сразу же.
  • Начинает действовать после 2-4 недель
  • Если нет эффекта через 6-8 недель, надо повысить дозу или перейти на другой препарат
  • Для предотвращения рецидива можно принимать в течение многих лет.

◊ Ожидаемый результат

  • Полная ремиссия.
  • После исчезновения симптомов депрессии следует продолжать прием один год, если это было лечение первого эпизода. Если это лечение повторного эпизода, лечение можно продлить бессрочно.
  • Использование при лечении тревожности и булимии может быть бессрочным .

◊ Если не работает

  • Изменить дозу, перейти на другое лекарство или добавить вспомогательный препарат;
  • Подключить психотерапию;
  • Пересмотреть диагноз, выяснив коморбидные состояния;
  • У пациентов с недиагностированным биполярным аффективным расстройством эффективность лечения может быть низкой, в таком случае следует перейти на Стабилизатор настроения .

◊ Как прекратить прием

Постепенно снижать не нужно, из-за длительного периода полураспада флуоксетина .

◊ Лечебные комбинации

  • При бессоннице: тразадон
  • При усталости, сонливости, потере концентрации: модафинил .
  • Комбинации с другими антидепрессантами могут активировать биполярное расстройство и суицидальные идеи
  • Очень хорошо изучена комбинация флуоксетин + оланзапин, она дает прекрасные результаты при биполярной депрессии, резистентной униполярной депрессии и психотической депрессии.
  • При биполярной депрессии, психотической депрессии, резистентной депрессии, резистентном тревожном расстройстве: стабилизаторы настроения, атипичные антипсихотики
  • При тревожном расстройстве: габапентин, тиагабин

Предостережения и противопоказания

  • Начинать лечение другим антидепрессантом через 5 недель после прекращения флуоксетина;
  • С осторожностью если у пациента были судороги;
  • С осторожностью если у пациента есть биполярное расстройство;
  • Не использовать если пациент принимает пимозид, тиоридазин, тамоксифен, ИМАО;
  • Не использовать если есть аллергия на флуоксетин .

Особые группы пациентов

◊ Пациенты с больными почками

Без особых указаний

◊ Пациенты с больной печенью

Снизить дозу – или принимать реже, или сократить дозу на половину .

◊ Пациенты с больным сердцем

Безопасен. Полезен при восстановлении после инфаркта .

◊ Пожилые пациенты

Пожилым пациентам рекомендуются более низкие дозы

◊ Дети и подростки

  • Рекомендуется для лечения депрессии и ОКР
  • Необходимо регулярно и лично проверять состояние пациента, в особенности первые недели лечения.
  • Подросткам подходят взрослые дозы.
  • Проинформировать взрослых о рисках.
  • У детей, принимающих флуоксетин, может замедлиться рост .

◊ Беременные

  • Надлежащих исследований беременных женщин не было .
  • Не рекомендуется беременным, в особенности в первом триместре
  • Следует взвесить и сравнить все риски
  • При родах можно ожидать кровотечение

◊ Грудное вскармливание

  • Лекарство проникает в грудное молоко.
  • Если младенец показывает признаки раздражения или седации, следует прекратить кормление или прием флуоксетина
  • Однако лечение после родов может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски.

Взаимодействие с другими веществами

  • Нельзя комбинировать с: селегилин, прокарбазин, тиоридазин, астемизол, гозерелин, пимозид .
  • Трамадол повышает риск судорог
  • Нельзя использовать с ингибиторами МАО. После окончания приема ингибиторов МАО должно пройти 14 дней. Начинать лечение ингибиторами МАО через 7 дней после окончания приема флуоксетина.
  • Вместе с варфарином, вероятно, повышает риск кровотечений .

Анализы во время лечения

Не требуются.

Побочные эффекты и другие риски

◊ Механизм появления побочных эффектов

Побочные эффекты вызваны повышением серотонина. Большинство побочных эффектов возникают сразу после начала лечения и со временем уходят, в то время как терапевтические эффекты со временем усиливаются. В начале курса может появиться ажитация, активация и тревожность

◊ Побочные эффекты

  • Гастроэнтерологические (сниженный аппетит, тошнота, понос, запор)
  • Бессонница, седация, ажитация, тремор
  • Потливость
  • Опасные побочные эффекты: судороги, мания, суицидальные идеи
  • Набор веса: очень редко
  • Седация: очень редко
  • Сексуальная дисфункция: да

◊Что делать с побочными эффектами

  1. Ждать
  2. Если флуоксетин активирует, принимать утром, чтобы не было бессонницы
  3. Снизить дозу до 10 мг, когда побочные эффекты пройдут, поднять до 20 мг
  4. Побочные эффекты могут кратковременно появляться при повышении дозы
  5. Тревожным пациентам в особенности в начале лечения рекомендованы бензодазепины .

◊ Длительное использование

Безопасно

◊ Привыкание

Нет.

◊ Передозировка

  • Очень редкие случаи фатальных передозировок.
  • В сочетании с алкоголем – угнетение дыхания, атаксия, седация

Преимущества

  • Хорош для пациентов с атипичной депрессией (сонливость и повышенный аппетит);
  • Хорош для пациентов с усталостью и пониженной энергией;
  • Хорош для пациентов с коморбидными пищевыми расстройствами;
  • Хорош для детей с депрессией о ОКР .

Слабости

  • Не подходит при анорексии;
  • Нельзя начинать в периоды тревожности и ажитации и бессонницы.

Советы эксперта

  • Лучший антидепрессант для атипичной депрессии
  • Не давать при бессоннице и ажитации
  • Плохо переносится при тревожности и паническом расстройстве в начале лечения
  • Может снижать риск развития зависимости и толерантности при лечении морфином .

Сноски

1. Stephen Stahl «Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017

Neuroscience-Based Nomenclature (https://www.nbn2.com/taskforce)

3. В России модафинил внесен в «Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля” (Список II)

Противопоказания

Гиперчувствительность, применение ингибиторов МАО (в предшествующие 2 нед), печеночная и почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), эпилепсия и судорожные состояния (в анамнезе), суицидальная настроенность, сахарный диабет, атония мочевого пузыря, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы.

Ограничения к применению

Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены), инфаркт миокарда, в т.ч. в анамнезе, цирроз печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности следует назначать только в случае крайней необходимости. При использовании флуоксетина во время беременности отмечены повышение риска преждевременных родов, аномалии развития и низкая адаптация новорожденных (в т.ч. затруднение дыхания, цианоз, возбудимость).

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (флуоксетин проникает в грудное молоко кормящих женщин).

Актуализация информации

Применение флуоксетина в I триместре беременности

Достаточного числа контролируемых исследований по изучению безопасности применения флуоксетина у женщин во время первого триместра беременности не проведено, а результаты некоторых опубликованных эпидемиологических исследований противоречивы. Более 10 когортных исследований и исследований типа случай-контроль не выявили увеличения вероятности формирования врожденных пороков развития. В то же время, проспективное когортное исследование, проведенное European Network of Teratology Information Services, позволяет говорить об увеличении риска развития врожденных пороков сердечно-сосудистой системы у новорожденных, матери которых (n=253) применяли флуоксетин во время первого триместра беременности по сравнению с новорожденными, чьи матери (n=1359) не принимали флуоксетин. При этом не была определена конкретная группа пороков развития сердечно-сосудистой системы и не удалось установить достоверную причинно-следственную связь между приемом флуоксетина во время первого триместра беременности и увеличением риска формирования аномалий развития плода.

Применение флуоксетина в III триместре беременности

Применение ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также СИОЗС, в том числе флуоксетина, в конце третьего триместра беременности приводило к развитию осложнений у новорожденных (увеличивалась продолжительность госпитализации, длительность искусственной вентиляции легких и зондового питания). Имеются сообщения о развитии таких патологических состояний как респираторный дистресс-синдром новорожденных, апноэ, судороги, лабильность температуры тела, гипогликемия, понижение или повышение артериального давления, рвота, затруднение адекватного питания, цианоз, гиперрефлексия, тремор, нервная раздражительность, возбудимость, постоянный плач. Перечисленные нарушения могут являться проявлением токсических эффектов ИОЗСН и СИОЗС, или являться следствием синдрома их отмены.

Данные изучения тератогенности флуоксетина у животных

При введении флуоксетина, в дозах, превышающих12,5 мг/кг в сутки беременным самкам крыс, а также в дозах, превышающих 15 мг/кг в сутки беременным самкам кроликов (соответственно в 1,5 и 3,6 раза выше максимальной дозы, рекомендованной для человека — 80 мг/м2), не было выявлено достоверных данных, свидетельствующих о тератогенности флуоксетина на протяжении процесса органогенеза. Однако данные, полученные в ходе других испытаний на крысах, свидетельствуют о повышении числа мертворождений, уменьшении веса новорожденных и увеличении смертности новорожденных крысят в течение 7 дней после рождения при введении флуоксетина в дозе 12 мг/кг в сутки (в 1,5 раза выше максимальной дозы рекомендованной для человека) во время беременности и в дозе 7,5 мг/кг в сутки (90% максимальной дозы, рекомендованной для человека) на протяжении беременности и лактации. При этом не было выявлено признаков нейротоксичности у выживших новорожденных самок крыс, получавших во время беременности 12 мг/кг флуоксетина в сутки. Доза флуоксетина 5 мг/кг в сутки (60% максимальной дозы рекомендованной для человека) была определена как не увеличивающая смертность новорожденных животных.

Побочные действия вещества Флуоксетин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность, нервозность, вялость, утомляемость, астенический синдром, эмоциональная лабильность, расстройства сна (бессонница, сонливость), кошмарные сновидения, двигательное беспокойство, мышечные подергивания, миоклонус, тремор, гиперкинезия, судорожные состояния, гипо- или гиперрефлексия, экстрапирамидный синдром, синдром запястного канала, атаксия, акатизия, дизартрия, гипер- или гипестезия, парестезия, невралгия, невропатия, неврит, невроз, расстройства мышления, затруднение концентрации внимания, амнезия, эйфория, мания или гипомания, галлюцинации, деперсонализация, параноидные реакции, психоз, суицидальные тенденции, изменения на ЭЭГ, ступор, кома, понижение остроты зрения, амблиопия, страбизм, диплопия, экзофтальм, мидриаз, конъюнктивит, ирит, склерит, блефарит, ксерофтальмия, светобоязнь, глаукома, нарушение вкусовых ощущений, паросмия, шум и боль в ушах, гиперакузия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахи- или брадикардия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий или желудочков, остановка сердца, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, дилатация сосудов, флебит, тромбофлебит, тромбоз сосудов, васкулит с геморрагической сыпью, церебральная ишемия, эмболия сосудов головного мозга, анемия, лейкоцитоз или лейкопения, лимфоцитоз, тромбоцитемия, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны респираторной системы: заложенность носа, носовое кровотечение, синусит, отек гортани, затрудненное дыхание, стридор, гипер- или гиповентиляция, икота, кашель, респираторный дистресс-синдром, изменения легких воспалительного или фиброзного характера, ателектаз, эмфизема, отек легких, гипоксия, апноэ, боль в грудной клетке.

Со стороны органов ЖКТ: понижение (редко повышение) аппетита, анорексия, сухость во рту, повышенное слюноотделение, увеличение слюнных желез, афтозный стоматит, глоссит, дисфагия, эзофагит, гастрит, диспепсия, тошнота, рвота, в т.ч. гематемезис, боль в животе, синдром «острого живота», язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение, метеоризм, диарея, запор, мелена, колит, непроходимость кишечника, повышение уровня печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы и щелочной фосфатазы в крови, гепатит, холелитиаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, некроз печени, панкреатит.

Со стороны обмена веществ: нарушение секреции АДГ, гипонатриемия, гипо- или гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, гипогликемия, диабетический ацидоз, гипотиреоз, отеки, дегидратация.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, учащенное мочеиспускание, никтурия, поли- или олигурия, альбумин- и протеинурия, глюкозурия, гематурия, инфекции мочевых путей, цистит, почечная недостаточность, гиперпролактинемия, увеличение и боль в молочных железах, понижение либидо, расстройства эякуляции, приапизм, импотенция, аноргазмия, болезненные менструации, мено- и метроррагия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миопатия, миалгия, миозит, артралгия, артрит, ревматоидный артрит, бурсит, тендосиновиит, хондродистрофия, остеомиелит, остеопороз, боль в костях.

Со стороны кожных покровов: полиморфная сыпь, в т.ч. геморрагическая, язвенные поражения кожи, акне, алопеция, контактный дерматит, фотосенсибилизация, изменение цвета кожи, фурункулез, опоясывающий лишай, гирсутизм, экзема, псориаз, себорея, эпидермальный некроз, эксфолиативный дерматит.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, реакции типа сывороточной болезни, анафилактические и анафилактоидные реакции.

Прочие: потеря массы тела, потливость, гиперемия лица и шеи с ощущением жара, злокачественный нейролептический синдром, зевота, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, гипотермия, лимфаденопатия, в т.ч. увеличение миндалин, фарингит. Описаны летальные исходы.

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО, другими антидепрессантами, фуразолидоном, прокарбазином, т.к. вызывает серотонинергический синдром (озноб, гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, вегетативная лабильность, гипертонический криз, возбуждение, тремор, двигательное беспокойство, судороги, диарея, гипоманиакальное состояние, бред, кома; возможен летальный исход. При одновременном приеме с препаратами, имеющими высокую степень связывания с белками плазмы (пероральные антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства, сердечные гликозиды и др.), возможно взаимное вытеснение из связи с белком с изменением концентрации свободной фракции в крови, риск развития побочных эффектов возрастает. Увеличивается риск кровотечений на фоне приема варфарина. Тормозит биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P450 (трициклические антидепрессанты, декстрометорфан и др.). Удлиняет Т1/2 диазепама, потенцирует эффекты алпразолама. При одновременном приеме изменяет (увеличивает или уменьшает) концентрацию лития в плазме крови, повышает содержание фенитоина (до клинических проявлений его передозировки); уровень трициклических антидепрессантов (имипрамин, дезипрамин) возрастает в 2–10 раз. Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина (возможны ажитация, двигательное беспокойство, нарушение функции ЖКТ). Несовместим с этанолом.

Актуализация информации

Дополнительные сведения о лекарственном взаимодействии флуоксетина

Противопоказано применение флуоксетина в сочетании с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после их отмены во избежание риска развития взаимодействия. Назначение ингибиторов МАО возможно лишь через 5 недель после отмены флуоксетина.

Не рекомендуется одновременное применение флуоксетина и пимозида. Клинические исследования безопасности применения пимозида в сочетании с другими антидепрессантами показали, что их одновременный прием может привести к удлинению корригированного интервала QT (QTc). Несмотря на то, что специальные исследования, по изучению безопасности одновременного применения пимозида и флуоксетина не проводились, потенциальная возможность лекарственного взаимодействия, главным образом удлинения интервала QTс, является достаточным основанием для ограничения сочетанного применения этих препаратов.

Было проведено исследование с участием 19 здоровых добровольцев — 6 медленных и 13 быстрых метаболизаторов по ферменту дебризохин-гидроксилаза, принимавших по 25 мг тиоридазина внутрь однократно. Сmax у медленных метаболизаторов оказалась в 2,4 раза выше, AUC — в 4,5 раза больше по сравнению с быстрыми метаболизаторами. Известно, что активность дебризохин-гидроксилазы зависит от уровня активности изофермента системы цитохрома P450 СYP2D6. Таким образом, данное исследование продемонстрировало, что препараты, ингибирующие изофермент CYP2D6, такие как избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина, в частности флуоксетин, могут увеличить концентрацию тиоридазина в плазме крови. Тиоридазин обладает способностью дозозависимо удлинять QTc, что обуславливает риск развития жизнеугрожающих форм желудочковых аритмий, таких как пируэтная тахикардия (torsades de pointes), и внезапной смерти, вероятность которых возрастает при одновременном приеме тиоридазина с флуоксетином.

Принимая во внимание риск развития жизнеугрожающих форм желудочковых аритмий и внезапной смерти при одновременном приеме тиоридазина и флуоксетина, следует отметить, что такая терапевтическая комбинация противопоказана, и прием тиоридазина возможен по прошествии 5 недель с момента последнего приема флуоксетина.

Флуоксетин ингибирует активность изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6 и таким образом изменяет нормальную метаболическую активность изофермента до уровня, сходного с таковым у медленных метаболизаторов. Другие лекарственные средства, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (ТЦА), нейролептики (включая фенотиазины и большинство атипичных антипсихотических средств), антиаритмики (пропафенон, флекаинид и др.) должны применяться совместно с флуоксетином с осторожностью. В случае если пациент принимает флуоксетин или принимал его в течение последних 5 недель, терапия препаратами, метаболизирующимися главным образом CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический диапазон (например, флекаинид, пропафенон, винбластин и ТЦА), должна начинаться с максимально низких доз (подбор дозы должен происходить так же, как в случае назначения медленным метаболизаторам по данному изоферменту системы цитохрома P450). При назначении флуоксетина пациенту, уже получающему лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6, следует предусмотреть необходимость корректировки дозы этих препаратов в сторону ее снижения.

У некоторых пациентов возможно удлинение T1/2 диазепама при одновременном приеме флуоксетина. Сочетанное применение алпразолама и флуоксетина сопровождалось увеличением сывороточных концентраций алпразолама, приводящим к угнетению психомоторной активности.

Некоторые клинические данные свидетельствуют о возможном лекарственном взаимодействии между нейролептиками и избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина. В частности, наблюдалось увеличение концентраций галоперидола и клозапина у пациентов, получающих в качестве сопутствующей терапии флуоксетин.

Сообщается как о понижении, так и повышении сывороточной концентрации лития при одновременном применении флуоксетина. В последнем случае увеличивается вероятность развития токсических эффектов как нормотимических препаратов, так и избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном приеме препаратов лития и флуоксетина необходимо постоянно контролировать концентрации лития в плазме крови.

Флуоксетин при приеме в дозе 60 мг однократно или в течение 8 дней приводит к незначительному (около 16%) уменьшению клиренса оланзапина и повышению значения Сmax.

У пациентов, получающих фиксированные дозы фенитоина и карбамазепина, отмечался подъем их плазменных концентраций с развитием клинических проявлений токсических эффектов, при добавлении флуоксетина в качестве сопутствующей терапии.

В исследовании in vivo показано, что однократное введение терфенадина (субстрат CYP3A4) на фоне терапии флуоксетином не сопровождается повышением сывороточных концентраций терфенадина.

В ходе исследований in vitro были получены данные, свидетельствующие о том, что кетоконазол — эффективный ингибитор изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4 — по крайней мере в 100 раз активнее, чем флуоксетин и норфлуоксетин препятствует метаболизму субстратов CYP3A4 (таких как астемизол, цизаприд, мидазолам). Таким образом, ингибирующая способность флуоксетина по отношению к изоферменту системы цитохрома P450 CYP3A4 не является клинически значимой.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, возбуждение, беспокойство, гипомания, судороги, большие эпилептические припадки. Описано два летальных исхода от острой передозировки флуоксетина (в комбинации с мапротилином, кодеином, темазепамом).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, сорбита, мониторирование ЭКГ, симптоматическая и поддерживающая терапия, при судорогах — диазепам. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ, переливание крови неэффективны.

Пути введения

Внутрь.

Обзор «нейтральных» антидепрессантов

Эти средства не оказывают ни выраженного седативного ни активного тонизирующего действия. Такие антидепрессанты считаются более безопасными, так как они не меняют грубо «настройки» нервной системы, регулируя общий эмоциональный фон.

Сертралин

Рейтинг популярности*: 4.9

Торговые наименования: Золофт, Стипулотон, Серената, Серлифт, Асентра.

Один из самых безопасных антидепрессантов с относительно быстрым (около недели) началом действия. Разрешен к применению детям, во время беременности – при условии оценки соотношения возможного риска и пользы. Не рекомендуется кормящим, так как попадает в грудное молоко.

В инструкции нет указаний на несовместимость с алкоголем, впрочем, это не значит, что нужно закусывать водку таблетками.

Несмотря на имеющиеся дженерики, средняя стоимость лекарства относительно высока: от 800 рублей за месяц приема (по данным на начало апреля 2019).

Достоинства

  • низкая вероятность побочных эффектов,
  • можно за рулем,
  • можно принимать беременным и детям.

Недостатки

  • высокая цена.

Венлафаксин

Рейтинг популярности*: 4.8

Торговые наименования: Велаксин, Велафакс, Венлаксор.

Этот антидепрессант давно и хорошо известен в мире, и на него уже снята патентная защита, действующая 20 лет с момента регистрации молекулы. Но для нашей страны это препарат относительно новый. Он регулирует не только обмен серотонина, но и норадреналина и дофамина, тоже влияющих на общий эмоциональный статус организма.

Становится эффективным довольно скоро: уже к концу первой недели, но при условии быстрого (за 5 дней) увеличения дозировки от минимальной – 75 мг в сутки – до максимальной суточной дозы в 375 мг. Хорошо показал себя при терапии резистентных депрессий (к слову – примерно в ⅓ случаев первоначально назначенный антидепрессант оказывается неэффективным и препарат приходится менять). Улучшает внимание, память, нормализует сон.

Побочные эффекты при приеме венлафаксина нередки: примерно 10% всех случаев. С другой стороны, они безопасны для жизни: тошнота, снижение массы тела, необычные яркие сновидения, потливость. Может повышать артериальное давление. Нежелательные явления дозозависимы: если уменьшить дозировку средства, выраженность побочных эффектов снижается.

При резкой отмене лекарства появляются крайне неприятные парестезии – ощущение, будто по нервам проходит разряд тока.

Не разрешен к применению беременным и детям до 18 лет.

Достоинства

  • быстро действует при условии быстрого увеличение дозировки;
  • нежелательные явления не угрожают жизни,
  • есть множество дженериков, можно подобрать недорогой.

Недостатки

  • не сочетается с алкоголем,
  • неприятные ощущения при отмене препарата.

Эсциталопрам

Рейтинг популярности*: 4.7

Торговые наименования: Ципралекс, Селектра, Элицея, Ленуксин.

Чуть «мягче» Золофта, точно так же редко вызывает нежелательные явления. Эффективен при тревожных расстройствах, панических атаках.

Некоторые пациентки жалуются, что эсциталопрам усиливает тягу к сладкому.

Не показан детям до 18 лет. При беременности инструкция рекомендует оценить соотношение риска и пользы, но по данным постмаркетинговых исследований, новорожденные нередко требовали госпитализации и реанимационных мер из-за нарушений дыхания, рвоты, низкого давления и других симптомов, возможно, связанных с резким прекращением поступления препарата.

Не усиливает эффекты алкоголя, тем не менее сочетать применение антидепрессанта со спиртным не рекомендуется.

Не снижает скорость реакции, поэтому можно принимать тем, кто управляет автомобилем.

Достоинства

  • можно за рулем,
  • можно подобрать недорогой дженерик.

Недостатки

  • может вызвать тягу к сладкому.

Дулоксетин

Рейтинг популярности*: 4.6

Торговые наименования: Симбалта, Дулоксента.

По эффективности и безопасности сравним с другими антидепрессантами, но обладает выраженным центральным противоболевым действием. Поэтому особенно рекомендуется при длительных болевых синдромах неврогенного происхождения.

Лекарство снижает скорость реакции, поэтому не показано водителям.

Не рекомендуется беременным, кормящим и детям до 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности (очевидно, что сознательно экспериментировать над этими категориями людей никто не рискнет).

Достоинства

  • эффективно при хронических болях.

Недостатки

  • нельзя управлять автомобилем.

Торговые названия

Название Значение Индекса Вышковского ®
Прозак® 0.0333
Флуоксетин 0.0177
Флуоксетин Ланнахер 0.0105
Апо-Флуоксетин 0.0072
Депрекс 0.0047
Профлузак® 0.0019
Флуоксетин-Канон 0.0009
Депренон 0.0006
Портал 0.0005
Флуоксетин Никомед 0.0005
Продеп 0.0004
Флоксэт® 0.0004
Флувал 0.0003
Флунисан 0.0003
Флуксонил 0.0003
Флуоксетина гидрохлорид 0.0003
Фрамекс® 0.0002
Флуоксетин-OBL 0.0002

Обновлено: 25.09.2019 23:40:03 Эксперт: Наталья Шнейдер

*Обзор лучших по мнению редакции expertology.ru. О критериях отбора. Данный материал носит субъективный характер, не является рекламой и не служит руководством к покупке. Перед покупкой необходима консультация со специалистом.

Мы уже представляли читателям рейтинг успокаивающих средств, включающий как рецептурные, так и безрецептурные лекарства. Но, когда речь заходит о антидепрессантах, приходится предупредить: все эти средства рецептурные. Некоторые из них требуют не просто листка бумаги с печатью и подписью врача, но должны быть выписаны на особом бланке, и после покупки рецепт остается в аптеке, где хранится три месяца. Поэтому назначить себе антидепрессант только на основании статьи из интернета не получится (и должны заметить – к счастью). Для этого придется посетить врача – невролога или психиатра, который и выпишет рецепт, исходя из собственных представлений о том, какое средство больше всего подойдет конкретному пациенту. Поэтому обзор современных антидепрессантов носит только ознакомительный характер и не в коем случае не должен стать руководством по самолечению.

Что такое антидепрессанты и когда их назначают

Работа нашего мозга, в том числе общий фон настроения и эмоций, зависит от содержания в нем особых веществ – нейромедиаторов. Одно из таких веществ – серотонин, называют гормоном радости. Он поддерживает хорошее настроение и создает ощущение счастья. У людей с депрессией уровень серотонина снижается.

Это чисто биохимические процессы, и предлагать человеку, страдающему от депрессии на фоне низкого уровня серотонина, «просто взять себя в руки и начать шевелиться» примерно столь же продуктивно, как предлагать пациенту с диабетом поддерживать нужный уровень сахара усилием воли.

Антидепрессанты увеличивают количестве серотонина в организме, восстанавливая «нормальное» состояние человека.

К слову, их назначают не только для поднятия настроения. Еще одна частая область использования антидепрессантов – хронические боли (в спине, головные, фибромиалгия, боли при синдроме раздраженного кишечника и так далее). На фоне постоянных болевых ощущений нарушается синтез собственных обезболивающих организма; врачи называют это дисфункцией антиноцицептивной системы. Антидепрессанты восстанавливают естественные механизмы подавления боли. Причем если для основного их действия – улучшения настроения – нужно 2–3 недели, то противоболевой эффект проявляется буквально с 1–2 таблетки.

Рекомендуют антидепрессанты и при тревожных расстройствах, предменструальном и предклимактерическом синдромах, недержании мочи и кала, других патологиях.

Все о флуоксетине

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *